我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀

1、 中國新藥臨床評價(jià)專業(yè)委員會(huì)委員。中國藥師中國抗生素雜志編委。 獲多項(xiàng)國家級項(xiàng)目獎(jiǎng)勵(lì)。 主要從事臨床藥理研究、抗生素新藥開發(fā)與研究。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀李忠思我國革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀一、由于致病微生物耐藥導(dǎo)致感染性疾病治療重新成為世紀(jì)難題!我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國在1982年至1992年間由于耐藥菌帶來的治療困難，死于傳染性疾病的人數(shù)上升了40%，死于敗血癥者上升了89%，僅1992年就有13000人死于耐藥菌的感染，1995年在臨床

2、發(fā)現(xiàn)的葡萄球菌有96%是耐藥菌，1998年60萬耐藥菌感染病人的醫(yī)療費(fèi)增加370萬美元。多重耐藥菌引起的感染更是對人類健康造成了嚴(yán)重的威脅，20世紀(jì)50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染，很快席卷全球，有5000萬人被感染，50多萬人死亡。 我國臨床分離的一些細(xì)菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位，耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)的30%左右，每年有8萬人死于抗菌藥濫用。中國政府門戶網(wǎng)站.全國抗菌藥物臨床應(yīng)用及細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立./jrzg/2005-11/29/content_112705.htm我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀美國政府迄今就MRS

3、A病菌在全美傳播情況的首份調(diào)查報(bào)告稱：美國超級病菌致死人數(shù)或超艾滋 美國美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志周刊2007年10月16日刊登一份政府調(diào)查報(bào)告說，被稱為“超級病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在美國國內(nèi)正呈蔓延趨勢，每年預(yù)計(jì)有超過9萬人嚴(yán)重感染這一病菌，全球有超過5000萬人為MRSA帶菌者。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 這種多重耐藥金葡菌是經(jīng)過長時(shí)間演化而成的。表現(xiàn)出幾個(gè)特點(diǎn)：1) 高抗藥性 強(qiáng)力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用, 具有強(qiáng)抗藥性； 2)具有致命性 該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白(PSMs), 有“分子炸彈”之稱, 由其引起的感染病死率就大大地增

4、加； 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng), 其效力甚至高于HIV。 專家警告說，MRSA在美國每年致死的人數(shù)可能超過艾滋病。在美國, 每年因超級耐藥金葡菌而導(dǎo)致死亡的人數(shù)達(dá)18000例, 超過2005年美國死于艾滋病(AIDS)的16000人。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 對耐藥菌治療所需費(fèi)用為敏感菌的100倍，從而使抗感染的治療費(fèi)用急劇增加。如美國因耐藥性而使抗感染每年多花400億美元，其中僅因耐藥金葡菌所致感染每年要多花費(fèi)1.22億美元，院內(nèi)感染每年要多花費(fèi)45億美元。更令人擔(dān)心的是，開發(fā)一種新的抗菌藥一般需要10年左右的時(shí)間，而近幾年一代耐藥菌株產(chǎn)生只需要2年時(shí)間，細(xì)菌耐藥的增長速

5、度超過新藥研發(fā)速度，導(dǎo)致能與細(xì)菌對抗的抗菌藥在數(shù)量和力量上都不斷在減少，如不遏止，當(dāng)耐藥性發(fā)展至對當(dāng)前所有可及的藥物耐藥時(shí)，隨之而來是“后抗菌藥時(shí)代”，即抗菌藥發(fā)現(xiàn)之前的面對細(xì)菌性感染而束手無策的“黑暗時(shí)代”。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 根據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)資料，由病原微生物引起的感染死亡人數(shù)占全部死亡人數(shù)的第二位，其中由耐藥菌株引起的感染死亡率占有相當(dāng)大的比例。 1998年第五十一屆世界衛(wèi)生大會(huì)（WHA）提出,細(xì)菌耐藥性是一個(gè)復(fù)雜問題，需要采取多種解決方法。 2005年第五十八屆WHA上指出：“確認(rèn)遏制對抗菌藥的抗藥性是實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載的，經(jīng)國際商定的若

6、干衛(wèi)生相關(guān)目標(biāo)的一個(gè)先決條件”。如何遏制細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)問題， 在2002年召開的第四屆全國抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議上，專家們均認(rèn)為：細(xì)菌耐藥問題已成為人類所面臨的公共衛(wèi)生范疇的、具有災(zāi)難性的難題。 我國中國工程院院士許文思指出：“可以毫不夸張的說，細(xì)菌耐藥性是21世紀(jì)全球關(guān)注的熱點(diǎn)，它對人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。”我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀自然界微生物抗生素（抗生物質(zhì)）殺滅其他微生物抑制自身的功能活動(dòng)耐受和抵御外來抗生物質(zhì)侵入的能力（耐藥）產(chǎn)生具有二、微生物間的抗生現(xiàn)象與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防

7、治對策優(yōu)秀 抗生素是微生物產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，人類將微生物產(chǎn)生的這種抗生物質(zhì)分離提純或人工仿制制成抗菌藥用以殺滅引起感染的微生物，因此細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象，只要使用抗菌藥，細(xì)菌對這種抗菌藥出現(xiàn)耐藥就不可避免。細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性(intrinsic resistance)和獲得耐藥性(acquired resistance)。固有耐藥性是指一種抗菌藥的天然譜(natural spectrum)，是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；獲得性耐藥是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥

