GMP培訓-十項基本原則

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP什么是GMP？ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是Good Manufacturing Practice的簡稱。 GMP是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一套科學管理方法。 藥品本身的特殊性決定了實施GMP的必要性。 GMP有一著名論斷“任何藥品質(zhì)量的形成是生產(chǎn)和設(shè)計出來的而不是檢驗出來的?！蔽覀兊娜蝿?wù) 在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保： 產(chǎn)品 = 藥品 安全性 有效性 均一性 內(nèi)在穩(wěn)定性 藥品的質(zhì)量要求 安全性：使用安全，毒副作用小。 有效性：療效確切，適應癥肯定。 穩(wěn)定性：質(zhì)量穩(wěn)定性，表現(xiàn)在化學、物理等方面。穩(wěn)定性好，有效期長，

2、服用方便。 均一性：表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品標準的質(zhì)量特性。藥品生產(chǎn)的特點 原料、輔料品種多，消耗大； 采用機器體系進行生產(chǎn)，擁有比較復雜的技術(shù)裝備； 藥品生產(chǎn)的復雜性、綜合性； 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格； 生產(chǎn)管理法制化。影響藥品的質(zhì)量風險 污染！ 混淆！ 人為差錯！為什么在執(zhí)行GMP？ 我們生產(chǎn)的產(chǎn)品特殊性所要求； 強化企業(yè)的科學化、系統(tǒng)化、規(guī)范化管理。u全過程管理u 流程化管理u 預防為主的管理u 持續(xù)改進 GMP的目的 防止不同藥物或組分之間發(fā)生混淆； 防止由其它藥品或其它物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學污染、生物和微生物污染等； 防止差錯，防止計量傳遞和信息傳遞失

3、真，把人為的誤差降低至最少限度； 防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗步驟的事故發(fā)生； 防止任意操作及不執(zhí)行標準與底限投料等；GMP的目的 消除任何隱患u污染u混淆u差錯實施GMP的目的 保證藥品質(zhì)量 防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。 污染、混淆和人為差錯GMP十項基本原則 1、明確各崗位人員的工作職責。 2、在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。 3、對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。 4、將清潔工作作為日常的工作習慣，防止產(chǎn)品污染。 5、開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。 6、起草詳細的規(guī)程，為取得始終

4、如一的結(jié)果提供準確的行為指導。GMP十項基本原則 7、認真遵守批準的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯。 8、對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。 9、通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。 10、定期進行有計劃的自檢。2010版“GMP” 系統(tǒng)性強，內(nèi)容歸納更科學合理； 強調(diào)質(zhì)量授權(quán)人，提出質(zhì)量目標、質(zhì)量方針； 生產(chǎn)和質(zhì)量管理細化； 增加對管理的要求，軟件部分條款增加，軟件內(nèi)容所占比重增大。2010版“GMP” 一是加強了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細化了對構(gòu)建實用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)

5、的控制和管理，以促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高； 二是全面強化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應履行的職責。 三是細化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導性和可操作性。2010版“GMP” 四是進一步完善了藥品安全保障措施。引入了質(zhì)量風險管理的概念，在原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控等方面，增加了供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等制新制

6、度和措施，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。 五是提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標準，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，提高無菌藥品的質(zhì)量保證水平。第二章 質(zhì)量管理 質(zhì)量保證 質(zhì)量控制 質(zhì)量風險管理質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制質(zhì)量管理修訂的目的 闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標； 闡述藥品質(zhì)量管理所應具備的管理職責和資源； 闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫原則； 闡述本規(guī)范的質(zhì)量風險管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風險的控制理念和實施要求。質(zhì)量管理質(zhì)量管理 第十五條 質(zhì)量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。u

