純化水→蒸餾水機(jī)→注射用水貯存課件

1、第五章制藥用水技術(shù)與設(shè)備第1頁，共30頁。制藥工藝用水主要是指制劑配制、使用時(shí)的溶劑、稀釋劑及藥品容器、制藥器具的洗滌清潔用水。制藥工藝用水因其水質(zhì)和使用范圍不同分為飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。純化水是指用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。第一節(jié) 概述第2頁，共30頁。一、制藥用水的種類及用途1、飲用水：可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水，也可作為藥材的提取溶劑。2、純化水：非無菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、注射劑瓶子的初洗。3、注射用水：注射劑、無菌沖洗劑配料。4、滅菌注射用水：注射用滅菌粉末的溶劑或

2、注射液的稀釋劑 。第3頁，共30頁。二、原水預(yù)處理技術(shù)原水預(yù)處理的目的：全部或部分除去原水中的懸浮物、微生物、膠體、溶解氣體及部分有機(jī)物等雜志，為脫鹽及后處理工序創(chuàng)造條件，達(dá)到電滲析、反滲透、離子交換器等的進(jìn)水要求。第4頁，共30頁。（一）凝聚劑的加入1、作用：除去原水中一定數(shù)量的懸浮物和膠體物質(zhì)。2、常用的凝聚劑：聚合氯化鋁、ST高效絮凝劑（二）機(jī)械過濾（機(jī)械過濾器）1、類型：多介質(zhì)過濾器、活性炭吸附器、除鐵過濾器2、作用：第5頁，共30頁?；钚蕴课狡鞯牟僮鳎?、活性炭預(yù)處理：用清水浸泡、沖洗去除污物2、正常運(yùn)行3、反洗：懸浮物的截留使壓強(qiáng)增大，壓強(qiáng)為0.08帕?xí)r，必須反洗4、正洗5、更換

3、活性炭（使用壽命為半年）第6頁，共30頁。 制備流程自來水 砂濾過器 活性碳吸附 電滲析裝置（或反滲透裝置） 陽離子樹脂床 陰離子樹脂床 混合樹脂床 蒸餾水機(jī) 熱貯存器80C注射用水 純化水 第7頁，共30頁。三、制藥用水設(shè)備要求GMP對制藥用水制備裝置的要求 : 在設(shè)計(jì)與制造中，制藥用水的制備裝置、輸送的管道及貯藏的器皿應(yīng)優(yōu)先考慮如何防止微生物的滋生和污染，至少應(yīng)達(dá)到如下的要求： 1、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。2、為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。3、設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做鍍鋁等表面處理，以耐腐蝕

4、防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。 第8頁，共30頁。4制備純化水設(shè)備應(yīng)采用俄聯(lián)不銹鋼成其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗(yàn)證。 5、注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低發(fā)不銹鋼（例如316L，不銹鋼）或其他經(jīng)驗(yàn)證不對質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。制備注射用水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗(yàn)證。 第9頁，共30頁。制藥用水的儲存： 1、純化水儲存周期不宜大于 24小時(shí)，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗(yàn)證無毒耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光 滑，接管口和焊縫不形成死角或沙眼2、注射用水儲存周期不宜大于12小時(shí)，否則應(yīng)

5、在80以上保溫保存或65以上保溫循環(huán)。其儲罐應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證合格的材料制作。儲罐宜采 用保溫夾套，保證注射用水在80以上存放。儲罐若不采用氮?dú)獗Ｗo(hù)，那么保護(hù)其通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐宜采用球形或圓柱形，內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。第10頁，共30頁。第二節(jié) 純化水制備技術(shù)與設(shè)備一、離子交換技術(shù)與設(shè)備1、基本原理：采用離子交換法，可以把水中呈離子態(tài)的陽、陰離子去除。2離子交換樹脂裝置離子交換樹脂柱有陽床、陰床、混合床三種，離子交換樹脂裝置一般由陽床（脫氣塔）陰床混合床所構(gòu)成。此法的主要優(yōu)點(diǎn)是所得水的化學(xué)純度高，設(shè)備簡單第11頁，共30頁。陰陽床 陰

6、陽離子交換床也就是復(fù)床，它是由陽、陰離子交換器串聯(lián)使用，達(dá)到水的除鹽的目的?；旌洗?混床是將陰陽離子交換樹脂按一定混合比例裝填在同一個離子交換器內(nèi)，由于混合離子交換后進(jìn)入水中的H離子與OH離子立即生成電離度很低的水分子，可以使交換反應(yīng)進(jìn)行得十分徹底。 第12頁，共30頁。第13頁，共30頁。3、樹脂再生：同時(shí)再生：當(dāng)樹脂的交換能力用盡，直至最后出水接近指標(biāo)終點(diǎn)，將所有的依次再生。隨時(shí)再生：發(fā)現(xiàn)哪個柱失效，立即再生哪個柱4、陰、陽單床的再生操作：反洗：加水徹底清除樹脂層截留的污物排除積水 進(jìn)再生液 置換清洗正洗第14頁，共30頁。二、電滲析技術(shù)與設(shè)備（一）工作原理與特點(diǎn)工作原理：在外加直流電場的

