藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新

1、第四章 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新有關(guān)不良反應(yīng)的術(shù)語1.藥物不良反應(yīng)：合格藥物在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。2.不良事件：是指使用某種藥物期間出現(xiàn)任何不利的臨床事件（包括偶發(fā)事件），但該事件與藥物未必有因果關(guān)系。3.非預(yù)期不良反應(yīng)：是指性質(zhì)和嚴(yán)重程度與文獻(xiàn)報(bào)道或上市報(bào)批材料不一致，或者根據(jù)藥物特性難以預(yù)料的不良反應(yīng)。4.可疑不良反應(yīng)：是指懷疑由藥物引起的與防治目的無關(guān)的任何有害反應(yīng)。通常在未肯定因果關(guān)系之前，藥物不良反應(yīng)均可視為可疑不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的定義藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是指對(duì)上市藥品的不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。主要

2、內(nèi)容（1）收集藥物不良反應(yīng)信息，對(duì)藥物不良反應(yīng)的危害情況作進(jìn)一步的調(diào)查，及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，提出加強(qiáng)有關(guān)藥品監(jiān)督管理的意見和建議（2）及時(shí)向藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和社會(huì)公眾反饋藥物不良反應(yīng)信息、防止藥物不良反應(yīng)事件的重復(fù)發(fā)生，保障公眾的用藥安全。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新藥物不良反應(yīng)監(jiān)測制度的發(fā)展 （一）世界各國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測狀況藥害事件促進(jìn)了世界各國藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度的建立美國 1938年 食品、藥品、化妝品法規(guī)定藥品上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，藥品生產(chǎn)者必須把安全性資料報(bào)告FDA審批。1962年 美國食品、藥品、化妝品法修正案通過，規(guī)定所有藥物不良反應(yīng)必須報(bào)告FDA1963年

3、澳大利亞 “澳大利亞藥品評(píng)價(jià)委員會(huì)”1964年 英國 藥品安全委員會(huì)1965年 瑞典 藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度法國、西班牙、日本、比利時(shí)、捷克等在“反應(yīng)停事件”后，建立了藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制度。WHO實(shí)施了國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃，組建了國際監(jiān)測組織。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的管理體系組織機(jī)構(gòu) 政府部門：國家食品藥品監(jiān)督管理局 醫(yī)科大學(xué)、附屬醫(yī)院、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或研究機(jī)構(gòu)管理模式 中央集中管理模式 分散管理模式 多數(shù)國家要求衛(wèi)生專業(yè)人員對(duì)藥物不良反應(yīng)采取自愿報(bào)告方式，一些國家則是強(qiáng)制性報(bào)告。報(bào)告來源 （1）醫(yī)院和門診醫(yī)師（2）制藥企業(yè)（3）住院醫(yī)師藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的管理

4、體系報(bào)告范圍 新藥：報(bào)告所有藥物不良反應(yīng)；老藥：報(bào)告嚴(yán)重的、新的以及發(fā)生率增加的藥物不良反應(yīng)。報(bào)告要求 （1）快速報(bào)告 上市后的藥品發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，美國、日本15個(gè)日歷日、處于臨床試驗(yàn)期間的藥品發(fā)生藥物不良反應(yīng)要在 7個(gè)日歷日報(bào)告；澳大利亞規(guī)定72小時(shí)報(bào)告；我國規(guī)定5個(gè)工作日報(bào)告（2）定期匯總報(bào)告 對(duì)于程度不嚴(yán)重的和已知的藥物不良反應(yīng)，制藥企業(yè)定期進(jìn)行匯報(bào)總結(jié)。澳大利亞規(guī)定新藥上市后3年內(nèi)必須每年匯總上報(bào)1次；法國上市后2年內(nèi)每半年報(bào)告1次藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的管理體系報(bào)告處理 多數(shù)國家對(duì)每份病例報(bào)告采用臨床藥理學(xué)方法進(jìn)行個(gè)例審查來確定因果關(guān)系，一些國家采用集合或流行病學(xué)

