固體制劑-2第二節(jié)膜劑

1、固體制劑-2第二節(jié)膜劑本節(jié)學(xué)習(xí)要求掌握膜劑的概念、特點(diǎn)了解成膜材料熟悉膜劑的制備工藝質(zhì)量要求 一、概述定義：膜劑Membranes系指藥物溶解或分散在適宜的成膜材料中，經(jīng)加工制成的薄膜狀劑型，又稱薄膜劑?？晒┛诜⒖诤?、舌下或黏膜給藥；也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)；外用可作皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。膜劑的厚度和面積視用藥部位的特點(diǎn)和含藥量而定厚度一般為0102 mm，通常不超過1mm。面積為1cm2者供口服，05cm2者供眼用，5cm2者供陰道用，其他部位應(yīng)用者可根據(jù)需要剪成適宜大小。 如硝酸甘油膜二、膜材料膜劑中膜是藥物的載體，因此作為成膜材料對(duì)膜劑的成型和膜劑的質(zhì)量有很大的影響。

2、 成膜材料的條件：1、必須生理惰性，無毒性、刺激性，不干擾機(jī)體的防衛(wèi)和免疫機(jī)能，外用應(yīng)不妨礙組織的愈合過程，不過敏，能被機(jī)體代謝或排泄，長期應(yīng)用無致畸、致癌等有害作用。2、性質(zhì)穩(wěn)定，無不適臭味，不影響藥物的療效，同時(shí)不干擾藥物的含量測(cè)定。3、有良好的成膜、脫膜性能，制成的膜有具有一定的抗拉強(qiáng)度和柔韌性。4、根據(jù)膜劑的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐漸降解、吸收或排泄；如用于外用則應(yīng)能迅速、完全釋放藥物。5、來源豐富，價(jià)格低廉。成膜材料天然高分子化合物： 明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂、海藻酸、玉米朊、纖維素等，多數(shù)可降解或溶解，但成膜、脫膜性能較差，常與其他

3、成膜材料合用。 合成高分子化合物： 聚乙烯醇（PVA）： 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 聚丙烯類，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙 烯酸共聚物 纖維素類，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、 乙基纖維素（EC）、甲基纖維素、 成膜材料 三、膜劑的制備工藝 1、膜劑的一般組成主藥 0-70% 成膜材料（ PVA 、 PVP 、 EVA 等） 30-100% 增塑劑（甘油、山梨醇等） 0-20% 表面活性劑（聚山梨酯 -80 、十二烷基硫酸鈉、 豆磷脂等） 1-2% 填充劑（ CaCO3 、 SiO2 、淀粉、糊精等） 0-20% 著色劑（ TiO2 、色素等） 0-2%脫膜劑（液體石蠟、甘油、硬脂酸、

4、 聚山梨酯 -80 等） 適量 2、制膜方法：勻漿制膜法熱塑制膜法復(fù)合制膜法勻漿制膜法 又稱流延法、涂膜法。是目前國內(nèi)制備膜劑常用的方法。系將成膜材料溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲袨V過，與藥物溶液或細(xì)粉及附加劑充分混合成藥漿（必要時(shí)放置一段時(shí)間以除氣泡），然后用涂膜機(jī)涂膜成所需要的厚度，烘干后根據(jù)主藥含量計(jì)算出單位劑量膜的面積，剪切成單劑量的小格，包裝即得。制膜流程簡述將PVA溶于適當(dāng)溶劑加入粉碎的主藥攪拌加入各個(gè)其他成分水浴脫氣泡在玻璃平板上涂脫膜劑鋪板，烘干即可 流延機(jī)涂膜示意圖 1-含藥漿液 2-流液嘴 3-控制板4-不銹鋼循環(huán)帶5-干燥箱6-鼓風(fēng)機(jī)7-電熱絲8-轉(zhuǎn)鼓9-卷膜盤熱塑制膜法 系將藥物細(xì)粉

5、和成膜材料如 EVA 顆粒相混合，用橡皮滾筒混煉，熱壓成膜，隨即冷卻，脫膜即得?；?qū)崛鄣某赡げ牧先缇廴樗岬?，在熱熔狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉，使其溶解或均勻混合，在冷卻過程中成膜。本法的特點(diǎn)是可以不用或少用溶劑，機(jī)械生產(chǎn)效率高。 復(fù)合制膜法 以不溶性的熱塑性成膜材料如 EVA 為外膜，分別制成具有凹穴的膜帶，另將水溶性的成膜材料如 PVA 用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜，剪切成單位劑量大小的小塊，置于 EVA 的兩層膜帶中，熱封即得。此法一般用來制備緩控釋膜劑。 膜劑的優(yōu)點(diǎn)1、無粉末飛揚(yáng)；2、成膜材料用量少；3、含量準(zhǔn)確；4、穩(wěn)定性好、配伍變化少；5、吸收快，也可控釋；缺點(diǎn)：載藥量小，適用于小劑量藥物四

6、、質(zhì)量要求 1、膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。 2、重量差異照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定檢查法 除另有規(guī)定外，取膜片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的膜片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。凡進(jìn)行含量均勻度檢查的膜劑，一般不再進(jìn)行重量差異檢查。平均重量重量差異限度0.02g及0.02g以下15%0.02g以上至0.20g10%0.20g以上7.5%制備：稱取聚乙烯醇，加蒸餾水，甘油，攪拌溶脹后于90水浴上加熱溶解，趁熱將溶液用80目篩網(wǎng)過濾，濾液放冷后加入硝酸毛果蕓香堿，攪