藥理學(xué)筆記整理之傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)課件

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物總論（一）、腎上腺素受體與其效應(yīng)a樣作用（選擇性結(jié)合NA、AD的受體）一一 a R:分為a 1 R a 2 RB 樣作用B R：分為 B 1 R、B 2 R、B 3 Ra樣作用： 收縮血管（皮膚、黏膜、內(nèi)臟）a 1受體：瞳孔（開大肌）擴(kuò)大、汗腺分泌皮膚、粘膜、內(nèi)臟、骨骼?。ㄈ酰?血管收縮胃腸、膀胱 括約肌收縮a 2受體：胰島（B細(xì)胞）素減少， NA釋放減少，血小板聚集，血管收縮B樣作用： 興奮心臟、擴(kuò)張三管（骨骼肌血管、冠狀血管、支氣管）B 1受體：心臟興奮（力、率、傳、輸）B 2受體：支氣管平滑肌 松弛骨骼肌血管、冠狀血管舒張血糖升高（肝糖原分解）B 3受體：脂肪分解（二）、

2、膽堿受體與效應(yīng)毒蕈堿型膽堿受體：即M R （ M1M 5 M樣作用煙堿型膽堿受體：即N- R一一 N樣作用（興奮骨骼肌）Nn（N1） R:位于神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)N m （N2） R:位于骨骼肌M樣作用： 抑制心臟興奮（胃腸、支氣管、膀胱）平滑肌腺體分泌增加M1:胃壁細(xì)胞：胃酸分泌增加M2:心臟抑制M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加內(nèi)臟平滑?。何改c、支氣管、膀胱平滑肌興奮收縮血管平滑?。汗趋兰⊙軘U(kuò)張括約?。何改c、膀胱舒張、瞳孔括約肌收縮（三）、多巴胺（DA）受體與效應(yīng)中樞DA受體外周DA受體：腎、腦、腸系膜、冠狀血管擴(kuò)張M、N激動(dòng)藥卡巴膽堿M激動(dòng)藥毛果蕓香堿N激動(dòng)藥煙堿易逆性新斯的明難逆性有

3、機(jī)磷農(nóng)藥1、對(duì)眼的作用（1）縮瞳。-膽堿受體激動(dòng)藥（擬膽堿藥） 膽堿受體激動(dòng)藥（直接作用的擬膽堿藥）擬膽堿藥的分類 一抗膽堿酯酶藥（間X作用的擬膽堿藥）M受體激動(dòng)藥代表藥物 一一毛果蕓香堿（匹羅卡品）（一）藥理作用：能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺的交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的 堿受體， 對(duì)眼和腺體作用明顯 。（激動(dòng)M-R） 縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng) 瞳孔括約肌的 M受體，興奮時(shí)瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小;（2）降低眼內(nèi)壓一一通過(guò)縮瞳作用使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇,使眼內(nèi)壓下降。（3）調(diào)節(jié)痙攣縮瞳（環(huán)狀肌

4、向中心方向收縮）即 物模糊睫狀肌收縮一懸韌帶松弛一晶狀體變凸一屈光度變大一視近物清楚，遠(yuǎn)2、對(duì)腺體的作用較大劑量的毛果蕓香堿皮下注射可使腺體分泌增加（汗腺、唾液腺）莊）臨床應(yīng)即1、青光眼 閉角型青光眼:（前房角間隙狹窄 ）一一用藥后使患者瞳孔縮小,前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢,眼內(nèi)壓下降。（毛果蕓香堿對(duì)此癥狀效果好）開角型青光眼:（鞏膜靜脈竇血管硬化 ）PS:用藥后數(shù)分鐘眼壓下降，可持續(xù)48h ,調(diào)節(jié)痙攣 2h左右消失虹膜睫狀體炎一一與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。M膽堿受體阻斷藥（如阿托品）中毒如：阿托品 1-2mg i.h.（皮下注射）口干癥增加唾液腺分泌，汗腺也會(huì)明顯增加（三）不