5、方法進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。信息反饋 一些國家政府采取管理措施和發(fā)布公告進(jìn)行反饋；一些國家與報(bào)告人直接交流處罰機(jī)制 對(duì)不遵守藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度的的制藥企業(yè)和責(zé)任人制定懲罰規(guī)定藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新藥物不良反應(yīng)監(jiān)測制度的發(fā)展 （二）我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測狀況20世紀(jì)50年代后期，部分地區(qū)建立了青霉素不良反應(yīng)報(bào)告制度1985年中華人民共和國藥品管理法明確規(guī)定衛(wèi)生行政部門，藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營企業(yè)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)都應(yīng)該對(duì)藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測2001年，修訂中華人民共和國藥品管理法明確提出實(shí)行藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新1.開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告試點(diǎn)工作1983年，藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度上海醫(yī)療機(jī)構(gòu)

6、報(bào)告試點(diǎn)1988-1990，北京，上海，湖北，廣東，黑龍江，解放軍總醫(yī)院等藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度的試點(diǎn)。1995年，全國省、自治區(qū)、直轄市。11個(gè)計(jì)劃單列市和解放軍共推薦104個(gè)重點(diǎn)監(jiān)測醫(yī)院。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新2.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作步入法制化軌道1985年，中華人民共和國藥品管理法，列入了上市后藥物的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測條款，但缺少配套實(shí)施的法規(guī)。1988年，成立國家藥品監(jiān)督管理局，尋求我國的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的模式。1999年，發(fā)布了藥物不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）對(duì)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告單位、報(bào)告范圍、報(bào)告程序、報(bào)告時(shí)限等內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)的規(guī)定。2001年，修訂中華人民共和國藥品管理法明確規(guī)定“國

7、家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，標(biāo)志我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作正式步入法制化軌道。2004年藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法正式頒布實(shí)施。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新3.全國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系初步形成1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，省市不良反應(yīng)監(jiān)測中心，地市級(jí)、基層單位成立了監(jiān)測機(jī)構(gòu)。形成初具規(guī)模的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。1998年，國家藥品監(jiān)督管理局成立1999年，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心成立2002年，我國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市和解放軍全部組建成立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測制度我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測制度采取自愿報(bào)告與強(qiáng)制報(bào)告相結(jié)合的方式，特點(diǎn)：1.國家

8、頒布了專門的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法對(duì)有關(guān)機(jī)構(gòu)的設(shè)置、職責(zé)及報(bào)告程序和要求都以法規(guī)的形式作了系統(tǒng)規(guī)定。2.除國家級(jí)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心外，還建立了省級(jí)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心和全軍的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心等。邊緣化醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)也成立本部門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新4.病例報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量逐年提高2000年以來，全國藥物不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量持續(xù)上升。病例報(bào)告規(guī)范程度明顯提高，病例報(bào)告數(shù)量的地區(qū)差異逐漸縮小，報(bào)告的覆蓋范圍逐年擴(kuò)大。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新5.加強(qiáng)國際交流與合作1998年，我國正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃，并開始履行成員國的義務(wù)。2000年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

9、中心參與了國家藥品監(jiān)督管理局與法國藥事管理機(jī)構(gòu)的“中藥安全性評(píng)價(jià)”的有關(guān)工作。2002年，國家藥品不良反應(yīng)中心協(xié)助舉辦了“WHO西部地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)班”藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新6.運(yùn)用先進(jìn)技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)報(bào)告病例計(jì)算機(jī)管理2001年，國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心啟動(dòng)了信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)工作。將覆蓋各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、國家各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)，并連接國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部、WHO等相關(guān)機(jī)構(gòu)，有利于藥物不良反應(yīng)報(bào)告的收集、整理、利用和反饋。1.提高藥物不良反應(yīng)病例報(bào)告管理水平2.加快了病例報(bào)告的速度3.網(wǎng)絡(luò)深入基層，減少省級(jí)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)錄入時(shí)間，有利于加強(qiáng)病例報(bào)告的

10、管理、評(píng)價(jià)及對(duì)基層的技術(shù)指導(dǎo)。4.通過網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，加強(qiáng)各單位信息溝通和技術(shù)交流5.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)一提供硬件和技術(shù)服務(wù)，節(jié)約資源，降低管理成本。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新7.加強(qiáng)宣傳培訓(xùn)，開展項(xiàng)目研究 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)性強(qiáng) 8.加強(qiáng)信息評(píng)價(jià)、反饋，實(shí)現(xiàn)服務(wù)功能 改進(jìn)分析評(píng)價(jià)方法，提高分析評(píng)價(jià)水平 9.啟動(dòng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新（三）我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作展望1.完善藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系，加強(qiáng)依法行政工作2.建立健全藥物不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)體系，提高監(jiān)測水平3.加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)分析評(píng)價(jià)和藥物流行病學(xué)調(diào)研工作4.開展對(duì)中藥的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和安全性研究5.繼續(xù)做好宣傳和