8、現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 細(xì)菌耐藥這種自然現(xiàn)象能被多種因素放大和加速，包括人類的實(shí)踐活動(dòng)。大量使用抗菌藥迫使細(xì)菌要么適應(yīng)，要么死亡，這種現(xiàn)象被成為“選擇性壓力”（selective pressure）。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布 探索雜志稱：“這些液體來源于冰下1300英尺(約400米)的高鹽分湖泊。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細(xì)菌生存。這些頑強(qiáng)的生命依靠硫和鐵的化合物生活。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此寒冷、黑暗、無氧的生態(tài)環(huán)境時(shí)起，這種細(xì)菌菌落已被隔離了約150多萬年?！?我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志柳葉刀8月11日刊登的一篇論

9、文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級病菌”！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志柳葉刀8月11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級病菌”。這種攜帶NDM-1（“新德里金屬-內(nèi)酰胺酶1”）基因的“超級細(xì)菌”最早是去年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認(rèn)的。研究報(bào)告稱，這種“超級細(xì)菌”攜帶的NDM-I基因能存在于大腸桿菌等不同細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)的一個(gè)線粒體上，并讓這些細(xì)菌變得威力巨大，對幾乎所有的抗生素都具備抵御能力?，F(xiàn)有用于治療其他“超級細(xì)菌”比如說對甲氧苯青霉素有耐藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的抗生素對攜

10、帶NDM-1的細(xì)菌都束手無策。 澳大利亞一名專家8月13日說，具有超級抗藥性的“超級細(xì)菌”已經(jīng)感染了3名曾去印度旅游的澳大利亞人。類似的NDM-1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭。盡管目前在英國只發(fā)現(xiàn)了約50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會(huì)繼續(xù)蔓延。現(xiàn)在這無疑加劇了人們對“超級細(xì)菌”全球性蔓延的擔(dān)憂。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 當(dāng)抗菌藥被不正確地使用使用時(shí)間過長或過短、應(yīng)用劑量過低、不適當(dāng)?shù)目咕V、或用于錯(cuò)誤的疾病，病原體為了生存，被迫產(chǎn)生一些使藥物失活的酶、改變膜通透性阻滯藥物進(jìn)入、制造出相應(yīng)的滅活物質(zhì)、改變藥物靶結(jié)構(gòu)、或改變原有代謝過程，從而使細(xì)菌適應(yīng)和復(fù)制的能力大

11、大提高，形成“耐藥性”。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀人類大量使用抗菌藥物微生物改變生物合成功能，加強(qiáng)防御能力是導(dǎo)致細(xì)菌、真菌、病毒等微生物對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因!我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀新型抗菌藥對付耐藥致病菌進(jìn)一步耐藥出現(xiàn)多重耐藥菌我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 事實(shí)上由于抗菌藥物濫用的結(jié)果連最新開發(fā)的一種對付MRSA和VRE的新型抗菌藥利奈唑胺（1inezo1id）在美國上市僅一年多，就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細(xì)菌了?？垦邪l(fā)新型抗菌藥已難以遏制細(xì)菌耐藥情況的進(jìn)一步惡化，細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)全球環(huán)境惡化的問題。 因此，人類要想遏制細(xì)菌耐藥情

12、況的進(jìn)一步惡化，唯有全社會(huì)來重視合理使用抗菌藥物! 雖然目前的情況很嚴(yán)峻，但是只要我們能盡早意識(shí)到這個(gè)問題，從“現(xiàn)在做起”、“從我做起”，相信人類是可以戰(zhàn)勝超級耐藥細(xì)菌的!我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 臨床常見的革蘭陽性致病球菌主要包括：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌屬等。三、革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組2002-2003年度從14家醫(yī)院共收集革蘭陽性球菌675株。其中： 葡萄球菌屬390株,占革蘭陽性球菌的57.8% (390 /675) ,包括金黃色葡萄球菌

13、166株,表皮葡萄球菌117 株, 溶血葡萄球菌56 株, 其他葡萄球51 株; 腸球菌屬315株, 占革蘭陽性球菌的32.6% (220 /675) , 其中包括糞腸球菌251株,屎腸球菌58株,其他腸球菌6 株; 鏈球菌屬 52株,占革蘭陽性球菌的7.7%(52 /675) ,包括肺炎鏈球菌34株,其他鏈球菌18 株; 其他革蘭陽性菌13 株,占革蘭陽性球菌的1.9% ( 13 /675) ,分別是:棒狀桿菌4株,微球菌4株,溶血孿生球菌2株,奇異庫克菌2株和陰道加德那菌1株。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2005年3月第28卷第3期 臨床分離革蘭陽性球菌的分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)

14、秀2003年上海地區(qū)部分醫(yī)院革蘭陽性球菌臨床分離株的分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2007年中國 CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌臨床株的分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年中國 CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌臨床株的分布我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀（二） 革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢 臨床主要分離菌種構(gòu)成比在20世紀(jì)8090年代主要以革蘭陰性細(xì)菌占優(yōu)勢，近10年來革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在兒科感染性疾病中，革蘭陽性致病球菌已成為臨床主要優(yōu)勢分離菌種。我國革蘭氏致病性球菌

15、的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀排序菌種分離株數(shù)百分比（%）1大腸埃希菌572314.22綠膿假單胞菌414910.33肺炎克雷伯菌33028.24金黃色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌23495.86凝固酶陰性葡萄球菌19274.87鮑曼不動(dòng)桿菌16974.28糞腸球菌15793.99陰溝腸桿菌13893.410嗜麥芽窄食單胞菌7591.92002年國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)臨床主要分離菌種構(gòu)成比我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀19952001年上海地區(qū)部分醫(yī)院血培養(yǎng)分離菌的分布變遷李光輝,朱德妹,張嬰元,汪 復(fù)(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所)中華醫(yī)院感染學(xué)雜志2005年第15卷第6期