5、良反應(yīng)眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或 p.o.時(shí)可出現(xiàn) M受體過(guò)度興奮的癥狀，如 流涎、多汗、腹痛腹瀉、支氣管痙攣、心臟停跳用藥須知：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥（淚點(diǎn) 一鼻淚管），防止藥液流入鼻腔增加吸收而產(chǎn)生不良反應(yīng)。避光保存易逆性抗 AchE藥一一新斯的明、毒扁豆堿抗膽堿酯酶藥難逆性ACh AchE 藥一一有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥間接產(chǎn)生 M樣作用和 N樣作用(一)易逆性抗AchE藥(1)一新斯的明1、體內(nèi)過(guò)程脂溶性低，不透血腦屏障，無(wú)中樞作用；不過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用p.o.吸收差，口服劑量比注射劑量大 10倍以上，1h顯效，持續(xù) 34h ; i.h 或i.m15min 顯效，持續(xù)24h2、藥

6、理作用(1)作用機(jī)制一一 F、抑制 AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即通過(guò) Ach興奮 M N膽堿受體一b、激動(dòng) N m受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放Ach,興奮骨骼肌 。L(2)作用特點(diǎn)一一選擇性高骨骼肌 胃腸道、膀胱平滑肌心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌(3)作用A、N樣作用：興奮骨骼肌B、M樣作用：興奮平滑肌、抑制心臟3、臨床應(yīng)用(1)重癥肌無(wú)力輕者 P.O.,重者i.h.或i.m(2)術(shù)后腹氣脹和尿潴留：i.h,用藥后1030min后可見腸蠕動(dòng)(3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(4)非除極化肌松藥中毒(筒箭毒堿)的解救4、不良反應(yīng)(1)肌震顫、惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、心動(dòng)過(guò)緩。(2)膽堿能危象：用

7、量過(guò)大，骨骼肌過(guò)度去極化，妨礙神經(jīng)肌接頭的正常傳導(dǎo)，加重肌無(wú)力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心動(dòng)過(guò)速等表現(xiàn)。用藥須知.密切觀察用藥后反應(yīng)，防止膽堿能危象。.盡量P.O.(除非危重、緊急).用藥前監(jiān)測(cè) HR (HR200mg )解毒機(jī)制：阿托品為M受體阻斷藥，能迅速對(duì)抗體內(nèi)的Ach的M樣作用，表現(xiàn)為松弛多種平滑肌、抑制多種腺體分泌、加快心率和擴(kuò)大瞳孔, 消除M樣中毒癥狀。瞳孔放大“阿托品化臉面潮紅腺體分泌少輕度煩躁不安濕羅音減少或消失(2) AchE復(fù)活藥(常用氯解磷定)：緩解N樣癥狀，改善部分中樞癥狀。氯解磷定：水溶液較穩(wěn)定，使用方便，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥常見的AchE復(fù)活藥碘解磷定：水溶性較低

8、，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘，對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。作用機(jī)制：恢復(fù)AChE的活性與游離的有機(jī)磷結(jié)合直接與AChE結(jié)合起保護(hù)作用迅速緩解 N樣癥狀不能直接對(duì)抗積蓄的ACh解毒應(yīng)用原則聯(lián)合、及早、足量用藥重復(fù)用藥碘解磷定對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效對(duì)癥治療一一吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等5、慢性中毒的防治阿托品及膽堿酯酶復(fù)活藥治療效果都不滿意，可定期測(cè)定血中膽堿酯酶活性，如下降達(dá)避免與有機(jī)磷酸酯類再接觸，加強(qiáng)防護(hù)，對(duì)癥治療。50%以下時(shí)，應(yīng)暫時(shí)阻礙乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與平滑肌、心肌、腺體細(xì)胞、外周神經(jīng)節(jié)的 M膽堿受體結(jié)合，表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)被阻斷或抑制的效應(yīng)，通常對(duì)N膽堿受體興奮作用影響小。阿托品、

9、東蔗若堿片、山蔗苦堿一 LM膽堿受深阻斷藥：膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥：Nn受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥Nm.虎體阻斷藥.能作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的Nm受體，產(chǎn)生去極化型肌松藥：神經(jīng)肌肉阻滯的作用，可稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥琥伯膽堿 主要用作外科麻醉的輔助劑，使肌肉松弛，方非去極化型肌松便手術(shù)，減少麻醉藥用量。 藥：筒箭毒堿M膽堿受體阻斷藥(一) 一一阿托品1、定義及機(jī)制阿托品作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 M膽堿受體。阿托品與 M堿受體結(jié)合后，由于本身內(nèi)在活性小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用，卻能阻斷Ach或膽堿受體激動(dòng)藥由于受體結(jié)合，從而拮抗了它們對(duì)M受體的激動(dòng)效應(yīng)。 對(duì)M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對(duì)N1

