質(zhì)量管理體系描述

1、質(zhì)量管理體系描述一、質(zhì)量管理體系的概述質(zhì)量管理體系(Quality Management System,QMS) ISO9001:2005 標準定義為 “在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標以及 質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進等活動。實現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標， 有效地開展各項質(zhì)量管理活動，必須建立相應的管理體系，這個體系就叫質(zhì)量管 理體系。也是企業(yè)內(nèi)部建立的、為保證產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量目標所必需的、系統(tǒng)的質(zhì) 量活動。它根據(jù)企業(yè)特點選用若干體系要素加以組合，加強從設計研制、生產(chǎn)、 檢驗、銷售、使用全過程的質(zhì)量管理活動，并予制度化、標準化，成為企業(yè)內(nèi)部 質(zhì)量工作的要求和

2、活動程序。質(zhì)量管理體系提出的制藥質(zhì)量體系模型適用于產(chǎn)品 生命周期的各個階段。主要內(nèi)容包括：管理職責、工藝運行和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改 進、質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進等，其中，重點描述了質(zhì)量管理體系的組成要素： 工藝運行和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控系統(tǒng)、糾正和預防措施系統(tǒng)(Corrective and Preventive Action, CAPA)、變更管理系統(tǒng)、工藝運行和產(chǎn)品質(zhì)量管理評審系統(tǒng) 等，以及各要素在產(chǎn)品生命周期中的不同階段所對應的質(zhì)量管理內(nèi)容。質(zhì)量管理 體系中表明，工業(yè)界和監(jiān)管當局從公眾健康權益出發(fā)，本著提高全球藥品質(zhì)量并 使藥品更加便于使用這一目的，均支持建立有效的制藥質(zhì)量體系。在產(chǎn)品整個生 命周期中

3、實施質(zhì)量管理體系，應當能夠促進創(chuàng)新與持續(xù)改進，并使藥物開發(fā)與生 產(chǎn)業(yè)務之間的聯(lián)系更加緊密。GMPGMP管理職責工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系糾正措施或預防措施(CAPA)體系變更管理體系管理評審質(zhì)量管理體系模型圖了質(zhì)量管理體系制藥質(zhì)量體系(PQS 工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系糾正措施或預防措施(CAPA)體系變更管理體系管理評審質(zhì)量管理體系模型圖了質(zhì)量管理體系制藥質(zhì)量體系(PQS )模型的主要特征。如圖 中上半部分所示，PQS覆蓋了產(chǎn)品整 業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品停產(chǎn)。此外，如圖所示，P 當?shù)氐腉MP適用于研究用產(chǎn)品的生產(chǎn)。制藥質(zhì)量休嘉 要和產(chǎn)品停產(chǎn)，包括藥物開發(fā)、技術轉(zhuǎn)移、商 PQS擴充了當?shù)氐腉MP。同時

4、圖中也表明II下面一個橫框中表明了管理職責對產(chǎn)品生命周期各個階段都具有重要 性。再下一個橫框中列出了 PQS要素，它們是PQS模型的主要支柱。為了發(fā)現(xiàn)可以持續(xù)改進的方面，應識別出相應的發(fā)現(xiàn)機會，把這些要素適當?shù)赜迷谏芷?的各相應階段中。III底部的橫框中表明的是知識管理與質(zhì)量風險管理兩個驅(qū)動手段，它們適用 于生命周期的各個階段，協(xié)助實現(xiàn)PQS目標，即達成產(chǎn)品實現(xiàn)、建立并維護受控狀 態(tài)以及促進持續(xù)改進。二、基本概念及相互關系質(zhì)量(Quality)是指為符合預定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥 品質(zhì)量是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、 純度等物理、化學或

5、生物學等特性的程度。質(zhì)量保證(Qaultiy Assurance, QA)是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是為達到質(zhì)量 要求應提供的保證。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因 素，是為確保藥品符合其預定用途并達到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總 和。質(zhì)量控制(Quality Control, QC)也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。 具體 是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、 檢驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確 定的質(zhì)量標準。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacturing Practice, GMP