16、我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀浙江省兒童醫(yī)院19912000年兒童敗血癥病原菌變遷中華醫(yī)學(xué)雜志2002年7月25日第82卷第14期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀1992 年-2000 年深圳市人民醫(yī)院新生兒敗血癥血培養(yǎng)菌株的變遷73.8%87.6%79.9%我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2002 年2006 年江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院3455例兒童血培養(yǎng)結(jié)果分析海南醫(yī)學(xué)2006 年第17 卷第10 期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀1996-2004年四川大學(xué)華西第二醫(yī)院新生兒敗血癥病原菌種類的變遷四川醫(yī)學(xué)2005年9月第26卷(第9期)

17、我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2001-2006 年云南省昆明市兒童醫(yī)院458 例新生兒敗血癥的病原菌分析我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀年份G-桿菌G+球菌其他細(xì)菌合計(jì)199945(57.69) 25(32.05)8(10.26)78(6.56)200042(52.50)24(30.00)14(17.50)80(6.73)200160(48.00)56(44.80)9(7.20)125(10.51)2002112(30.94)217(59.94)33(9.12)362(30.45)2003169(31.07)326(59.93)49(9.00)544(45.75)合

18、計(jì)428(36.00)648(54.50)113(9.5)1189(100.00)湖南省兒童醫(yī)院2164例新生兒肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析中國感染控制雜志，2004，3（4）：345347轉(zhuǎn)334我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2004年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組提醒革蘭陽性球菌耐藥性攀升 中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測自年啟動(dòng)，至今已持續(xù)了屆。北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所的李耘、李家泰、王進(jìn)等研究人員年來從京津滬等地家大醫(yī)院共收集到革蘭陽性菌株。（三）革蘭陽性球菌耐藥情況嚴(yán)重我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 研究人員

19、按照國際標(biāo)準(zhǔn)對這些菌株進(jìn)行檢測分析得知，葡萄球菌屬對所監(jiān)測的余種藥物的耐藥率增長了，腸球菌屬增長。其中，金黃色葡萄球菌對左氧沙星，表皮葡萄球菌對青霉素和頭孢類藥物，溶血葡萄球菌對甲氧西林和頭孢類藥物，糞腸球菌對青霉素和氨芐西林，屎腸球菌對喹諾酮類藥物的耐藥率上升最為明顯。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2002-2008 年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)兒童PISP+PRSP(%) (按2008CLSI標(biāo)準(zhǔn))200268.2 75.3 40.0 200359.8 80.3 62.8 200463.9 82.9

20、70.1 200565.6 82.2 72.0 200664.6 82.2 87.0 6.6 200765.1 71.9 88.3 7.4 200862.3 77.0 21.5我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2005-2008 年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)200569.0 82.0 61.0 200658.4 76.3 88.2 200758.0 77.0 88.5 200862.3 77.0 90.4我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2004 年1 月第27 卷第1 期2

21、002 年國家臨床常見細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2002 年國家臨床常見細(xì)菌耐藥性監(jiān)測中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2004 年1 月第27 卷第1 期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2007年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏

22、致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2008年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2005年 2007 年南京市鼓樓醫(yī)院血培養(yǎng)陽性常見病原菌耐藥性分析Chin J Lab Diagn ,April ,2008 ,Vol 12 ,No. 4我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2001-2006 年云南省昆明市兒童醫(yī)院458 例新生兒敗血

23、癥的病原菌分析我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2006年至2007年大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房臨床分離病原菌耐藥性及細(xì)菌譜變化我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀20022004 年長春地區(qū)736 例兒童臨床感染革蘭氏陽性球菌的分離及耐藥分析Chin J Lab Diagn ,December ,2005 ,Vol 9 ,No. 6我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀北京協(xié)和醫(yī)院金黃色葡萄球菌的耐藥性變遷 抗生素1988 1989（244株）R%1990 1994（563株）R%1995 1999（1450株）R%2000 2003（1879株）R%青霉素

24、94.990.59596.6苯唑西林0855.766.9頭孢唑林 05.348.661.6慶大霉素16.815.856.168.8環(huán)丙沙星013.954.767.8紅霉素61.559.77983.1萬古霉素0000中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院 孫宏莉 徐英春我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組報(bào)告，從住院感染患者中分離到238株金黃色葡萄球菌,甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA) 的檢出率為37.4% ，其中HAI患者中MRSA檢出率為89.2%,顯著高于CAI患者中MRSA檢出率30.2% 。（四）醫(yī)院獲得性感染耐藥狀況嚴(yán)重我國革蘭氏致病性

25、球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀不同科室住院患者金黃色葡萄球菌的耐藥性分析中華醫(yī)學(xué)雜志2003 年3 月10 日第83 卷第5 期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀醫(yī)院與社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性的研究萬 鈞，李 羲，賈坤茹，陳美華，胡龍華(江西醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院)Chin J Nosocomio1 Vo115 No6 2005我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 在20世紀(jì)80年代以前，甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)僅局限在醫(yī)院獲得性感染中出現(xiàn)，90年代以來MRS已在社區(qū)獲得性感染中傳播流行。值得引起臨床根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療選用

