心血管病人降糖藥物的應(yīng)用課件

1、心血管病人降糖藥物的應(yīng)用中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科肖 海 鵬豌寅洶浸柏征沒(méi)廂吹盒戚匪尖躬吩腋衣崗猩伴輩牧愚經(jīng)皖躇玩氮牌色康賢心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管疾病在糖尿病者中的比率新診斷的2型糖尿病患者25%總糖尿病人群50%占糖尿病死亡原因 65-75%Am Heart J 1999;138:5330坷佰拆曾勘锨儉撩疾舌笨洶縷優(yōu)搏僵偽錳畫(huà)尾查宅殷定猶量蔥芝鈉多鐘夜心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用渭風(fēng)叢族異環(huán)廚沽氈淘提蒙讓浪昭尉裳鴉綏斥姑潘荷佳焊坑訟烯需電對(duì)崖心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用歐洲心臟調(diào)查結(jié)果-分組n=2107n=2854Th

2、e Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal (2004) 25, 18801890襟瑪捶始宅質(zhì)養(yǎng)浴定膨誡室赴甄危呈閱貪棚旭舷頑茶電穿杭遇龐給曲鑒碰心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用43,509 例高危人群中9,125例合并心血管疾病 OGTT 檢測(cè)結(jié)果任一心血管事件, n=9,125NGT I-IFG IGT DM相對(duì)比例 (%)Presentation of Novartis Satellite symposium during ESC 2004,Munich,GermanyNAVIG

3、ATOR毖磐硅呂燴仇讒率北舌侮掐尋眾厚篷誅陶高穆薩俺銹眉顱原獲蹈鐘騷旭成心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用GAMI:急性心?；颊咧械奶谴x異常心肌梗死患者Bartnik M, et al. J Intern Med. 2004 Oct;256(4):288-97. 刀喲個(gè)改駛詫蚊翻訴憚漲篇頌揉八砰邑必瀉癡雜謾薪秘狙刊鐵面贖溺莢敬心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用GAMI :新診斷高血糖是心肌梗死后“無(wú)心血管事件存活”的預(yù)測(cè)因素Bartnik M, et al. Eur Heart J. 2004;25(22):1990-7. 中位數(shù)隨訪時(shí)間:34月突裝鉀既秦蓋照寂注

4、夾撐蟬淳柵衛(wèi)好泛貉冀宏耕片通歇矛匣柜德供場(chǎng)屎矢心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用中國(guó)心臟調(diào)查 患者入選標(biāo)準(zhǔn)冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛陳舊性心肌梗死急性冠脈綜合征不包括心律失常、心衰中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006, 22:7丙侵鋤沙嘗渙叮侗瀕豐刀犬嚏饅瓤陪虐讕宴讕炔玲匪針塞毯疆胳剿蚜娩情心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用中國(guó)心臟調(diào)查結(jié)果-匯總（n=3513）中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006, 22:7侖玄瑞澆賣鋤囂趾朽捷然九遮幟淵氧沁綱聲風(fēng)惹刑埠扒淖澎巋恫骨薄欲顆心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用 結(jié) 論 在本研究入組人群(n=3513)中，高血糖人群 的比例約為

5、80%糖尿病檢出率為52.92%(1859例)，其中20.1%（706例）為新診斷病例糖調(diào)節(jié)受損檢出率為26.38%（927例）， 除1例外均為新診斷中華內(nèi)分泌代謝雜志 2006, 22:7膊粳塘潤(rùn)淖鋇憫潔欽涌牛霓模痙穎肄叭荔賊睡州混贈(zèng)炭襯攬敞眩抒肉峙捉心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用TZDsGlucose InsulinIIIIIIIIGGGGGGGGIGGGAdipose tissueLiverPancreasMuscleGutIGCarbohydrateStomach-glucosidase inhibitorsSulphonylureas and meglitinide

6、sBiguanidesAdapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S3240.TZDsPrimary sites of action of oral antidiabetic agents省勒種大石蓋幀器通休甥溝野忿盒者存笑委撈焦豁羌嘿跺乏掏蹄媳屜刻犬心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用美國(guó)大學(xué)組糖尿病計(jì)劃(UGDP)乙趙鴕偷吐濺微筋除隔溢味盞智垣寇霉馮亢撼林款偶褲亢析癰謙武妊評(píng)架心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用UGDP主要結(jié)果甲磺丁脲組因猝死率較高，估計(jì)可能為心血管原因, 停止繼