11、協(xié)調(diào)工作，推動(dòng)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作不斷發(fā)展。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的目的和意義藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的目的1.盡早發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生信號(hào)2.尋找藥物不良反應(yīng)的誘發(fā)因素3.探究藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制4.定量進(jìn)行藥品的利弊分析5.反饋、選擇藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方面的信息，為政府管理決策提供依據(jù)，最終達(dá)到防止藥物不良反應(yīng)在更大范圍內(nèi)造成危害，實(shí)現(xiàn)有效保障大眾用藥安全和身體健康目的。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的目的和意義藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的意義1.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測可提高臨床合理用藥水平 嚴(yán)格掌握所用藥品的藥理作用、臨床適應(yīng)征、用法用量、不良反應(yīng)、配伍禁忌，制定合理的用藥方案。2

12、.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測可促進(jìn)臨床藥學(xué)的發(fā)展 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測需要臨床藥師定期深入臨床，及時(shí)收集、整理、分析臨床上出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，反饋藥物不良反應(yīng)的信息，協(xié)助醫(yī)師做好新藥上市后的臨床觀察；指導(dǎo)護(hù)士正常的給藥操作，回答醫(yī)護(hù)人員的用藥咨詢；保證患者用藥安全有效。3.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測可提高護(hù)理質(zhì)量 護(hù)士要了解和掌握常用藥物的藥理作用、常用劑量、給藥途徑以及配伍禁忌和已知藥物不良反應(yīng)等；護(hù)理過程中仔細(xì)觀察患者用藥后的各種變化及時(shí)發(fā)現(xiàn)并協(xié)助醫(yī)師處理藥物不良反應(yīng)。4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測可以降低醫(yī)療費(fèi)用、減輕患者的負(fù)擔(dān) 進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測，共享不良反應(yīng)信息，趨利避害，可以減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最

13、新第二節(jié) 藥物不良反應(yīng)的理論研究一、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因藥物-機(jī)體-不良反應(yīng) 構(gòu)成復(fù)雜的三維關(guān)系。對(duì)機(jī)體而言，不良反應(yīng)與藥物有關(guān)，而當(dāng)藥物一定時(shí)，不良反應(yīng)因不同的個(gè)體而表現(xiàn)多樣。同種不良反應(yīng)可由不同藥物引起；不同機(jī)體也可出現(xiàn)相同反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新1、 藥物方面的原因（1）藥理作用 如長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性、出血，以至皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑以及類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。（2）藥物雜質(zhì) 如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹；青霉素制劑中含有微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸、青霉素聚合物等物質(zhì)引起過敏反應(yīng)（3）藥物的污染 （4）劑型的影響 同一藥物劑型不同，生產(chǎn)工藝和用藥方法不同，往

14、往影響藥物的吸收與血藥濃度（5）藥物的劑量 用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（6）藥物的質(zhì)量問題 相同組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的含量不同，而影響不良反應(yīng)的發(fā)生率。如：冠心平中的對(duì)氯苯酚是發(fā)生皮炎的原因，氨芐西林中的蛋白質(zhì)是發(fā)生藥疹的主要原因。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新2、機(jī)體方面的原因（1）種族差別 白色人種 有色人種（2）性別 藥物性皮炎中，男性發(fā)病多于女性（3）年齡 老年人、少年、兒童對(duì)藥物的反應(yīng)與成年人不同，藥物代謝速度、排泄功能，靶點(diǎn)的敏感性等（4）個(gè)體差異 生物學(xué)差異 引起不良反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中可相差10倍，個(gè)體差異可以影響藥物作用的性質(zhì)。（5）血型 如：女性

15、口服避孕藥引起血栓癥，A型血較多。（6）病理狀態(tài) 病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，也影響藥物作用。如：腹瀉時(shí)，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減低時(shí)，可以延長或加強(qiáng)藥物的作用，甚至中毒。（7）營養(yǎng)狀態(tài) 飲食不平衡可影響藥物的作用，如維生素B6缺乏時(shí)，異煙肼引起的神經(jīng)損傷更加嚴(yán)重。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新3、 給藥方法的影響（1）醫(yī)師處方配伍不當(dāng)，患者誤用、濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)（2）用藥途徑關(guān)系到藥物的吸收、分布、也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間，如：靜脈給藥，藥物立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)；口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新4、用藥持續(xù)時(shí)間 長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，