26、抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。（五）甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRS)在社區(qū)獲得性感染中橫行我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 早在1982年國外已有社區(qū)發(fā)生MRSA感染爆發(fā)流行的報(bào)道 ,但通常被認(rèn)為系由1株醫(yī)院獲得MRSA（HA-MRSA）在社區(qū)播散所致。直至20世紀(jì)90年代后期 ,美國和澳大利亞先后報(bào)道社區(qū)獲得（或社區(qū)相關(guān)）MRSA（CA-MRSA）感染 ,多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為皮膚軟組織感染 ,但也有少數(shù)嚴(yán)重侵襲性感染的報(bào)道。1999年美國CDC報(bào)道4例兒童患者死于CA-MRSA引起的膿毒癥,其中3 例合并壞死性肺炎和(或)膿胸 ,由此引起臨床的高度關(guān)注。此后許多國家地區(qū)都有CA-MRSA

27、感染逐漸增多的報(bào)道,包括英國、法國、加拿大、芬蘭、沙特阿拉伯、新西蘭、日本和我國臺(tái)灣等 。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 一項(xiàng)美國的調(diào)查報(bào)道5000名正常人中CA-MRSA的帶菌率為0.4%。另一份調(diào)查發(fā)現(xiàn)無危險(xiǎn)因素的健康兒童中MRSA的帶菌率為0.8%3% 。不少作者報(bào)道 CA-MRSA 近年有增多趨勢。1990至1997年美國三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)中兒童患者CA-MRSA的帶菌率自1%增至8%。另一份報(bào)道中美國自1999年至2001年兒童中CA-MRSA感染增加14倍 。 Nai-mi等對1100例MRSA感染患者進(jìn)行脈沖場電泳( PFGE )和葡萄球菌外毒素基因測試 ,結(jié)果表明2%的

28、感染菌是CA-MRSA ,85%為HA-MRSA;約5%皮膚軟組織感染由CA-MRSA引起。另一份研究中19961998年的354例CA-MRSA感染患者 ,其分離菌均經(jīng)PFGE分析確定約84%的患者系皮膚軟組織感染,約86%的菌株其PFGE圖譜與HA-MRSA菌株截然不同 ,藥敏試驗(yàn)結(jié)果CA-MRSA株較HA-MRSA株敏感。有報(bào)道指出濕疹繼發(fā)感染患者可能是CA-MRSA的儲(chǔ)存庫。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀社區(qū)獲得性感染中可見高比例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 據(jù)Medscapecoml2月10日報(bào)道(原載Ann Emerg Med2005)，在城市公立醫(yī)院急診室治療的病人中，

29、發(fā)現(xiàn)高比例的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)可能是引起皮膚和軟組織感染的主要病原菌。加利福尼亞奧克蘭Alameda醫(yī)學(xué)中心Frazee博士及同事認(rèn)為，一內(nèi)酰胺類抗生素對這些感染不再是理想的治療藥物。 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 Frazee小組前瞻性觀察了一系列的病人，這些病人分別存在壞死軟組織感染、傷口感染、潰瘍、膿毒性滑囊炎及膿腫。并對他們前鼻孔和感染部位獲得的細(xì)菌進(jìn)行了培養(yǎng)。其中從鼻孔和感染部位分離出的119種金黃色葡萄球菌75是MRSA。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 美國CDC的流行病學(xué)專家CHa

30、geman MHS指出，MRSA是一種在社區(qū)新出現(xiàn)的可引起皮膚和軟組織疾病的致病菌，去年的流感季節(jié)它可能是引發(fā)肺炎的原因。在研究的17例病例中，15例為MRSA感染。令人驚訝的是社區(qū)獲得性肺炎通常侵襲65歲以上的老人。而該組病人的平均年齡為21歲，而且其中的大部分人也沒有基礎(chǔ)性疾病。 Hageman博士和同事們研究了來自9個(gè)州的17例社區(qū)獲得性肺炎病人的資料，發(fā)現(xiàn)他們中的15人(88)患有MRSA感染。平均病人年齡為206歲。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是社區(qū)獲得性肺炎的病原我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀CA-MRSA感染的臨床表現(xiàn)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 汪復(fù)教

31、授指出：CA-MRSA 感染及其在社區(qū)中的播散是近年出現(xiàn)的新問題 ,其流行病學(xué)、傳播途徑、發(fā)病機(jī)制、病原菌的發(fā)生和演變、治療和預(yù)防等尚未充分闡明 ,國內(nèi)有關(guān)的調(diào)查研究資料更少。今后應(yīng)在下列方面進(jìn)行調(diào)查研究:調(diào)查和監(jiān)測當(dāng)?shù)谻A-MRSA的分布及感染的流行情況;國內(nèi)CA-MRSA的遺傳學(xué)特點(diǎn)及其與HA-MRSA和MSSA的相關(guān)性;重新探討社區(qū)獲得金葡菌皮膚、軟組織感染的經(jīng)驗(yàn)治療方案;CA-MRSA向多重耐藥株演變的可能性。應(yīng)強(qiáng)調(diào)對CA-MRSA感染 ,預(yù)防更為重要 ,尤應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人衛(wèi)生措施 。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA） 甲氧西林耐藥表皮葡萄球

32、菌（MRSE） 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS） 青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP） 萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）（六）具有重要臨床意義的耐藥球菌我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀1、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA） 甲氧西林對青霉素酶穩(wěn)定，1959年應(yīng)用于臨床后有效地控制了耐青霉素G金黃色葡萄球菌感染的流行。 1961年，英國學(xué)者Jevens等報(bào)道了第一例MRSA株感染病例，以后MRSA迅速成為醫(yī)院感染的重要病原菌之一，20世紀(jì)80年代以來MRSA的分離率呈上升趨勢。 90年代后期以來，MRSA居醫(yī)院感染病原菌首位，在我國綜合性大醫(yī)院臨床分離的金黃色葡萄球菌中，MR

