藥劑學課件7液體藥劑

1、第七章 液體藥劑第一節(jié)概述 液體制劑系指藥物分散在液體分散介質(zhì)中而制成的供內(nèi)服或外用的液態(tài)劑型。特點： 1、吸收快、作用迅速， 2、濃度可控， 3、易分劑量、便于服用， 4、但穩(wěn)定性差、運輸不便。 分類第二節(jié)表面活性劑 一、表面活性劑的性質(zhì)及應用表面活性劑的分子結(jié)構都同時含有親水基團和親油基團，且兩部分分處兩端，具有“兩親性”。兩親性：低濃度降低表面張力高濃度形成膠團 1、膠束：由于親油基團的存在，水分子與表面活性劑分子相互間的排斥力遠大于吸引力，導致表面活性劑分子自身依靠范德華力相互聚集，形成親油基團向內(nèi)，親水基團向外，形成了多分子或離子（通常是50150個）組成的聚合體，這種聚合體稱為膠束

2、。2、臨界膠團濃度（CMC）：開始形成膠束時的濃度。3、親水親油平衡值（HLB值）：指表面活性劑分子中兩種基團的親水性和親油性的強弱的平衡值。 表面活性劑的HLB值愈高，其親水性愈強；HLB值愈低，其親油性愈強。增溶劑的HLB值：最適范圍為1518以上； O/W型乳化劑的HLB值：為816； W/O型乳化劑的HLB值：38 潤濕劑的HLB值：794、起曇： 通常表面活性劑的溶解度隨溫度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當達到某一溫度時，其溶解度急劇下降，使溶液出現(xiàn)混濁或分層，但冷卻后又恢復澄明。這種由澄清變成混濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇。5、曇點：發(fā)生

3、起曇時，轉(zhuǎn)變的溫度稱為曇點。6、表面活性劑的毒性 陽離子型表面活性劑的毒性一般最大，其次是陰離子型表面活性劑，非離子型表面活性劑的毒性最小。7、表面活性劑在藥劑學中的應用（1）增溶（2）乳化（3）潤濕（4）起泡與消泡：HLB13的表面活性劑 二、常用表面活性劑（一）陰離子型表面活性劑 1、高級脂肪酸鹽（肥皂類）：如堿金屬皂、堿土金屬皂和有機胺皂等 。特點：具有良好的乳化能力，但容易被酸破壞，堿土金屬皂，還可被鈣、鎂鹽等破壞，電解質(zhì)可使之鹽析；有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。 2、硫酸鹽 硫酸化蓖麻油，高級脂肪醇硫酸酯類，常用的有十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉等。特點：乳化性

4、很強，并較肥皂類穩(wěn)定，主要用作外用軟膏劑的乳化劑。 3、磺酸鹽常用的有：脂肪族磺酸化物，如二己基琥珀酸磺酸鈉等；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉。 特點：其水溶性和耐鈣、鎂鹽的能力比硫酸化物差，但不易水解，特別是在酸性水溶液中較穩(wěn)定。廣泛用作洗滌劑。 （二）陽離子型表面活性劑 本類起表面活性作用的部分是陽離子。如氯芐烷銨（潔爾滅）、溴芐烷銨（新潔爾滅）、氯化（溴化）十六烷基吡淀等。 特點：水溶性大，在酸性或堿性溶液中均較穩(wěn)定，除具有良好的表面活性外，還具有很強的殺菌作用，因此主要用于殺菌和防腐。（三）兩性離子型表面活性劑: 特點：在堿性介質(zhì)中呈陰離子型表面活性劑的性質(zhì)，起泡性好，去污力強；

5、在酸性介質(zhì)呈陽離子型表面活性劑的性質(zhì)，殺菌力很強。 主要有： 1、天然的兩性離子型表面活性劑：常用的是卵磷脂。常用于注射用乳劑及脂質(zhì)體的制備。2、合成的兩性離子型表面活性劑：氨基酸型和甜菜堿型。 （四）非離子型表面活性劑 特點：毒性和溶血作用較小，不解離、不易受電解質(zhì)和溶液pH的影響，能與大多數(shù)藥物配伍應用，因而應用廣泛，可供外用和內(nèi)服，部分品種可用于注射劑。 1、司盤類 常用作W/O型乳劑的乳化劑或O/W型乳劑的輔助乳化劑。2、吐溫類 主要用作O/W型乳劑的乳化劑和增溶劑、潤濕劑和助分散劑。3、賣澤：常用作O/W型乳劑的乳化劑。4、芐澤類5、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物常用的有普朗尼克類，如普朗尼