6、)作為質(zhì)量管理體系 的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生 產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預訂 用途和注冊要求的藥品。從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量管理體系存在包含和被 包含的關系，見圖2-4。質(zhì)倒保證 y j、質(zhì)st管理體系y圖2 - 4質(zhì)量控制-GMP -質(zhì)保證和質(zhì)量管理體系關系藥品質(zhì)量管理體系可以適用于整個產(chǎn)品生命周期，包括：產(chǎn)品開發(fā)、技術轉(zhuǎn)移、 商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止等四個階段。產(chǎn)品生命周期的不同階段具有其相應的目標， 企業(yè)應根據(jù)各產(chǎn)品階段的具體目標，建合自身特點的質(zhì)量管理體系各階段所涉及 的具體活

7、動見圖2-5。:產(chǎn)品開發(fā):技術轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn);產(chǎn)品終止、原料藥開發(fā).給藥系統(tǒng)開發(fā) 制劑開發(fā) .生產(chǎn)工藝開發(fā) 試驗用藥開發(fā)及規(guī)模放大分析方法開發(fā)新產(chǎn)品由開發(fā)轉(zhuǎn)移至 規(guī)模生產(chǎn)不同生產(chǎn)廠或?qū)嶒炇?間轉(zhuǎn)移物料供應質(zhì)量控制質(zhì)量保證廠房設施設備配備產(chǎn)品放行產(chǎn)品的生產(chǎn)(包括儲存和發(fā)貨(不包包裝和貼標簽)括經(jīng)銷商行為)文件的保存產(chǎn)品留樣產(chǎn)品評估和報 告的延續(xù)圖2-5產(chǎn)品生命周期各階段涉及的具體活動質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范闈要和企業(yè)的質(zhì) 量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模和組織結構（包括外包活動）、 環(huán)境、具體目標、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變

8、 化的需求等各方面的因素，來確定其質(zhì)量管理體系的范圍。三、質(zhì)量管理體系的職能質(zhì)量管理體系應具備的職能主要包括高層管理者職責、建立質(zhì)量方針/目標/計劃、 資源管理、質(zhì)世信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進等方面。1、高層管理者建立和實施一個能達到質(zhì)量目標的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改 進，是企業(yè)管理者的根本職責，管理者的領導作用、承諾和積極參與，對建立并 保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。明確其管理職責是質(zhì)量管理體系的組成 部分，應該對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。高層管理者（Senior/Top Management）是指擁有指揮和控制企業(yè)或組織的最高權 力的人或一組人（例如：委員會、董事會等）。

9、管理者通過相應的管理活動來建立和實施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高 層管理者的領導力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。正 如GMP所規(guī)定：企業(yè)高層管理人員應確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員 以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。為了確保整個質(zhì)量管理體系在全公司層面的及時有效運行，并把握質(zhì)量工作的正 確方向，必須指定質(zhì)量管理體系的負責人或負責小組（委員會），并給予相應的 授權。負責人或小組擁有公司或企業(yè)的最高領導權，能夠?qū)镜陌l(fā)展方向起決 定性作用，并且對與質(zhì)量管理體系相關的人力、物力具有決定權。即企業(yè)的高層 管理者。GMP并沒有對高層管理者的職責提出具體

10、要求，本節(jié)參考IS09000所列舉的職責 加以對應。高層管理者能夠通過它的領導力和措施為質(zhì)量管理體系的有效運行創(chuàng) 造全員參與的環(huán)境，其職責具體表現(xiàn)見表2-1。素2-高晨管理者職查制定并維護企業(yè)質(zhì)信方針制定基本質(zhì)髭方針，確保質(zhì)量方針與企業(yè)的總目拆一致,強調(diào)滿足客戶需求利 法規(guī)要求的重要性制定質(zhì)量目標并推動其貫徹實施為所有管理人員（部門經(jīng)理級別以上）制定與質(zhì)量方針一致的工作任務，并每 年進行檢查，根據(jù)實際情況更新_為質(zhì)量管理體系提供支持與質(zhì)量管理部門負責人舉行會議，接收能壕證明質(zhì)量管理體系有效運行的相關 文件，并據(jù)此進行管理評審建立組織機構制定并簽署企業(yè)的組織架構圖,建立質(zhì)景管理部門，并確定質(zhì)量憑