33、SA的分離率達(dá)80以上。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 上海地區(qū)1977年1979年MRSA分離率為5，1985年1986年為24 ，1990年綜合性大醫(yī)院增至50，而1993年則上升至60 ，1998年達(dá)64 ，2007年達(dá)65.1。 在我國，MRSA分離率在綜合性大醫(yī)院可高達(dá)8090。MRSA特點(diǎn)1：90年代以來MRSA分離率在醫(yī)院獲得性感染臨床分離金葡菌中增長迅速我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 自從60年代出現(xiàn)對甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）以來，現(xiàn)在實(shí)際上MRSA早已不是單純對甲氧西林（Methicillin）耐藥的問題了，MRSA是一種多重耐藥菌株，它對頭

34、孢菌素、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、克林霉素、慶大霉素和氟喹諾酮類的耐藥率高達(dá)60-80%以上。MRSA特點(diǎn)2：MRSA為多重耐藥菌株我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀李家泰 李耘 王進(jìn) 代表中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組中華醫(yī)學(xué)雜志2003年3月10日第83卷第5期MRSA對28種抗菌藥物耐藥率分析（）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀MRSA特點(diǎn)3：MRSA臨床分離率在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的綜合性大型醫(yī)院最為嚴(yán)重?fù)?jù)國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測中心報(bào)道：19992000年北京和湖北地區(qū)呼吸道臨床分離金葡菌中MRS

35、A分別為： 北京地區(qū)59.2%（161/272）， 湖北地區(qū)39.9%（105/263）。 -（引自：馬越，中國臨床藥理學(xué)雜志2002，18（3）185-187）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 MRSA和MRCNS的檢出率分別占金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌的63.9%和82.9%；未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素或替考拉寧耐藥的VISA,VRSA或VRE菌株。2004年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測朱德妹, 汪 復(fù), 張嬰元中國抗感染化療雜志2005年8月30日第5卷第4期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀上海中山醫(yī)院 1993年6月1994年7月臨床分離金葡菌中MRSA占77.9%，其中80.

36、6%為HAI。 - （引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 1996，6（2）：114116我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 天津市第一中心醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占70.8%。 - （引自：世界感染學(xué)雜志 2003，（1）：4748 廣東省人民醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占71.88%。 - （引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2002.12 （7）：549550）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀基層醫(yī)院葡萄球菌醫(yī)院感染的耐藥性分析甘新華(湖北省蘄春縣人民醫(yī)院)ChinJNosocomiolVol.15No.92005 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為29.9%;耐甲氧西

37、林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)檢出率為31.3%，MRSA和MRCNS檢出率不斷升高。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀MRSA特點(diǎn)4：MRSA感染治療選藥困難，缺乏安全有效的一線抗菌藥物摘自抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第3335頁 醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的病原治療甲氧西林耐藥的金葡菌感染： 宜選：萬古霉素或去甲萬古霉素 可選：磷霉素，利福平，SMZ 與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合， 不宜單用！ 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2、甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE） 凝固酶陰性的葡萄球菌(coagulase negative stap

38、hylococci,CNS或CoNS)廣泛存在于自然界,屬人體正常菌群之一，隨著醫(yī)院現(xiàn)代化發(fā)展，大量介入性治療、免疫制劑、激素、抗生素等廣泛應(yīng)用,使該菌引起的感染日益增多，且耐藥性逐年增加，為控制感染帶來一定麻煩，已成為臨床治療的難題之一。 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 CNS因不能產(chǎn)生游離血漿凝固酶而與金黃色葡萄球菌不同,目前已發(fā)現(xiàn)的CNS有32種,其中16種從人身體分離出來的,而其余主要從動(dòng)物體內(nèi)分離,極少對人類致病，臨床感染中最常見的是表皮葡萄球菌,約占分離CNS的70%以上,其次為溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 CNS與相關(guān)疾病

39、：小兒菌血癥 關(guān)于小兒菌血癥的致病菌,我國以往主要為金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌,而進(jìn)入20世紀(jì)80年代中后期以來,CNS呈持續(xù)上升趨勢,近年來已成為小兒血培養(yǎng)的首位菌，主要為表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌。CNS為低毒力條件致病菌,患者感染后病情多輕微,非常不典型,因此臨床上遇到新生兒不明原因黃疸,也無其他明顯癥狀時(shí),應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)檢驗(yàn),以免誤診或漏診。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀導(dǎo)管相關(guān)性感染(CRI) 中心靜脈導(dǎo)管在臨床上廣泛用于血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測、給藥、補(bǔ)液及靜脈營養(yǎng)支持治療,但因此產(chǎn)生的導(dǎo)管性感染卻是置管術(shù)后較常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥。國內(nèi)有專家對心臟直視手術(shù)后與中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感

40、染的病原學(xué)進(jìn)行了探討,并對85例中心靜脈相關(guān)感染患者分離出的97株病原菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),中心靜脈導(dǎo)管CNS相關(guān)感染的發(fā)生率較高,主要的致病菌為表皮葡萄球菌。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀慢性前列腺炎 慢性前列腺炎為男性多發(fā)病,且不易治愈，有研究對428例慢性前列腺炎患者進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),其中248例(57.94%)分離出細(xì)菌,提示細(xì)菌感染是慢性前列腺炎的重要病因,其中CNS占絕對優(yōu)勢。在1880份前列腺液中分離出了304株細(xì)菌,其中也以CNS為主,占40.8%,說明CNS是導(dǎo)致慢性前列腺炎的最常見的致病菌。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀泌尿系感染 通常認(rèn)為泌尿系感染的病原