6、克F-68（泊洛沙姆188）。第三節(jié) 增加藥物溶解度的方法一、中國藥典對藥物溶解的不同程度表示。極易溶解：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到lml中溶解；易溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑l不到10ml中溶解；溶解：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10不到30ml中溶解；略溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30不到100ml中溶解；微溶：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑l00不到1000ml中溶解；極微溶解：系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶：系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。二、增加溶解度的常用方法（一）、增溶1、原理溶液中表面活性劑分子的

7、疏水基團相互吸引、締合形成膠團。被增溶藥物根據(jù)其極性大小，以不同方式與膠團結(jié)合，進入膠團的不同部位，而使藥物的溶解度增大。2、影響增溶的因素有：（1）、增溶劑的性質(zhì)、用量及使用方法（2）、被增溶藥物的性質(zhì)（3）、溶液的pH及電解質(zhì)等（二）、助溶 難溶于水的藥物由于第二種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象，稱為助溶。加入的第二種物質(zhì)稱為助溶劑。機理：難溶性藥物與助溶劑形成可溶性絡合物、有機分子復合物以及通過復分解反應生成可溶性鹽類。（三）、制成鹽類 弱酸、弱堿類藥物制成鹽類。（四）、應用混合溶劑 有時溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比在各單一溶劑中的溶解度大，這種現(xiàn)象稱為潛溶性，具有潛溶性的混合溶

8、劑稱為潛溶劑。 第四節(jié) 各類液體藥劑 一、真溶液型液體藥劑 真溶液型液體藥劑系指藥物以分子或離子形式分散于分散介質(zhì)中形成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。特點：藥物以分子或離子形成分散于分散介質(zhì)中，體系穩(wěn)定，比同一藥物的混懸液或乳濁液作用快，療效高，但必須具有足夠的溶解度滿足治療需要的藥物濃度。制備:1、芳香水劑：純凈的揮發(fā)油或化學藥物多采用溶解法。含揮發(fā)性的中藥材用水蒸氣蒸餾法制成。2、露劑：適用于芳香藥物的制劑，供內(nèi)服應用。 制備:藥材的處理，加水浸泡；水蒸氣蒸餾；收集餾液，加適量的防腐劑，調(diào)節(jié)pH值；分裝；滅菌。3、甘油劑指含有不低于50%的（W/W）甘油的溶液或藥液。常用溶解法和化學反應法

9、。二、膠體溶液型液體藥劑 分類與特點：1、高分子溶液：以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系，為熱力學穩(wěn)定體系。如：胃蛋白酶、阿拉伯膠等。2、溶膠：分散相質(zhì)點以多分子聚集體（膠體微粒）分散于分散介質(zhì)中形成的膠體分散體系稱為溶膠，又稱為疏水膠體。屬于高度分散的熱力學不穩(wěn)定體系，但具有動力學穩(wěn)定性。外觀澄明，但具有乳光。制備：1、高分子溶液的制備：加水浸泡、溶脹、膠溶，必要時研磨、攪拌或加熱。2、溶膠的制備：多采用分散法和凝聚法。膠體溶液的穩(wěn)定性1、高分子溶液：高分子水溶液中分子周圍的水化膜可阻礙質(zhì)點的相互聚集，水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要因素，任何能破壞水化膜的形成均會影響其穩(wěn)定性。2、

10、溶膠：溶膠膠粒上形成了厚度大約12個離子的帶電層，稱為吸附層。在荷電膠粒的周圍形成了與吸附層電荷相反的擴散層。這種由吸附層和擴散層構成了電性相反的電層稱雙電層。另外，溶膠質(zhì)點由于表面所形成的雙電層中離子的水化作用，使膠粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶膠的穩(wěn)定性。 三、乳濁液型液體藥劑1、類型與組成 兩種互不相溶的液體，經(jīng)乳化制成一種液體以液滴分散于另一種液體中形成的非均相分散體系的液體藥劑。分W/O型、O/W型乳劑。乳劑的組成：油相、水相和乳化劑。 2、常用乳化劑類型（1）表面活性劑. （2）高分子溶液阿拉伯膠，O/W型乳化劑,西黃著膠，常與阿拉伯膠合用以增加乳劑的黏度。（3）固體粉末 親

