注射用醋酸亮丙瑞林微球

注射用醋酸亮丙瑞林微球介紹01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項(xiàng)兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過(guò)量藥代動(dòng)力學(xué)包裝藥理毒理貯藏有效期目錄015017014016018基本信息注射用醋酸亮丙瑞林微球，適應(yīng)癥為1、子宮內(nèi)膜異位癥。2、子宮肌瘤。對(duì)伴有月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或癥狀改善。3、雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前乳腺癌。4、前列腺癌5、中樞性性早熟。成份成份主要組成成份：本品主要組成成份為醋酸亮丙瑞林和輔料乙交酯丙交酯共聚物（25：75）、明膠、D-甘露醇。醋酸亮丙瑞林的化學(xué)名稱(chēng)：5-氧代-脯氨酰-組氨酰-色氨酰-絲氨酰-酪氨酰-D-亮氨酰-亮氨酰-精氨酰-N-乙基-脯氨酰胺醋酸鹽。助懸劑主要組成成份為D-甘露醇、聚山梨酯80。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C59H84N16O12·C2H4O2分子量：1269.5性狀性狀本品為白色或類(lèi)白色顆?；蚍勰?。適應(yīng)癥適應(yīng)癥1、子宮內(nèi)膜異位癥。2、子宮肌瘤。對(duì)伴有月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或癥狀改善。3、雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前乳腺癌。4、前列腺癌5、中樞性性早熟。規(guī)格規(guī)格3.75mg（附助懸劑2ml）。用法用量用法用量1.子宮內(nèi)膜異位癥：皮下注射。通常情況下，成人每4周1次，每次3.75mg。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的第1～5日開(kāi)始。2.子宮肌瘤：皮下注射。通常情況下，成人每4周1次，每次1.88mg。但對(duì)于體重過(guò)重或子宮明顯增大的患者，應(yīng)注射3.75mg，初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的第1～5日開(kāi)始。3.前列腺癌、雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前乳腺癌：通常情況下，成人每4周1次。每次3.75mg，皮下注射。4.中樞性性早熟：通常情況下，每4周1次，每次30ug/kg，皮下注射，根據(jù)患者癥狀可增量至90ug/kg注射前，應(yīng)用本品包裝內(nèi)附加的2ml溶媒將瓶?jī)?nèi)藥物充分混懸，注意混懸時(shí)勿起泡沫。不良反應(yīng)不良反應(yīng)1．臨床上重要的不良反應(yīng)1)可能出現(xiàn)伴有發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X-射線片異常等的間質(zhì)性肺炎癥狀(<0.1%)，因此應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。如觀察到有任何異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療等。2)由于可能出現(xiàn)過(guò)敏癥狀(<0.1%)，故用藥前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，用藥后要密切觀察。如觀察到有任何異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?)由于可能出現(xiàn)伴AST(GOT)，ALT(GPT)值升高肝功能障礙或黃疸(出現(xiàn)機(jī)率未知)，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)，如果發(fā)生這類(lèi)狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?)由于可能引發(fā)或加重糖尿病癥狀(出現(xiàn)機(jī)率未知)，如果發(fā)生這類(lèi)狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?)在患有垂體腺瘤的患者中有發(fā)生垂體中風(fēng)的報(bào)道（出現(xiàn)幾率未知）。因此，如在第一次給予本藥后立即出現(xiàn)頭痛、視覺(jué)損傷、視野紊亂等癥狀，應(yīng)在檢查后采取適當(dāng)?shù)拇胧缤饪浦委煹取?)在用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤時(shí)，由于患者血中的雌激素水平降低而出現(xiàn)更年期綜合癥樣的精神抑郁狀態(tài)（0.1～<5%），應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。7）在用于治療前列腺癌時(shí)，因可能出現(xiàn)精神抑郁，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。禁忌禁忌1.對(duì)本制劑成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過(guò)敏史者；2.孕婦或有可能懷孕的婦女，或哺乳期婦女(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)；3.有性質(zhì)不明的、異常的陰道出血者（有可能為惡性疾?。?。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.