抗精神病藥物

1、抗精神失常藥物概述抗精神失常藥物概述n此類藥物臨床主要用于治療精神分裂癥，對(duì)此類藥物臨床主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他精神疾病引起的躁狂表現(xiàn)有效。其他精神疾病引起的躁狂表現(xiàn)有效。n精神分裂癥（精神分裂癥（schizophreniaschizophrenia）：）：是以思維、是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即實(shí)環(huán)境，即“精神分裂精神分裂”為主要臨床特征的為主要臨床特征的精神病。精神病。n精神分裂癥基本表現(xiàn)分為兩型：精神分裂癥基本表現(xiàn)分為兩型： 型（陽性）：妄想狂（對(duì)藥物敏感）型（陽性）：妄想狂（對(duì)藥物敏感） 型（陰性）：情感淡漠，意志

2、活動(dòng)減退或型（陰性）：情感淡漠，意志活動(dòng)減退或缺乏。缺乏。1 1 吩噻嗪類抗精神失常藥吩噻嗪類抗精神失常藥氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine） 又名冬眠靈（又名冬眠靈（winterminewintermine）【藥理作用與臨床應(yīng)用】【藥理作用與臨床應(yīng)用】 阻斷阻斷CNSCNS的的DADA受體，是治療精神病的基礎(chǔ)。同受體，是治療精神病的基礎(chǔ)。同時(shí)，阻斷外周的時(shí)，阻斷外周的受體和受體和M M受體，其藥理作用廣受體，其藥理作用廣泛而復(fù)雜。泛而復(fù)雜。 1 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用抗精神病作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用氯

3、丙嗪抗精神病作用氯丙嗪抗精神病作用1 1 正常人：正常人： 安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠。安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠。 2 2 精神病人：速控制興奮躁動(dòng)。精神病人：速控制興奮躁動(dòng)。 3 3 治療各型精神分裂癥治療各型精神分裂癥, ,對(duì)急性患者療效較好對(duì)急性患者療效較好 控制癥狀，無根治作用，須長期服藥?？刂瓢Y狀，無根治作用，須長期服藥。 4 4 治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、 妄想、幻覺等癥狀。妄想、幻覺等癥狀。5 5 對(duì)對(duì)型病人無效，并可能加重病情。型病人無效，并可能加重病情。氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪鎮(zhèn)吐作用1 1 小劑量，阻斷小劑量，阻斷CTZCTZ的的D2

4、D2受體，鎮(zhèn)吐。受體，鎮(zhèn)吐。2 2 大劑量，抑制嘔吐中樞，鎮(zhèn)吐。大劑量，抑制嘔吐中樞，鎮(zhèn)吐。3 3 前庭嘔吐無效，暈動(dòng)病嘔吐效差。前庭嘔吐無效，暈動(dòng)病嘔吐效差。4 4 抗呃逆?？惯滥?。5 5 用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆。性呃逆。 氯丙嗪對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用氯丙嗪對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用1 1 抑制丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和抑制丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和 正常人的體溫。正常人的體溫。2 2 用于低溫麻醉。用于低溫麻醉。 3 3 冬眠合劑：伍用度冷丁、異丙嗪，實(shí)施人工冬冬眠合劑：伍用度冷丁、異丙嗪，實(shí)施人工冬 眠療法。眠療法。 2

5、 2 植物神經(jīng)系統(tǒng)作用植物神經(jīng)系統(tǒng)作用n 受體阻斷作用：受體阻斷作用： 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。nM M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、視視 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。物模糊、便秘、尿潴留等副作用。3 3 內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響阻斷結(jié)節(jié)阻斷結(jié)節(jié)- -漏斗通路中的漏斗通路中的D2D2受體，使一些下丘腦受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。如減少下丘腦釋放催乳素釋放因子的量減少。如減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加抑制因子，因而使催乳素釋放增加, , 引起乳房引起乳房腫大及溢乳。腫大及溢乳。抑制促性腺激