11、水性的固體粉末有：氫氧化鎂、二氧化硅等，形成O/W；親油性固體粉末：氫氧化鈣、氫氧化鋅等，形成W/O型。3、乳化劑的選用（1）根據(jù)乳劑類型選擇：O/W乳劑應選擇O/W型乳化劑，W/O乳劑選擇W/O型乳化劑。（2）根據(jù)給藥途徑：口服乳劑選用安全無毒性，無刺激性乳化劑。外用乳劑應無刺激性。注射用乳劑應選擇磷脂、泊洛沙姆等。（3）根據(jù)乳劑性能選擇：乳化性強、性質(zhì)穩(wěn)定、無毒無刺激的乳化劑。（4）選用混合乳化劑：陰、陽離子表面活性劑不得混用。非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性。4、混合乳化劑的計算：HLB混合乳化劑=（WAHLBA+WBHLBB）/（WA+WB）5、乳劑的制備： 干膠法：適用于阿拉伯

12、膠或阿拉伯膠與西黃耆膠的混合膠作為乳化劑的乳劑制備。水相加至含乳化劑的油相中，用力研磨使成初乳，在稀釋至全量。濕膠法：油相加至含乳劑的水相中。油、水、膠的比例和干膠法相同。新生皂法：油相、水相混合后產(chǎn)生新生皂類乳化劑，迅速研磨而形成初乳，再加水稀釋，適于乳膏的制備。機械法：采用乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置制備，一般不考慮混合次序。 6、乳劑的穩(wěn)定性 影響因素： 乳化劑的性質(zhì) 乳化劑的用量 分散相的濃度 分散介質(zhì)的粘度 乳化及貯藏時的溫度 制備方法及乳化器械，混合次序以及藥物的加入方法 微生物的污染等等。7、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象 （1）分層（2）絮凝 （3）轉(zhuǎn)相（4）破裂（5）酸敗 四、混懸液型液

13、體藥劑 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中，制成混懸液的液體藥劑 。 特點：混懸液屬于粗分散體系，且分散相有時可達總重量的50%。 適用范圍：治療劑量在給定的溶劑體積內(nèi)不能全部溶解的難溶性藥物；為了發(fā)揮長效作用或為了提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物。常用附加劑的種類與作用 1、潤濕劑：主要是降低藥物微粒與液體分散介質(zhì)之間的界面張力，增加疏水性藥物的親水性，使其易被潤濕與分散。常用的潤濕劑多為表面活性劑，口服混懸劑常用聚山梨酯類、泊洛沙姆等作為潤濕劑，適用于疏水性藥物制備混懸液 。2、助懸劑：增加混懸劑中分散介質(zhì)的粘度，又能在藥物微粒表面形成保護膜，防止微粒間互相聚集或結(jié)晶的轉(zhuǎn)型，常用的助懸劑有：（1）低分子助懸劑：如甘油、糖漿等。（2）高分子助懸劑。3、絮凝劑 能使混懸微粒形成絮凝狀聚集體的電解質(zhì)稱為絮凝劑 。4、反絮凝劑 能使絮凝狀態(tài)的混懸微粒變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的電解質(zhì)稱為反絮凝劑 。 同一電解質(zhì)可因用量不同起絮凝或反絮凝作用。如：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽等。混懸液型液體藥劑的制備 ：1、分散法：親水性藥物微粒與分散介質(zhì)加液研磨至適宜的分散度，加入剩余的液體至全量。疏水性藥物應先加潤濕劑研勻，再加其他液體研磨，最后加親水性液體稀釋至全量。2、凝聚法：化學凝聚法：即兩種或兩種以上的化合物在一定條件下反應生成不溶性藥物而制成的混懸劑。物理凝聚法：微粒結(jié)晶法。物理