7、 風險管理程序的主要內(nèi)容：風險管理的時機風險管理組織和責任風險管理流程風險管理應用與工具風險管理文件管理，如風險管理計劃、風險評估報告（編碼、格式、保存方式）第三章 機構(gòu)與人員 關(guān)鍵人員 培訓 人員衛(wèi)生機構(gòu)與人員修訂的目的 企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。 企業(yè)管理層應根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權(quán)和職責能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動。 為了確保產(chǎn)品的質(zhì)量，只要企業(yè)必須有數(shù)量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產(chǎn)的全部工作。 從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應具有相應

8、權(quán)限和職責，明確管理的責任，有書面的程序文件加以說明。 所有人員都應該具備相應的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應的培訓，能對藥品質(zhì)量符合性進行控制。機構(gòu)與人員 第二十六條 企業(yè)應當指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ?，應當由?jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。u 企業(yè)應當建立相關(guān)的培訓管理操作程序，以確保： 確認從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員達到所必要的能力（知識、技能、經(jīng)驗）； 讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的GMP要求； 提供培訓或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗位要求； 評價所采取措施的有效性； 確保員工認識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如

9、何為實現(xiàn)質(zhì)量目標做出貢獻； 繼續(xù)培訓以保持教育、培訓、技能和經(jīng)驗并有記錄。人員衛(wèi)生 人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段。 為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風險，企業(yè)所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，建立詳細的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。原則1：明確各崗位人員的工作職責uGMP要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作u我們能否勝任所承擔的工作？u是否具備了所在崗位應具備的知識和技能u能否保證第一次就能把事情做好、每一次都能做好？原則1：明確各崗位人員的工作職責u應明確自己的崗位職責，掌握在自己的崗位上，“應知應會”的內(nèi)容。u制

10、藥技術(shù)和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷的培訓和學習。uGMP需要像我們這樣稱職的員工。 知道知道怎樣在第一次就把事情做好怎樣在第一次就把事情做好 知道怎樣每一次都能把事情做好知道怎樣每一次都能把事情做好第四章 廠房與設(shè)施 原則 生產(chǎn)區(qū) 倉儲區(qū) 質(zhì)量控制區(qū) 輔助區(qū)本章修訂的目的 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度地避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，生產(chǎn)

11、和質(zhì)量管理部門應負責審核和批準設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認其性能能夠滿足預期要求。第五章 設(shè)備 原則 設(shè)計和安裝 維護和維修 使用和清潔 校準 制藥用水設(shè)備修訂的目的 設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。 設(shè)備的情節(jié)是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。 建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預期要求，在使用中通過必

12、要的校準、清潔和維護手段，保證設(shè)備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。原則2：在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。u 廠房設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計、建造應滿足的條件： l生產(chǎn)能力l 產(chǎn)品質(zhì)量l員工的身心健康原則2：在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。u 廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、建造應考慮的因素：l 提供充足的操作空間l 建立合理的生產(chǎn)工藝流程l 控制內(nèi)部環(huán)境l 設(shè)備的設(shè)計、選型原則3：對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。u 廠房、設(shè)施、設(shè)備保養(yǎng)不當?shù)?/p>

13、后果：l 引起產(chǎn)品返工、報廢、不能出廠l 投訴、退貨、收回及可能的法律糾紛l 對企業(yè)形象的影響等原則3：對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當?shù)木S護，以保證始終處于良好的狀態(tài)。u 建立廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)計劃并認真實施是非常重要的。u 應制定書面規(guī)程，明確每一臺的檢查和維護保養(yǎng)項目、周期、部位、方法、標準等。u 做好維護保養(yǎng)記錄：每臺關(guān)鍵設(shè)備均應有使用記錄、清潔記錄、維護保養(yǎng)記錄、潤滑記錄等。u 在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常情況下，應在開始生產(chǎn)操作前采取應急處理措施。原則4：將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。u 清潔是防止產(chǎn)品污染的有效措施。u 藥品生產(chǎn)對清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無止境的。