6、素釋放激素的分泌，使卵泡刺激抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少素和黃體生成素釋放減少, , 引起月經(jīng)紊亂和排引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲。卵延遲。抑制腺垂體生長激素的分泌，治療巨人癥。抑制腺垂體生長激素的分泌，治療巨人癥?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】1 1. .一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)2.2.錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)3.3.其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng) 1 1一般不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)：中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品樣作用鼻塞、口干、視力模糊、心動(dòng)過阿托品樣作用鼻塞、口干、視力模糊、心動(dòng)過速、便秘等。速、便秘等。局部刺激

7、性局部刺激性 2.2.錐體外系反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)： 帕金森綜合征（帕金森綜合征（parkinsonismparkinsonism）：）：抗膽堿治療緩解。抗膽堿治療緩解。 急性肌張力障礙（急性肌張力障礙（acute dystoniaacute dystonia）: :多在服藥后多在服藥后一周內(nèi)出現(xiàn)。減量，停藥，抗膽堿治療緩解。一周內(nèi)出現(xiàn)。減量，停藥，抗膽堿治療緩解。 靜坐不能（靜坐不能（akathisiaakathisia）: : 原因：阻斷黑質(zhì)原因：阻斷黑質(zhì)- -紋狀體通路中的紋狀體通路中的DADA受體，膽受體，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)。堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)。 治療：抗膽堿治療。治療：抗膽堿

8、治療。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardive dyskinesiatardive dyskinesia）：）： 又稱遲發(fā)性多動(dòng)癥。表現(xiàn)為口又稱遲發(fā)性多動(dòng)癥。表現(xiàn)為口- -舌舌- -頰三聯(lián)癥：頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動(dòng)作，系長吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動(dòng)作，系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡化；化； 原因：長期使用后，使原因：長期使用后，使DADA上調(diào)，從而使黑質(zhì)上調(diào)，從而使黑質(zhì)紋狀體紋狀體DADA功能相對(duì)增強(qiáng)所致。功能相對(duì)增強(qiáng)所致。 治療：中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加治療：中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之

9、加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù) 。體位性低血壓：體位性低血壓： 不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)： 常見皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。常見皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。 內(nèi)分泌紊亂：內(nèi)分泌紊亂： 長期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳長期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳房腫大泌乳，月經(jīng)停止等房腫大泌乳，月經(jīng)停止等 。精神異常；精神異常；驚厥；驚厥；急性中毒（一次吞服急性中毒（一次吞服1-21-2克）等?？耍┑取?.3.其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng)其

10、他吩噻嗪類藥物：其他吩噻嗪類藥物： 氟奮乃靜（氟奮乃靜（Fluphenazine,AnatensolFluphenazine,Anatensol） 、三、三氟拉嗪（氟拉嗪（Trifluoperazine,TranquisTrifluoperazine,Tranquis）：）： 抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外系的副作抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪，錐體外系的副作用也很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。抗精神病作用好，用也很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱?？咕癫∽饔煤?，臨床常用。臨床常用。 硫利達(dá)嗪（硫利達(dá)嗪（thioridazinethioridazine）：）： 抗精神病療效弱于氯丙嗪，但錐體外系反應(yīng)少，抗精神病療效弱于氯丙

11、嗪，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。作用緩和。（心血管事件，部分國鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。作用緩和。（心血管事件，部分國家停止使用。）家停止使用。） 2 硫雜蒽類抗精神失常藥硫雜蒽類抗精神失常藥l 氯普噻噸氯普噻噸 ( (ChlorprothixeneChlorprothixene，泰爾登，泰爾登）：）： 與氯丙嗪相似的錐體外系反應(yīng)與氯丙嗪相似的錐體外系反應(yīng) 抗精神分裂等作用弱抗精神分裂等作用弱 抗腎上腺素和抗膽堿作用弱抗腎上腺素和抗膽堿作用弱 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)l氟哌噻噸氟哌噻噸 ( (flupenthixolflupenthixol，三氟噻噸）：，三氟噻噸）： 鎮(zhèn)靜作用弱鎮(zhèn)靜作用弱 錐體外系反應(yīng) 3丁

