己酮可可堿神經(jīng)內(nèi)科注射液ppt課件

1、己酮可可堿注射液國(guó)家醫(yī)保改善微循環(huán)，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)指南收載治療缺血性腦卒中的新選擇企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高于法定標(biāo)準(zhǔn)與進(jìn)口原研產(chǎn)品劑型規(guī)格一致，已啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作。維爾絡(luò)-產(chǎn)品基本信息【藥品名稱】通用名稱：己酮可可堿注射液【適 應(yīng) 癥】（1）腦部血循環(huán)障礙如暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、中風(fēng)后遺癥、腦缺血引起的腦功能障礙。（2）外周血循環(huán)障礙性疾病如慢性栓塞性脈管炎等?！?規(guī) 格 】5ml:0.1g【 貯 藏 】遮光，密閉（1030）保存?！?包 裝 】玻璃安瓿，5支/盒。【有 效 期】24個(gè)月【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20065204【生產(chǎn)企業(yè)】廣州萬(wàn)正藥業(yè)有限公司-己酮可可堿的作用機(jī)制己酮可可堿 己酮可可堿為非特異性

2、磷酸二酯酶抑制劑，通過(guò)抑制細(xì)胞的磷酸二酯酶，減少環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水解為5-磷酸腺苷，使細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，從而產(chǎn)生一系列的生理活性。郝嘉，等.己酮可可堿的藥理特性和臨床新用途J中國(guó)新藥與臨床雜志，2002，21（3）183-186-BNC腦血管病臨床指南各類型腦梗死特殊治療方法-腔隙性梗死治療首選改善紅細(xì)胞變形能力的藥物，如己酮可可堿。高切粘度增高提示紅細(xì)胞變形性降低，也就是紅細(xì)胞剛性增加。治療時(shí)使用改善紅細(xì)胞變形的藥物，如己酮可可堿。中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(五)：癡呆治療（2011）針對(duì)己酮可可堿的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，較安慰劑組能顯著地改善血管性癡呆整體和認(rèn)知功能。己酮可可堿的循

3、證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)（腦血管相關(guān)）-中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017）改善微循環(huán)，改善糖尿病神經(jīng)病變；間歇性跛行患者糖尿病性下肢血管病變的二級(jí)預(yù)防?；鶎犹悄虿∥⒀懿∽兒Y查與防治專家共識(shí)（2017）改善微循環(huán)SVS無(wú)癥狀性和間歇性跛行下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南（2015） 建議不能耐受西洛他唑的患者可以考慮使用己酮可可堿或雷米普利（級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)） 以求改善下肢行走功能。AHA血栓后綜合征的預(yù)防，診斷和治療策略（2014） 單用或與加壓治療聯(lián)用有助于治療靜脈性潰瘍（IIa 類推薦，A 級(jí)證據(jù)）己酮可可堿的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)（周圍血管相關(guān)）-RACGP全科醫(yī)療對(duì)下肢靜脈潰瘍的管理指南（2014） 下肢靜脈潰瘍

4、的輔助治療措施慢性下肢靜脈疾病診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2014） 己酮可可堿（pentoxifylfine）：具有擴(kuò)張血管、減少白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和拮抗氧自由基等作用，符合治療脂性硬皮癥和靜脈潰瘍的治療要求。SVS美國(guó)下肢靜脈曲張及慢性靜脈疾病治療指南解讀（2011） 建議使用已酮可可堿或微粒純化黃酮制劑，并結(jié)合壓力療法加速靜脈性潰瘍的愈合(GRADE 2B)。ESC外周動(dòng)脈疾病的診斷和治療（2011） 己酮可可堿可增加白細(xì)胞和紅細(xì)胞的變形性，因此可以降低血壓粘度。在一項(xiàng)系統(tǒng)分析中，可明顯的增加患者的步行距離。己酮可可堿的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)（周圍血管相關(guān)）-己酮可可堿的臨床應(yīng)用張?jiān)~俠，等.己酮

5、可可堿的藥理特性和治療用途的研究進(jìn)展J中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2008，24（1）：74-77-己酮可可堿臨床腦保護(hù)急性腦梗塞不同情況腦梗死短暫性腦缺血發(fā)作外傷性腦梗死腦組織的保護(hù)-己酮可可堿治療急性腦梗塞注：與時(shí)照組相比，*P0.01臨床療效%結(jié)果：治療組的基本治愈率和有效率明顯高于對(duì)照組。89.7%*65.5%楊麗紅.己酮可可堿治療急性腦梗塞58例J.國(guó)藥業(yè)，2007，16（1）：58方法：治療組給予己酮可可堿300mg加生理鹽水250mL靜脈滴注，1次d。對(duì)照組給予低分子右旋糖酐500mL+復(fù)方丹參注射液20mL靜脈滴注，1次d。兩組患者均給予適當(dāng)?shù)拿撍畡?、腦保護(hù)劑及其他基礎(chǔ)治療，治療周期均

