宮頸癌和HPV自然史

1、目目 錄錄疾病的自然史疾病的自然史 1 1HPVHPV的自然史的自然史2宮頸癌的自然史宮頸癌的自然史3HPVHPV與宮頸癌的關系與宮頸癌的關系4一、疾病的自然史一、疾病的自然史l疾病的自然史疾病的自然史: :是指不給任何治療或干預措施的情況下，是指不給任何治療或干預措施的情況下，疾病從發(fā)生、發(fā)展到結局的整個過程。不同疾病的自然疾病從發(fā)生、發(fā)展到結局的整個過程。不同疾病的自然史差異很大，了解疾病的自然病史，對早期診斷和預防，史差異很大，了解疾病的自然病史，對早期診斷和預防，判斷治療效果等都有重要意義。判斷治療效果等都有重要意義。l疾病的自然史包括四個時期，生物學發(fā)病期疾病的自然史包括四個時期，生

2、物學發(fā)病期(biologic (biologic onset)onset)、亞臨床期、亞臨床期(subclinical stage) (subclinical stage) 、臨床期、臨床期(clinical stage) (clinical stage) 、結局、結局(outcome)(outcome)。 二、二、HPVHPV的自然史的自然史 HPVHPV為環(huán)狀為環(huán)狀 D N A D N A 病毒病毒, , 其編碼的不同功能基因其編碼的不同功能基因產物產物, , 在病毒復制、感在病毒復制、感染機體及致病過程中起染機體及致病過程中起不同的作用，具有嗜表不同的作用，具有嗜表皮性，適于在溫暖、潮皮

3、性，適于在溫暖、潮濕的環(huán)境生長，能感染濕的環(huán)境生長，能感染人體不同部位的皮膚黏人體不同部位的皮膚黏膜導致不同的病變。膜導致不同的病變。1.1.人乳頭狀瘤病毒人乳頭狀瘤病毒( HPV)( HPV)及其分型及其分型 根據(jù)其致癌性分為低根據(jù)其致癌性分為低危型危型HPVHPV和高危型和高危型HPVHPV。前者常在濕疣等良性病前者常在濕疣等良性病變中發(fā)現(xiàn)，而后者通常變中發(fā)現(xiàn)，而后者通常在高度病變中發(fā)現(xiàn)，如在高度病變中發(fā)現(xiàn)，如HPV16,18HPV16,18型可在絕大多型可在絕大多數(shù)宮頸癌和陰道癌中檢數(shù)宮頸癌和陰道癌中檢測到，高危型測到，高危型HPVHPV與宮與宮頸癌關系密切。頸癌關系密切。HPV16HP

4、V16的熒光圖的熒光圖2. HPV2. HPV感染過程感染過程 一般病毒感染是經粘膜、皮膚的擦傷或微小傷口進一般病毒感染是經粘膜、皮膚的擦傷或微小傷口進入鱗狀上皮基底細胞層的入鱗狀上皮基底細胞層的, , 病毒感染的發(fā)生很可能是由病毒感染的發(fā)生很可能是由于在傷口愈合過程中激活了細胞分裂所致。宿主對感染于在傷口愈合過程中激活了細胞分裂所致。宿主對感染的反應在各型的反應在各型 HPVHPV中相同。中相同。 通常生殖道細胞是在感染通常生殖道細胞是在感染HPVHPV后后3 3個月出現(xiàn)病灶個月出現(xiàn)病灶, ,而其而其它部位則一般是在感染后它部位則一般是在感染后3 3周至周至8 8個月之間。潛伏期是無個月之間

5、。潛伏期是無法估計的法估計的, ,有些病變是在感染有些病變是在感染 HPVHPV數(shù)年后才出現(xiàn)。并且數(shù)年后才出現(xiàn)。并且乳頭瘤是從感染的單個基底細胞增生而來。乳頭瘤是從感染的單個基底細胞增生而來。 各種鱗狀上皮各種鱗狀上皮( ( 包括皮膚包括皮膚角質層、角質層、 無角化粘膜無角化粘膜) )都易都易于感染。在鼻粘膜、于感染。在鼻粘膜、 喉粘膜喉粘膜和子宮頸粘膜及在愈合傷口和子宮頸粘膜及在愈合傷口邊緣區(qū)的柱狀上皮和鱗狀上邊緣區(qū)的柱狀上皮和鱗狀上皮轉變的區(qū)帶處皮轉變的區(qū)帶處, , 是嗜粘膜是嗜粘膜型乳頭瘤病毒最敏感的地方。型乳頭瘤病毒最敏感的地方?？梢苑至训幕讓蛹毎梢苑至训幕讓蛹毎? , 很很可能