11、理部門的匯報關系_職資授權以職責描述的方式對相應的職責授枚，上下吸（高層管理者和部門經(jīng)理）應在 職責描述的書面文件上舞字確認資源配備的討論和決定與質(zhì)量管理部門開會討論質(zhì)量目標的定義，并最線決定其執(zhí)行所需的資源質(zhì)量管理部門的實施確定對質(zhì)域管理體系提供支持和監(jiān)督劫能的部門或人，并使其得以實施_管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進高層管理者應定期對質(zhì)諼管理缽系進行評審，決定對質(zhì)量管理體系的改進舉措總之，高層管理者對企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立并對其進行監(jiān)督和維護，使其有效 運行負有最高責任；因而，為保證實現(xiàn)質(zhì)量目標所制定的人員安排、職責劃分、 認命授權及其在企業(yè)內(nèi)部的溝通和實施負有最終責任。因為，缺少企業(yè)高層管理 者的

12、積極參與，質(zhì)量管理體系的目標是無法完成的，實施質(zhì)量管理體系所需要的 時間、人力、物力等資源，最終要得到高層管理者的支持才能實現(xiàn)。質(zhì)量管理體 系的管理應由高級管理人員負責，以確保對質(zhì)量問題快速做出反應。2、質(zhì)量方針/目標/計劃質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針(Quality Policy)、質(zhì)量目標(Quality Objective) 和質(zhì)量計劃(Quality Planning),使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的 質(zhì)量義務和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標的完成，通過質(zhì)量管理體 系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應的質(zhì)量目標實現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。質(zhì)量方針：由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件

13、簽發(fā)的對質(zhì)量的總體要求和方向， 及其質(zhì)量組成要素的基本要求；為下一步制定相應質(zhì)量目標提供基礎架構，是制 定質(zhì)量相關職能的基礎。應確保質(zhì)量方針：參與企業(yè)的宗旨相適合承諾滿足客戶需求和法規(guī)要求以及持續(xù)改進質(zhì)量管理體系的有效性提供制定和評審質(zhì)世目標的框架在組織內(nèi)得到溝通和理解在持續(xù)適宜性方面得到評審質(zhì)量方針是通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應的質(zhì)量目標實 的。質(zhì)量目標：高層管理者應確保在企業(yè)的相關職能和層次上建立相應的質(zhì)量目 標，質(zhì)量目標與質(zhì)量方針保持一致、與相關部門和人員職責對應。質(zhì)量目標的制 定、實施和完成通過下列措施體現(xiàn)：高層管理者應確保制定和實施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標質(zhì)量目標

14、應與業(yè)務目標相結合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定企業(yè)各級相關部門和員工應確保質(zhì)量目標的實現(xiàn)為了實現(xiàn)質(zhì)量目標，質(zhì)量管理體系的各級部門應提供必要的資源和培訓應建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督、定期檢查完成 情況對結果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施質(zhì)量計劃：是為了實現(xiàn)某一質(zhì)量目標而制定的具體操作規(guī)程、資源配備、衡量方 法和指標等。質(zhì)量計劃應形成書面文件，其內(nèi)容應與員工充分溝通，并使員工了 解：他們的工作任務同時體現(xiàn)了業(yè)務目標和質(zhì)量目標。中國GMP對企業(yè)應建立質(zhì)量目標有明確要求：雖然中國GMP對質(zhì)量方針和質(zhì)量計劃沒有明確規(guī)定，但是根據(jù)質(zhì)量方針、質(zhì)量目 標 和質(zhì)量計劃之間的關系，可以將上述關

