傳染性非典型肺炎病原學(xué)和治療

1、傳染性非典型肺炎病原學(xué)和治療傳染性非典型肺炎（infectious atypical pneumonia）是由一種新的冠狀病毒（SARS相關(guān)冠狀病毒）引起的急性呼吸系統(tǒng)傳染病，又稱(chēng)為嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome,SARS）。主要通過(guò)近距離飛沫、接觸患者呼吸道分泌物及密切接觸傳播。臨床上以發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛、乏力、干咳少痰為特征，嚴(yán)重者出現(xiàn)氣促或呼吸窘迫。本病是一種新的呼吸道傳染病，具有傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，故我國(guó)命名為傳染性非典型肺炎。我國(guó)已將本病列入中華人民共和國(guó)傳染病防治法法定傳染病范疇，按甲類(lèi)傳染病隔離治療和管理。概 述病 原 學(xué) S

2、ARS相關(guān)冠狀病毒（SARS-associated coronavirus,SARS-Cov,下稱(chēng)SARS病毒），是屬于冠狀病毒科（coronaviridae），是一種單股正鏈RNA病毒，基因組全長(zhǎng)29206個(gè)到29727個(gè)核苷酸?；蚪M兩側(cè)為5和3端非編碼區(qū)。中間為開(kāi)放讀碼框架（ORF），編碼膜蛋白（M）、突起蛋白（S）、核衣殼蛋白（N）、小包膜蛋白（E）、血凝素脂酶（HE）等結(jié)構(gòu)蛋白和RNA依賴(lài)RNA聚合酶等一些非結(jié)構(gòu)蛋白。SARS病毒基因和蛋白與已知的人類(lèi)和動(dòng)物冠狀病毒差異較大，完全屬于新一類(lèi)的冠狀病毒。 SARA病毒能在Vero細(xì)胞和猴腎細(xì)胞中培養(yǎng)繁殖。在Vero細(xì)胞中培養(yǎng)5d便可出現(xiàn)

3、細(xì)胞病變。電鏡下病毒顆粒直徑80140nm，周?chē)泄腻N狀冠狀突起，突起之間的間歇較寬，病毒外形呈日冕狀。將SARS病毒接種于猴子，可出現(xiàn)與人類(lèi)相同的臨床表現(xiàn)和病理改變。 SARS冠狀病毒對(duì)外界的抵抗力和穩(wěn)定性要強(qiáng)于其它人類(lèi)冠狀病毒。在4培養(yǎng)存活21天，-80保存穩(wěn)定性佳。但當(dāng)暴露于常用的消毒劑或固定劑后即失去感染性。加熱到56每15分鐘可殺滅10000單位的病毒。 SARS病毒特異性IgM和IgG抗體在起病后約1014天出現(xiàn)。IgM抗體在急性期或恢復(fù)早期達(dá)高峰，約3個(gè)月后消失。IgG抗體在病程第3周即可達(dá)高滴度，9個(gè)月后仍持續(xù)高效價(jià)。實(shí)驗(yàn)證明IgG抗體可能是保護(hù)性抗體，可以中和體外分離到的病毒

4、顆粒。流 行 病 學(xué)1.傳染源 患者是主要傳染源。急性期患者體內(nèi)病毒含量高，如打噴嚏、咳嗽等，經(jīng)呼吸道分泌物排出病毒。少數(shù)患者有腹瀉，排泄物含有病毒。部分重癥患者因?yàn)轭l繁咳嗽或需要?dú)夤懿骞?、呼吸機(jī)輔助呼吸等，呼吸道分泌物多，傳染性強(qiáng)。個(gè)別患者可造成數(shù)十甚至成百人感染。 潛伏期患者傳染性低或無(wú)傳染性；康復(fù)患者無(wú)傳染性；隱性感染者是否存在及其作為傳染源的意義，迄今尚無(wú)足夠的資料佐證。本病未發(fā)現(xiàn)慢性患者。 有研究表明從果子貍、貉等野生動(dòng)物體內(nèi)可分離出與人SARS病毒基因序列高度同源的冠狀病毒，提示這些動(dòng)物有可能是SARS病毒的寄生宿主和本病的傳染源。2.傳播途徑（1）飛沫傳播：近距離的飛沫傳播，是本