41、菌為大腸桿菌和金黃色葡萄球菌,近年來CNS引起的尿路感染呈增高趨勢。國內(nèi)有人對近幾年急性尿路感染的尿培養(yǎng)陽性結(jié)果進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)病原菌中CNS占主要地位,特別是年輕女性,由腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多,應(yīng)引起臨床重視。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 2000年廣州地區(qū)常見病原菌耐藥性監(jiān)測報(bào)告：甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）檢出率為79.1%。甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）臨床分離率很高 2002年上海地區(qū)醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測報(bào)告：甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)的檢出率為75.3%。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及

42、防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRCNS和MRSE）呈多重耐藥性 國內(nèi)有人作了 MRCNS菌株多重耐藥性的分析，結(jié)果表明869株MRCNS有75%(652/869)的菌株對3種以上抗生素耐藥,所有菌株對萬古霉素敏感,對丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復(fù)方磺胺、紅霉素和青霉素的耐藥率分別為89.1、19.2、29.6、46.9、56.3%、64.5%、86.3%和100%哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 第38卷 第3 期 張和光,等 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥

43、性我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀3、萬古霉素耐藥腸球菌（VRE） 1986年，英國首次報(bào)道人類中萬古霉素耐藥腸球菌(Vancomycin Resistant Enterococcus VRE)臨床感染，繼而VRE成為臨床上重要的致病菌，且由于無可靠的抗菌藥物治療而引起廣泛的重視。之后美國分離到VRE，1990年在法國、西班牙、德國也確認(rèn)了有VRE寄植和感染的患者。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 近年來VRE的感染急劇增加，美國的流行情況較為嚴(yán)重，據(jù)美國CDC的院內(nèi)感染監(jiān)測報(bào)告分析表明，VRE的醫(yī)院感染從1989年的0.3增加至1993年的7.9,從1996年的17.

44、9增加至2004年的31.3。我國VRE的分離率低于5。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2002年國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測分析我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 上海中山醫(yī)院對臨床分離的769株腸球菌進(jìn)行了耐藥性分析，結(jié)果顯示：腸球菌對下列抗菌藥物的耐藥率分別為：慶大霉素95.8%、林可霉素94.4%、復(fù)方新諾明92.2%、苯唑西林85.2%、環(huán)丙沙星52.7%、利福平61.4%、頭孢曲松68.0%、紅霉素68.8%、青霉素23.2%、氨芐西林17.6%、萬古霉素3.0%。 -（引自：中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2000，10（5）；327-329）我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治

45、對策優(yōu)秀2002年2005年第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院338株糞腸球菌的臨床分析338株糞腸球菌對常用抗生素的耐藥率:紅霉素91.1%, 青霉素90.2%,環(huán)丙沙星78.4%, 四環(huán)素66.3%,慶大霉素63.6%, 氧氟沙星61.5%,氨芐西林48.2%, 氯霉素30.5%,呋喃妥因24.8%, 萬古霉素3.5%我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 VRE為多重耐藥菌，在一些國家引起難以治療的嚴(yán)重感染。有文獻(xiàn)表明，嚴(yán)重感染、敗血癥和感染性休克中，直接由VRE感染所致的死亡占37。在一燒傷科病房，有6例VRE感染的患者，其中4例死亡，2例住院時(shí)間很長 。VRE的危害性我國革蘭氏致病性球菌

46、的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀19932001年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對臨床常用抗生素的耐藥率（%）抗生素青霉素氨芐西林萬古霉素慶大霉素阿米卡星氧氟沙星環(huán)丙沙星氨芐西林/ 舒巴坦亞胺培南糞腸球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎腸球菌81.066.733.390.585.781.085.761.957.1鳥腸球菌35.429.112.585.477.166.764.627.121.8中國抗生素雜志，2003，28（4）：246248注：12例VREF感染病例死亡11例，其他的VRE感染病死率為70%。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀美國CDC報(bào)道第

47、一例萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染病例CDC reports first case of vancomycin resistant Staphylococcus aureusScott Gottlieb， 紐約 據(jù)美國疾病與預(yù)防控制中心(CDC)報(bào)道，2002年夏，美國密歇根州一婦女感染了對萬古霉素產(chǎn)生耐藥性的金黃色葡萄球菌菌株(VRSA)，這是全世界首次報(bào)道。這位婦女截肢術(shù)后細(xì)菌感染，出現(xiàn)足部潰瘍及其他皮膚感染癥狀。經(jīng)過多個(gè)療程不同抗生素的治療，患者才恢復(fù)健康。美國CDC宣稱，這一病例的出現(xiàn)，使越來越嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥問題變得更加突出了。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 迄今，萬古

48、霉素被公認(rèn)為治療金黃色葡萄球菌感染的惟一有效藥物。1997年有報(bào)道首次分離出對萬古霉素敏感性降低的金葡菌菌株(VISA)，自2002年6月美國已報(bào)道8例感染VISA的病例。 繼發(fā)現(xiàn)密歇根州病例數(shù)月后，賓夕法尼亞州出現(xiàn)了第2例對萬古霉素耐藥的金葡菌(VRSA)感染病例，并已得到CDC證實(shí)。(羅丹譯錢壽初校)BMJ 2003；326：738英國醫(yī)學(xué)雜志中文版2004年2月第7卷第1期我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀4、青霉素耐藥肺炎鏈球（PRSP） 據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組報(bào)告稱：青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)的檢出率(R%+I%)為3.3%(1/30)+23.3%(7/30),總耐

