醫(yī)學(xué)專題藥劑學(xué)01

1、藥劑學(xué)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥劑教研室2021/7/20 星期二1授課內(nèi)容第一篇 藥物制劑概論 第一章 緒 論第二章 液體制劑第三章 滅菌制劑與無(wú)菌制劑第四五章 固體制劑第六章 半固體制劑第七章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑第八章 浸出技術(shù)與中藥制劑第九章 藥物溶液的形成理論第十章 表面活性劑第十一章 藥物微粒分散系的 基礎(chǔ)理論第十二章 藥物制劑的穩(wěn)定性第十三章 粉體學(xué)基礎(chǔ)第十四章 流變學(xué)基礎(chǔ) 第十五章 藥物制劑的設(shè)計(jì)第十六章 制劑新技術(shù)第十七章 緩釋、控釋制劑第十八章 經(jīng)皮吸收制劑第十九章 生物技術(shù)藥物制劑 第二篇 藥物制劑的基本理論第三篇 藥物制劑的新技術(shù)和 新劑型2021/7/20 星期二2第一章 緒

2、論一、藥劑學(xué)的概念二、藥劑學(xué)的任務(wù)第一節(jié) 藥劑學(xué)的概念與任務(wù)2021/7/20 星期二3藥劑學(xué)的概念 藥劑學(xué)(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。2021/7/20 星期二4概念內(nèi)涵1藥劑學(xué)所研究的對(duì)象是藥物制劑；2研究?jī)?nèi)容是關(guān)于藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用等；3藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。2021/7/20 星期二5基本概念1. 藥物 藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預(yù)防人類或動(dòng)物疾病的物質(zhì)。2. 藥物劑型 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型(Dosage form)。 3

3、. 藥物制劑 為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡(jiǎn)稱制劑（Preperations）。 同一種劑型可以有不同的藥物 同一種藥物也可以制成多種劑型2021/7/20 星期二6研究?jī)?nèi)容 基本理論 處方設(shè)計(jì) 制備工藝 合理用藥以注射劑為例2021/7/20 星期二7涉及學(xué)科 藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，因此說(shuō)藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。2021/7/20 星期二8藥劑學(xué)任務(wù) 藥劑學(xué)基本理論的研究 新劑型的研究與開(kāi)發(fā) 新技術(shù)的研究與開(kāi)發(fā) 新輔料的研究與開(kāi)發(fā) 中藥新劑型的研究與開(kāi)

4、發(fā) 生物技術(shù)藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā) 制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開(kāi)發(fā)2021/7/20 星期二9藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學(xué)基礎(chǔ)流變學(xué)基礎(chǔ)藥物制劑的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)理論2021/7/20 星期二10緩釋、控釋和靶向制劑新劑型2021/7/20 星期二11固體分散技術(shù)包合技術(shù)微囊化技術(shù)納米技術(shù)脂質(zhì)體技術(shù) 球晶制粒技術(shù)包衣技術(shù)新技術(shù)2021/7/20 星期二12 輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對(duì)新劑型與新技術(shù)的發(fā)展起著關(guān)鍵作用。為了適應(yīng)現(xiàn)代化藥物劑型和制劑的發(fā)展，輔料將向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性的方向發(fā)展。輔料的發(fā)展對(duì)制劑

5、整體水平的提高具有重要的意義。輔料2021/7/20 星期二13 中藥制劑已從傳統(tǒng)劑型（丸、丹、膏、散）轉(zhuǎn)向現(xiàn)代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等20多個(gè)中藥劑型。中藥制劑2021/7/20 星期二14 生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他新生物技術(shù)研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖藥物。生物技術(shù)藥物2021/7/20 星期二15生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)藥理活性強(qiáng)，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復(fù)雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)，生產(chǎn)過(guò)程要求低溫、無(wú)菌操作。2021/7/2

6、0 星期二16 制劑生產(chǎn)向封閉、高 效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向2021/7/20 星期二17第二節(jié) 藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué) 物理藥劑學(xué) 藥用高分子材料學(xué)生物藥劑學(xué) 藥物動(dòng)力學(xué)臨床藥劑學(xué)2021/7/20 星期二18工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)（industrial pharmaceutics)是藥劑學(xué)的核心，系研究藥物制成穩(wěn)定制劑的規(guī)律和生產(chǎn)設(shè)計(jì)的一門應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。 2021/7/20 星期二19工業(yè)藥劑學(xué)主要任務(wù)： 研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理。目的： 為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。 2021/7/20 星期二20物理

7、藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)（physical pharmaceutics)是運(yùn)用物理原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型、制劑的處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣學(xué)科。內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡(luò)合化學(xué)動(dòng)力學(xué)、微粉學(xué)、流變學(xué)、熱力學(xué)、藥物分解因素、 膠體化學(xué)。 2021/7/20 星期二21藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)（polymers in pharmaceutics)主要介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計(jì)和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。2021/7/20 星期二22生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)（bio