15、于質(zhì)量目標的闡述理解為：質(zhì)量方針：確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求是制藥企業(yè)對質(zhì)量的根 本要求，也是制藥企業(yè)所建立的質(zhì)量管理體系的最終要求。質(zhì)量目標：有關藥品安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求是貫穿于藥品生產(chǎn)的全 過程的，應根據(jù)各質(zhì)量要素建立具體的質(zhì)量目標和對應的職責范圍；如：原輔 料控制目標：從經(jīng)過確認的供應商處采購符合標準的原輔料；責任部門：采購部、 質(zhì)量部等。按照驗證過的工藝和確認的設備生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品，責任部門：生產(chǎn)部、工程 部等。質(zhì)量計劃：為實現(xiàn)具體的質(zhì)量目標需要制定具體的工作計劃，L建立操作 規(guī)程、資源分配（包括人員培訓）、指標和衡量方法等，以保證所建立的質(zhì)量目 標的實施?？?/p>

16、之，企業(yè)可根據(jù)具體情況建立相應的管理流程，保證管理者完成各自的職責并 能夠明確評定，從而保證質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃的建立和實施。3、資源管理為了保證質(zhì)量管理體系的實施，持續(xù)改進其有效性，企業(yè)應確定并提供充足、 合適的資源，包括人力資源和基礎設施等，并進行有效的資源管理（Resource Management）。人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔任何任務的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品 質(zhì)量，企業(yè)應確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮： 確定所需人員應具備的資質(zhì)和能力參提供培訓以獲得所需的能力 基于教育背景、培訓、技能和經(jīng)驗對相關人員是否勝任予以確認確保企業(yè)的相關人員具有質(zhì)量意識，即認

17、識到所從事活動的相關性和重要性， 以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標作貢獻相關記錄形成文件基礎設施：企業(yè)應確定、提供為達到質(zhì)量要求所需的基礎設施，并確認其功能符 合要求、維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關的設施；工藝設 備（硬件和軟件）；支持性服務（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作環(huán)境：企業(yè) 應確定和管理為達到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、 噪聲等。對資源的具體要求是與特定的產(chǎn)品及其實現(xiàn)過程相關聯(lián)的，產(chǎn)品的實現(xiàn)過程應考 慮：指定產(chǎn)品的質(zhì)量目標和要求：法規(guī)要求、注冊標準、客戶要求、企業(yè)要求或標 準等產(chǎn)品的設計和開發(fā)參物料采購：供應商確認、物料符合標準需要建立的工藝及其驗證

18、和運行控制產(chǎn)品質(zhì)量控制和放行參產(chǎn)品貯運條件的建立、確認和維護產(chǎn)品實現(xiàn)過程中各階段的目標各不相同，管理者應根據(jù)具體要求配置充足合適 的資源，以滿足質(zhì)量管理體系的實施和運行所需，并能維護質(zhì)量管理體系的有效 性和持續(xù)改進，見表2-2。襄2-2產(chǎn)品實現(xiàn)過程中資源配量要或高層管理者飄責琬保提供充足合適的資源一最鯉決定權 各級管理人員職責供明確支持確保合理實施質(zhì)最目標/要求設計和開發(fā)物料采購實襄2-2產(chǎn)品實現(xiàn)過程中資源配量要或高層管理者飄責琬保提供充足合適的資源一最鯉決定權 各級管理人員職責供明確支持確保合理實施質(zhì)最目標/要求設計和開發(fā)物料采購實生產(chǎn)過程控制質(zhì)控制/放行貯運條樣充足合適的資源是指；適合質(zhì)量

19、管理體系的實施和遠行所需堆護質(zhì)量管理體系有效性并持續(xù)改進4、質(zhì)量信息交流企業(yè)應建立質(zhì)量信息交流（Internal Communicatkm）、信息溝通機制，并保證其 有效運行。溝通機制應形成正式管理文件，包括建立書面程序和信息流程圖，其 具體內(nèi)容涉及以下幾方面：確保來自客戶的需求、法規(guī)要求以及委托方的信息能夠及時得到溝通，包括: 核心文件的管理和執(zhí)行、質(zhì)量標準的制定、操作程序的制定、質(zhì)量協(xié)議的制 定等確保企業(yè)各級職能之間的信息流通及時、全面，即各級職能部門或人員應該 及時得到與其相應的信息和數(shù)據(jù)，包括：市場需求預測、生產(chǎn)計劃、物料采 購、檢驗放行之間的信息溝通；常規(guī)生產(chǎn)操作過程的質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)