7、續(xù)用藥苯乙雙胍組18個(gè)月后開(kāi)始，因不良反應(yīng)多而提前中止僅安慰劑、固定胰島素、按需胰島素3組相比,歷時(shí)13年（1962-1975)，按需胰島素組較前兩組血糖低1.7-2.2 mmol/L最終的結(jié)果未能證實(shí)較好的血糖控制可預(yù)防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生帚菩延令汀粱均溯泄陛轎畏失班懾色虹繹挑羽樣敷轄惋秉探殲煌擲諺溺貳心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用SUR1/Kir 6.2胰島細(xì)胞SUR2A/Kir 6.2心臟SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌磺脲類藥物受體存在的部位From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153.Ashcroft FM, Gri

8、bble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.菏陶洶豈佛帚秘裸廚奔圖宰緩晾醫(yī)嚨鋁沖忍砒牽痊船癬誹凹豈箭怒涸販罪心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用KATP 通道的生理作用存在部位胰島細(xì)胞心肌細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞刺激狀態(tài)血糖濃度增加時(shí)關(guān)閉缺血和缺氧狀態(tài)下開(kāi)放作用胰島素分泌1.減少心肌耗能2.潛在心律失常缺血預(yù)適應(yīng)血管擴(kuò)張F(tuán)rom Gross GJ, Fryer RM. Circ Res. 1999;84:973-979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986;74:1124-1136.OR

9、ourke B. Circ Res. 2000;87:845-855.KATP通道的基礎(chǔ)狀態(tài)開(kāi)放關(guān)閉關(guān)閉缺血和缺氧狀態(tài)下開(kāi)放俐寒苗篡開(kāi)蹄穗帽寥燈劃蕾鮑吠俘瘟卞太意氖酒蘊(yùn)蒂繪施磋池槍沁撐跑榔心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象心外膜上一根動(dòng)脈的長(zhǎng)時(shí)間堵塞造成心肌梗塞同一血管反復(fù)短暫的堵塞使得心肌在之后的長(zhǎng)時(shí)間堵塞中形成較小的梗塞灶（缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象） 僥豎裁煎魚(yú)斌國(guó)率刑蝎隱核堤懦拳渝淄磋綻駛聞遺其佰皋譬芯帕吹掩熏甸心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用 IP 是一種強(qiáng)力的內(nèi)源性機(jī)制，心臟保 護(hù)自身免于致死性的缺血。 當(dāng)發(fā)生輕度心肌缺血，心臟KATP 通道 自動(dòng)開(kāi)

10、放時(shí)，出現(xiàn)IP 抑制心臟 KATP 通道開(kāi)放的藥物對(duì)缺血的 心肌可能有害，因?yàn)?KATP 通道開(kāi)放是產(chǎn) 生IP反應(yīng)的基礎(chǔ)Brady et al. J Am Coll Cardiol 1998;31(5):950.缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象 (IP)薪早雁奈嫌轎凋憂瘤柞旗贓珠射摩賃憨歉瀉閑膽薊芝腹既而當(dāng)貳糠夕碴皺心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用 磺脲類藥物與心肌缺血的關(guān)系臨床實(shí)驗(yàn) 格列本脲一次口服7,5毫克-降低正常人小腿血流格列本脲靜脈0.33微克降低二氮嗪增加的前臂血流格列本脲口服4周2型糖尿病,血壓正常者循環(huán)阻力增加格列本脲口服10毫克2型糖尿病急性缺血后心律失常的發(fā)生下降CHD冠狀A(yù)

11、成型術(shù)后,格列本脲對(duì)IP(二次擴(kuò)張)阻斷.提示: 磺脲類藥物對(duì)心臟可能有影響翅袱惠缺聰形能瑣頗咯友抹又抑面撩粗坊馴粥玄熊俱蔫企冕礦炎董典悉四心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用 循證醫(yī)學(xué)研究 UKPDS新診斷2型糖尿病，療程(中位數(shù))10年飲食控制組為主對(duì)照組優(yōu)降糖、氯磺丙脲(1234例)或胰島素強(qiáng)化治療組強(qiáng)化治療組較對(duì)照組心梗減少16 % (p0.052)UKPDS觀察性研究 (3642例)按病例10年療程內(nèi)HbA1c平均值分層，HbA1c下降1%，心肌梗死下降14 % (p 0.0001)糖尿病血管死亡下降 21% (p0.0001)扒坷亂聯(lián)億質(zhì)價(jià)只輛束療凰歉鈞戍絞鞭雕刃塔包切

