PVC一次性無菌醫(yī)療器械若干問題的探討教學(xué)課件

1、PVC一次性無菌醫(yī)療器械若干問題的探討 第1頁，共70頁。1醫(yī)學(xué)資料一. 概述第2頁，共70頁。2醫(yī)學(xué)資料 一次性無菌醫(yī)療器械指在疾病的預(yù)防、診斷、治療過程中使用的經(jīng)滅菌一次使用后即刻或一次使用一段有限時間后廢棄的醫(yī)療器械。第3頁，共70頁。3醫(yī)學(xué)資料 這類產(chǎn)品在上世紀(jì)六十年代美國首先開發(fā)的，它是針對當(dāng)時美國醫(yī)院中輸血、輸液、注射器具重復(fù)使用而導(dǎo)致諸多輸液、輸血的不良反應(yīng)而設(shè)計的。第4頁，共70頁。4醫(yī)學(xué)資料 這類產(chǎn)品的臨床應(yīng)用有效地減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，同時降低了醫(yī)院的管理成本和管理風(fēng)險，得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可。第5頁，共70頁。5醫(yī)學(xué)資料 上世紀(jì)70年代末一次性滅菌醫(yī)療器械傳入中國，1987年

2、衛(wèi)生部頒發(fā)“關(guān)于推廣使用一次性塑料輸液器、輸血器及注射器通知”后，推動了我國一次性滅菌醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。第6頁，共70頁。6醫(yī)學(xué)資料目前已發(fā)展形成四大類產(chǎn)品：1.一次性使用無菌輸注器械2.一次性使用無菌介入器械3.一次性使用無菌體外循環(huán)器械4.敷料第7頁，共70頁。7醫(yī)學(xué)資料 它們約占整個醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的12%左右。第8頁，共70頁。8醫(yī)學(xué)資料 以一次性無菌輸注器具為例： 全國有輸液器生產(chǎn)企業(yè)近300家，年產(chǎn)輸液器約85億套，國內(nèi)銷售約55億套，年銷售額達(dá)50億元。第9頁，共70頁。9醫(yī)學(xué)資料 全國有注射器生產(chǎn)企業(yè)近160家，年生產(chǎn)注射器約150億支，國內(nèi)銷售100億支，年銷售額達(dá)45億元

3、。第10頁，共70頁。10醫(yī)學(xué)資料 近10年來，一次性使用無菌醫(yī)療器械每年的增長速率超過20%，在目前的世界經(jīng)濟(jì)風(fēng)暴中仍保持著穩(wěn)定的增長態(tài)勢。第11頁，共70頁。11醫(yī)學(xué)資料 由以上數(shù)據(jù)可見，一次性無菌醫(yī)療器械在我國醫(yī)療衛(wèi)生保障中發(fā)揮了十分重要的作用。第12頁，共70頁。12醫(yī)學(xué)資料 一次性使用無菌醫(yī)療器械所用的材料品種甚多，其中用量最大的材料是聚氯乙烯（PVC)。第13頁，共70頁。13醫(yī)學(xué)資料 用PVC材料制成的醫(yī)療器械相對其他材料具有質(zhì)優(yōu)、性價比高及其他許多優(yōu)點(diǎn)。第14頁，共70頁。14醫(yī)學(xué)資料 因此，PVC是一次性無菌醫(yī)療器械，是使用最廣泛的一種材料。第15頁，共70頁。15醫(yī)學(xué)資料

4、PVC材料（包括所使用的各種輔料）的安全性與有效性：得到社會各界的廣泛關(guān)注。第16頁，共70頁。16醫(yī)學(xué)資料二. 幾項關(guān)鍵技術(shù)問題第17頁，共70頁。17醫(yī)學(xué)資料 特別是近年來PVC制成的醫(yī)療器械在基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用以及產(chǎn)品回收后焚燒對環(huán)境的污染等問題上以及發(fā)現(xiàn)一些新的風(fēng)險因素。因此，它的適用范圍以及風(fēng)險與獲益比例等問題受到質(zhì)疑。第18頁，共70頁。18醫(yī)學(xué)資料 1. 粘結(jié)劑及溶劑2. 增塑劑3. 藥物相容性4. 使用后處理這些風(fēng)險因素主要表現(xiàn)在以下幾個方面：第19頁，共70頁。19醫(yī)學(xué)資料1. 粘結(jié)劑第20頁，共70頁。20醫(yī)學(xué)資料 PVC材料各部件粘合使用膠粘劑，有一些粘結(jié)劑的溶劑含二氯乙