5、病的主要傳播途徑。SARS病毒存在于呼吸道粘液或纖毛上皮脫落細(xì)胞里，當(dāng)患者咳嗽、打噴嚏或大聲講話時(shí)，形成氣溶膠顆粒，噴出后被易感者吸入而感染。（2）接觸傳播：通過(guò)密切接觸患者的呼吸道分泌物、消化道排泄物或其它體液，或者接觸被患者污染的物品，亦可導(dǎo)致感染。3.易感性和免疫力 人群普通易感。發(fā)病者以青壯年居多，兒童和老人較少見(jiàn)?；颊呒彝コ蓡T和收治患者的醫(yī)務(wù)人員屬高危人群。4.流行特征 本病于2002年11月中旬首先在廣東佛山市被發(fā)現(xiàn)，隨后在廣東河源、中山、順德等市出現(xiàn)。2003年1月底開(kāi)始在廣州市流行，2月底3月初達(dá)高峰。隨后蔓延到山西、北京、內(nèi)蒙古、天津及河北等地。2003年2月下旬開(kāi)始中國(guó)香港

6、出現(xiàn)本病流行，并迅速波及越南、加拿大、新加坡、中國(guó)臺(tái)灣等地。本次流行終止后，2003年8月衛(wèi)生部公布我國(guó)24個(gè)省、直轄市、自治區(qū)，共266個(gè)縣、市，有本病病例報(bào)告。全國(guó)共5327例，死亡349例。全球約33個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)疫情，以中國(guó)的大陸、香港、臺(tái)灣，加拿大及新加坡最為嚴(yán)重，全球累計(jì)8422例，死亡916例。醫(yī)務(wù)人員發(fā)病1725例，約占20%。該次流行發(fā)生于冬末春初。有明顯的家庭和醫(yī)院聚集發(fā)病現(xiàn)象。主要流行于人口密度集中的大都市，農(nóng)村地區(qū)甚少發(fā)病。Dr Carlo Urbani, WHO expert on communicable diseases, died of SARS on Mar

7、ch 29 2003. Dr Urbani was the first to identify SARS in Viet Nam. His swift actions led to a heightened global awareness that ultimately saved many lives.發(fā)病機(jī)制與病理解剖發(fā)病機(jī)制： 起病早期可出現(xiàn)病毒血癥。從體外病毒培養(yǎng)分離過(guò)程中可觀察到對(duì)細(xì)胞的致病性。SARS患者發(fā)病期間淋巴細(xì)胞減少，CD4+和CD8+ T淋巴細(xì)胞均明顯下降，表明細(xì)胞免疫可能受損，且臨床上應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇可以改善肺部炎癥反應(yīng)，減輕臨床癥狀，故目前認(rèn)為SARA病毒感染誘導(dǎo)的免

8、疫損傷是本病發(fā)病的主要原因。肺部的病理改變明顯，雙肺明顯膨脹，鏡下以彌漫性肺泡損傷病變?yōu)橹鳎蟹嗡[及透明膜形成。病程3周后有肺泡內(nèi)機(jī)化及肺間質(zhì)纖維化，造成肺泡纖維閉塞?？梢?jiàn)小血管內(nèi)微血栓和肺出血、散在的小葉性肺炎、肺泡上皮脫落、增生等病變。肺門(mén)淋巴結(jié)多充血、出血及淋巴組織減少。病 理 解 剖臨 床 表 現(xiàn)潛伏期116d，常見(jiàn)為35d。典型病例起病急，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，可有畏寒，體溫常超過(guò)38，呈不規(guī)則熱或弛張熱，稽留熱等，熱程為12周；伴有頭痛、肌肉酸痛、全身乏力，部分患者有腹瀉。常無(wú)鼻塞、流涕等上呼吸道卡他癥狀。起病37d后出現(xiàn)干咳、少痰，偶有血絲痰，肺部體征不明顯，部分患者可聞少許濕音。