10、受體也有阻斷作用。2、體內(nèi)過(guò)程(1)脂溶性高，口服易吸收， 1h達(dá)峰，持續(xù) 34h,注射給藥起效更快，t1/224h ,對(duì)副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約34h，但對(duì)眼的作用可持續(xù)72h或更久(2)分布廣泛，可透血腦屏障( BBB) 3、各器官對(duì)阿托品的敏感性同依次降低腺體眼睛霓腸、膀胱平滑肌心臟、血管胃腸、膀胱平滑肌心臟、血管心 臟、 血管 中樞神經(jīng) 系統(tǒng)用途流涎（帕金森?。┍I汗（肺結(jié)核）麻醉前給藥防止氣道堵塞、防止吸入性肺炎治療胃潰瘍4、阿托品的藥理作用器官作用1、腺體抑制唾液腺、汗腺分泌最強(qiáng)抑制呼吸道腺體分泌抑制胃酸分泌作用弱2、眼擴(kuò)瞳：阻斷瞳孔括約肌Ml R, a-R 相虹膜睫狀體炎對(duì)

11、占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，（高峰3040min ,消退7-10日）驗(yàn)光配鏡、檢查眼底（多用于兒童）調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌的M受體-調(diào)（睫狀肌松弛，具有調(diào)節(jié)麻痹的作用，品節(jié)麻痹（WW23日，消退712 日）3、平滑肌眼內(nèi)壓升高; 胃腸平滑肌最強(qiáng)狀體固定，可準(zhǔn)確測(cè)定晶狀體的屈光度, 亦可利用其擴(kuò)瞳作用檢查眼底）青*眼禁用4、心臟尿道、膀胱平滑肌次之膽管平滑肌、輸尿管平滑肌、支氣管、子 宮平滑肌小劑量（0.5mg ）輕度減慢心率胃、腸絞痛膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急遺尿癥膽絞痛、腎絞痛（需與哌替咤合用）房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常 大劑量（1mg）加快心率：阻斷M2-R,解除迷走神經(jīng)的抑制作用,青壯年增加更明顯加快

12、傳導(dǎo)。5、血管大劑量擴(kuò)張血管（與阻斷 M受體無(wú)關(guān)）感染性休克.改善微循環(huán):6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)代償性散熱（由于阿托品抑制汗腺，出汗減少導(dǎo)致體溫升高）0.51mg輕度興奮延髓作用172mg興奮延髓和大腦35mg中樞興奮明顯加強(qiáng)妄 10mg以上明顯中1毒5、臨床應(yīng)用（1）解除平滑肌痙攣： 胃腸絞痛膽絞痛及腎絞痛（加哌替咤）（2）抑制腺1分泌 ：用于全麻前給藥。虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥（毛果蕓香堿）交替使用預(yù)防虹膜與晶狀體的黏連。（3）眼科 驗(yàn)光配鏡：兒童，成年人被后馬托品 取代眼底檢查：已被 后馬托品 取代（后馬托品維持時(shí)間明顯縮短，副作用?。?）緩慢型心律失常：可用于治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心

13、動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心率失常。（5）抗感染中毒性休克：對(duì)爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。（6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒6、不良反應(yīng)（1）副作用（極量：p.o.1mg/次，3mg/天i.h. or i.v.2mg/ 次）一口干、皮膚干燥、體溫升高、畏光、視近物模糊、心悸、排尿困難。（2）過(guò)量中毒（中毒量：10mg。致死量：成人為80-130 mg,兒童為 10 mg。）上述癥狀加重，昏迷和呼吸麻痹。（3）禁忌癥：青光眼、前列腺肥大患者禁用7、阿托品中毒的解救主要為對(duì)癥治療：洗胃、導(dǎo)瀉、人工呼吸、物理降溫拮抗藥：毒扁豆堿1-4 mg （兒童0.5 m

14、g）緩慢靜注，對(duì)抗阿托品中毒（包括瞻妄與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。（亦可選擇毛果蕓香堿或新斯的明）地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩嚷嗪類藥物（因?yàn)樽钄?M受體，加重中毒 ）8、阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托叱卡胺合成痙攣藥：澳丙胺太林M受體阻斷藥（二）山蔗苦堿1、來(lái)源：唐古特葭著中提取的生物堿，人工合成品為2、與阿托品比較：1)2)3)胃腸平滑肌、血管平滑肌解痙作用較強(qiáng)擴(kuò)瞳作用、抑制唾液分泌作用弱不以通過(guò)血腦屏障，中樞作用不明顯3、用途：替代阿托品治療胃腸絞痛、感染性休克（解痙作用強(qiáng)）M受體阻斷藥（三）一1、特點(diǎn)（與阿托品相比）東蔗苦堿中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、催