8、pharmaceutics)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機(jī)制及過(guò)程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣學(xué)科。致力于研究從機(jī)體用藥到藥物排出體外全過(guò)程中有關(guān)藥物量變和質(zhì)變所有問(wèn)題。 2021/7/20 星期二23藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics)是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科，具體研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時(shí)間的關(guān)系。對(duì)指導(dǎo)制劑設(shè)計(jì)、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標(biāo)。2021/7/20 星期二24臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)（clinical pharmaceutics)是

9、以患者為對(duì)象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，亦稱（廣義的）調(diào)劑學(xué)或臨床藥學(xué)。是從治療疾病觀念出發(fā)來(lái)認(rèn)識(shí)藥品的一門應(yīng)用科學(xué)。 主要內(nèi)容：提供特定患者所需藥品的情報(bào)；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評(píng)價(jià)；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務(wù)：指導(dǎo)臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。 2021/7/20 星期二25第三節(jié) 藥物劑型與DDS一、藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。 2021/7/20 星期二26藥物劑型與給藥途徑藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關(guān)，應(yīng)根據(jù)藥物的性

10、質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。2021/7/20 星期二27藥物劑型的重要性1. 不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型可產(chǎn)生靶向作用5. 有些劑型影響療效2021/7/20 星期二28藥物劑型的分類按給藥途徑分類 1. 經(jīng)胃腸道給藥劑型 2. 經(jīng)非胃腸道給藥劑型 口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等 注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片2021/7/20 星期二29藥物的劑型分類按分散系統(tǒng)分類溶液型

11、：芳香水劑、溶液劑、注射劑 膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑2021/7/20 星期二30藥物的劑型分類按制法分類 浸出制劑：酊劑、流浸膏劑 無(wú)菌制劑：注射劑、供眼科用的滴 眼劑、手術(shù)用制劑2021/7/20 星期二31藥物的劑型分類按形態(tài)分類液體制劑：溶液劑、水針劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑2021/7/20 星期二32三、藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）藥物傳遞系統(tǒng)（drug

12、delivery system, DDS) 緩釋、控釋制劑 靶向制劑（包括靶向修飾） 脈沖給藥系統(tǒng) 擇時(shí)給藥系統(tǒng) 自調(diào)式釋藥系統(tǒng) 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) 生物技術(shù)制劑 粘膜給藥系統(tǒng)2021/7/20 星期二33第四節(jié)輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的作用 1. 有利于制劑形態(tài)的形成 2. 使制備過(guò)程順利進(jìn)行 3. 提高藥物的穩(wěn)定性 4. 調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求2021/7/20 星期二34輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的應(yīng)用不僅僅是制劑成型以及工藝過(guò)程的順利進(jìn)行的需要，而且是多功能化發(fā)展的需要。藥物輔料將繼續(xù)向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性等方向發(fā)展，并在實(shí)踐中不斷得到廣泛應(yīng)用。2021/7/20 星期

13、二35第五節(jié) 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介一、藥典 藥典（pharmacopoeio)是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。1.內(nèi)容2.收載品種 收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。3.作用 作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)。2021/7/20 星期二36藥典一個(gè)國(guó)家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 我國(guó)最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的新修本草又稱唐本草，是世界上最早的一部全國(guó)性藥典。 太平

14、惠民和劑局方是我國(guó)第一部官方 頒布的成方規(guī)范。 2021/7/20 星期二37藥典 1. 中華人民共和國(guó)藥典(1) 版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版(2) 部數(shù)一部 收載中藥二部 收載化學(xué)藥品、抗生素、生物制品及其制劑(3) 內(nèi)容組成凡例正文附錄索引2021/7/20 星期二38國(guó)外藥典1. 美國(guó)藥典（USP）2. 英國(guó)藥典（BP）3. 日本藥局方（JP)4. 國(guó)際藥典（Ph.Int.）2021/7/20 星期二39二、藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。是保證藥品質(zhì)量，進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用

15、、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)的法定依據(jù)。2021/7/20 星期二40藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局頒標(biāo)準(zhǔn)2021/7/20 星期二41三、處方藥與非處方藥處方 系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件.法定處方 主要是指國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方.醫(yī)師處方 是醫(yī)師對(duì)個(gè)別病人用藥的書(shū)面文件.2021/7/20 星期二42處方藥與非處方藥處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥（Over The Counter，簡(jiǎn)稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判斷、購(gòu)買和使用的藥品。 2021/7/

16、20 星期二43第六節(jié) GMP、GLP與GCPGMP (Good Manufacturing Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范2021/7/20 星期二44 人 生產(chǎn)環(huán)境 藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程GMP的檢查對(duì)象2021/7/20 星期二45 1、人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低； 2、防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī) 藥品的產(chǎn)生； 3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。GMP的三大要素 2021/7/20 星期二46 主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下

17、，進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則：對(duì)急性，亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 GLP2021/7/20 星期二47 相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和適當(dāng)?shù)膭?dòng) 物飼養(yǎng)設(shè)施人GLP的檢查對(duì)象2021/7/20 星期二48藥品臨床試驗(yàn)是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。 制定GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。GCP2021/7/20 星期二49人GCP的檢查對(duì)象2021/7/20 星期二50第七節(jié) 藥劑學(xué)的沿革與發(fā)展一、國(guó)外藥劑學(xué)的發(fā)展二、國(guó)內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展2021/7/2