第42章四環(huán)素及氯霉素類

1、第42章四環(huán)素及氯霉素類抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、 螺旋體) 某些原蟲（阿米巴） 四環(huán)素類分 類 天然 : 四環(huán)素 土霉素 金霉素 地美環(huán)素（去甲金霉素） 半合成 : 多西環(huán)素（強力霉素） 米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素） 美他環(huán)素（甲烯土霉素） 抗菌作用抗菌譜：廣譜、快速抑菌 G+ 菌 G- 菌 四 體：支、衣、立克次體、螺旋體 某些原蟲：阿米巴 無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒2. 抗菌機制 抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復(fù)合物形成 細胞膜通透性增加耐藥性 耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環(huán)素

2、有部分交叉 藥動學(xué)吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50%。金屬離子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。分布：均勻 四環(huán)素Vd = 1.5 L / kg 腦脊液濃度低，僅為血濃度10%25%，腦膜炎 時必須靜滴以提高血濃度（2550%血濃） 代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，55% （四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高 臨床應(yīng)用 四體感染（多為首選） 立克次體衣原體支原體螺旋體2. 細菌性感染 G-菌：不及氨基苷類及氯霉素類 G+菌：不及青霉素 3. 阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 刺激所致。惡

3、心、嘔吐、腹部不適 等。飯后服減輕（但減少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死a. 停廣譜 b. 抗菌真菌：制霉菌素、二性霉素難辨梭菌性腸炎：萬古、替考拉寧、甲硝唑治療對骨、牙生長的影響 沉積于骨、牙，與Ca 2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于妊娠月以上的婦女8歲以內(nèi)的兒童肝、腎毒性 為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦過敏反應(yīng) 藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性 皮炎6. 維生素缺乏 制造維生素B、K細菌受抑，

4、致口角炎、舌炎、出血多 西 環(huán) 素1. 四環(huán)素類藥物的首選藥； 2. 很少引起二重感染。3. 腎衰竭時也可使用。4.應(yīng)飯后服用，保持直立體位30min以上。5.易致光敏反應(yīng)。 半合成四環(huán)素 （多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素）特點（與天然者比較）：抗菌作用強 且對天然類耐藥者仍敏感應(yīng)用 敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t長，多西20 h，米諾14 h不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300400mg /d時易發(fā)生）抗菌譜（廣譜、抑菌，

5、偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G- 菌：大多腸桿菌科高度敏感 傷寒、副傷寒 首選 其他G-菌： 不首選 四 體：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋 體有效 氯霉素抗菌機制抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽?；D(zhuǎn)移酶，阻止肽鏈延伸。 作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用 藥 動 學(xué)吸收：口服吸收迅速、完全，維持68h。分布：均勻，易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達 血濃度的35%65%，可用于細菌性腦膜炎。代謝：在肝臟代謝。當肝功能 降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。臨床應(yīng)用耐藥菌誘發(fā)的嚴重感染；傷寒、副傷寒；立克次體感染；眼科及厭氧菌感染。 不良反應(yīng) （本品毒性大，嚴格控制使用）1. 抑制骨髓造血機能1）可逆性血細胞減少，與劑量和療程有關(guān)。2）再障，與劑量和療程無關(guān)少見。 2. 灰嬰綜合征 新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善 氯霉素蓄積 呼吸、循環(huán)衰竭，BP ，蒼 白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在 2-3天內(nèi)死亡。新 生兒、早產(chǎn)兒禁用。 3. 其他二重感染：比四環(huán)素少見；亦可致腸道菌 受抑而引起維生素缺乏過敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、失眠、 幻視、中毒性精神?。ù髣┝浚┘醉?/p>