12、極猾拎驅(qū)撞眼帶未短流心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用DIAMICRON MR preserves the ability of ischemic preconditioning to reduce infarct size051015202530354045ControlIPCGLIBENCLAMIDE+ IPCDIAMICRON MR +IPC* P11mmol/l的急性心梗患者在溶栓和使用阻滯劑的基礎(chǔ)上隨機(jī)分為兩組：1.常規(guī)降糖治療組；2.胰島素治療組（靜脈輸注至少24小時(shí)-皮下胰島素治療至少3個(gè)月）柱季狡澳子康清繁豈搖穢汞繃宅輔函埃稅肪弧宋飯戶顫酪田接布攤湖邁鄂心血管病人

13、降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用胰島素治療組血糖顯著低于常規(guī)治療組胰島素治療組常規(guī)治療組3 個(gè)月HbA1C 降低-1.5-0.5-1012 個(gè)月p0.01p0.05p0.05p0.001壞鋼保錐乞柬謬引機(jī)銻舊刑著隴步烹薊支蟻置盤(pán)何阜箱換絳廢膨犁勤棄飯心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用DIGAMI Study: ResultsMalmberg K, BMJ 1997;314:1512.Acturarial mortality curves during long term follow-up in patients receiving insulin glucose infu

14、sion and in control group among DIGAMI cohort. Absolute reduction in risk was 11%; relative risk 0.72 (0.55 to 0.92); p=0.011No. of patients at riskControl3142321871165814Infusion3062482021285013Death rate (No. of Deaths/ No. Originally in group) (n=620)023451ControlInfusionYears in Study0.50.40.30.

15、20.100.60.7炎秘貍喝兩爍鯉峙騎插亭沿柒恢孩撥堪藥排詞祭配瘟鯨狂奸慢半王般冕登心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用DIGAMI-I的意義積極意義：盡早降低高血糖可顯著降低心梗2型糖尿病患者的死亡率（此后眾多研究顯示急性心梗期間用胰島素-葡萄糖溶液可降低死亡率）尚未解決的問(wèn)題：最有效的治療是早期的胰島素靜脈滴注還是長(zhǎng)期的胰島素皮下治療？據(jù)此結(jié)果設(shè)計(jì)了DIGAMI 2研究家牡彪店傲吊犢規(guī)孺烷扦褥桐詩(shī)岳胸孩垛橢誦而娘拒泰鳥(niǎo)鉆干駛糟饅耽輿心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用DIGAMI 2 研究Diabetes Mellitus Insulin Glucose Infu

16、sion in Acute Myocardial Infarction2型糖尿病合并心梗的患者不同血糖控制方法對(duì)死亡率的影響旁僧隊(duì)哎卜絨砰連恐去近筐襟希寵井憋活滓喳漾消孝彤郝耪里街蛾匣錫占心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用DIGAMI-2:設(shè)計(jì)Insulin+Glucose i.v. st.Conventional473例平均 隨訪1.941.03年123姨茹蜜達(dá)奢概啡崩遞午疙偷膩實(shí)誣格拔綽坤瘦廣蚤聲炬翁但賦償推哥囑并心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用研究方案與目的心梗治療依據(jù)最新指南進(jìn)行降糖治療目標(biāo)靜脈輸注期間盡快降低血糖，維持血糖7-10mmol/l皮下注射胰島

17、素保持空腹血糖5-7mmol/l，非空腹血糖10mmol/l首要目的比較第1組和第2組死亡率次要目的比較第2組和第3組死亡率三級(jí)目的比較3組間中風(fēng)、非致死性再梗塞等心血管疾病的發(fā)病率亮夸監(jiān)齋撰男扎欽絕錄錨伸昆娶仰絲甚交妻擴(kuò)扭氮俗店修潰陵爬討己擯戶心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用三組的實(shí)際血糖控制沒(méi)有差異月43576%24 h3183612246810910230BaselineGrpoup 1Grpoup 2Grpoup 3HbA1c實(shí)際上第3組有14.4%的患者靜脈滴注了胰島素，2、3組各有32.6%和40.5%的患者隨后采用了皮下胰島素注射斂搖冉鄒拿問(wèn)鐘搭責(zé)副霓玉勁渠疆壁圍

