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1、藥物過敏反應(yīng)的再認(rèn)識(shí)1第1頁,共25頁。病例12第2頁,共25頁。病例23第3頁,共25頁。病例34第4頁,共25頁。學(xué)習(xí)目的了解過敏反應(yīng)的原因及機(jī)制掌握過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)掌握嚴(yán)重過敏反應(yīng)的搶救流程5第5頁,共25頁。發(fā)病原因常見過敏原有藥物、昆蟲叮咬(蜜蜂或黃蜂)及食物(堅(jiān)果)以腸外用藥多見,特別是抗菌藥物、中藥制劑及生物制品。任何藥物均可致變態(tài)反應(yīng),包括抗過敏藥物,如糖皮質(zhì)激素。6第6頁,共25頁。發(fā)病機(jī)制過敏性休克是IgE介導(dǎo)的對(duì)變應(yīng)原的全身性反應(yīng)。當(dāng)變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體后,激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生IgE。IgE則結(jié)合于組織的肥大細(xì)胞與血液嗜堿性粒細(xì)胞的受體上。當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入后,則與IgE發(fā)生特異性
2、結(jié)合,結(jié)合的復(fù)合物促使肥大細(xì)胞等釋放組胺、緩激肽、白三烯及前列腺素等,它們使血管平滑肌松弛、支氣管平滑肌收縮及毛細(xì)血管通透性增加,使血漿滲入組織間隙7第7頁,共25頁。臨床表現(xiàn)發(fā)病過程 突然起病,迅速進(jìn)展。過敏性休 克多見于靜脈用藥,特別是抗生素。但肌內(nèi)注射及口 服用藥亦可發(fā)生。50發(fā)生于用藥后5 min內(nèi);90 發(fā)生在30 min內(nèi)。可發(fā)生于皮試陰性者,亦可發(fā)生于 連續(xù)用藥的過程中。用藥與發(fā)病間期愈短(1 2 min),病情愈危重,可瞬間呼吸心跳驟停。 8第8頁,共25頁。臨床表現(xiàn)癥狀 常見癥狀是胸悶氣短、面色蒼白、呼吸 困難及四肢厥冷;其次是口唇發(fā)紺、大汗淋漓、煩躁不 安、頭暈、意識(shí)喪失、
3、惡心、嘔吐。 致死原因 血壓突然下降明顯,測(cè)不到血壓, 繼而出現(xiàn)呼吸、心臟驟停;嚴(yán)重喉頭水腫以致窒息。 9第9頁,共25頁。臨床表現(xiàn)體征1、血壓 有不同程度的低血壓,多數(shù)收縮壓在 6070 mmHg(1 mmHg=0133 kPa),亦可能出現(xiàn)血壓 測(cè)不到。2、 心率與心律 一般心率增快,大部分為110一 130次min,亦可150次min。但如心率40 50次min,常提示迅速出現(xiàn)心臟驟停。個(gè)別患者可 有心律失?;騻鲗?dǎo)阻滯。3、呼吸 一般患者呼吸增快。如有吸氣性呼吸困難、明顯發(fā)紺、聲音嘶啞,則提示喉頭水腫。少部分 患者可有典型的哮鳴音。個(gè)別患者可有噦音。10第10頁,共25頁。臨床表現(xiàn)先兆表
4、現(xiàn) 輸液過程突然出現(xiàn)任何異常表現(xiàn) 均應(yīng)考慮變態(tài)反應(yīng)。如咳嗽、打噴嚏、胸悶、口周或手 指發(fā)麻、腹痛等。 11第11頁,共25頁。12第12頁,共25頁。治療措施基本原則1、腎上腺素是首選藥物,但不能應(yīng)用 心肺復(fù)蘇的劑量(如1 mg,iv)來搶救過敏性休克,因?yàn)樾姆螐?fù)蘇是驟停心律,而變態(tài)反應(yīng)有灌注心律。肌內(nèi)注射,它比皮下注射吸收快,皮下注射需要6 15 min。2、明確一線用藥和二線治療吸氧、輸液和腎上腺素是一線治療;糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物等是二 線用藥13第13頁,共25頁。治療措施1、去除過敏原 首先應(yīng)立即除去過敏原,如患者 為靜脈用藥時(shí)出現(xiàn),換掉輸液器和管道,不要拔針,繼 續(xù)置換上09氯化鈉
5、注射液快速滴人。置患者于平 臥位、給氧。 14第14頁,共25頁。治療措施注射腎上腺素 對(duì)于一般患者,如收縮壓 4070 mmHg,腎上腺素首劑宜用0.3 0.5mg,肌內(nèi)注射。如無效可在515 min重復(fù)給藥。極危重患者,如收縮壓040 mmHg,或 有嚴(yán)重喉頭水腫征象,可將腎上腺素01 mg稀釋在 09氯化鈉溶液10 mL中,510 min緩慢靜脈推注, 同時(shí)觀察心律和心率,必要時(shí)可按上述方法重復(fù)給藥, 亦可用腎上腺素1 mg加入09氯化鈉溶液250 mL 中靜脈滴注,l一4微克min,可逐漸加量。15第15頁,共25頁。治療措施注射腎上腺素 對(duì)心率 極快者,如心率150160次min,可
6、用上述靜脈注 射方法,緩慢推注,觀察心率,如心率減慢,可繼續(xù)推 注,否則可改用血管加壓素升血壓。 16第16頁,共25頁。治療措施積極液體復(fù)蘇 快速輸入等滲晶體液,如 09氯化鈉溶液等??焖佥斠?2 L,甚至4 L。在 美國(guó)聯(lián)合編寫組的變態(tài)反應(yīng)處理指南中提到, 10 min后血管容量擴(kuò)張l倍,因此在最初5 min內(nèi)應(yīng)輸 液510 mLkg,即250500 mL。 17第17頁,共25頁。治療措施抗組胺藥類 可給予異丙嗪25 mg,im,或加入 10葡萄糖酸鈣溶液10 mL中靜脈注射。 18第18頁,共25頁。治療措施糖皮質(zhì)激素 應(yīng)早期靜脈輸入大劑量糖皮質(zhì) 激素。琥珀酸氫化可的松200400 m
7、g和甲潑尼龍 120240 mg,靜脈滴注。亦可靜脈注射地塞米松10 20 mg。糖皮質(zhì)激素的作用至少延遲到46 h才奏效, 主要是防止復(fù)發(fā)。 19第19頁,共25頁。提示1注射部位:腎上腺素最佳使用方式是大腿中外側(cè)肌肉注射。腎上腺素可以重復(fù)應(yīng)用,但是要至少間隔5分鐘,直到患者的狀況穩(wěn)定。腎上腺素皮下注射吸收較慢,615分鐘后起效。國(guó)外皮下注射法早已壽終正寢,希望國(guó)內(nèi)再也見不到這一用法。 20第20頁,共25頁。提示2國(guó)內(nèi)常用的抗組胺藥為異丙嗪。但是,異丙嗪可致2歲以下兒童呼吸抑制甚至死亡,故2歲以下兒童應(yīng)禁用。國(guó)內(nèi)外指南均未推薦10%葡萄糖酸鈣注射液用于嚴(yán)重過敏反應(yīng)和心肺復(fù)蘇的搶救;只有高血鉀、低血鈣或鈣通道阻滯劑中毒時(shí),鈣劑治療才有效,其它情況均不用鈣劑治療。 21第21頁,共25頁。提示3腎上腺素用于心肺復(fù)蘇時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)劑量為1 mg。即把1mg 腎上腺素稀釋在生理鹽水1
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