6、為15 d。-己酮可可堿治療急性腦梗塞結(jié)果：治療組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前明顯下降，下降程度明顯高于對(duì)照組。結(jié)論：己酮可可堿治療急性腦梗塞安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。安全性：在治療中治療組有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，停藥后自行消失，未見腦出血、過(guò)敏反應(yīng)及其他毒性反應(yīng)。楊麗紅.己酮可可堿治療急性腦梗塞58例J.國(guó)藥業(yè)，2007，16（1）：58神經(jīng)功能缺損評(píng)分注：與治療前相比，*P0.01；與時(shí)照組相比， #P0.05-己酮可可堿治療急性腦梗死張杰文，等.丁咯地爾己酮可可堿治療急性腦梗死療效比較J.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2002 ，21（5）：283-285方法：急性腦梗死患者40 例，用己酮可可堿，首日0

7、.1g，次日0.2g，以后均為0.3g，分別溶于250mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd。療程均為14d?；颊呤褂眉和煽蓧A前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分用藥14天后，面癱、言語(yǔ)等項(xiàng)目及平均總評(píng)分較用藥前下降，有顯著性差異。*p0.05結(jié)果：-己酮可可堿治療外傷性腦梗死方法：加用己酮可可堿0.20.6g 加入500ml生理鹽水中靜脈滴注，68h滴完，每日1次，10 天為1個(gè)療程，共用3個(gè)療程；對(duì)照組16例僅用常規(guī)治療。患者預(yù)后情況（生存質(zhì)量）p0.05患者隨訪0.51年后，通過(guò)用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分評(píng)價(jià)恢復(fù)情況，治療組預(yù)后明顯好于對(duì)照組，表明治療組生存質(zhì)量明顯好于對(duì)照組。結(jié)果：王懷甌，等.己酮可

8、可堿對(duì)外傷性腦梗死的保護(hù)作用J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006，13（5）：279-281-對(duì)梗死區(qū)域的代謝物質(zhì)的影響方法：通過(guò)磁共振波譜分析測(cè)定梗死灶范圍腦組織中N-乙酰門冬氨酸( NAA)、膽堿( Cho )、肌酸( Cr )含量以及乳酸( Lac)聚集情況。結(jié)果：治療30天后核磁測(cè)定結(jié)果顯示，治療組梗死區(qū)中NAA、Cho和Cr含量均明顯升高, Lac含量明顯下降。結(jié)論：己酮可可堿對(duì)抑制外傷性腦梗死的缺血性及缺血/再灌注損傷的作用是明顯的,不良反應(yīng)少，建議在顱腦損傷早期使用,從而起到預(yù)防、治療TCI的作用。王懷甌，等.己酮可可堿對(duì)外傷性腦梗死的保護(hù)作用J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006

9、，13（5）：279-281-己酮可可堿治療短暫性腦缺血發(fā)作71.4%43.5%方法：所有患者均進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療。對(duì)照組46 例患者用復(fù)方丹參注射液250 ml靜脈滴注，治療組56例患者用己酮可可堿注射液250ml靜脈滴注，均每天1 次， 共14 天。臨床療效p0.05治療組的總有效率為71.4%，明顯高于對(duì)照組的43.5%。結(jié)果：魏斌，等.己酮可可堿治療短暫性腦缺血發(fā)作療效分析J.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥2006 ，13 （1）:9-10-隨訪3個(gè)月主要觀察內(nèi)容比較治療組隨訪3個(gè)月可使短暫性腦缺血發(fā)作明顯減少, 急性腦梗死和(或)急性腦出血、死亡等明顯減少。所有患者用藥期間均未出現(xiàn)皮膚黏膜出血并發(fā)癥

10、。結(jié)果：己酮可可堿治療短暫性腦缺血發(fā)作-己酮可可堿對(duì)不同情況腦梗死的療效方法：治療組采用己酮可可堿0.1g靜滴，2次/d，每次不少于2h；胞二磷膽堿100ml 靜滴，2 次/d，2h/次。對(duì)照組采用復(fù)方丹參250ml、低分子右旋糖酐針500ml，每日各1次靜滴，兩組均酌情加用20 %甘露醇注射液。*p0.01結(jié)論：采用己酮可可堿、胞二磷膽堿及甘露醇聯(lián)合療法治療急性腦梗死, 尤其是伴有腦水腫或有意識(shí)障礙的大面積腦梗死患者療效明顯, 能降低腦梗死的病死率, 對(duì)其預(yù)后有重要作用。馬婉嫕，等.己酮可可堿治療急性腦梗死療效觀察J.河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2004，7（1）：60-61有效率%-對(duì)心肺復(fù)蘇后