49、藥率為26.6%(8/30) 。 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2005-2008 年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測革蘭陽性菌耐藥變遷年份MRSA(%)MRCNS(%)兒童PISP+PRSP(%)200569.0 82.0 61.0 200658.4 76.3 88.2 200758.0 77.0 88.5 200862.3 77.0 90.4我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀1 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶滅活抗生素2 細(xì)菌降低外膜通透性阻止或減少抗生素進(jìn) 入菌體3 細(xì)菌增強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)把進(jìn)入菌體的抗生素泵出菌體外4 細(xì)菌改變靶位蛋白，如產(chǎn)生親和力極低的青霉素結(jié)合蛋白（PBP-2a

50、）不與抗生素結(jié)合四、多重耐藥球菌的耐藥機(jī)理 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀圖1 細(xì)菌4種耐藥機(jī)制示意圖我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 在MRSA中還可檢測到新的PBP(PBP2a)，這是一種獨(dú)特的分子量為78kDa的青霉素結(jié)合蛋白，它對內(nèi)酰胺類抗生素的親和力很低，但其生理功能與其他PBPs相同。所以當(dāng)抗生素濃度高到一定程度而使其他高親和力的PBPs滅活時(shí)，PBP2a 能執(zhí)行PBPs的功能，使細(xì)胞壁合成不受影響，從而使細(xì)菌存活，成為耐藥菌株。MRSA對 內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 決定這種耐藥性的基因叫做mec(甲氧西林耐藥決

51、定因子)基因，其中編碼PBP2a的部分即稱為mecA基因。近年來的研究已經(jīng)證明mecA 基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎(chǔ)，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的，檢測mecA基因是目前國內(nèi)外學(xué)者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀年十大城市內(nèi)酰胺類藥使用金額占全身抗菌藥金額比例（）北京 58.96、上海 77.03、天津 69.81、廣州 66.31、長沙 68.12、哈爾濱 66.88、西安 72.54、武漢 67.76、南京 7

52、0.97、杭州 69.6十大城市平均：68.8摘自醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀樣本醫(yī)院連續(xù)5年使用抗感染藥物金額排名1998年排名1999年排名2000年排名2001年排名2002年排名萬古霉素18016814512499左氧氟沙星6913431頭孢克洛3440271919頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉1712955阿奇霉素2429391712亞胺培南/西司他丁2827292616頭孢他啶97766克林霉素1937230523172003年上半年全國樣本醫(yī)院使用抗感染藥物分析 2003-12-19 我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 美國過敏和傳染病研究所研究人員在美

53、國全國科學(xué)院學(xué)報(bào)上報(bào)告說，金色葡萄球菌家族里的2817種細(xì)菌事實(shí)上都獲得了抵抗抗生素的能力。通過基因分析發(fā)現(xiàn)，金色葡萄球菌能夠輕易地與其他葡萄球菌交換基因，并能在很短的時(shí)間里獲得抵抗抗生素的能力。研究人員指出，抗藥性在葡萄球菌中出現(xiàn)頻率遠(yuǎn)高于預(yù)計(jì)?？顾幮圆⒉皇怯梢粋€(gè)菌株獲得后再遺傳下去，相反，提供抗藥性的基因組合能夠在不同的地方和不同的時(shí)間獨(dú)立發(fā)生，抗藥物的菌株能夠在許多不同的地方和不同的時(shí)間出現(xiàn)。由此，這項(xiàng)研究證實(shí)了長期以來的一種猜測，即耐藥基因結(jié)構(gòu)能夠從一個(gè)細(xì)菌跳到另一個(gè)細(xì)菌或通過橫向轉(zhuǎn)移來傳播，并在數(shù)小時(shí)內(nèi)創(chuàng)造新的抵抗抗生素的耐藥菌株。 研究人員揭開葡萄球菌抗藥性強(qiáng)之謎 2003.12.

54、23醫(yī)護(hù)人員的手部和長袖白大衣是院內(nèi)MRSA的主要傳播媒介！借助金葡菌的屬間轉(zhuǎn)移能力，院內(nèi)MRSA向社區(qū)傳播流行！我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀中國實(shí)用醫(yī)藥2008年3月第3卷第9期醫(yī)務(wù)人員患者及陪護(hù)、環(huán)境MRSA帶菌狀況調(diào)查研究我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 MRS 的出現(xiàn)和傳播與多種因素有關(guān),包括患者自身因素、感染控制措施和抗生素的選擇性壓力等。 很多研究證明,有住院史、住院期長、氟喹諾酮藥物的使用也是MRSA 感染的危險(xiǎn)因素。導(dǎo)致MRS 的傳播流行的主要因素我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀1、細(xì)胞壁增厚 細(xì)胞壁增厚致金葡菌對萬古霉素耐藥的原因，Ki