16、甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。5、減藥或停藥 停藥或減藥過速，可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。6、藥物相互作用 聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高。 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新二、藥物不良反應(yīng)的危害1.對(duì)機(jī)體的危害 用藥者本身各器官系統(tǒng)損害 殘廢或死亡 甚至下一代 2.對(duì)社會(huì)的危害 如聾啞兒童的教育培養(yǎng)費(fèi)用 藥物不良反應(yīng)延長住院日 畸形兒的社會(huì)負(fù)擔(dān) 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新三、藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)1.過渡作用 使用推薦劑量時(shí)出現(xiàn)的過強(qiáng)的藥理作用。可由于機(jī)體對(duì)藥物的高敏感性引起。如：鎮(zhèn)靜藥物引起的嗜睡、降壓藥物引起的血壓過低等。2.首劑效應(yīng) 某些藥物在首劑使用時(shí)，機(jī)體對(duì)藥物的作用尚未適應(yīng)，機(jī)體對(duì)藥物

17、的反應(yīng)較為強(qiáng)烈，多為一過性。3.副作用 是在正常劑量內(nèi)伴隨治療作用出現(xiàn)的其他不利作用。如：激素引起的鈉水潴留。4.毒性反應(yīng) 是指藥物引起機(jī)體的生理生化機(jī)能異常和組織結(jié)構(gòu)的變化。通常毒性反應(yīng)發(fā)生在、超過治療量并長時(shí)間使用的藥物，以及藥理作用較強(qiáng)、治療窗較窄的藥物。大劑量使用時(shí)幾乎每個(gè)患者都會(huì)出現(xiàn)性質(zhì)相同的中毒癥狀。肝腎功能受損的人、老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。 急性毒性反應(yīng)（發(fā)生在用藥后較短時(shí)間內(nèi)） 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新三、藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)5.繼發(fā)反應(yīng) 藥物作用誘發(fā)的效應(yīng)。如：廣譜抗菌藥物引起的菌群失調(diào)和二重感染?？鼓[瘤藥物引起機(jī)體免疫功能低下而致二重感染。6.撤藥反應(yīng) 長時(shí)間用藥，機(jī)體對(duì)藥

18、物的作用已經(jīng)適應(yīng)，一旦撤藥或停藥機(jī)體處于不適應(yīng)狀態(tài)，而出現(xiàn)癥狀反跳。糖皮質(zhì)激素治療過程中突然撤藥，會(huì)使原有疾病復(fù)發(fā)。7.后遺效應(yīng) 停藥后血藥濃度降低最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。 8.耐藥性 耐藥菌中的產(chǎn)生，受體對(duì)介質(zhì)的應(yīng)答反應(yīng)降低。9.依賴性 精神狀態(tài)、身體狀態(tài)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新三、藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)10.變態(tài)反應(yīng) 是指機(jī)體被藥物致敏后，藥物再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)發(fā)生的抗原、抗體結(jié)合反應(yīng)。該反應(yīng)通常造成組織結(jié)構(gòu)和生理功能紊亂。藥物性變態(tài)反應(yīng)分為：速發(fā)型、細(xì)胞毒性或溶細(xì)胞型、免疫復(fù)合物型或抗原抗體復(fù)合物型、延緩型。11.特異性反應(yīng) 少數(shù)人用藥后發(fā)生的與藥理作用完全不同的特殊反應(yīng)。大多是由于機(jī)

19、體缺乏某種酶，具有遺傳性。12.致癌 潛伏期長，或發(fā)身在用藥者自身，或發(fā)生在用藥者子代13.致畸 藥物的直接或間接作用，造成染色體的缺失或斷裂，致畸胎。14.藥物相互作用 聯(lián)合用藥 臨床表現(xiàn)可能介于兩藥的藥物不良反應(yīng)之間，有些可能兼有兩藥的藥物不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、藥物不良反應(yīng)的分類及發(fā)生機(jī)制A型不良反應(yīng)：可以預(yù)測，通常與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低；B型不良反應(yīng)：是與正常藥理作用無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難預(yù)測，常規(guī)的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率雖低，但死亡率高。C型不良反應(yīng)：長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期長難以預(yù)測。難以用A型、B型分類，如：由于藥品的作用是人體免疫功能和綜合抗病能力降低