7、作用下，利用電場的作用，強(qiáng)行將陰陽離子向電極處吸引，并利用陰、陽離子交換膜的選擇透過性，使一部分離子透過離子交換膜而遷移到另一部分水中，從而使一部分水淡化而另一部分水濃縮的過程。 特點(diǎn)： 1、除鹽率比較任意 2、能量消耗很低3、對環(huán)境無污染 4、裝置使用壽命長5、電滲析和離子交換法聯(lián)合使用，降低成本第15頁，共30頁。（二）電滲析器1、結(jié)構(gòu)：隔板、離子交換膜、電極等部件組成。第16頁，共30頁。2、電滲析的組裝：常用“級”和“段”來區(qū)分電滲析的不同組裝形式組裝方法：一級一段組裝法、一級多段組裝法 多級多段組裝法二對電極之間的膜堆成為一級水流方向一致的一個膜堆為一段第17頁，共30頁。三、反滲透

8、技術(shù)與設(shè)備（一）反滲透法制水原理反滲透法指的是在膜的原水一側(cè)施加比溶液滲透壓高的外界壓力，原水透過半透膜時(shí)，只允許水透過，其他物質(zhì)不能透過而被截留在膜表面的過程。 一般將只能透過溶劑而不能透過溶質(zhì)的薄膜視為理想的半透膜。 常用的膜有醋酸纖維膜和聚酰胺膜。第18頁，共30頁。（二）反滲透裝置 反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纖維式四種類型。此法的主要特點(diǎn)除了可以從水中除去有毒有機(jī)和無機(jī)污染外，還能保證完全消毒，完全能達(dá)到注射用水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟(jì)第19頁，共30頁。課堂練習(xí)1、離子交換器的基本結(jié)構(gòu)是（ ） A、陽離子交換器 B、陰離子交換器 C、混合離子交換器 D、

9、離子交換柱 E、除二氧化碳器2、（ ）是電滲析器的重要組成部分，可作為電滲析器的脫鹽推動力 A、離子滲透膜 B、陽離子滲透膜 C、陰離子滲透膜 D、隔板 E、電極3、因（ ）只允許水通過，而不允許大部分離子透過，故作為電滲析器的水源需預(yù)處理 A、電滲析膜 B、反滲透膜 C、超濾膜 D、微孔濾膜 E、以上均可第20頁，共30頁。第三節(jié) 注射用水制備技術(shù)與設(shè)備注射用水和純化水的區(qū)別：（1）在質(zhì)量要求上：注射用水的質(zhì)量要求更嚴(yán)格，除一般純化水的檢查項(xiàng)目如氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須檢查PH、銨鹽、細(xì)菌、熱原，而且微生物限度比純化

10、水嚴(yán)格；（2）在應(yīng)用上：純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制，注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。 是微生物的代謝產(chǎn)物，系能引起恒溫動物和人體體溫異常升高的致熱性物質(zhì)。第21頁，共30頁。注射用水制備工藝流程常用流程（1）純化水 蒸餾水機(jī) 注射用水貯存（2）自來水 預(yù)處理 弱酸床 反滲透 脫氣 混床 紫外線殺菌 超濾 微孔濾膜 注射用水流程（1）是純化水經(jīng)蒸餾所得的注射用水，為各國藥典所收載。流程（2）為美國藥典采用，操作費(fèi)用較低，但受膜技術(shù)水平的影響。注射用水的儲存：注射用水的儲存可采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。第22頁，共30頁。一、多效蒸餾

11、技術(shù)與設(shè)備多效蒸餾水機(jī)是由多個蒸餾水器串聯(lián)（有垂直和水平串聯(lián)兩種）而成，通過多效蒸發(fā)、冷凝的辦法分段截留去除各種雜質(zhì)，可制得高質(zhì)量的蒸餾水，熱量得到充分利用，大大節(jié)省蒸汽和冷凝水，是一種經(jīng)濟(jì)適用的方法。 第23頁，共30頁。（一）垂直串接式多效蒸餾水器結(jié)構(gòu)：進(jìn)水泵、冷凝器、預(yù)熱器、各效蒸發(fā)器、汽液分離器（分離不凝性氣體）、除沫裝置等工作過程：去離子水冷凝器（預(yù)熱并將蒸汽冷卻） 預(yù)熱器進(jìn)一步預(yù)熱第一效蒸發(fā)二次蒸汽進(jìn)入第二效加熱，余水流向第二效被加熱二次蒸汽與加熱蒸汽合并進(jìn)入第三效加熱，余水流向第三效被加熱加熱蒸汽和第三效所產(chǎn)生的二次蒸汽直接進(jìn)入冷凝器冷凝成蒸餾水，第三效的余水棄去指混在制冷系統(tǒng)里的空氣、氫、氮、潤滑油蒸氣等。 第24頁，共30頁。第25頁，共30頁。（二）水平串接式多效蒸餾水器結(jié)構(gòu)：工作過程：第26頁，共30頁。二、氣壓式蒸餾技術(shù)與設(shè)備1、結(jié)構(gòu)組成由自動進(jìn)水器、蒸餾水換熱器、不凝性氣體換熱器、加熱室、蒸發(fā)室、冷凝器、蒸汽壓縮機(jī)、泵等組成。第27頁，共30頁。第28頁，共30頁。2、原理：將進(jìn)料水加熱，使其沸騰氣化，產(chǎn)生二次蒸汽，把二次蒸汽壓縮，其壓強(qiáng)、溫度同時(shí)升高，再使壓縮的蒸汽冷凝，冷凝液就是所制備的蒸餾水。3、工作過程：去離子水蒸餾水換熱器（預(yù)熱并將熱蒸餾水冷卻） 不凝性氣體換熱器進(jìn)一步預(yù)熱加熱室管內(nèi)受熱沸騰二次蒸汽蒸發(fā)室除沫蒸汽壓縮機(jī)