6、是病毒可能是病毒 D N A D N A 的貯存處。的貯存處。帶有病毒帶有病毒DNADNA的上皮細胞的上皮細胞, , 可可以不出現(xiàn)任何臨床表現(xiàn)以不出現(xiàn)任何臨床表現(xiàn), , 呈呈潛伏狀態(tài)。潛伏狀態(tài)。此時無臨床或此時無臨床或組織學異常表組織學異常表現(xiàn)，對別人無現(xiàn)，對別人無感染性感染性臨床癥狀顯著臨床癥狀顯著肉眼可見病灶肉眼可見病灶潛伏潛伏感染感染亞臨床亞臨床感染感染臨床臨床感染感染病毒進行完整的復病毒進行完整的復制，對宿主細胞產制，對宿主細胞產生破壞，形成生破壞，形成”挖挖孔細胞孔細胞”, ,細胞學和細胞學和組織學檢查可見感組織學檢查可見感染，對別人具有感染，對別人具有感染性，但無明顯的染性，但無明

7、顯的臨床癥狀。臨床癥狀。3.HPV3.HPV臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)4.4.感染感染 HPV HPV 后的結局后的結局 HPV HPV 基因組可能成為穩(wěn)定的非整合基因組可能成為穩(wěn)定的非整合( (游離游離) )狀態(tài)的附加體狀態(tài)的附加體, , 潛伏在宿主內潛伏在宿主內, ,沒有明顯的臨床癥狀及形態(tài)學變化。在感沒有明顯的臨床癥狀及形態(tài)學變化。在感染后染后, HPV , HPV 呈低繁殖狀態(tài)和潛伏狀態(tài)；呈低繁殖狀態(tài)和潛伏狀態(tài)； 大量繁殖的大量繁殖的 HPV HPV 導致活動性感染導致活動性感染, , 進而誘發(fā)鱗狀上皮進而誘發(fā)鱗狀上皮增殖增殖, ,轉變?yōu)榱夹阅[瘤轉變?yōu)榱夹阅[瘤( ( 如疣和乳頭瘤如疣和乳頭瘤)

8、)； HPV HPV 基因組整合到宿主染色體的高危區(qū)基因組整合到宿主染色體的高危區(qū), , 干擾了對高度干擾了對高度致癌病毒癌基因的控制，可能引發(fā)惡性病變。在惡性病變致癌病毒癌基因的控制，可能引發(fā)惡性病變。在惡性病變中中 HPV HPV 基因組通常不以附加體基因組通常不以附加體( ( 即游離即游離) ) 的形式存在的形式存在, , 而是整合到宿主細胞基因組中而是整合到宿主細胞基因組中, ,如如 80% 80% 的宮頸癌有的宮頸癌有 HPV HPV 基因組的整合（經過外界因素的干擾，單純的基因組的整合（經過外界因素的干擾，單純的HPVHPV感染可感染可實現(xiàn)病毒本身使正常細胞發(fā)生惡性變）。實現(xiàn)病毒本

9、身使正常細胞發(fā)生惡性變）。三三. .宮頸癌的自然史宮頸癌的自然史1.1.宮頸上皮內瘤變（宮頸上皮內瘤變（CINCIN） 子宮頸的移行帶區(qū)是子宮頸癌的好發(fā)部位，在移子宮頸的移行帶區(qū)是子宮頸癌的好發(fā)部位，在移行帶形成的過程中，宮頸上皮化生過度活躍，在病行帶形成的過程中，宮頸上皮化生過度活躍，在病毒或精液蛋白及其他致癌物質的刺激下，使未成熟毒或精液蛋白及其他致癌物質的刺激下，使未成熟的化生鱗狀上皮或增生的鱗狀上皮細胞出現(xiàn)間變或的化生鱗狀上皮或增生的鱗狀上皮細胞出現(xiàn)間變或不典型的表現(xiàn)，形成宮頸上皮內瘤變（不典型的表現(xiàn)，形成宮頸上皮內瘤變（CINCIN），包），包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌。括宮頸不典