55、m等認(rèn)為，厚細(xì)胞壁具有較好的隔離屏障作用，增厚的細(xì)胞壁可能降低了萬古霉素與肽聚糖的親和力，阻礙萬古霉素接近其作用位點(diǎn)。 Hanaki等認(rèn)為，萬古霉素分子被細(xì)胞壁肽聚糖外層結(jié)合，使萬古霉素不能接觸肽聚糖合成活性部位，從而導(dǎo)致對萬古霉素耐藥，這一現(xiàn)象被稱為“親密誘捕” (affinitytrapping)。Cui等研究發(fā)現(xiàn)，增厚的肽聚糖外層結(jié)構(gòu)被結(jié)合的萬古霉素破壞，進(jìn)一步阻止萬古霉素進(jìn)入細(xì)胞壁內(nèi)層，這被稱為“阻塞”(clogging )現(xiàn)象。MRSA對萬古霉素的耐藥機(jī)制我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀2、細(xì)胞壁成分改變和糖肽鏈交聯(lián)降低 細(xì)胞壁谷氨酰胺非酰胺化成分增加，肽聚糖交聯(lián)降低是導(dǎo)

56、致金葡菌對萬古霉素耐藥的原因。Hanaki等認(rèn)為，非酰胺化的肽聚糖增多使得萬古霉素不易進(jìn)入活性的靶位點(diǎn)，減少進(jìn)入細(xì)胞漿膜的萬古霉素的數(shù)量，增加原有胞壁對萬古霉素的消耗。肽聚糖交聯(lián)下降，導(dǎo)致非交聯(lián)性D一丙氨酰一D一丙氨酸側(cè)鏈增多，這些側(cè)鏈能在細(xì)胞外和萬古霉素結(jié)合，使萬古霉素不能有效地與細(xì)胞內(nèi)靶分子結(jié)合而失去殺菌能力。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀3、青霉素結(jié)合蛋白合成改變 一些研究認(rèn)為：VISA與MRSA比較，并無基因序列的改變，而是存在膜蛋白表達(dá)差異，主要表現(xiàn)為具有轉(zhuǎn)肽酶活性的青霉素結(jié)合蛋白4(PBP4)含量減少、活性降低。 而另一些研究 則表明在細(xì)胞壁增厚的VISA中以PBP2

57、改變最為明顯，與萬古霉素敏感的MRSA菌株比較，含量可增加320倍。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀4、耐藥基因?qū)匍g轉(zhuǎn)移 實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果支持這樣一種假設(shè)：即金葡菌對萬古霉素耐藥性從腸球菌耐藥菌株轉(zhuǎn)移而來。 但19972002年7月之間，臨床分離的VISA中沒有腸球菌的耐藥基因vanA、vanB、vanC、vanD和vanE基因，故許多學(xué)者認(rèn)為金葡菌對萬古霉素耐藥與腸球菌的耐藥基因無關(guān)。 然而，美國分離的世界上第一株臨床VRSA卻含有腸球菌萬古霉素耐藥基因vanA基因，而且該患者有VRE感染，因此，人們必須重新考慮金葡菌對萬古霉素的耐藥是否由腸球菌轉(zhuǎn)移而來的問題更深入的研究勢在必行。

58、我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀5、基因突變 實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，金葡菌高頻率基因突變易導(dǎo)致對萬古霉素快速耐藥，因此，高頻率基因突變是金葡菌對萬古霉素耐藥的因素之一。 總之。金葡菌對萬古霉素耐藥的機(jī)制是復(fù)雜的。是幾種機(jī)制同時(shí)發(fā)生造成耐藥，還是以一種為主，以及在什么條件下產(chǎn)生何種機(jī)制的耐藥都需要進(jìn)一步研究。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 腸球菌對萬古霉素的耐藥包括固有耐藥和獲得性耐藥。屎腸球菌對萬古霉素耐藥性高于糞腸球菌10倍 ?，F(xiàn)認(rèn)為腸球菌糖肽耐藥性的表現(xiàn)型有：VanA、VanB、VanC、VanD、VanE。其中主要的表現(xiàn)型為VanA和VanB。研究也較為詳盡。 VanA

59、型可被萬古霉素和替考拉寧誘導(dǎo)且對兩者高度耐藥，作為質(zhì)?；蚩蓚鞑ソo其它菌種，不僅傳給各種腸球菌，還可以傳給金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)：VRE的耐藥機(jī)制我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀 VanB型只能由萬古霉素誘導(dǎo)對萬古霉素的低度耐藥，對替考拉寧敏感，也可通過共軛機(jī)制將耐藥傳遞給其它腸球菌或其它細(xì)菌： VanC型則對兩種抗生素都有先天耐藥性，且耐藥性不能被轉(zhuǎn)移和誘導(dǎo) 。 萬古霉素能干擾革蘭陽性球菌細(xì)胞壁合成的最終階段，耐萬古霉素的腸球菌可合成一種替代結(jié)構(gòu)，用于合成新的細(xì)胞壁，使糖肽與之親和力下降，產(chǎn)生耐藥。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀不同

60、VRE表型與基因型特征我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀五、革蘭陽性球菌感染抗菌治療 以上流行病學(xué)資料提示， MRSA和MRCNS已經(jīng)成為當(dāng)今最重要的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌。 MRSA和 MRCNS引起的全身感染（包括敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，唯一有效的藥物是萬古霉素等糖肽類抗生素。 但隨著萬古霉素等糖肽類抗生素臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)大，VRE和VRSA必定會(huì)不斷增多，若不加以控制，必將陷入無藥可治的境地。 因此，專家呼吁：必須嚴(yán)格控制糖肽類抗生素的使用，以延緩萬古霉素耐藥性的產(chǎn)生。我國革蘭氏致病性球菌的耐藥現(xiàn)狀及防治對策優(yōu)秀衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)