20、，使人類原有疾病的患病率增加。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、 A型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.藥物動(dòng)力學(xué)方面：（1）藥物的吸收（2）藥物的分布（3）藥物血漿蛋白結(jié)合（4）藥物與組織結(jié)合（5）腎臟排泄（6）藥物的生物轉(zhuǎn)化2.靶器官的敏感性增強(qiáng)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、 B型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.藥物的因素2.患者的因素3.致畸作用4.致突變作用藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、 C型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制影響因素復(fù)雜，一般難以預(yù)測。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新五、 藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和治療（一）預(yù)防1.臨床醫(yī)師（1）對(duì)于A型不良反應(yīng)應(yīng)注意：藥品選擇、用法、藥物相互作用（2）對(duì)于變態(tài)反應(yīng)應(yīng)注意：用藥前詢問過敏史；皮試；一旦出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，立

21、即停用可疑藥物；避免使用與致敏藥品同種或類似藥品。（3）特殊人群用藥應(yīng)根據(jù)患者具體情況，謹(jǐn)慎對(duì)待藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新五、 藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和治療（一）預(yù)防1.普通藥品消費(fèi)者（1）不輕信藥品廣告（2）嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量使用藥品（3）不盲目相信新藥、貴藥、進(jìn)口藥（4）提高自我保護(hù)意識(shí)，用藥后若出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應(yīng)停藥就診，由臨床醫(yī)師診斷治療。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新五、 藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和治療（二）藥物不良反應(yīng)的治療原則 出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)后，應(yīng)及時(shí)就診，防止損害進(jìn)一步加重。藥物不良反應(yīng)的治療原則和其他常見病、多發(fā)病基本一致，首先必須及時(shí)停用可疑藥物、及時(shí)使用有助于藥物從體內(nèi)排出、保護(hù)相關(guān)

22、臟器功能的藥物。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新五、 藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和治療（三）正確對(duì)待出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品1.對(duì)藥物不良反應(yīng)的偏見（1）藥物不良反應(yīng)必然與藥品質(zhì)量有關(guān)（2）藥物不良反應(yīng)就是醫(yī)療事故（3）藥物不良反應(yīng)是個(gè)體差異，與醫(yī)療行為無關(guān)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新五、 藥物不良反應(yīng)的預(yù)防和治療（三）正確對(duì)待出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品2.正確認(rèn)識(shí)、客觀對(duì)待藥物不良反應(yīng)（1）藥物不良反應(yīng)的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們認(rèn)識(shí)水平的限制而出現(xiàn)的必然現(xiàn)象，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的客觀事實(shí)。（2）藥物不良反應(yīng)不能與藥品質(zhì)量事故、醫(yī)療差錯(cuò)或醫(yī)療事故等同對(duì)待和處理。（3）每種新藥上市后，要求各藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營使用單位設(shè)專人或

23、專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)藥物不良反應(yīng)、病歷資料的收集工作，將收集到的不良反應(yīng)病例報(bào)本地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，再由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心匯總，藥品存在嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行管制。對(duì)于不良反應(yīng)并不嚴(yán)重的藥品，則可以采取補(bǔ)救措施，如修改藥品說明書，減少劑量，限制用藥適用人群，將非處方藥改為處方藥等。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新第三節(jié) 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的方法一、自愿報(bào)告系統(tǒng)自愿報(bào)告系統(tǒng)是一種自愿而有組織的報(bào)告制度，如果醫(yī)務(wù)人員或制藥企業(yè)懷疑某種藥物與服藥者的某種不良事件有關(guān)，就應(yīng)當(dāng)填寫藥物不良反應(yīng)報(bào)告卡片，并向上級(jí)主管部門報(bào)告。監(jiān)測中心通過收集大量散在的不良反應(yīng)病例報(bào)告，競爭力、分析因果關(guān)系平定后存儲(chǔ)起來，并將不良反應(yīng)