與治療適應(yīng)癥相關(guān)的注意事項(xiàng)（1）在用于治療子宮肌瘤時(shí)，應(yīng)注意使用本品治療子宮肌瘤并非根治療法。因此，原則上該藥應(yīng)作為手術(shù)患者術(shù)前的保守療法和絕經(jīng)前的保守治療。在使用本藥的初期，未能觀察到對(duì)下腹痛及腰痛有作用時(shí)，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)膶?duì)癥療法。（2）絕經(jīng)前乳腺癌;當(dāng)開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查激素受體表達(dá)的缺失/存在的情況。如果確定激素受體不表達(dá)，就不能使用本品。2.與用法用量相關(guān)的使用注意事項(xiàng)1）對(duì)用于所有適應(yīng)癥的共同注意事項(xiàng)：因?yàn)楸酒肥亲饔贸掷m(xù)4周的緩釋制劑，若給藥間隔超過(guò)4周，由于本品對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用可導(dǎo)致血清性激素水平再度升高，引起臨床癥狀的一過(guò)性加重。因此，必須遵守每4周1次的給藥方法。2）對(duì)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤的注意事項(xiàng)：(1)開(kāi)始治療前要確認(rèn)病人未孕，初次給藥必須從月經(jīng)周期的第1~5日開(kāi)始。治療期間，必須指導(dǎo)患者使用非激素性避孕。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦、可能懷孕的婦女或哺乳婦女不應(yīng)給予本品。[已有LH-RH衍生物導(dǎo)致流產(chǎn)的報(bào)告。在本品的動(dòng)物研究中，觀察到胎兒死亡率增加和胎兒體重減輕(大鼠和兔)，而且胎兒骨骼形成異常有增加的趨勢(shì)(兔)。在大鼠中還觀察到醋酸亮丙瑞林可進(jìn)入母乳轉(zhuǎn)運(yùn)。]兒童用藥兒童用藥中樞性性早熟：本品對(duì)低體重兒、新生兒和乳兒的安全性尚未確定。老年用藥老年用藥目前尚缺乏本品老年用藥有效性和安全性研究資料。藥物相互作用藥物相互作用在治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤時(shí)，當(dāng)本品與下列藥物配伍使用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥：藥物過(guò)量藥物過(guò)量尚缺乏本品藥物過(guò)量的研究資料。藥理毒理藥理毒理●藥理作用1、對(duì)垂體-性腺體系統(tǒng)的抑制作用重復(fù)給予大劑量的促黃體生成釋放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥后能立即產(chǎn)生—過(guò)性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用（急性作用），然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。本藥還可進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黃體生成激素（LH）釋放活性約為L(zhǎng)H-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它對(duì)蛋白分解酶的抵抗力和對(duì)LH-RH受體的親和力都比LH-RH強(qiáng)，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。此外，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球是一種緩釋制劑，它恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng)，產(chǎn)生高度有效的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用。2、對(duì)性激素濃度的抑制作用（1）對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，可使血清中的雌二醇水平下降到接近絕經(jīng)期的水平。因此本藥有卵巢功能抑制作用，可抑制機(jī)體正常的排卵功能，并可使月經(jīng)停止。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)以下數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外研究：●吸收：根據(jù)一項(xiàng)通過(guò)健康女性志愿者的藥物動(dòng)力學(xué)研究，單次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg后4小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)到峰值，其峰濃度范圍為4.6—10.2ng/ml，但在研究中未能對(duì)原型醋酸亮丙瑞林和它的無(wú)活性代謝產(chǎn)物加以區(qū)分。此后在2天之內(nèi)，藥物的血漿濃度開(kāi)始穩(wěn)定在0.30ng/ml，這一穩(wěn)態(tài)血藥濃度可相對(duì)穩(wěn)定的維持4—5周?！穹植迹焊鶕?jù)一項(xiàng)通過(guò)健康男性志愿者的研究，靜脈注射時(shí)，藥物的平均穩(wěn)態(tài)分布容積為27L，體外試驗(yàn)表明，藥物與人血漿蛋白的結(jié)合范圍為43—49%。●代謝：在健康男性志愿者的研究顯示，用1mlbolus的藥物靜脈注射，藥物的平均系統(tǒng)清除率為7.6L/h，最終消除的半衰期接近3小時(shí)，符合二室模型。在大鼠和狗的研究表明，給動(dòng)物投入14C標(biāo)記的亮丙瑞林，藥物被代謝降解為一些無(wú)活性的多