12、酰苯類抗精神失常藥丁酰苯類抗精神失常藥 氟哌啶醇氟哌啶醇( ( haloperidolhaloperidol）：）： 抗精神病作用強(qiáng)抗精神病作用強(qiáng) 錐體外系反應(yīng)明顯錐體外系反應(yīng)明顯 抗膽堿作用作用弱、降壓作用弱抗膽堿作用作用弱、降壓作用弱 氟哌利多氟哌利多( ( droperidoldroperidol）：）： l氯氮平（氯氮平（Clozapine,LeponexClozapine,Leponex）：）：抗精神病作用強(qiáng)，與氯丙嗪相當(dāng)。與之不同處，抗精神病作用強(qiáng)，與氯丙嗪相當(dāng)。與之不同處，可改善精神病的陽性及陰性癥狀可改善精神病的陽性及陰性癥狀, ,對(duì)其它藥物無對(duì)其它藥物無效的病例仍有效，且起效

13、迅速（效的病例仍有效，且起效迅速（1 1W W）。）。幾無錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂，與其特幾無錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂，與其特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D4D4受體受體以及阻斷以及阻斷5-5-HT2AHT2A受體有關(guān)。受體有關(guān)。嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少，需警惕。嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少，需警惕。 4 二苯氧氮平類抗精神失常藥二苯氧氮平類抗精神失常藥奧氮平（奧氮平（olanzapine)olanzapine) 不引起粒細(xì)胞減少不引起粒細(xì)胞減少 典型抗精神病藥物治療無效而對(duì)氯氮平典型抗精神病藥物治療無效而對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)者有不良反

14、應(yīng)者 5 苯酰胺類抗精神失常藥苯酰胺類抗精神失常藥 舒必利舒必利 ( ( sulpiride, sulpiride, 止嘔靈止嘔靈) )： 選擇性選擇性D2D2受體拮抗劑受體拮抗劑 鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用=150=150倍氯丙嗪倍氯丙嗪 錐體外系反應(yīng)輕錐體外系反應(yīng)輕 泰必利泰必利 ( ( tiapride, tiapride, 硫必利硫必利) )： D2 D2受體拮抗劑受體拮抗劑6 6 二苯丁哌啶類抗精神失常藥二苯丁哌啶類抗精神失常藥l 氟司必利氟司必利 ( ( fluspirilene)fluspirilene)：l五氟利多五氟利多 (penfluridol):(penfluridol): 作用時(shí)

15、間長（作用時(shí)間長（1 1周）周） 選擇性阻斷中樞多巴胺受體及選擇性阻斷中樞多巴胺受體及Ca2+Ca2+通道通道 錐體外系反應(yīng)輕錐體外系反應(yīng)輕7 7 新型非典型抗精神失常藥新型非典型抗精神失常藥 利培酮利培酮 ( (risperidone,risperidone,瑞司哌酮）瑞司哌酮） 特點(diǎn)：與特點(diǎn)：與5-HT25-HT2受體和受體和D2D2受體高親和力受體高親和力 錐體外系反應(yīng)輕錐體外系反應(yīng)輕 臨床應(yīng)用：急慢性精神分裂癥陽性癥狀者臨床應(yīng)用：急慢性精神分裂癥陽性癥狀者 喹硫平喹硫平(quetiapine,(quetiapine,思瑞康）思瑞康） 特點(diǎn)：與特點(diǎn)：與5HT25HT2受體和受體和D1,D