9、病情于1014d達(dá)到高峰，發(fā)熱、乏力等感染中毒癥狀加重，并出現(xiàn)頻繁咳嗽、氣促和呼吸困難。此時(shí)易發(fā)生呼吸道的繼發(fā)感染。 病程進(jìn)入23周后，發(fā)熱漸退，其它癥狀與體征減輕乃至消失。肺部炎癥的呼吸和恢復(fù)則較為緩慢，體溫正常后仍需2周左右才能完全吸收恢復(fù)正常。輕型患者臨床癥狀輕，病程短。重癥患者病情重，進(jìn)展快，易出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征。兒童患者的病情似較成人輕。有少數(shù)患者不以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，尤其是有近期手術(shù)史或有基礎(chǔ)疾病的患者。實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查1. 血常規(guī) 病程初期到中期白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蛳陆担馨图?xì)胞常減少，部分病例血小板減少。T淋巴細(xì)胞亞群中CD3 + 、CD4 +及CD8 + T淋巴細(xì)胞均顯著減少。疾

10、病后期多能恢復(fù)正常。2. 血液生化檢查 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）及其同功酶等均有不同程度升高。血?dú)夥治隹砂l(fā)現(xiàn)血氧飽和度降低。3. 血清學(xué)檢查 國(guó)內(nèi)已建立間接熒光抗體法（IFA）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）來(lái)檢測(cè)血清中SARS病毒特異性抗體。初步應(yīng)用結(jié)果表明，兩種方法對(duì)IgG型抗體檢測(cè)的敏感性約為91%，特異性約為97%。病后第9個(gè)月仍保持高滴度。IgM型抗體發(fā)病1周后出現(xiàn)，在急性期和恢復(fù)早期達(dá)高峰，3個(gè)月后消失。4. 分子生物學(xué)檢測(cè) 以逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）法，檢測(cè)患者血液、呼吸道分泌物、大便等標(biāo)本中SARS病毒的RNA。5. 細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒 將患者標(biāo)本

11、接種到細(xì)胞中進(jìn)行培養(yǎng)，分離病毒。6. 影像學(xué)檢查 特征為：疾病早期即有胸部X線檢查異常，多呈斑片狀或網(wǎng)狀改變。起病初期常呈單灶病變，短期內(nèi)病灶迅速增多，常累及多肺或單肺多葉。部分患者進(jìn)展迅速，呈大片狀陰影。雙肺周邊地域累及較為常見(jiàn)。肺部陰影吸收、消散較慢；陰影改變與臨床癥狀體征有時(shí)可不一致。胸部CT檢查以玻璃樣改變?yōu)樽疃嘁?jiàn)。SARS的臨床診斷條件(1)1. 流行病學(xué)資料（強(qiáng)調(diào)接觸史） 1.1 與發(fā)病者有密切接觸史，或?qū)偈軅魅镜娜后w發(fā)病者之一，或有明確傳染他人的證據(jù)“硬條件”需動(dòng)態(tài)追蹤1.2 二周內(nèi)到過(guò)SARS流行區(qū)，或居住于發(fā)病地區(qū)“軟條件”SARS的臨床診斷條件(2). 癥狀體征 發(fā)熱及相關(guān)

12、癥狀：流感樣癥狀急起發(fā)熱，T38oC，持續(xù)3天；可伴有頭痛、關(guān)節(jié)與肌肉酸痛、乏力、腹瀉等癥狀 （約20%40%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉）SARS的臨床診斷條件(2). 癥狀體征 呼吸系統(tǒng)癥狀常無(wú)上呼吸道卡他癥狀；可有咳嗽，多為干咳、少痰、偶有血絲痰；可有胸悶，嚴(yán)重者出現(xiàn)氣促，或呼吸窘迫；胸部體征常不明顯，部分病人可聞及少許濕羅音，或有肺實(shí)變體征。SARS的臨床診斷條件(3)3. 實(shí)驗(yàn)室檢查外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般不升高，或降低；常有淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) CD4+CD8+ 均減少；部分病例發(fā)病數(shù)天血小板減少或正常值低線：50 109 150109/LSARS的臨床診斷條件(4)4. 胸部X線