10、型增生和宮頸原位癌。2.2.隨著隨著CINCIN的繼續(xù)發(fā)展，可出現(xiàn)不同的結局：的繼續(xù)發(fā)展，可出現(xiàn)不同的結局： 病變自然消退病變自然消退 病情穩(wěn)定病情穩(wěn)定( (持續(xù)不變持續(xù)不變) ) 病變發(fā)展（或癌變），突破上皮下基底膜，浸潤病變發(fā)展（或癌變），突破上皮下基底膜，浸潤間質，形成宮頸浸潤癌。間質，形成宮頸浸潤癌。 3.3.宮頸癌的發(fā)展過程宮頸癌的發(fā)展過程 浸浸 潤潤 癌癌早早 期期 浸浸 潤潤 癌癌 原原 位位 癌癌不不 典典 型型 增增 生生20世紀世紀60年代：年代：鱗狀細胞癌鱗狀細胞癌90，腺癌腺癌58，腺鱗癌腺鱗癌2；20世紀世紀90年代：年代：鱗狀細胞癌鱗狀細胞癌75，腺癌腺癌20，腺鱗

11、癌腺鱗癌5。不典型增生不典型增生重重 度度為為CINICINI級，細胞異級，細胞異型性輕，異常增生型性輕，異常增生的細胞局限于上皮的細胞局限于上皮的下的下1/31/3，中、表，中、表層細胞正常。層細胞正常。為為CINICINII I級，細胞級，細胞異型性明顯，異常異型性明顯，異常增生的細胞局限于增生的細胞局限于上皮的下上皮的下2/32/3，未，未累及表層細胞。累及表層細胞。為為CINICINII I級細胞異級細胞異型性顯著，異常增型性顯著，異常增生的細胞擴展至上生的細胞擴展至上皮的皮的2/32/3以上或可以上或可達全層，與原位癌達全層，與原位癌相比，仍有一定程相比，仍有一定程度的分化，細胞異度

12、的分化，細胞異型性較其略輕型性較其略輕。 輕輕 度度中中 度度 原位癌（原位癌（CIN IIICIN III級）級） 其上皮全層全被癌細胞取代，上皮分層結構消失，其上皮全層全被癌細胞取代，上皮分層結構消失，細胞極性消失，無間質浸潤。原位癌與浸潤癌的區(qū)別細胞極性消失，無間質浸潤。原位癌與浸潤癌的區(qū)別在于原位癌僅限于上皮內，基底膜完整。在于原位癌僅限于上皮內，基底膜完整。CIN ICIN II CIN III早期浸潤癌早期浸潤癌 宮頸微小浸潤癌是指只能在顯微鏡下檢出而臨床難宮頸微小浸潤癌是指只能在顯微鏡下檢出而臨床難以發(fā)現(xiàn)的臨床前宮頸癌，是原位癌向浸潤癌發(fā)展過程以發(fā)現(xiàn)的臨床前宮頸癌，是原位癌向浸潤癌發(fā)展過程中的一個重要的病變階段。中的一個重要的病變階段。浸潤癌浸潤癌 肉眼可見的病灶或顯微鏡下超過基底膜肉眼可見的病灶或顯微鏡下超過基底膜5 5深度的深度的均為浸潤癌。均為浸潤癌。 HPV HPV 是引起宮頸癌的主要病因，以是引起宮頸癌的主要病因，以HPV16/18HPV16/18型為主，型為主，其次為其次為HPV33HPV33。多數(shù)。多數(shù)HPVHPV感染是無癥狀或是亞臨床型的，感染是無癥狀或是亞臨床型的，但可以傳染播散。正常情況下，但可以傳染播散。正常情況下，HPVHPV感染多不能持久，感染多不能持久，75759090 的的HPVHPV感染在