5、烷，它有強(qiáng)烈的肝損傷作用。第21頁，共70頁。21醫(yī)學(xué)資料因此，給我們提出三方面的問題。 粘結(jié)的方法選擇 粘結(jié)劑品種的選擇 殘留溶劑的控制第22頁，共70頁。22醫(yī)學(xué)資料 對于PVC制成的一次性使用無菌醫(yī)療器械而言，關(guān)鍵是控制成品中粘結(jié)劑溶劑的殘留。第23頁，共70頁。23醫(yī)學(xué)資料2. 增塑劑第24頁，共70頁。24醫(yī)學(xué)資料 DEHP是油溶性物質(zhì)，易為乙醇抽提，因此它在血液中的溶解度遠(yuǎn)大于生理鹽水。第25頁，共70頁。25醫(yī)學(xué)資料 因此，對于輸注血液的風(fēng)險遠(yuǎn)大于輸注水溶液。第26頁，共70頁。26醫(yī)學(xué)資料作為降低風(fēng)險的措施:在說明書中明確產(chǎn)品中含DEHP;說明DEHP有關(guān)的毒性反應(yīng);本產(chǎn)品不能

6、貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體。第27頁，共70頁。27醫(yī)學(xué)資料新生兒、孕婦、哺乳婦女不宜使用本品；應(yīng)測定DEHP的浸提量。第28頁，共70頁。28醫(yī)學(xué)資料關(guān)于非DEHP增塑PVC的問題第29頁，共70頁。29醫(yī)學(xué)資料 最早選擇替代DEHP的增塑劑是研制貯存血小板的袋子。目前用得較多的品種是乙酰檸檬酸正辛酯。第30頁，共70頁。30醫(yī)學(xué)資料之后，用乙酰檸檬酸正丁酯并不是一個理想的材料，原因是容易析出特別是作為輸注材料并不適宜。 第31頁，共70頁。31醫(yī)學(xué)資料目前可以作為完全或部分替代DEHP有以下品種：1. 偏苯三酸三辛酯2. 環(huán)氧大豆油3. DINCH4. 高分子增塑劑5. 其他第32頁，共

7、70頁。32醫(yī)學(xué)資料 由于DEHP是一個廣泛應(yīng)用的增塑劑品種，用于輸液已有四十多年歷史，數(shù)百億人群使用過。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織認(rèn)為，用它來輸注生理鹽水、葡萄糖、水溶性藥物是安全的。沒必要也不可能一下子被其他品種增塑劑完全替代。第33頁，共70頁。33醫(yī)學(xué)資料3. 藥物相容性第34頁，共70頁。34醫(yī)學(xué)資料 由于DEHP增塑及非DEHP增塑PVC的藥物輸注器具從臨床應(yīng)用情況歸納存在一些問題：由于輸注脂溶性藥物，往往存在溶劑，此時溶劑會萃取DEHP。第35頁，共70頁。35醫(yī)學(xué)資料由于輸液器內(nèi)含有大量的DEHP，它會對脂溶性藥物有溶解吸附作用。DEHP和脂溶性藥物相溶后有可能改變藥物的結(jié)構(gòu)、甚至藥效。第

8、36頁，共70頁。36醫(yī)學(xué)資料有一些藥物會特異性吸附在輸液器表面而降低藥物進(jìn)入人體的總量。第37頁，共70頁。37醫(yī)學(xué)資料 企業(yè)為了保護(hù)自己的利益應(yīng)開展產(chǎn)品與藥物相容性的研究。第38頁，共70頁。38醫(yī)學(xué)資料 國家食品藥品監(jiān)管局對輸注器具的藥物相容性問題作了明確的規(guī)定，必須遵守。第39頁，共70頁。39醫(yī)學(xué)資料4. 回收處理第40頁，共70頁。40醫(yī)學(xué)資料 根據(jù)衛(wèi)生部規(guī)定，使用過的PVC器件應(yīng)由專門機(jī)構(gòu)回收處理。第41頁，共70頁。41醫(yī)學(xué)資料 目前對使用過的PVC器材采用焚燒的辦法，據(jù)文獻(xiàn)報道焚燒后的廢氣中含有二噁英等有害物質(zhì)，嚴(yán)重危害環(huán)境安全。第42頁，共70頁。42醫(yī)學(xué)資料 因此使用過的

9、PVC器材的無害化處理是亟待解決的重要問題。這個問題似乎與生產(chǎn)企業(yè)無關(guān)。但最終會影響企業(yè)甚至行業(yè)的存留問題。第43頁，共70頁。43醫(yī)學(xué)資料 據(jù)文獻(xiàn)報道，認(rèn)為一次性無菌醫(yī)療器械廢物，經(jīng)無害化處理絕大部分可以回收再利用。第44頁，共70頁。44醫(yī)學(xué)資料 美國總審計局（GAO），在2000年7月給國會一份題名為一次性醫(yī)療器械：尚未發(fā)現(xiàn)再利用存在危險，但需監(jiān)督審批的報告。報告認(rèn)為進(jìn)行規(guī)范的處理，這些器械可以回收再利用。第45頁，共70頁。45醫(yī)學(xué)資料三. 關(guān)于PVC材料的替代第46頁，共70頁。46醫(yī)學(xué)資料 許多企業(yè)開展PVC材料的替代品的開發(fā)研究工作。第47頁，共70頁。47醫(yī)學(xué)資料有兩點(diǎn)應(yīng)特別注