16、2D1,D2受體高親和力受體高親和力 臨床應(yīng)用：精神分裂癥或異常的老年患者。臨床應(yīng)用：精神分裂癥或異常的老年患者。 齊拉西酮齊拉西酮 ( (ziprasidoneziprasidone） 特點(diǎn)：與特點(diǎn)：與5-HT25-HT2受體、受體、D2D2和和1 1受體高親和力受體高親和力 錐體外系反應(yīng)輕錐體外系反應(yīng)輕 阿立哌唑阿立哌唑 ( (aripiprazolearipiprazole） 特點(diǎn)：與特點(diǎn)：與5-HT1A5-HT1A受體受體5-HT2A5-HT2A受體、受體、D2D2和和D3D3 穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)作用穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)作用神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（neuroleptic mal

17、ignant syndrome, NMSneuroleptic malignant syndrome, NMS）概念概念 NMS NMS是一組服用神經(jīng)阻滯劑是一組服用神經(jīng)阻滯劑( (抗精神病藥物抗精神病藥物) )所致的罕見高危綜合征，以高熱、肌強(qiáng)直、意所致的罕見高危綜合征，以高熱、肌強(qiáng)直、意識(shí)障礙及自主神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。識(shí)障礙及自主神經(jīng)功能失調(diào)為主要表現(xiàn)。 文獻(xiàn)報(bào)道，服用抗精神病藥物中文獻(xiàn)報(bào)道，服用抗精神病藥物中NMSNMS的發(fā)生的發(fā)生率為率為0.070.07-2.2-2.2，總體發(fā)生率為，總體發(fā)生率為0.20.2，病，病死率為死率為1010-30-30。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制抗精神病藥物與多

18、巴胺能受體有高度親和力，抗精神病藥物與多巴胺能受體有高度親和力，因此能夠占據(jù)受體，使其不與多巴胺正常結(jié)合因此能夠占據(jù)受體，使其不與多巴胺正常結(jié)合，并改變受體敏感度，從而起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制多，并改變受體敏感度，從而起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制多巴胺能遞質(zhì)傳遞的作用。巴胺能遞質(zhì)傳遞的作用。部分藥物有排空、耗竭多巴胺的作用，從而破部分藥物有排空、耗竭多巴胺的作用，從而破壞顱內(nèi)多巴膽堿能平衡，使多巴胺的抑制作壞顱內(nèi)多巴膽堿能平衡，使多巴胺的抑制作用降低而膽堿能作用占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生錐體外系癥用降低而膽堿能作用占優(yōu)勢(shì)，產(chǎn)生錐體外系癥狀。狀。藥物通過阻滯外周腎上腺素能受體及膽堿能受藥物通過阻滯外周腎上腺素能受體及膽堿能受體，作用

19、于自主神經(jīng)系統(tǒng)，從而出現(xiàn)低血壓、體，作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)，從而出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過速、尿失禁等自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀。心動(dòng)過速、尿失禁等自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀。藥物作用于下丘腦，使體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂藥物作用于下丘腦，使體溫調(diào)節(jié)中樞功能紊亂，體溫持續(xù)升高。，體溫持續(xù)升高。還有研究提示還有研究提示NMSNMS可能與基因改變有關(guān)?？赡芘c基因改變有關(guān)。危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素1 1 患者方面的因素：患者方面的因素：平均年齡為平均年齡為4040歲，男性發(fā)病率是女性的歲，男性發(fā)病率是女性的2 2倍；倍；長期服抗精神病藥中老年多見；長期服抗精神病藥中老年多見；軀體情況差；軀體情況差；應(yīng)激狀態(tài)；應(yīng)激狀態(tài)；合并高血壓、心臟病

20、、神經(jīng)系統(tǒng)感染疾患；合并高血壓、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)感染疾患；有先天性的多巴胺系統(tǒng)疾患也易發(fā)生有先天性的多巴胺系統(tǒng)疾患也易發(fā)生NMSNMS；2 藥物因素：藥物因素：氟哌定醇最易發(fā)生氟哌定醇最易發(fā)生NMSNMS，其次是氯丙嗪、氟奮，其次是氯丙嗪、氟奮乃靜、阿立哌唑，再其次是氯氮平、奧氮平、乃靜、阿立哌唑，再其次是氯氮平、奧氮平、喹硫平和利培酮。喹硫平和利培酮。在給藥方法方面，抗精神病藥劑量大、加量過在給藥方法方面，抗精神病藥劑量大、加量過快、胃腸道外給藥是非常危險(xiǎn)的因素?？臁⑽改c道外給藥是非常危險(xiǎn)的因素。某些合并用藥，如合并鋰鹽、抗膽堿能藥物、某些合并用藥，如合并鋰鹽、抗膽堿能藥物、抗抑郁藥物更易發(fā)