15、眠（治療劑量即出現(xiàn)）抑制腺體分泌較強(qiáng)擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱2、應(yīng)用麻醉前給藥（主要應(yīng)用）預(yù)防暈動(dòng)?。ㄅc 苯海拉明 合用）一一預(yù)防給藥效果好，出現(xiàn)癥狀后效果差帕金森?。p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直）中藥麻醉Nm受體阻斷藥（一）-1、作用機(jī)制琥伯膽堿又稱司可林，其琥始膽堿（去極化型肌松藥或非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）分子結(jié)構(gòu)與 Ach相似，與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)的親和力，且在神經(jīng)肌肉接頭處不易被膽堿酯酶分解，因此產(chǎn)生與Ach相似但較持久的去極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的Nm受體不能對(duì) Ach起反應(yīng)，此時(shí)神經(jīng)肌肉的阻滯方式已由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化,前者為I相阻斷，后者為n相阻斷，從而使骨骼肌松弛。

16、（與運(yùn)動(dòng)終板上Nm受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使體不能對(duì) Ach起反應(yīng)）Nm受對(duì)心血管系統(tǒng)作用較弱2、作用特點(diǎn)第1相：持久除極化相，短暫激動(dòng) Nm受體，隨后對(duì) Ach敏感性降低第2相：脫敏感阻滯相，運(yùn)動(dòng)終板膜上的Nm受體對(duì)Ach不敏感。特點(diǎn)：(1)給藥后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)(2)可產(chǎn)生快速耐受性(3)膽堿酯酶抑制劑不能拮抗，反之可加強(qiáng)肌松(新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長(zhǎng))(4)治療劑量弁無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用( Nn受體)3、體內(nèi)過(guò)程迅速被血液或肝臟內(nèi)假性膽堿酯酶(丁酰膽堿酯酶)水解，作用消失。11.5min起效，2min達(dá)峰，持續(xù)58min通常用靜脈注射的方式給藥。

17、4、藥理作用肌松順序：頸 肩胛 胸大肌 腹肌 四肢肌松強(qiáng)弱：四肢、頸面、喉 呼吸肌(麻痹作用不明顯)5、臨床應(yīng)用(1)靜注用于 氣管內(nèi)插管、 氣管鏡、食道鏡 等短小手術(shù)一一本品對(duì)喉肌松弛作用較強(qiáng)，靜脈注射快而短暫，對(duì)喉肌麻痹力強(qiáng)。(2)靜滴用于 輔助麻醉 一一本品靜脈滴注可維持較長(zhǎng)時(shí)間的肌松作用，便于在淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)，以 減少麻醉藥用量，保證手術(shù)安全。6、不良反應(yīng)窒息一一過(guò)量可使呼吸肌麻痹眼內(nèi)壓升高 一一該藥物能使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼、白內(nèi)障晶狀體摘除術(shù)。肌束顫動(dòng)一一琥珀膽堿產(chǎn)生肌松作用之前有短暫肌束顫動(dòng)血鉀升高 一一由于肌肉持久去極化而釋放鉀離子，使血鉀升

18、高。心血管反應(yīng) 一一琥珀膽堿可興奮自主神經(jīng)系統(tǒng)所有的膽堿能受體，引發(fā)各種心律失常，如心動(dòng)過(guò)緩、心臟驟停以及室性節(jié)律障礙。7、注意事項(xiàng)(1)不可用抗膽堿酯酶藥(如新斯的明)解毒(2)大劑量興奮迷走神經(jīng)，可出現(xiàn)心率過(guò)緩，心律失常，甚至突然停搏，用前用阿托品(大劑量)(3)青光眼禁用(眼外骨骼肌收縮，眼壓升高)(4)高血鉀禁用(持久去極化，促使鉀釋放，防心臟意外)(5)不宜與硫噴妥鈉混合使用(遇堿分解)(6)氨基糖甘類加強(qiáng)其肌松作用，易致呼吸麻痹。Nm受體阻斷藥(二)一一筒箭毒堿(非去極化型肌松藥或競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥)1、作用機(jī)制與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉的Nm膽堿受體，但不激動(dòng)受體(無(wú)內(nèi)在活性)，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷

19、Ach的除極化作用，使骨骼肌松弛。(與終板 Nm受體結(jié)合，無(wú)內(nèi)在活性，阻斷Ach與受體結(jié)合)2、藥理特點(diǎn)(1)肌松前 無(wú)興奮(肌震顫)(2)與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過(guò)量可用新斯的明解救(3)吸入性全麻藥和氨基甘類抗生素能加強(qiáng)和延長(zhǎng)肌松(4)在同類阻斷藥之間有相加作用(5)有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用( Nn受體)3、藥理作用(1)松弛順序：頭頸 四肢、軀干 呼吸?。豢梢蚝粑∪柯楸远劳?呼吸肌對(duì)此藥比較敏感)(2)較大劑量能阻滯N1受體和釋放組胺，可引起心率加快,血壓下降，支氣管痙攣。大劑量引起呼吸肌麻痹時(shí)可進(jìn)行 人工呼吸 弁用新斯的明對(duì)抗。4、臨床應(yīng)用及禁忌癥(1)應(yīng)用： 輔助全麻

20、藥，便于手術(shù)進(jìn)行。防止蓄積(本藥較少應(yīng)用，多用其他同類藥)Ps：因?yàn)樽饔脧?qiáng)，排泄慢 所以易中毒，重復(fù)用藥更要注意,(2)禁忌癥：重癥肌無(wú)力、支氣管哮喘、休克者腎上腺素受體的分裳分布a受體-皮膚、黏膜、內(nèi)臟位的血管（收霜B1受體-心臟杳B2受體-骨骼肌血管、冠狀血管（舒張）、支氣管平滑?。ㄊ鎻垼┠I上腺素受體激藥0mw藥攪感藥兒茶酚胺的 （一）分類a受體激翱-去甲腎腺素、Ka, B受體激盤腺素、多巴胺B受體激翻-異丙量腺素（二）a受體激潮）一去甲腎腺素（N A、正豫）1、體內(nèi)避p.o,不吸收，i.h. 和i.m,易致局部壞死） i.v.迅速被突觸前膜曝易被COMT和MAO代謝3）只能緞i.v.gt

21、t （靜脈注射）2、理作用激動(dòng)強(qiáng)時(shí) 和 血 受體無(wú)迷牲 激曾脾 弱，又1J2無(wú)作用。1） 收縮臟一 皮膚黏膜 血管 腦肝、藤膜血管 骨骼肌血管（冠狀血管舒張 與激動(dòng) 受體無(wú)關(guān)）2讖一藕激出做 B1受體，使心瞰輻加強(qiáng)心率加快，得加速，整體情況下，減壓 反射象HR減慢。3） 升高血壓小梁（治帥收制高、編新高弱，脈正增大大梁 收箍楙仙例收箍外周阻力升高）明帥高，脈層下降3、Bffl1）休克和低血麗陽(yáng)和休克早期感染性休克（在血管無(wú)效時(shí)藥物中毒性低血壓2） 上消化道出血 稀稀口服收繚道和胃粘膜血管（NA8mg + 150ml冷熱稀瘴分次口服,3次/日）4、不良反腐用翅局部繃缺皿OE 靜脈滴注晌長(zhǎng)度遂或糧

22、漏出血管可奧局部都缺血壞死。措施: 囑但、戴、浸潛射（ 5mg酚妥拉明溶于10mlN.S ）急性除竭 滴注的邈這，可使懶收縮走少尿、無(wú)尿和取赧傷 故用知閘量蹤持在每小日25ml以上。（嬲尿t 25ml/h ）禁忌癥：高血壓 器廄心脆、it硬化、少尿或無(wú)尿，嚴(yán)重微循蟒礙的患者及孕婦用D.性質(zhì)化學(xué)性麻瘟，見、遇塌分解、在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變 色而失效，在酸性 溶液中稼。（忌光、堿性藥勿）（三）a受體激凝）匐胺（阿拉明）.非兒茶酚胺類 不易被 COMT和MAO破壞。同明促遁住甲強(qiáng)腺素）撤，故賽瞰.作用溫和，可im （肌內(nèi)注射）；不易引起巢竭（湄加管時(shí)孀用較甲量腺素弱）.作NA的代用品，用于