13、檢查 肺部有不同程度的片狀、斑片狀浸潤(rùn)陰影或呈網(wǎng)狀改變，迅速進(jìn)展為大片狀陰影；陰影常為雙側(cè)改變，消散吸收較慢；肺部陰影與癥狀體征可不一致；若X線胸片檢查陰性，可行CT檢查以發(fā)現(xiàn)肺部早期輕微病變，或12天復(fù)查X線胸片SARS的臨床診斷條件(4) 觀察動(dòng)態(tài)演變至為重要胸部X線表現(xiàn)：局灶性滲出 彌漫的斑片狀間質(zhì)性滲出肺部實(shí)變;病理學(xué)特點(diǎn)：肺泡上皮透明膜形成、內(nèi)皮細(xì)胞脫落、巨細(xì)胞形成，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。SARS的臨床診斷條件(5)5. 正規(guī)抗菌藥物治療無(wú)明顯效果注意事項(xiàng)：選擇廣譜殺菌劑，可聯(lián)合用藥；足夠劑量、足夠療程應(yīng)用！SARS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)疑似診斷標(biāo)準(zhǔn)：1. +2+3 / 1. +4 / 2+3+4條

14、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn): 1. +2+4 / 以上條或1. +2+3+4, 或1. +2+4+5條醫(yī)學(xué)觀察標(biāo)準(zhǔn)：1.+2+3條“排除性診斷”原則SARS的鑒別診斷普通感冒，流行性感冒，一般病毒性肺炎細(xì)菌性或真菌性肺炎，如肺結(jié)核、軍團(tuán)病支原體肺炎、衣原體肺炎AIDS并發(fā)肺部感染肺部腫瘤非感染性間質(zhì)性肺疾病，如嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥、Goodpasture Syndrome其它肺部疾患，如肺血管炎、肺水腫重癥SARS的診斷標(biāo)準(zhǔn)以下條即可診斷重癥SARS：呼吸困難，呼吸頻率30次分低氧血癥，吸氧3-5升分時(shí)，動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)70mmHg 動(dòng)脈血氧飽和度（SpO2）50%休克或多器官功能障礙綜合征(MODS

15、)有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，合并其他感染，或年齡50歲需探求危重癥的預(yù)警指標(biāo)治 療一、抗病毒藥物的應(yīng)用 利巴韋林：是一種嘌呤類(lèi)似物，結(jié)構(gòu)上和鳥(niǎo)嘌呤相似，能夠拮抗多種RNA病毒。1. 適應(yīng)癥 胸片廣泛或雙側(cè)肺部病變或肺部病變伴持續(xù)發(fā)熱2天以上，或病情有惡化趨勢(shì)。2. 用法：有靜脈、口服和氣霧劑三種。 劑量：400mg，v，q8h。至少三天，病情穩(wěn)定后改口服，q12h1014d。 不良反應(yīng)：惡心、頭痛、皮疹、結(jié)膜炎等。二、腎上腺皮質(zhì)激素用法 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療應(yīng)有以下指征之一：有嚴(yán)重中毒癥狀，高熱持續(xù)3d不退；48h內(nèi)肺部陰影面積擴(kuò)大超過(guò)50%；有急性肺損傷（ALI）或出現(xiàn)ARDS。一般成人劑量相當(dāng)于甲潑

16、尼龍80320mg/d，必要時(shí)可適當(dāng)增加劑量。采用半衰期短的糖皮質(zhì)激素，注意糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。 三、抗生素在治療中的作用WHO初步認(rèn)為SARS的病原體為冠狀病毒，在病毒攻擊肺組織后，肺的防御能力降低，可繼發(fā)細(xì)菌感染，需應(yīng)用抗生素治療?？蛇x用氟喹諾酮、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)或-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、去甲萬(wàn)古霉素等。四、早期氧療 出現(xiàn)氣促或PaO270mmHg或SPO293%者，應(yīng)給予持續(xù)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。(1) 鼻導(dǎo)管或鼻塞給氧 常用而簡(jiǎn)單的方法， 適用于低濃度給氧，患者易于接受。(2) 面罩給氧 面罩上有調(diào)節(jié)裝置，可調(diào)節(jié)罩內(nèi) 氧濃度。(3) 氣管插管或切開(kāi) 經(jīng)插管或切開(kāi)處射流給 氧，效果好，且有利于呼吸道分