21、生抗抑郁藥物更易發(fā)生NMSNMS。3 3 與精神癥狀有關(guān)因素：與精神癥狀有關(guān)因素： 據(jù)調(diào)查，在發(fā)生據(jù)調(diào)查，在發(fā)生NMSNMS患者中有興奮話多、拒食患者中有興奮話多、拒食、脫水和營養(yǎng)不良占、脫水和營養(yǎng)不良占87.487.4；而精神運(yùn)動(dòng)性激；而精神運(yùn)動(dòng)性激越、緊張癥和意識(shí)障礙足相當(dāng)常見的越、緊張癥和意識(shí)障礙足相當(dāng)常見的NMSNMS前驅(qū)前驅(qū)癥狀。情感性精神分裂癥患者發(fā)生癥狀。情感性精神分裂癥患者發(fā)生NMSNMS的可能的可能性更大。性更大。4 4 高熱環(huán)境：高熱環(huán)境： 高溫環(huán)境中更引起脫水、衰竭；而且在高溫環(huán)高溫環(huán)境中更引起脫水、衰竭；而且在高溫環(huán)境下抗精神病藥與抗膽堿能藥同服可能使體溫境下抗精神病藥

22、與抗膽堿能藥同服可能使體溫 調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)典型的典型的NMSNMS多在服藥后多在服藥后24722472小時(shí)發(fā)生，小時(shí)發(fā)生，2424的患者在應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑的患者在應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑2424小時(shí)發(fā)生；小時(shí)發(fā)生；6666的的患者在一周內(nèi)發(fā)生；幾乎所有病例在患者在一周內(nèi)發(fā)生；幾乎所有病例在3030天內(nèi)發(fā)天內(nèi)發(fā)生。生。NMSNMS本身是自限性疾病，停藥本身是自限性疾病，停藥710710天后天后6363的的患者在一周內(nèi)恢復(fù)，幾乎所有患者都在患者在一周內(nèi)恢復(fù)，幾乎所有患者都在3030天內(nèi)天內(nèi)恢復(fù)?；謴?fù)。NMSNMS早期臨床表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、難以控制的早期臨床表現(xiàn)為精神狀態(tài)改變、難以控

23、制的錐外系反應(yīng)、肌強(qiáng)直、吞咽困難、發(fā)音困難。此錐外系反應(yīng)、肌強(qiáng)直、吞咽困難、發(fā)音困難。此外，還有反應(yīng)遲鈍、體溫升高、心動(dòng)過速、呼吸外，還有反應(yīng)遲鈍、體溫升高、心動(dòng)過速、呼吸急促、血壓不穩(wěn)定、出汗、肌陣攣、急促、血壓不穩(wěn)定、出汗、肌陣攣、CPKCPK升高等升高等。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血白細(xì)胞升高、血中肌酸激酶實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血白細(xì)胞升高、血中肌酸激酶升高，這提示橫紋肌溶解，雖然不具有特異性，升高，這提示橫紋肌溶解，雖然不具有特異性，但這是估計(jì)橫紋肌溶解程度和腎衰風(fēng)險(xiǎn)性的重要但這是估計(jì)橫紋肌溶解程度和腎衰風(fēng)險(xiǎn)性的重要指標(biāo)，其它還有酸中毒、低氯血癥、血清鐵下降指標(biāo)，其它還有酸中毒、低氯血癥、血清鐵下降和