23、各種休克早期及手術(shù)后或脊髓麻醉后的休克。.缺點(diǎn)：易快速耐受，可適當(dāng)加用小齊量 NA可恢復(fù)其升所用（四）a、B受體激磁 1）強(qiáng)腺素（AD、副除）1、體內(nèi)避（口服）p.o.無(wú)效?。ㄏ福ㄆは拢﹊.h.吸收韁，持續(xù)h（肌注）i.m. 吸收快，持紈030min（靜注）i.v.立即起效持繳分鐘饅給2、理作用激動(dòng)、B受體，作用快、強(qiáng) 短1讖激就受體/、率、傳輸耗個(gè)2） 舒箍管激動(dòng)2受體-皮膚、黏膜、內(nèi)靦1管收縮激就受體一骨骼肌血管、冠狀血管舒張3）現(xiàn)J8影響治瘙B作用占儲(chǔ)一收豳 血管舒展血管收箱舒爨稍降大制a作用占僵H 收籍或血管收縮血管舒張一舒藤PS:量腺素升肝用的翻轉(zhuǎn)AD具有升屏用，如先纖a受體阻斷

24、走再締 AD,賺 AD1管作用減弱或取消，而保留其激動(dòng)B2受體的舒血管效匝AD的升雅用翻胸這現(xiàn)稱淄腺素升唯用的翻轉(zhuǎn)。4）膨氣T激就受體一支氣管平滑肌松弛一平喘抑制肥大如糠敏物質(zhì)激動(dòng)1受體一支氣管血管收鐸水腫毛細(xì)管通透性J5） 提高代謝分解代施加耗氧增加、血糖增加、脂肪分解增加、血中游離脂肪酸上升。3、Bffl1）心月爵強(qiáng)腺素做心內(nèi)注射，使心臟重新起搏同日遇28摩、人工呼吸和名亞酸中毒等措施。（i.v.三就肥品”一一僵腺素、利多卡因和阿托品）2）敏性休克過(guò)敏性休克的特點(diǎn)：/恤管臏城降；心胸制，循壕竭支氣管平滑肌痹,粘膜水腫呼吸困難腎珊氮例敏囹精治t選砌m：激動(dòng)-R,收金管，升高血壓 同臧韓膜水腫

25、激動(dòng)1-R,麒臏冠脈，改善心功能激動(dòng)B 2-R,擴(kuò)張支氣管，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，解除呼吸困難一般i.h、i.m ,嚴(yán)重時(shí) N.S稀釋10倍靜脈注射支氣管哮喘一一本品不良反應(yīng)嚴(yán)重，現(xiàn)在較少應(yīng)用，不能用于心源性哮喘（左心衰引起的呼吸困難） TOC o 1-5 h z 與局麻藥配伍 延緩局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間。局部止血一一0.1% AD溶液用于鼻粘膜和齒齦表面，可使微血管收縮，用于局部止血（指、趾、耳部、陰莖等麻醉禁用，因血液循環(huán)較差）4、不良反應(yīng)及用藥須知（1）主要的不良反應(yīng)：心悸、煩躁、皮膚蒼白、頭痛（停藥后自行消除）（2）劑量過(guò)大時(shí)：血壓驟升，誘發(fā)腦溢血，心律失常，甚至室顫（嚴(yán)格控制

26、劑量）（3）禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢（4）性質(zhì)不穩(wěn)定：忌光、堿性藥物。（五）a、B受體激動(dòng)藥（2） 一多巴胺（DA）1、特點(diǎn)1） p.o.無(wú)效（在肝和腸中被破壞而失效），ih、im效果差2）常靜脈滴注，在體內(nèi)迅速 被MAO和COMT代謝滅活，持續(xù)5-10min（代謝快）3）不易透過(guò)血腦屏障，外源性多巴胺無(wú)中樞作用2、藥理作用 激動(dòng) a、 B、外周 DA受體，亦可促進(jìn)神經(jīng)末梢的NA釋放。興奮心臟高濃度 的多巴胺作用于心臟B 1受體，使心肌收縮力增加，心排出量增加。對(duì)血管的作用治療量 激動(dòng)多巴胺受體-腎臟和腸系膜血管舒張（與腎上腺素的主要區(qū)別）大劑量激動(dòng)a受體-皮膚、黏膜、腎臟血