10、意的問題：PVC醫(yī)療器材中那些是需要替代的。選擇那類材料替代PVC。第48頁，共70頁。48醫(yī)學(xué)資料 歐、美、日本的法規(guī)并沒有禁止使用PVC醫(yī)療器材，但對一些特殊的情況建議：尋找替代品。同時它是針對DEHP增塑的PVC材料。第49頁，共70頁。49醫(yī)學(xué)資料 因此，不要把開發(fā)DEHP增塑PVC材料和非PVC材料的開發(fā)混為一談。第50頁，共70頁。50醫(yī)學(xué)資料因此，非PVC材料制品的應(yīng)用目標(biāo)宜為：嬰幼兒使用的一次性使用醫(yī)療器械；孕婦及對PVC制品有過敏等反應(yīng)的患者；一些特殊藥品的輸注和專門疾病的治療。第51頁，共70頁。51醫(yī)學(xué)資料 盲目擴(kuò)大非PVC材料的應(yīng)用范圍，不僅是資源的一種浪費(fèi)，同時還增加

11、不必增加的醫(yī)療開支，不宜提倡。第52頁，共70頁。52醫(yī)學(xué)資料PVC 材料替代品的選擇需考慮的一些問題：適宜擠出注塑成型的熱塑性樹脂；它的硬度宜和同類PVC材料接近；室溫變化范圍內(nèi)該材料柔順性變化較小；在醫(yī)療中已有廣泛的應(yīng)用歷史。第53頁，共70頁。53醫(yī)學(xué)資料推薦的品種：乙烯-醋酸乙烯共聚物聚氨酯（聚醚）第54頁，共70頁。54醫(yī)學(xué)資料四. 避光輸液器第55頁，共70頁。55醫(yī)學(xué)資料 避光輸液器是針對光反應(yīng)藥物輸注而設(shè)計的輸液器。開發(fā)至今已有數(shù)年歷史了。第56頁，共70頁。56醫(yī)學(xué)資料 在重新注冊時發(fā)現(xiàn)了一些問題，致使許多證不能批復(fù)下來。第57頁，共70頁。57醫(yī)學(xué)資料 其中最主要的問題是色

12、母粒的問題，由于色母粒的避光劑（染料）的浸出而導(dǎo)致生物性能不合格以及相關(guān)的數(shù)據(jù)不足難以支持產(chǎn)品使用的安全性的論證而導(dǎo)致懸而未決。第58頁，共70頁。58醫(yī)學(xué)資料 實(shí)際較好的解決方案是針對不同藥物的避光要求設(shè)計雙層的結(jié)構(gòu)外層避光內(nèi)層輸注，既解決了避光問題，又能保證避光劑不溶入藥物。第59頁，共70頁。59醫(yī)學(xué)資料 這樣要解決雙層共擠出成型的工藝是關(guān)鍵。第60頁，共70頁。60醫(yī)學(xué)資料 自然不能排斥單層結(jié)構(gòu)的避光輸液器的結(jié)構(gòu)，國外也有此類產(chǎn)品上市。第61頁，共70頁。61醫(yī)學(xué)資料 避光輸液器的申報資料的指導(dǎo)原則還在制訂中，相信實(shí)施后會加快此類產(chǎn)品的申報與批準(zhǔn)。第62頁，共70頁。62醫(yī)學(xué)資料五. 建議第63頁，共70頁。63醫(yī)學(xué)資料1. 一次性使用醫(yī)療器械企業(yè)要納入GMP管理范圍，同時企業(yè)越小風(fēng)險越大，要保證產(chǎn)品能安全、有效、可靠供應(yīng)市場，加強(qiáng)過程控制是關(guān)鍵。因此，企業(yè)務(wù)必加強(qiáng)三方面的工作：第64頁，共70頁。64醫(yī)學(xué)資料建立企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)體系加強(qiáng)產(chǎn)品注冊工作按GMP要求組織生產(chǎn)第65頁，共70頁。65醫(yī)學(xué)資料2. 加強(qiáng)企業(yè)的兼并、重組，形成規(guī)模生產(chǎn)態(tài)勢。第66頁，共70頁。66醫(yī)學(xué)資料3. 建立行業(yè)內(nèi)自律的價格評估體系與價格制度。如，實(shí)行最