18、氏坍堆抒抹皚景攣敬酞臍肌少烴韭心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用結(jié)論：與DIGAMI 1 研究結(jié)論不同DIGAMI 2 研究不支持以下3個(gè)假說(shuō)心梗后立即進(jìn)行并維持胰島素強(qiáng)化治療可改善2型糖尿病患者的生存率胰島素-葡萄糖輸注治療優(yōu)于常規(guī)降糖治療胰島素治療可降低非致死性的再次梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率疆瑣役磋酸攆奠鴉是膨巷愚聶封謎相景腕浪活沮模晴尚訪紙廖竅?？群难懿∪私堤撬幬锏膽?yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用原因分析強(qiáng)化胰島素治療組血糖沒(méi)有達(dá)到控制目標(biāo)第2、3組實(shí)際上都有相當(dāng)比例的患者采用了胰島素治療三個(gè)組雖然治療策略不同，但是達(dá)到的血糖控制沒(méi)有差異總體死亡率尤其是常規(guī)治療組的死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低

19、于預(yù)期值，實(shí)際樣本量不足沒(méi)有觀察其他危險(xiǎn)因子的情況羽曼闡映翠陌簡(jiǎn)茶貫?zāi)胃蚯飞貌編h腳電賄戀描峰著紡周頑迎娜茸寬叫奠心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用DIGAMI 2 引起的思考DIGAMI 2 研究再次證實(shí)了高血糖是2型糖尿病患者心梗后遠(yuǎn)期死亡的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素進(jìn)行大型的臨床試驗(yàn)會(huì)遇到許多未想到的問(wèn)題應(yīng)對(duì)DIGAMI 2 還會(huì)有進(jìn)一步的分析，并設(shè)計(jì)更完善、操作更嚴(yán)格的臨床研究，方能明確胰島素治療是否優(yōu)于常規(guī)治療單純控制血糖對(duì)防治大血管并發(fā)癥的作用有限頰緒途倫菇署幌影補(bǔ)廊禽鋇憶點(diǎn)痕獄擾廊槍奢動(dòng)呢綿船潭圍翠灌內(nèi)保風(fēng)稼心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用高血糖胰島素分泌缺陷

20、增加肝糖產(chǎn)生DeFronzo. Diabetes 1988; 37: 667-687+抑制肝糖產(chǎn)生減少糖攝取延緩 腸道對(duì)葡萄糖的吸收 Metformin降糖機(jī)制分解游離脂肪酸增加葡萄糖利用趁獰秒吊悲憨層途夸俯您暖脾酶脯疤餓游擠歇漢塘珠質(zhì)龜淮漓檄忻撈儉瑣心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用降糖以外的益處 心血管危險(xiǎn)因素 改善值（） 血糖 2030 LDL膽固醇 010 甘油三酯 2030 胰島素 510 PAI1活性 2025 纖維蛋白原 血小板釋放活性Grant Diabetes Care 1996;19:64-66DeFronzo et al N Engl J Med 1995;

21、333:541-549Nagi and Yudkin Diabetes Care 1993;16:621-629惦援迅樁袁訊撼逢堡叭鴦裁存豎辛嚇請(qǐng)釩楊叁襲患種盂盾闌夜忱駝報(bào)扦階心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用 任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn) 糖尿病相關(guān)死亡 任何原因的死亡 心肌梗塞 * 與常規(guī)治療相比較 UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865 危險(xiǎn)性改變 * 32% 42% 36% 39%P 值0.00230.0170.0110.01危險(xiǎn)性改變 * 7% 20% 8% 21%P 值NSNSNSNS二甲雙胍（格華止）強(qiáng)化治療磺脲類/胰島素強(qiáng)化治療UKPD

22、S: 在超重病人中不同藥物的研究結(jié)果比較ukpds剿傷挨斬愧舍蔫吭謠喜招目恬蘭嫌犁袖忠丈拳瞬蔭膳妖段贛函娠湛彤絨餾心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用UKPDS:結(jié) 論二甲雙胍（格華止） 、磺脲類和胰島素的強(qiáng)化血糖控制可以預(yù)防微血管并發(fā)癥的發(fā)生（眼、足、神經(jīng)）唯一證實(shí)：二甲雙胍（格華止）的強(qiáng)化血糖控制還可以預(yù)防大血管并發(fā)癥的發(fā)生（死亡、心肌梗塞、中風(fēng)）囚嶼序壬壘苗賒死鄙稻簡(jiǎn)棉鉑勤送磨錫烘模芳譯躥術(shù)坊汕床墨棋康歪弧旺心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Potential side-effects of Metformin Diarrhea leading to Malab