11、患者腦組織的保護(hù)治療方法：對(duì)照組常規(guī)用脫水、擴(kuò)血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞及糾正水電解質(zhì)紊亂和維持酸堿平衡等治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用己酮可可堿（5mg/kg）加入500ml生理鹽水中靜脈滴注，每日一次。GCS 評(píng)分（治療后72 h）治療后72小時(shí)治療組患者GCS 分值較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。*p0.05GCS：格拉斯哥昏迷評(píng)分結(jié)果：結(jié)論： GCS 評(píng)分是目前臨床上評(píng)估腦功能的主要指標(biāo)之一；腦損傷患者GCS 評(píng)分越低，腦損傷程度越高，故早期應(yīng)用己酮可可堿可以減輕心肺復(fù)蘇后腦損傷程度，改善神經(jīng)功能。汪利宗,等.己酮可可堿對(duì)心肺復(fù)蘇后患者腦組織的保護(hù)作用J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2017

12、，31（12）：146-147-神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） (g/L）S-100蛋白(g/L）對(duì)心肺復(fù)蘇后患者腦組織的保護(hù)結(jié)論：血清NSE、S-100 蛋白水平高低能夠反應(yīng)心肺復(fù)蘇后腦損傷嚴(yán)重程度，治療組與對(duì)照組相比治療后血清NSE、S-100蛋白水平顯著降低，說(shuō)明早期應(yīng)用己酮可可堿可以減輕心肺復(fù)蘇后腦損傷程度。分別在治療前及治療后72 h 后抽取兩組患者的靜脈血，檢測(cè)NSE和S-100 蛋白。汪利宗,等.己酮可可堿對(duì)心肺復(fù)蘇后患者腦組織的保護(hù)作用J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2017，31（12）：146-147*p0.05-對(duì)急性腦梗塞的血液流變學(xué)變化全血高切粘度（m Pa.s）全血低切粘度（m

13、 Pa.s）方法：治療組以己酮可可堿200mg溶入250mL生理鹽水溶液中靜脈滴入；對(duì)照組以復(fù)方丹參20mL靜脈滴入，治療14d；其余治療兩組都口服尼莫地平20mg, tid ,腸溶阿司匹林100mg，qd；有腦水腫者加用甘露醇；視需要加用抗生素、降糖藥、降壓藥。*p0.05， *p0.01結(jié)果：急性腦梗塞時(shí)血液粘度增大，治療組治療后可明顯降低全血高切粘度和全血低切粘度。張先平.己酮可可堿聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效J.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007 ，45（6）：44-45-對(duì)急性腦梗塞的血液流變學(xué)變化血漿粘度（m Pa.s）纖維蛋白原（g/L）*p0.05， *p0.01治療組血漿粘度、纖維蛋白原

14、與治療前相比較有顯著性差異, 明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：己酮可可堿能顯著改善微循環(huán)、降低血液黏滯度和血漿纖維蛋白原含量, 可產(chǎn)生明顯的抗凝、溶解血栓, 防止血栓再形成的作用。結(jié)果：張先平.己酮可可堿聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效J.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007 ，45（6）：44-45-己酮可可堿改善微循環(huán)灌流 首日己酮可可堿氯化鈉注射液0.1g(250mL)。靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于lh；從第二天起，每天己酮可可堿氯化鈉注射液0.2g(500mL)，靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于2h。15d為一個(gè)療程。治療前后足甲襞微循環(huán)管襻數(shù)、長(zhǎng)度、管徑的比較結(jié)果：與治療前比較，治療后管襻數(shù)增多，輸入、輸出枝長(zhǎng)度增長(zhǎng)，輸入

15、枝直徑、輸出枝直徑和襻頂直徑增大。-己酮可可堿的不良反應(yīng) 3%以下的患者應(yīng)用PTF后可有胃腸道副作用，如腹脹、噯氣、消化不良、惡心嘔吐等; 1%左右的患者可有神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如頭暈頭痛、焦慮等； 0.3%以下患者可有心血管系統(tǒng)副作用，如胸痛、心絞痛、輕度低血壓、心動(dòng)過(guò)速等; 0.1%以下患者有白細(xì)胞或血小板減少、貧血等。 減少劑量可使副作用減少或消失。 吳升華，己酮可可堿藥理作用及應(yīng)用J.臨床雜萃，1996，11(9)：404-406-用法用量 用時(shí)患者應(yīng)處于平臥位。建議用250ml配液，生理鹽水和葡萄糖均可。初次劑量為己酮可可堿0.1g，每日1次，每次1支。滴速每分鐘不超過(guò)40滴，于23小時(shí)內(nèi)輸入。之后根據(jù)患者耐受情況，每日增加1次，每次1支；或者每日1次，每次2支。-禁忌及注意事項(xiàng)（1）低血壓、血壓不穩(wěn)或腎功能不全者慎用。（2）有出血傾向和新近有過(guò)出血史者不宜應(yīng)用，以免誘發(fā)出血。禁忌注意事項(xiàng)（1）對(duì)己酮可可堿或其他甲黃嘌呤藥物過(guò)敏者禁用。（2）腦出血患者及廣泛視網(wǎng)膜出血者，急性心肌梗塞病人、嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈及腦血管硬化伴高血壓患者、嚴(yán)重的心律失常者禁用。-內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高于法定標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)PH值4.0-6.54.2-