14、u 我們的目標是將清潔工作作為GMP生活方式的一部分。u 應建立清潔的標準和清潔的書面程序。原則4：將清潔工作作為日常的習慣，防止產(chǎn)品污染。u 在日常操作中應注意：l保持良好的個人衛(wèi)生習慣。n 更衣；洗手；清潔消毒；患病報告修養(yǎng)l嚴格遵守書面的清潔程序。l及時、準確記錄清潔工作。l發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時報告。第六章 物料與產(chǎn)品 原則 原輔料 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 包裝材料 成品 特殊管理的物料和產(chǎn)品 其它物料與產(chǎn)品修訂的目的 藥品生產(chǎn)的過程是通過生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進行加工、輸出符合法定質(zhì)量標準的藥品。 企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯

15、性。 企業(yè)應制定物料管理的相關(guān)流程，物料管理應做到規(guī)范購入、合理儲存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場狀態(tài)應始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標識清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個過程，應嚴格防止差錯、混淆、污染的發(fā)生。物料與產(chǎn)品 第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制度化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 特殊管理的物料和產(chǎn)品特殊管理的物料和產(chǎn)品第七章 確認與驗證 十二條款確認與驗證修訂的目的 確認與驗證是GMP的重要組成部分。 企業(yè)應建立和維護驗證主計劃，明確驗證職責，確定技術(shù)要求，以保證驗證方法的一致性和合理性

16、。 企業(yè)應根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復雜性、技術(shù)實現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認和驗證方法對設(shè)施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計算機系統(tǒng)進行確認與驗證實施，保持驗證文件的相關(guān)文件。 通過產(chǎn)品/系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制、再驗證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。確認與驗證 第一百三十八條 企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。 有關(guān)操作有關(guān)操作：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法或系統(tǒng)等。 確認或驗證的范圍確認或驗證的范圍：直接或間接影響產(chǎn)

17、品質(zhì)量的所有因素，這些因素必須有風險分析。確認與驗證 第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 確認確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備等能正確運行并達到預期結(jié)果。 驗證驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)達到預期結(jié)果。確認與驗證u驗證狀態(tài)保持的主要手段有： 預防性維護保養(yǎng)（設(shè)備） 校驗（設(shè)備） 變更控制（質(zhì)量保證） 生產(chǎn)過程控制（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量校驗） 產(chǎn)品年度回顧（質(zhì)量保證） 再驗證管理（質(zhì)量保證、驗證管理）確認與驗證 第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能

18、以文件和記錄證明達到以下預訂的目標： （一）設(shè)計確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預定用途和本規(guī)范要求； DQ （二）安裝確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準； IQ （三）運行確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準； OQ （四）性能確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準； PQ （五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。確認與驗證 第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注

19、冊要求的產(chǎn)品。 第一百四十二條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。 第一百四十三條 清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。確認與驗證 第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認和驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行

20、再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果。 第一百四十五條 企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。 總計劃是驗證主計劃為公司的整個驗證工作的實施提供政策、導向以及公司生產(chǎn)、設(shè)施、系統(tǒng)和質(zhì)量計劃的總體情況。其目的包括：驗證與確認保證驗證方法的一致性和合理性。界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。是制定驗證程序、草案及報告的基礎(chǔ)。為驗證的有效實施提供保證。作為相關(guān)人員的培訓工具。 驗證與確認 第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 第一百四十七條 應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案

21、，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。 第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。 第一百四十九條 應當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。原則5：開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性u驗證是一種有組織的活動。u通過驗證可以證明藥品生產(chǎn)的過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果。u通過驗證可以保證我們的生產(chǎn)過程能夠始終符合預定的標準的要求。原則5：開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性l 當藥品生產(chǎn)的每一個系統(tǒng)或過程均通過驗

22、證，我們就有充分的自信生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量能夠始終如一地符合質(zhì)量標準的要求。而為了保持這種自信，我們就必須嚴格遵守經(jīng)過驗證的書面程序。l 經(jīng)過驗證的過程，產(chǎn)生的記錄才有意義。原則5：開展驗證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性?？諝鈨艋到y(tǒng)驗證工藝用水驗證主要工藝設(shè)備驗證檢驗儀器驗證主要原輔材料變更驗證生產(chǎn)工藝及其變更驗證設(shè)備清潔驗證檢驗方法驗證.第八章 文件管理 原則 質(zhì)量標準 工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄 操作規(guī)程和記錄文件管理修訂的目的 建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性； 建立有效文件的管理流程，維護文件的有效性； 文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性； 設(shè)計相關(guān)配套的

