分子細(xì)胞與組織討論課件

1、 描述細(xì)胞攝取細(xì)胞外液中的葡萄糖和LDL-膽固醇的機制，并比較兩者的特點； 簡述受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷如何導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥。La Liste01糖02受體介導(dǎo)胞吞異同0304家族性高膽固醇血癥01 糖葡萄糖被小腸黏膜細(xì)胞吸收經(jīng)門靜脈(la veine porte)吸收入血，在體內(nèi)代謝首先進(jìn)入細(xì)胞。這依賴于葡萄糖轉(zhuǎn)運體GLUT(le transporteur de glucose) 。人類基因組編碼的葡萄糖運輸單一轉(zhuǎn)運體蛋白有一個家族，成員14個。GLUT 定義0101 糖GLUT4的本質(zhì)是一種膜蛋白，由12個跨膜片段組成。主要存在于胰島素依賴的骨骼肌、 心肌和脂肪細(xì)胞(c

2、ellule musclaire et cellule adipeuse)。在沒有胰島素刺激時主要位于細(xì)胞內(nèi)的貯存囊泡內(nèi)。 Le transporteur de glucose 4 est une protine membraneuse, compose par 12 segments trans-membraneux.GLUT4 定義0201 糖胰島素受體（le rcepteur dinsuline）是一個四聚體，由兩個亞基和兩個亞基通過二硫鍵連接。Le recepteur dinsulineest un tetramre, avec 2 sous-units et 2 sous-units

3、 se connectes par le pont disulfure. 胰島素受體 定義0301 糖01 糖01激活(activer)：與受體的亞基結(jié)合并改變了亞基的構(gòu)型 酪氨酸蛋白激酶被激活0201 糖胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑： 兩個反應(yīng)：自我磷酸化(lauto-phosphorylation) 酪氨酸殘基磷酸化(la phosphorylation du rsidu de tyrosine)01 糖03磷酸化的IRSs作為錨定位點(une ancre)激活不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（PI3K，PI-PLC，Ras途徑，表皮生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等）細(xì)胞外信號（第一信號）通過不同的途徑傳遞到細(xì)胞內(nèi)

4、。 GLUT4轉(zhuǎn)運子是被動運輸(Le transport de GLUT4 est celui de passif)，無法增強活性，只能增加數(shù)量。通過這樣加快血糖處理速度。02 受體介導(dǎo)胞吞02 受體介導(dǎo)胞吞低密度脂蛋白低密度脂蛋白膽固醇LDL LDL-C一種球形顆粒脂蛋白，核心是長鏈脂肪酸酯化的1500個膽固醇酯，周圍有800個磷脂和500個未被酯化的膽固醇分子包裹，最外面有一個載脂蛋白(lapolipoprotine)ApoB90,能夠與特定細(xì)胞表面的受體結(jié)合。 膽固醇在血液中以脂蛋白的形式存在，依賴LDL運輸?shù)兔芏戎鞍啄懝檀伎赏ㄋ椎乩斫鉃椤皦摹蹦懝檀?，因為LDL-C水平升高會增加患冠狀

5、動脈心臟病的危險性。第7版內(nèi)科學(xué)已經(jīng)明確注明LDL-C是明確獨立的動脈粥樣硬化的危險因素。 02 受體介導(dǎo)胞吞細(xì)胞參與的消化活動：吞噬作用(phagocytose) 吞飲作用(pinocytose) 主要是巨噬細(xì)胞(phagocyte)和中性粒細(xì)胞(neutrophile) 哺乳動物和人體的所有細(xì)胞都有受體介導(dǎo)胞吞02 受體介導(dǎo)胞吞吞噬作用是細(xì)胞吞噬大的顆粒物質(zhì)如細(xì)菌、紅細(xì)胞；吞飲作用是細(xì)胞吞入小的顆粒狀物質(zhì)和水溶性大分子；受體介導(dǎo)胞吞是選擇性胞飲，在攝入大分子物質(zhì)同時也攝入一部分外基質(zhì)，是對大分子的高效攝入，提供了一種選擇性的濃縮機制，成百倍的增加配體的吞入，依賴于受體與配體的識別、結(jié)合而激