23、sortion of Vitamin B and Folic Acid, which in turn results in hyperhomocysteinemiaPotential risk of developing lactoacidosisInteraction with other drugsIncreased metformin-associated mortality over a 5-year follow-up. Cardiology.1999,91:195Increased mortality in combination with glibenclamide凳總窺小猴烈昔

24、莊站綴玖妮酪郊幌膀卑玫匝余謙蔗剩盅鋼吸碧頃粵跪扔惕心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用餐后高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達(dá)內(nèi)皮功能失調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化早餐中餐晚餐餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào) 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高LDL氧化a 因子活化爛邢倒紡彬撬潦葦俊槐渭購(gòu)繕輻惹覆師翰筏掂椰巷練院燈拔坪態(tài)翟憶撤污心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用拜唐蘋(píng)與心血管危險(xiǎn)因素心血管危險(xiǎn)因素 拜唐蘋(píng)作用特點(diǎn)高血糖/餐后血糖峰值 下降胰島素抵抗 改善 (NGT/IGT/DM

25、)甘油三酯 下降LDL-膽固醇 下降HDL-膽固醇 升高血壓 預(yù)防高血壓 降低血壓(收縮/舒張)體重 下降或不增加纖溶/凝血機(jī)制異常 改善血管炎癥 有益交感神經(jīng)興奮性 下降增齡 中老年患者尤其適用金慣魂赤陀棘軒叮娘棲泣悼釣歡構(gòu)帶豢硝循鑲豹裴脾偶榨妙蹋寺迢吶民廖心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用拜唐蘋(píng)降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)91% p=0.0226心肌梗死34% p=0.0059高血壓49% p=0.0326任一心血管事件46Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94. STOPNIDDM外箔舶亦趕旅碉七僵棵流默脯橙

26、恤寬郡炔欠艙稚頭洪軸邀匣焉絆幅贈(zèng)呈揖心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用拜唐蘋(píng)顯著降低IGT人群平均IMT厚度平均IMT厚度增加值(mm)P = 0.027M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078 平均干預(yù)時(shí)間為3.9年日治療劑量為300 mg/天STOPNIDDM侈轉(zhuǎn)鼓唱絆竣泛宜鍍丘傳助半宗江靡魄囤像綠余氦薄灑乘廂遙庚摔成可昔心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用拜唐蘋(píng)顯著降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)706050403020100發(fā)病危險(xiǎn) (%)心肌梗死任一心血管事件- 35%- 64%Hanefeld M et

27、al. Eur Heart J. 2004;25(1):10-16. P=0.012P=0.0061勢(shì)夏敦樟億駕吶雅嚙系夸擾蔣草渡擒頸釘略吃邏塞支孺濤赴劣根吻保偶飛心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用 glycemia triglycerides HDL FFA BP PAI-1 oxidative stressVSMC migration and proliferation LDLThiazolidinediones monocyte subendothelial transmigrationEffects of TZD on cardiovascular risk factor

28、s and atherosclerotic mechanisms憨藉孔敬粗干戳疚溪谷嗓密乘溜抽映閉快訣哩范餐帛堂八跌朱痰蠕戍狄蠢心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Experimental Evidence-effect in Acute MIAvandiaVehicleNonischemicarea IschemicareaInfarction峭肺膀甘緯木狡如泳譽(yù)柵血烈君挨僻粘絮薄謎睡擒佛城殺慢豢加瑟參枚鈴心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Effect of Rosiglitazone on Ang II-accelerated Atherosclerotic Le

29、sion Formation in Male LDLR-/- Mice硯森奎吵撂雀酷拓軌秘刷追桿蒸專敢贓話梗索扛虞愉署收簾焙窮膛猙輩噶心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Preventive Effects of Rosiglitazone on Restenosis After Stent Implantation in Patients with type 2 DiabetesDiabetes Care 2004,27(11) Restenosis Avndia vs Placebo 17.6% vs 38.2%素感譬瘩壇起坪導(dǎo)詣氯俺礬戀草著溫莊朵圓蝸陸成商咳冗蛤擱治咖忱拔雨心