27、管收縮升高血壓一一多巴胺在高劑量時(shí)可增加收縮壓，但對(duì)舒張壓無(wú)明顯影響或輕微增加，脈壓差增大。由 于心排出量增加，腸系膜和腎血管阻力下降，其他血管阻力不變，總外周阻力變化不大；繼續(xù)增加給 藥濃度，多巴胺可激動(dòng)血管的a受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總外周阻力變化不大，使血壓升高，這一作用可以被 a受體阻斷藥所拮抗。改善腎功能治療量一擴(kuò)張腎血管一腎血流一排鈉利尿大劑量一收縮腎血管一少尿3、臨床應(yīng)用（1）各種休克 如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。（對(duì)心力J、少尿的休克效果好 滴注時(shí)必須適當(dāng) 補(bǔ)充血容量）（2）急性腎衰竭一一多巴胺與利尿藥 聯(lián)合應(yīng)用。4、不良反應(yīng)偶見惡心、嘔吐；劑量過(guò)大 導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)

28、速、血壓升高、腎血管收縮致腎功能下降等（監(jiān)測(cè)血壓、心率尿量）(六)a、(3受體激動(dòng)藥(3)麻黃堿1、特點(diǎn)(與腎上腺素相比)1)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收、易通過(guò)血腦屏障2)作用溫和(慢、緩、久 )3)中樞興奮作用顯著，易失眠4)反復(fù)使用易產(chǎn)生快速耐受性2、藥理作用麻黃堿可直接和間接激動(dòng)腎上腺素受體，它的直接作用在不同組織可表現(xiàn)為激動(dòng)另外 可促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而發(fā)揮間接作用。(1)心血管一一興奮心臟，使心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加。在整體情況下, 率減慢，此作用可抵消其直接加快心率的作用，故心率變化不大。a 1、a 2、0 1、02 受體,由于血壓升高，反射性心(2)支氣管平滑肌

29、一一松弛支氣管平滑肌較腎上腺素(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)一一有明顯的興奮中樞作用。(4)快速耐受性一一短期內(nèi)反復(fù)給藥，作用逐漸減弱,弱，起效慢，作用持久。停藥后可恢復(fù) 。3、臨床應(yīng)用(1)防治低血壓 用于防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓(局麻引起的)(2)緩解鼻塞一一滴鼻，味麻滴鼻液，消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞。(3)支氣管哮喘一一預(yù)防發(fā)作或輕癥治療術(shù)前肌注4、不良反應(yīng)有時(shí)出現(xiàn)中樞興奮所致的煩躁不安、失眠 ，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥防止失眠。(七)B受體激動(dòng)藥一一異丙腎上腺素(喘息定，ISo)1、體內(nèi)過(guò)程(1) P,O,無(wú)效(易在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失效)，可氣霧吸入、舌下給藥(能舒張局部血

30、管)或靜滴(2)主要被 COMT代謝，較少被 MAO代謝，故維持時(shí)間較AD、NA久2、藥理作用 激動(dòng)B強(qiáng)、對(duì)B 1和B 2選擇性低。對(duì) a受體幾乎沒(méi)作用。興奮心臟一一加快心率、加速傳導(dǎo)AD;可致心律失常AD舒張血管一一主要是激動(dòng)B2受體使 骨骼肌血管和冠狀血管舒張，對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。影響血壓一一由于心肌興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高，舒張壓降低擴(kuò)張氣管一一激動(dòng) B 2受體舒張支氣管平滑肌強(qiáng)于AD ;無(wú)收縮黏膜血管作用影響代謝一 一B 2同AD3、臨床應(yīng)用 (1)支氣管哮喘一一用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或噴霧給藥.(2)房室傳導(dǎo)阻滯一一舌下或靜脈滴注給藥(3)心搏驟停一一

31、常與 腎上腺素 合用作心內(nèi)注射。缺點(diǎn)：降低舒張壓，導(dǎo)致冠狀A(yù)灌注少(4)休克一一適用于中心靜脈壓高、心輸出量低的感染性休克，改善心功能， 注意補(bǔ)充體液4、不良反應(yīng)及禁忌癥不良反應(yīng)：1)常見：心悸、頭暈、頭痛2)過(guò)量：心律失常，甚至心室震顫禁忌癥：冠心病、心肌炎、甲亢 禁用腎上腺素受體阻斷藥（腎上腺素受體拮抗藥）1、作用機(jī)制：能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用酚妥拉明2、分類 a受體阻斷藥-一B受體阻斷藥-普奈洛爾 4a , B受體出斷藥一拉貝洛爾 a腎上腺素受體阻斷藥1、作用機(jī)制：能選擇性地與a腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較弱激動(dòng)腎上腺素受體，卻能阻礙