17、泌物的排 出和保持氣道通暢。(4) 呼吸機(jī)給氧。五、 增強(qiáng)免疫力重癥患者可試用增強(qiáng)免疫功能的藥物。六、重癥病例的處理(1) 加強(qiáng)對(duì)患者的動(dòng)態(tài)監(jiān)護(hù)，有條件的醫(yī)院，盡可能收 入重癥監(jiān)護(hù)病房。(2) 使用無(wú)創(chuàng)傷正壓機(jī)械通氣（NPPV）。(3) NPPV治療后，若氧飽和度改善不滿意，應(yīng)及時(shí)進(jìn) 行有創(chuàng)正壓機(jī)械通氣治療。(4) 對(duì)出現(xiàn)ARDS病例，宜直接應(yīng)用有創(chuàng)正壓機(jī)械通氣 治療。使用呼吸機(jī)通氣，極易引起醫(yī)務(wù)人員被SARS病毒感染，故務(wù)必注意醫(yī)護(hù)人員的防護(hù)。七、血清療法香港報(bào)告40例SARS分兩組，甲組v輸康復(fù)者血清，乙組不輸。乙組死亡3例，甲組無(wú)死亡。如在發(fā)病后2周內(nèi)應(yīng)用發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間均會(huì)縮短，病死

18、率也會(huì)降低。預(yù)防禽 流 感 病重慶醫(yī)科大學(xué)附一院鄒啟園 禽流感?。╝vian influenza）是由甲型流感病毒引起的一種禽類(lèi)疾病綜合征。1997年5月，我國(guó)香港特別行政區(qū)1例3歲兒童死于不明原因的多器官衰竭，同年8月經(jīng)美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心以及WHO荷蘭鹿特丹國(guó)家流感中心鑒定為禽甲型流感病毒H5N1A（ H5N1）引起的人類(lèi)流感。這是世界上首次證實(shí)A（ H5N1）感染人類(lèi)，因而引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。A（ H5N1）于1959年首次從蘇格蘭雞中發(fā)現(xiàn)的一種禽流感病毒，可感染多種禽類(lèi)。一、禽流感病的病原學(xué) 甲型流感病毒呈球形，直徑80120nm，有囊膜?；蚪M為單股負(fù)鏈RNA，在丙烯酰胺-瓊脂糖

19、-尿素凝膠上電泳可得到8個(gè)基因片段。依其外膜血凝素（H）抗原和神經(jīng)氨酸酶（N）的不同，目前可分為15個(gè)H亞型（H1H15）和9個(gè)N亞型（N1N9）。甲型流感病毒除感染人外，還可感染豬、馬、海洋哺乳動(dòng)物和禽類(lèi)。其中僅H1H3和N1、N2與人流感有關(guān)，而不同禽流感病毒亞型，甚至同一亞型不同病毒珠之間對(duì)不同宿主的毒力亦有很大差別，一般認(rèn)為H5和H7是對(duì)禽類(lèi)具有高致病力的亞型，并可引起陸棲禽類(lèi)，特別是家禽重癥流感的暴發(fā)流行。二、禽流感病的流行病學(xué) 首例患者于1997年5月9日發(fā)病，5月21日死亡。直到5個(gè)月后的11月6日才出現(xiàn)第2例患者，最后1例患者在1997年12月28日發(fā)病，最后1例患者死于199

20、8年1月14日。至此，共確診禽流感患者18例，死亡6例，死亡率為33.3%。其中11月發(fā)病3例，死亡1例；12月發(fā)病14例，死亡4例。1997年12月28日至今尚無(wú)新的病例報(bào)告。該18例患者均為香港居民，散在分布于全港，無(wú)明顯地區(qū)聚集性，但與檢出A（H5N1）陽(yáng)性雞場(chǎng)（擋）的地點(diǎn)大致相符。（一）傳染源 主要為雞、鴨等家禽，特別是雞。為明確A（H5N1）的天然儲(chǔ)存宿主以及該病毒在動(dòng)物中的傳播范圍，WHO的專(zhuān)家已從16種禽類(lèi)和動(dòng)物中采集了1800多份標(biāo)本，但有關(guān)結(jié)果尚未公布。（二）傳播途徑 主要為接觸傳播，即通過(guò)密切接觸受A（H5N1）感染的家禽或其糞便，以及直接接觸A（H5N1）而傳染?？梢酝ㄟ^(guò)