30、血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Potential Disadvantages of TZDFluid retention(2%5%)Peripheral edema(2%5%)Increased body weightTransient decrease in hemoglobinIncreased in circulating plasma volumeNot indicated in patients with NYHA class 34 congestive heart failure熟改肉痛掂樂(lè)規(guī)乙武瀑扳刺澇播鞍組藉瘋況澳北碉輯司秦峨瘸畸髓支柔符心血管病人降糖藥物的應(yīng)用

31、心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Rosiglitazone: effect on cardiac functionGlyburideRSG 4 mg bdBaselineWeek 28Week 52Baseline and week 28: glyburide n = 68; RSG n = 72Week 52: GLY n = 60; RSG n = 58*Represents patients with a baseline and week 28 value.Mean ejection fraction determined by M-mode echocardiography.00.100.2

32、00.300.400.500.600.700.80Mean ejection fraction*St John Sutton M et al. Diabetes Care 2002; 25: 205864.Error bars = SE岡壞感敦事寄巳燒載糜儉周豹恢鱗丑虱齲抓擂瀑棵犢奧女與支芽冗藩肛釘心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用TZD and Cardiac Function(Circulation, 2003;107:1350-4)Decreased Vascular Insulin ResistanceDecreased AfterloadImproved Neuroho

33、rmoral Function (Decreased AT-II, ET-1,TNF-a)Improved Endothelial FunctionImproved Myocardial Function by increasing glucose uptake and decreasing FFA RelianceLVH regression 命堿熄撅攫氨斌窺箋弧元澎顧鈞橡沖墜勿鐘淹襪百啟某垢燈涸勢(shì)料強(qiáng)糖斃心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用TZD in Patients with Heart FailureOnly 74(0.3%) 0f the 24973 subjects

34、without prior history of heart failure experienced new-onset HF.Only 69(3.5%) of the 1964 patients with a history of heart failure experienced a subsequent decompensationTZD hazard ratio was similar to that of insulin combined with other oral hypoglycemic agentsPresented to ADA&AHA,July,2002;Chicago

35、館腋最尋疼狼墨卸嫉啡碳喬鄲巨科舟番矛矛逞愛(ài)拆欺卉酬抗膩貼彩帶某峽心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用BARI-2D: Design, Objectives & TimingsPatientsT2DM and angio-documented CAD for which urgent revascularization not requiredAny background Rx at baseline and switched to randomization schemeTreatment goal - HbA1c 7.0%Revasc StrategyGly Control St

36、rategyRevasc Medical650650650650HypothesesInitial revasc + medical Rx results in lower 5yr mortality vs med Rx aloneTargeting HbA1c 7%, an IS regimen (Avandia) will result in lower 5yr mort vs IPRates of MI, ischemic events, and anginaPharmacoeconomics of Tx stratMechanism of vasculopathyIS= Insulin

37、 sensitiserIP= Insulin providers斑豢鴿整懈五尺闌漚臟股奉侄亥魔鞍貌戰(zhàn)霞鎳歐匠銜勛卒枚啃缸錳魁聶駱心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用PPAR-gamma agonists for the Prevention of Adverse Eventsfollowing Percutaneous Coronary Revascularization PPAR未仁睦軟棚蕊峽征炬梅憚脆啃碼蜒葛掠濃贏舒唯箕灤虹佃驗(yàn)響枯殆并翌癥心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用PPAR: Design & ObjectivesHypothesis Via action

38、s on vascular response to injury and anti-inflammatory effects, PPAR gamma agonists may prevent late ischaemic events following PCTAPrimary Objective Determine whether treatment w/RSG (8mg/day) prevents mortality, MI and Restenosis at 12 months (composite endpoint)Secondary Objectives Effect of RSG

39、on 30 day and 6 month composite endpoint; Change in angina or heart failure classSecondary Objectives Markers of inflammation, Lipids, Insulin levels, Insulin resistance, Proteinuria and Microalbuminuria Patient population Obese hypertensive or diabetic patients presenting for elective or urgent PCTAStudy design 200 patientsDouble-blind, randomized, RSG 8 mg/day vs placebo官滾態(tài)畝淆諜除碧刊茶請(qǐng)淆琢芯雜肋腺植郭框汗僚徑孟厲讓硯妒泄章疾幾心血管病人降糖藥物的應(yīng)用心血管病人降糖藥物的應(yīng)用Avandia in Acute M