6、發(fā)。02 受體介導(dǎo)胞吞參與分子：LDL-C 受體 銜接蛋白 包被蛋白這一作用：依賴于流動鑲嵌模型胞內(nèi)沿著微管的運輸依賴于小泡運輸?shù)陌邢蜻\輸 03 兩者異同同都是機體對自我調(diào)控的機制(le mecanisme de lauto-rgulation)， 有特異性(spcificit)，蛋白質(zhì)執(zhí)行功能。 異運輸方式、運輸原理、運輸特點三方面的不同。03 兩者異同細(xì)胞攝取細(xì)胞外液中葡萄糖 細(xì)胞攝取細(xì)胞外液中LDL-膽固醇運輸方式(le mode de transport) 小分子物質(zhì)穿膜運輸（蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運體）被動運輸 (le transport passif(trans-membranaux) des

7、petites molecules)是蛋白質(zhì)運輸里的小泡運輸，膜動轉(zhuǎn)運 (le transport de vesicle) 運輸原理與所運物質(zhì)結(jié)合，然后自身構(gòu)象改變 (le changement de la conformation lui-mme) 將物質(zhì)在膜另一側(cè)釋放。直接內(nèi)陷 (invaginer) 形成小泡 (former une vesicule)運輸特點與所運物質(zhì)互相作用較強 (une forte interaction)，運輸速度相對較慢 ，不耗能。受體可以聚集成簇，效率高 (Les rcepteurs peuvent agrger en grappe)，耗能。04 受體介導(dǎo)的L

8、DL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如何導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥 家族性高尿酸血癥( familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H)LDLR 為跨膜蛋白, 廣泛分布于肝臟、動脈壁平滑肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞, 基因位于第19號染色體短臂。由于LDLR 對于膽固醇代謝至關(guān)重要, 以致該基因任何部位出現(xiàn)突變均可致病。04 受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如何導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥 1 型突變?yōu)椴槐磉_(dá)等位基因, 包括啟動子序列突變、無義突變、移碼突變、剪接突變, 這類突變導(dǎo)致細(xì)胞不表達(dá)LDLR。010203040504 受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如何導(dǎo)致家族性高膽固醇

9、血癥 2 型突變?yōu)檗D(zhuǎn)運缺陷型等位基因, 主要發(fā)生在配體結(jié)合域和表皮生長因子前體結(jié)構(gòu)域, 雖然能合成受體, 但從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運障礙, 堆積在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中最終被降解。020103040504 受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如何導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥 3 型突變?yōu)榻Y(jié)合缺陷型等位基因, 本型較常見, 特點為突變基因編碼的異常受體蛋白可以到達(dá)細(xì)胞表面, 但喪失了結(jié)合LDL 的功能, 這類突變同樣發(fā)生在配體結(jié)合域和表皮生長因子前體結(jié)構(gòu)域。030201040504 受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如何導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥 4 型突變?yōu)閮?nèi)移缺陷型等位基因, 本型罕見, 發(fā)生在胞漿區(qū)域或是跨膜域, 由于編碼NPVY 序列的密碼子發(fā)生突變而致, 特點為受體能與LDL 結(jié)合,但不能將其轉(zhuǎn)運至細(xì)胞表面并聚集于被覆陷窩。040203010504 受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如何導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥 5 型突變?yōu)樵傺h(huán)缺陷型等位基因, 受體能夠結(jié)合LDL,也能內(nèi)移進(jìn)入細(xì)胞, 但在溶酶體內(nèi)不能與LDL分離,受體與配體被同時降解, 導(dǎo)致LDLR 不能夠再循環(huán)到細(xì)胞表面, 這類突變多發(fā)生在表皮生長因子前體結(jié)構(gòu)域。050203040104 受體介導(dǎo)的LDL-膽固醇胞吞的先天缺陷 如