20、的傳遞; 常規(guī)狀態(tài)維護和監(jiān)測信息的傳遞等確認、收集并整理系統(tǒng)運行數(shù)據(jù)，這是對系統(tǒng)進行評審的基礎；是企業(yè)持續(xù) 改進的關鍵信息；也是衡量是否滿足預期要求并與客戶做進一步溝通的依據(jù);企業(yè)可以根據(jù)自身生產(chǎn)和產(chǎn)品的特點確定關鍵質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)。例如：對最 新法規(guī)要求、注冊標準的變更、客戶需求的更新及其執(zhí)行情況；人員培訓、 設施設備狀態(tài)和環(huán)境監(jiān)測相關信息和數(shù)據(jù)；物料和產(chǎn)品質(zhì)量相關數(shù)據(jù)；變化 趨勢分析、風險分析；糾正措施和預防措施；變更管理等確保將所發(fā)生的產(chǎn)品質(zhì)量問題和企業(yè)質(zhì)量管理體系問題及時、逐級上報，并 得到相應解決。包括：自檢和外部檢查結果以及整改措施；物料、產(chǎn)品的拒 收；檢驗結果超標；偏差處理；投訴和

21、召回；重大緊急質(zhì)量問題處理管理辦 法等溝通的范圍可能涉及與質(zhì)量有關的各個方面，包括：研發(fā)、法規(guī)注冊、生產(chǎn) 和質(zhì)量管理等部門人員上述質(zhì)量信息和數(shù)據(jù)的溝通和傳遞可以通過制定相應的管理程序加以規(guī)定；還可 以通過定期質(zhì)量會議和階段型匯總報告的形式對指定或關心的問題進行溝通、評 審；遇到重大或緊急問題時啟動緊急溝通機制。總之，溝通機制的建立和實施是 對質(zhì)量管理體系的有效運行和持續(xù)改進的保證。圖2-7概括了信息溝通機制的主要內(nèi)容、方式和職責，企業(yè)可根據(jù)具體情況實施。法規(guī)要求、注冊標準、客戶需求、企業(yè)要求3質(zhì)量方針，目標g建立相關操作規(guī)程|通|操作記錄和質(zhì)量敗據(jù)7 數(shù)據(jù)的收集一分析一評估改進措施的制定、批準

22、和執(zhí)行執(zhí)行操作規(guī)程定期質(zhì)量會議防段性匯報緊急反映機制信息常規(guī)溝通定期檢查總體情況趨勢分析新規(guī)定和折準.不符合迎處理6析CAPA/變更管理階段性總培情況 趨勢分析新規(guī)定執(zhí)行標準 不符合項姓理分析重大事件，變更 質(zhì)量系疏回頤重大緊急質(zhì)址問題商晨管理者（需要時）相美操作負責人 相關執(zhí)行人高層管理者（需要時）質(zhì)量負置人、相關部門，高層管理者質(zhì)量部門,相關部門，高層管理者質(zhì)量部門、相關部門，092-7信息溝通機制主要內(nèi)容、方式和職責持續(xù)改進與管理評審持續(xù)改進（Continuous Improvement）分為以下三個層面：第一，是針對個體性缺陷的改進，包括原因調(diào)查、補救與整改等，即針對具體缺 陷的改進。關于這部分的具體內(nèi)容見質(zhì)量保證要素。第二，是針對缺陷或不利趨勢所采取的糾正措施及預防措施，即對于趨勢和共性 問題 的改進。關于這部分的具體內(nèi)容見糾正措施和預防措施。第三，是針對質(zhì)量管理體系所進行的改進，即管理評審（Management Review）: 對質(zhì)量管理體系進行評審是質(zhì)量管理體系的主要管理職能之一，建立并保持質(zhì)量 管理體系的有效運行，是確保藥品生產(chǎn)符合GMP要求的前提和基礎。質(zhì)量管理體 系本身也需要持續(xù)改進和不斷完善。隨著時間的推移，企業(yè)內(nèi)部和外部環(huán)境會發(fā) 生變化，質(zhì)量方針和目標是否依然是適宜的和有效的、質(zhì)量目標績效如何、部門 職責是否