24、信息及時(shí)反饋給各監(jiān)測報(bào)告單位以保障用藥安全。1.自愿報(bào)告制度的兩種類型：報(bào)告的事件僅限于醫(yī)師認(rèn)為可疑的藥物不良反應(yīng)；報(bào)告所有醫(yī)學(xué)事件2.自愿報(bào)告系統(tǒng)分為正式和非正式自愿報(bào)告兩種形式藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新自愿報(bào)告系統(tǒng)正式自愿報(bào)告：是指國家或地區(qū)設(shè)有專門的藥物不良反應(yīng)登記處，成立藥物不良反應(yīng)的專門委員會(huì)或監(jiān)測中心，以收集、整理分析自發(fā)報(bào)告的藥物不良反應(yīng)資料，并負(fù)責(zé)反饋。 包括：患者的一般情況；藥物不良反應(yīng)的表現(xiàn)、臨床檢查、處理與結(jié)果；引起不良反應(yīng)的藥物、因果關(guān)系分析判斷四項(xiàng)內(nèi)容。非正式自愿報(bào)告：無正式登記處，也不設(shè)監(jiān)測中心等組織，大多數(shù)醫(yī)師發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)后向藥品生產(chǎn)和銷售企業(yè)通報(bào)或向醫(yī)藥期刊

25、投稿。 優(yōu)點(diǎn)：結(jié)論可靠；缺點(diǎn)：延誤時(shí)間較長。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新自愿報(bào)告系統(tǒng)自愿報(bào)告系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)（1）可以快速進(jìn)行追蹤。（2）覆蓋范圍廣。（3）藥品上市后自然加入被監(jiān)測的行列，可以得到早期預(yù)警。（4）可發(fā)現(xiàn)極為罕見的藥品不良反應(yīng)。（5）費(fèi)用低。（6）研究工作的持續(xù)時(shí)間不受限制（7）不影響醫(yī)師的處方習(xí)慣或臨床日常工作藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新自愿報(bào)告系統(tǒng)自愿報(bào)告系統(tǒng)的缺點(diǎn)（1）不能證明因果關(guān)系。（2）不能對(duì)不良反應(yīng)事件進(jìn)行完整評(píng)價(jià)。（3）不能計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。（4）漏報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，存在報(bào)告偏倚。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新自愿報(bào)告系統(tǒng)自愿報(bào)告系統(tǒng)的基本作用 是發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)信號(hào)。雖然藥物不良反應(yīng)報(bào)告沒有詳

26、盡的因果關(guān)系判斷，只要可疑即報(bào)，當(dāng)累計(jì)到一定數(shù)量則強(qiáng)烈提示該藥物會(huì)引起藥物不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新二、義務(wù)性監(jiān)測 主要收集嚴(yán)重的、致死的和說明書上沒有列入的藥物不良反應(yīng)。并且在自愿報(bào)告制度的基礎(chǔ)上，要求醫(yī)師報(bào)告所發(fā)生的每一例屬于上述范圍的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新三、處方事件監(jiān)測 凡確定為藥物不良反應(yīng)的癥狀以及懷疑為藥物不良反應(yīng)的癥狀或因發(fā)現(xiàn)癥狀而到醫(yī)院就診等都包含在“事件”之列。 處方事件監(jiān)測1982年正式開始，主要在英國實(shí)施。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新三、處方事件監(jiān)測 優(yōu)點(diǎn)：（1）迅速從所開過的被檢測藥物的醫(yī)師處獲得報(bào)告（2）具有非干預(yù)性，對(duì)醫(yī)師處方習(xí)慣、處方藥物無任何影響（3）對(duì)所發(fā)

27、生的藥物不良反應(yīng)高度敏感（4）基于人群資料，無外源性選擇偏倚（5）可監(jiān)測潛伏期較長的藥物不良反應(yīng)（6）相對(duì)于前瞻性隊(duì)列研究費(fèi)用較少（7）在一定時(shí)期內(nèi)藥物暴露和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率數(shù)量較為可信。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新三、處方事件監(jiān)測 缺點(diǎn)：（1）治療分配為無系統(tǒng)性隨機(jī)，從而隨機(jī)臨床研究中的資料處理的統(tǒng)計(jì)方法不適用（2）處方事件監(jiān)測研究的可行性取決于醫(yī)師的不良反應(yīng)情況調(diào)查表的回收率藥物不良反應(yīng)監(jiān)測最新四、 集中監(jiān)測系統(tǒng)集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究的目的，詳細(xì)記錄藥品和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以探討藥物不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律。根據(jù)監(jiān)測對(duì)象不同，可分為住院患者監(jiān)測和門診患者監(jiān)測。根據(jù)研究目的不同，可分