32、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與a受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。2、腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 一一a腎上腺素受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用的現(xiàn)象本質(zhì) 阻斷a受體（收縮血管）保留B 2受體（舒張血管）PS:對(duì)于主要作用于血管a受體的去甲腎上腺素，它們只取消或減弱其升壓效應(yīng)而無(wú)“翻轉(zhuǎn)作用對(duì)于主要作用于B受體的 異丙腎上腺素 的降壓作用則無(wú)影響。a腎上腺素受體阻斷藥（一）一一酚妥拉明（立其?。┖屯桌缌?、體內(nèi)過(guò)程酚妥拉明：口服首關(guān)消除明顯，生物利用度低，30min達(dá)峰，作用維持 3-6h ;多注射給藥，肌注維持 30-45min妥拉嚏林：口服吸收緩慢，排泄較快，以注射給藥

33、為主?？赊卓鼓I上腺素的a型作用,2、藥理作用一一能競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷a受體，對(duì)a 1、a2受體具有相似的親和力,是激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，但增加激動(dòng)藥的劑量仍可達(dá)到最大效應(yīng)。舒張血管一一具有阻斷血管平滑肌的a 1受體和直接擴(kuò)張血管的作用興奮心臟 血管舒張， BP降低-反射性興奮交感 N 阻斷突觸前膜 12受體，促進(jìn)釋放NA,激動(dòng)心臟的 B 1受體的結(jié)果 3、臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病（1）雷諾綜合征（2）血栓閉塞性脈管炎（3）凍傷后遺癥去甲腎上腺素滴注外漏 用酚妥拉明10mg或妥拉嚏林 25mg溶于10-20ml生理鹽水中做 皮下浸潤(rùn)注射。嗜銘細(xì)胞瘤一一酚妥拉明降低嗜銘細(xì)胞瘤所致的高血壓，用于鑒別

34、診斷、防治高 Bp危象、術(shù)前準(zhǔn)備。休克一一酚妥拉明舒張血管，降低外周阻力，使心輸出量增加，改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌流，解除微循環(huán)障礙。（擴(kuò)張血管，降低阻力，增加排血）PS:適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克，給藥時(shí)注意補(bǔ)充血容量。5） 頑固性心衰加心輸出量應(yīng)用酚妥拉明可擴(kuò)張血管、降低外周阻力,解除心功不全時(shí)小血管的反射性收縮；增4、不良反應(yīng)和用藥護(hù)理1）心血管反應(yīng)： iv快時(shí)心率加快 ，心律失常，心絞痛大劑量酚妥拉明可引起體位性低BP治療手段1,監(jiān)測(cè)血壓2,緩慢給藥3.藥后靜臥 30min ,變換體位慢4,出現(xiàn)低血壓：頭低位仰臥，升壓藥（ NA）2）胃腸反應(yīng)：擬膽堿、組胺樣作用引起易誘發(fā)潰瘍

35、慎用：胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病患者。a腎上腺素受體阻斷藥（二） 一一酚芾明（苯芾胺）1、藥理作用與a-R結(jié)合牢固，即使應(yīng)用大量去甲腎上腺素也難以完全對(duì)抗其作用，屬于長(zhǎng)效非競(jìng)爭(zhēng)性a受體阻斷藥。起效慢，1h達(dá)最大效應(yīng),作用強(qiáng)、久（維持 3-4d ）2、體內(nèi)過(guò)程口服吸收達(dá) 20%-30% ,因局部刺激強(qiáng)，不作肌內(nèi)或皮下注射。常用靜脈注射（常P.O、ivgtt ）。本品的脂溶性強(qiáng)，大劑量用藥可蓄積于脂肪組織中，然后緩慢釋放，故作用持久。3、臨床應(yīng)用（作用與用途與酚妥拉明相似略廣）用于外周血管痙攣性疾病抗休克一一適用于 感染性休克治療嗜銘細(xì)胞瘤治療良性前列腺增生 一一阻斷前列腺或膀胱底部a受體，用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困難。4、不良反應(yīng)常見直立性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速、心率失常及鼻塞；口服可致惡心、嘔吐、嗜睡及疲乏等。B