23、記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”。文件管理的主要內(nèi)容 文件的具體要求 質(zhì)量標準 處方與工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄 包裝記錄 電子記錄 文件控制要求 記錄管理要求文件管理 第一百五十條 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 文件文件的作用、目的的作用、目的文件管理 第一百五十一條 企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。 記記 錄錄 文文 件件文件管理 第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并

24、有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。 執(zhí)執(zhí) 行行 文文 件件文件管理 第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 審核審核、修訂時的必要性、合理性、可操作性、有效性、修訂時的必要性、合理性、可操作性、有效性文件管理 第一百六十三條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當由所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。 使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控

25、制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。 用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。文件管理 第一百六十五條 物料的質(zhì)量標準一般應當包括： （一）物料的基本信息； 1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼； 2.質(zhì)量標準的依據(jù)； 3.經(jīng)批準的供應商； 4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。 （二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； （三）定性和定量的限度要求； （四）貯存條件和注意事項； （五）有效期和復驗期。文件管理 第一百六十七條 成品的質(zhì)量標準應包括： （一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； （二）對應的

26、產(chǎn)品處方編號（如有）； （三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格； （四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； （五）定性和定量的限度要求； （六）貯存條件和注意事項； （七）有效期。原則6：起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。u習慣與程序u我們的生活由程序控制l我們每天的穿衣程序l進入生產(chǎn)區(qū)的程序 是否形成書面文件？是否形成書面文件？原則6：起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。u日常生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別： GMP的核心是為生產(chǎn)和質(zhì)量管理的每一項操作（或工作）建立書面程序。 書面程序是保證符合GMP要求，操作（或工作）過程可控、結(jié)果一致的第一步，可以控制藥品

27、的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程，將污染、混淆和差錯的可能降至最低。原則6：起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。u 書面程序的六大功能：l標 準 化規(guī)范行為l操作指示新工作的培訓教材及操作指示l操作參考查閱l控 制檢查和評價l審 核歷史審核l歸 檔追溯、證據(jù)原則6：起草詳細的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準確的行為指導。u 怎樣起草書面程序：l應保證清晰、準確、易懂、有邏輯性l先描繪出操作（或工作）的流程l使用執(zhí)行者能夠理解的語言l用圖表加強印象l注重包裝原則7：認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯。u確保生產(chǎn)操作符合GMP要求的最有效途徑： 認真認真遵守書面程序的每一步要求遵守書

28、面程序的每一步要求原則7：認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯。u 操作過程中的“捷徑”l書面程序中的操作方法可能不是最佳或最有效的。l有經(jīng)驗的員工，可能會發(fā)現(xiàn)看起來節(jié)省時間，節(jié)約成本或操作更簡單的方法。原則7：認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯。u 怎樣對待操作過程中的“捷徑”l許多看起來是捷徑的方法，潛伏著缺陷，長遠看來會讓我們付出代價。l書面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對當前的操作并無意義，但可能是對其它操作的準備、檢查或復核。原則7：認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯。u 怎樣對待操作過程中的“捷徑”l如果確實有很好的想法或操作方法可以改進操作（或工作）

29、，應向主管報告，由經(jīng)過授權(quán)的人員對變更或改進進行評價。l如果經(jīng)證明確實是很好、有效的方法，才能批準對書面程序進行修訂。l沒有部門主管和質(zhì)量部門的批準，我們的操作不能與書面程序有任何偏離。原則7：認真遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯。 牢牢 記記l 書面程序是保證產(chǎn)品質(zhì)量的最有用的工具。l 書面程序是經(jīng)慎重考慮或驗證后產(chǎn)生的標準文件，可以幫助我們獲得始終如一的工作質(zhì)量。l 書面程序?qū)τ薪?jīng)驗的員工和新員工同樣重要。l 書面程序是使我們的行為符合GMP要求的保證。原則8：對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。u 記錄的重要性：l記錄是將已發(fā)生的事件或已知事實文檔化并妥