24、腦電圖出現(xiàn)局限性、彌漫性的改變。和腦電圖出現(xiàn)局限性、彌漫性的改變。并發(fā)癥并發(fā)癥NMSNMS的并發(fā)癥較多且十分嚴(yán)重，常見的有：的并發(fā)癥較多且十分嚴(yán)重，常見的有：(1)(1)橫紋肌溶解癥是導(dǎo)致死亡的主要原因，病橫紋肌溶解癥是導(dǎo)致死亡的主要原因，病死率可達(dá)死率可達(dá)5050。(2)(2)急性腎功能衰竭，可繼發(fā)于橫紋肌溶解癥。急性腎功能衰竭，可繼發(fā)于橫紋肌溶解癥。(3)(3)彌漫性血管內(nèi)凝血。彌漫性血管內(nèi)凝血。(4)(4)低血容量性休克。低血容量性休克。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：Lvenson(1985)Lvenson(1985)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)Adityanjee(1988)Adityanjee(1988)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)

25、DSM-IVDSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)Levenson(1985)Levenson(1985)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)3 3個(gè)主要癥狀：個(gè)主要癥狀： 發(fā)熱、發(fā)熱、 肌強(qiáng)直、肌強(qiáng)直、 血清肌酸磷酸激酶血清肌酸磷酸激酶(CKP)(CKP)升高升高6 6個(gè)次要癥狀：個(gè)次要癥狀： 心動(dòng)過速、呼吸困難、心動(dòng)過速、呼吸困難、 血壓不穩(wěn)定、意識(shí)改變、血壓不穩(wěn)定、意識(shí)改變、 多汗、白細(xì)胞增高多汗、白細(xì)胞增高。 3 3個(gè)主要癥狀同存或個(gè)主要癥狀同存或2 2個(gè)主要癥狀加上個(gè)主要癥狀加上4 4個(gè)次要個(gè)次要癥狀同時(shí)存在，結(jié)合有使用抗精神病藥史和必癥狀同時(shí)存在，結(jié)合有使用抗精神病藥史和必要的排除診斷后可診斷要的排除診斷后可診

26、斷NMSNMS。Adityanjee(1988)Adityanjee(1988) 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)必須有下列必須有下列4 4個(gè)癥狀：個(gè)癥狀：意識(shí)障礙：有多種形式包括意識(shí)模糊、意識(shí)混意識(shí)障礙：有多種形式包括意識(shí)模糊、意識(shí)混濁、定向障礙、緘默癥、木僵、昏迷。坐立不濁、定向障礙、緘默癥、木僵、昏迷。坐立不安和激越等精神狀況是非特異性癥狀，不能看安和激越等精神狀況是非特異性癥狀，不能看作是意識(shí)障礙。作是意識(shí)障礙。肌強(qiáng)直；肌強(qiáng)直；高熱；高熱；自主神經(jīng)功能的異常。自主神經(jīng)功能的異常。DSM-IVDSM-IV的診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)肌強(qiáng)直與體溫升高同時(shí)出現(xiàn)；肌強(qiáng)直與體溫升高同時(shí)出現(xiàn)；有下列癥狀中的兩項(xiàng)：有下列癥狀中的兩項(xiàng)： 多汗、吞咽困難、震顫、尿失禁、意識(shí)改變、多汗、吞咽困難、震顫、尿失禁、意識(shí)改變、緘默、心動(dòng)過速、血壓升高或不穩(wěn)定、血白細(xì)緘默、心動(dòng)過速、血壓升高或不穩(wěn)定、血白細(xì)胞升高、胞升高、CPKCPK升高。升高。 一般來說，在使用抗精神病藥過程中出現(xiàn)一般來說，在使用抗精神病藥過程中出現(xiàn)意識(shí)改變、肌張力增高、高熱等癥狀的患者，意識(shí)改變、肌張力增高、高熱等癥狀的患者，應(yīng)高度重視應(yīng)高度重視NMSNMS的可能，的可能，治療：治療：1 1 基本措施：基本措施： 早期診斷、及時(shí)停藥、加強(qiáng)監(jiān)護(hù)、積