藥理毒理研究資料綜述

1、藥理毒理研究資料綜述綜述資料的目的和意義申請人通過對藥學研究內(nèi)容的總結和梳理，可以全面地把握申報品種的概況；通過對申報品種各項研究結果之間的相互聯(lián)系進行綜合分析，可以科學合理地評價申報品種的藥學研究與其安全性、有效性之間的關聯(lián)，有利于對品種進行風險與利益評估。一份內(nèi)容完整、重點突出、條理清晰、表達規(guī)范的綜述資料可以使評審人員在較短時間內(nèi)獲取對申報品種藥學研究內(nèi)容的全面認識，快速了解申報品種的主要研究情況，包括研究思路、過程和結果等，以評價藥品的安全性、有效性及質(zhì)量可控性，有助于提高審評質(zhì)量和效率。內(nèi)容前言主要研究結果總結1、主要藥效學試驗2、安全藥理學試驗3、急性毒性試驗4、長期毒性試驗分析與

2、評價第一部分 前言前言1、品種概況要求：簡要介紹所研制品種的基本情況；內(nèi)容：名稱、成分、制劑劑型和規(guī)格，給藥途徑、擬用于臨床試驗的適應癥和用法用量2、藥理毒理研究的目的進行概括總結第二部分 主要研究結果總結要求對主要研究結果進行全面、簡要的描述，建議對藥效學和毒理學研究結果以列表的形式進行歸納總結，不宜對試驗結果進行簡單羅列，不必列出具體試驗數(shù)據(jù)等。1 主要藥效學試驗要求：簡要說明實驗模型、評價指標及其選擇的依據(jù)，重點描述主要藥效學試驗結果。可按照先主要、后次要，先體內(nèi)、后體外的順序描述。 內(nèi)容：（1）試驗方法：動物、劑量組別（給藥途徑、劑量、頻次、時間，與臨床擬用量的倍數(shù)關系等）、對照組設立

3、（2）主要試驗結果（3）可將試驗結果以列表方式表示。2 安全藥理學試驗要求：應簡述所采用的方法及試驗結果。內(nèi)容：試驗方法：動物、劑量組別；試驗結果。將試驗結果列表方式表示。3 急性毒性試驗要求：簡要描述試驗方法和試驗結果。內(nèi)容：試驗方法：動物、給藥途徑、給藥劑量。試驗結果：（1）毒性反應：出現(xiàn)時間、持續(xù)時間及恢復時間，出現(xiàn)毒性的最低劑量及劑量-毒性關系；（2）死亡情況：瀕死動物癥狀、死亡時間、解剖及病理檢查；（3）試驗結束時，肉眼或者病理檢查情況；毒性靶器官，并分析可能致死的原因；（4）半數(shù)致死量（LD50）或者最大耐受劑量（MTD）（5）可將試驗結果列表方式表示。4 長期毒性試驗要求：簡要描

4、述試驗方法和試驗結果。內(nèi)容：試驗方法：動物、給藥途徑、劑量組別、給藥時間、恢復期時間、主要觀察指標；試驗結果：（1）一般表現(xiàn)，體重、進食量；（2）心電圖，血液學，尿常規(guī)，血生化，骨髓象，臟器重量或系數(shù)，組織病理學檢查；（3）動物死亡情況，包括瀕死癥狀、死亡動物檢測結果；及其他檢查結果等。（4）明確無毒劑量、中毒劑量及毒性靶器官，劑量-毒性及時間-毒性關系。（5）可將試驗結果列表方式表示。第三部分 分析與評價分析與評價要求：對藥理毒理研究過程和結果進行綜合的分析和評價。通過對藥理毒理研究各個方面之間的相關性分析，形成對藥品有效性和安全性的整體認識。分析與評價內(nèi)容：有效性：（1）分析主要藥效學試驗

5、的量效關系、時效關系；（2）對藥理作用特點及其與功能主治的相關性進行綜合評價。安全性：（1）結合安全藥理學試驗結果，重點分析急性毒性和長期毒性試驗中的毒性劑量反應關系（中毒及/或致死劑量、安全劑量或安全范圍）、時間反應關系（毒性反應出現(xiàn)時間、持續(xù)時間、恢復時間）、中毒靶器官及毒性反應的可逆程度，或最大耐受量等。（2）綜合分析及評價各項安全性試驗結果之間的相關性。急性毒性試驗之間、長期毒性試驗之間、以及急性與長期毒性試驗之間的毒性反應和靶器官的相關性。分析與評價藥理毒理綜合分析與評價分析主要藥效學起效劑量與毒理學安全劑量的倍數(shù)關系，與臨床擬用量的倍數(shù)關系，初步判斷其安全范圍。分析藥效學、毒理學與藥代動力學結果之間的相關性。如藥效作用部位、毒性靶器官及受試物分布和/或消除途徑之間的關系，吸收速率與起效時間的關系，作用維持時間與藥物消除速率的關系。若試驗結果之間、試驗結果與文獻報道之間相互矛盾，應分析其可能原因。分析與評價藥理毒理與其他專業(yè)間的相關性分析（1）與藥學研究的相關性分析綜合分析有效性和安全性與處方、工藝及質(zhì)量標準之間的關系。當毒理學研究出現(xiàn)了與處方中藥材特點不相符合、而又難以解釋的毒反應時，應結合制備工藝，分析其毒性產(chǎn)生的可能原因，并闡明工藝的合理性。總之，應結合藥效學和毒理學研究結果，對所有可能影響有效性或引起安全性方面擔憂的藥學方面的因素加以考慮和分析。（2）與臨