21、消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等多種途徑傳播。尚無(wú)人間傳播的確切證據(jù)，即使發(fā)生其傳播能力也有限。（三）易感人群 人群普遍易感。通過(guò)對(duì)來(lái)自與首例患兒或家禽有密切接觸史的家庭成員、鄰居、幼兒園兒童及全體工作人員、衛(wèi)生保健人員、從事家禽業(yè)及養(yǎng)豬業(yè)工人502份血清標(biāo)本，采用微量中和試驗(yàn)檢測(cè)A（H5N1）抗體，陽(yáng)性者僅9人（2%）。包括29名從事家禽業(yè)工人中的5人（17%），54名衛(wèi)生保健人員中的1人（2%），63名鄰居中的1人（2%），73名實(shí)驗(yàn)室工作人員中的1人（1%）以及261名幼兒園工作人員中的1人（0.4%）。而4名家庭成員、18名養(yǎng)豬業(yè)工人和419名對(duì)照者的血清標(biāo)本均陰性。表明從事家禽業(yè)或

22、在發(fā)病前1周內(nèi)去過(guò)家禽飼養(yǎng)場(chǎng)所（或貨擋）是唯一明確和最大的危險(xiǎn)因素。三、禽流感病的臨床表現(xiàn) 潛伏期一般在7天以?xún)?nèi)。急性起病，早期表現(xiàn)類(lèi)似普通流感，主要為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉稀水樣便等消化道癥狀。體溫大多持續(xù)在39以上，熱程17天，一般23天。半數(shù)患者有肺部實(shí)變體征。血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（）109/L，淋巴細(xì)胞大多降低，血小板正常。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查示細(xì)胞增生活躍，反應(yīng)性組織細(xì)胞增生伴出血性吞噬現(xiàn)象。部分患者血清ALT升高。咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)陰性。 半數(shù)患者胸部X線檢查顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎，少數(shù)患者伴胸腔積液。大多數(shù)患者預(yù)后良好，少數(shù)患者病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)進(jìn)行

23、性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎衰竭、敗血癥休克及Reye（雷耶）綜合征等多種并發(fā)癥而死亡。 Reye（雷耶）綜合征 系甲型、乙型流感病人的肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，也可見(jiàn)于帶狀皰疹病毒感染。本病限于216歲的兒童。 臨床上呼吸道感染熱退數(shù)日后出現(xiàn)惡心、嘔吐，繼而嗜睡、昏迷、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有肝腫大，但無(wú)黃疸，csf正常，無(wú)腦炎癥狀，血氨可升高，肝功能輕度損害，腦部病理變化，僅見(jiàn)腦水腫和缺氧性神經(jīng)細(xì)胞退行性變，肝細(xì)胞有脂肪浸潤(rùn)。病因不明，近年來(lái)認(rèn)為與服用阿斯匹林有關(guān)。 由于病毒在呼吸道復(fù)制，引起一種反應(yīng)性噬血細(xì)胞綜合征，觸發(fā)引起大量細(xì)胞因子（主要為白介素2、白介素

24、6、干擾素等）入血，從而造成上述各器官的嚴(yán)重病理改變。亦提示發(fā)病機(jī)制及病理改變與流感是不相同的。四、禽流感病的診斷 主要依據(jù)流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)。曾到過(guò)疫區(qū)，或與家禽及禽流感患者有密切接觸史，1周內(nèi)出現(xiàn)流感臨床表現(xiàn)者應(yīng)警惕禽流感的可能。采用甲型流感病毒和H5亞型特異性單克隆抗體直接免疫熒光法、酶聯(lián)免疫法檢測(cè)呼吸道標(biāo)本（鼻咽或氣管吸出物）陽(yáng)性者，應(yīng)列為疑似病例。從呼吸道標(biāo)本（咽拭子、鼻咽或氣管吸出物、痰或肺組織）分離到A（H5N1）或血清微量中和試驗(yàn)檢測(cè)A（H5N1）抗體陽(yáng)性或采用A（H5N1）特異性血凝素基因反轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)呼吸道標(biāo)本陽(yáng)性則可確診。五、禽流感病的治療 與普通流感相同。應(yīng)盡早休息和

25、住院治療，多飲水，高熱時(shí)給予解熱鎮(zhèn)痛藥物。兒童避免使用阿司匹林，以防發(fā)生Reye綜合征。密切觀察病情，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理各類(lèi)并發(fā)癥。 金剛烷胺（Amantadine）和甲基金剛烷胺（ Rimantadine ）可抑制甲型流感病毒株的復(fù)制。藥敏試驗(yàn)表明A（H5N1）對(duì)上述藥物敏感，早期應(yīng)用可減輕病情，改善預(yù)后，如在發(fā)病2天內(nèi)使用療效更好。金剛烷胺的劑量為成人100mg，2次/天，共5天；19歲兒童為5mg/（kgd），分2次口服，每日總量不超過(guò)150mg。老年人及腎功能受損者劑量酌減。但應(yīng)注意神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，前者包括焦慮、注意力不集中、眩暈、嗜睡等，重者可出現(xiàn)譫妄、抽搐、運(yùn)動(dòng)失調(diào)；后者

26、包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛等。有癲癇病史者忌用。六、禽流感病的預(yù)防 加強(qiáng)禽類(lèi)疾病的監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)受感染的動(dòng)物應(yīng)立即就地銷(xiāo)毀，對(duì)疫源地進(jìn)行封鎖并徹底消毒?；颊邞?yīng)隔離治療，轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)戴口罩。接觸患者及其分泌物后應(yīng)洗手；發(fā)生疫情時(shí)應(yīng)盡量減少與禽類(lèi)接觸。加強(qiáng)體育鍛煉，多休息，避免過(guò)度勞累，不吸煙，食用雞肉時(shí)應(yīng)徹底煮熟。對(duì)密切接觸者可口服金剛烷胺預(yù)防。 上世紀(jì)末香港控制禽流感流行的經(jīng)念是以最終處死一百五十萬(wàn)只雞而終止流行，被認(rèn)為是成功的典范。重慶醫(yī)科大學(xué)附一院鄒啟園人豬鏈球菌病 豬鏈球菌是鏈球菌屬的一個(gè)種，有35個(gè)血清型。最常見(jiàn)的、對(duì)人和動(dòng)物致病的為型，屬于動(dòng)物源性病原體，呈世界分布。可以引起豬腦膜炎、

27、關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥、肺炎和突然死亡。 人感染致病性豬鏈球菌后，通?？梢鹉X膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥以及中毒性休克等病癥。豬鏈球菌感染對(duì)養(yǎng)豬行業(yè)的人們生命安全威脅很大。 1968年首次報(bào)道人豬鏈球菌病后，全世界共報(bào)道200多例人感染。我國(guó)19981999年，在江蘇和浙江省部分市、縣先后2次暴發(fā)了大面積的豬感染，從業(yè)人員10人發(fā)病，先后從患者和豬中分離出豬鏈球型菌株。 2000年78月，我國(guó)四川等地發(fā)生了前所未有的人豬鏈球菌病暴發(fā)，報(bào)道病例215人，死亡38人。豬鏈菌特征： 1954年從病豬分離出1株溶血性鏈球菌。1968年鑒定為莢膜型豬鏈球菌。豬鏈菌型屬于R群，為革蘭氏陽(yáng)性菌，球形或卵圓形，

28、呈數(shù)個(gè)或長(zhǎng)鏈狀排列。致病機(jī)理： 主要有莢膜多糖、溶菌酶釋放相關(guān)蛋白，細(xì)胞外蛋白因子、溶血素等。流行病學(xué)特征 豬鏈球菌的宿主是豬，人接觸了病豬和死豬（肉）等后，通過(guò)破損的皮膚等途徑感染。在自然條件下，豬鏈球菌型可經(jīng)母豬、飼養(yǎng)器具、傷口，或者豬仔間直接接觸而傳染。實(shí)驗(yàn)證明豬鏈球菌型能經(jīng)空氣傳播。經(jīng)靜脈接種試驗(yàn)豬，6d后40cm外的同舍豬出現(xiàn)相同臨床表現(xiàn)，在扁桃體分離出到相同病原體。提示豬鏈球菌型可經(jīng)血液到達(dá)扁桃體，從鼻腔排出， 經(jīng)空氣傳播給其它豬，定植于扁桃體。 Sanford 19821987年發(fā)現(xiàn)豬鏈球菌可造成心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。48頭尸檢豬中，6頭發(fā)生纖維素性及膿性心包炎，21頭發(fā)生出血性壞死性心肌炎，21頭為瓣膜性心內(nèi)膜炎。心肌炎以點(diǎn)狀或