30、善保存。lGMP的要求。l國家藥品監(jiān)督管理部門的檢查內(nèi)容。l質(zhì)量問題或用戶投訴發(fā)生時調(diào)查的依據(jù)。l保存準確的記錄也是一種良好的工作習慣。原則8：對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。u 記錄的范圍：l物料管理的記錄l廠房設(shè)施、設(shè)備管理和操作記錄l生產(chǎn)操作和管理記錄l質(zhì)量管理和檢驗、檢查記錄l銷售記錄l人員培訓、健康檢查記錄原則8：對操作或工作及時、準確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。u 記錄的要求：l建立記錄的管理規(guī)程l操作（或工作）完成后及時、準確的記錄l應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整l應由操作人員親自記錄并簽字l過程中的任何偏差應及時報告、處理和記錄

31、l不能寫回憶錄或提前記錄原則68 回 顧 寫好要做的做好所寫的 記好所做的 一切行為有標準 一切行為有監(jiān)控 一切行為有記錄 一切行為可追溯第九章 生產(chǎn)管理 原則 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 生產(chǎn)操作 包裝操作生產(chǎn)管理修訂的目的 藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實現(xiàn)過程，為貫徹藥品設(shè)計的安全、有效和質(zhì)量可控，必須嚴格執(zhí)行藥品注冊批準的要求和質(zhì)量標準。 為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。 對藥品生產(chǎn)全過程控制，能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過程的有效和適宜的確認、執(zhí)行和控制。 在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過程中應設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。第十

32、章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 質(zhì)量控制實驗室管理 物料和產(chǎn)品放行 持續(xù)穩(wěn)定性考察 變更控制 偏差處理 糾正措施和預防措施本章修訂的目的 企業(yè)應配備適當?shù)膶嵤?、必要的檢驗儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。 所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗。 產(chǎn)品需經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行。 建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng)，對產(chǎn)品進行持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測。本章修訂的目的 企業(yè)需建立現(xiàn)代的質(zhì)量保證體系，企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成與

33、運行，強調(diào)預防為主，涵蓋供應商管理、驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)。 并運用產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、風險管理等手段評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 并通過CAPA等方法不斷的進行持續(xù)改進管理，提高質(zhì)量體系的有效性以及法規(guī)符合性。質(zhì)量控制實驗室管理 質(zhì)量控制實驗室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實客觀的檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。 達成上述目的潛在風險主要有以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：u人員u設(shè)施、設(shè)備、材料u取樣和樣品u檢驗方法和檢驗過程u檢驗結(jié)果超標調(diào)查u文件 為控制上述主要風險作了系統(tǒng)而具體的規(guī)定。糾正措施與預防措施 第二百五十二條 企業(yè)應當建立糾正措

34、施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。 CAPA是基于對問題科學分析和理解的基礎(chǔ)上提出問題解決方案是基于對問題科學分析和理解的基礎(chǔ)上提出問題解決方案問題識別問題調(diào)查評估否類似問題是否曾經(jīng)發(fā)生是查閱以前調(diào)查的相關(guān)信息確認根本原因執(zhí)行CAPA計劃制定行動措施、指定責任人計劃批準CAPA跟蹤CAPA關(guān)閉措施完成、有效否否是制定CAPA計劃是CAPA流程流程糾正措施與預防措施第二百五十條 企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的

35、操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應當采取適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量授權(quán)人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。糾正措施與預防措施 第二百五十四條 實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并

36、由質(zhì)量管理部門保存。 CAPA記錄控制的要求記錄控制的要求產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第二百六十六條 應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進行自檢。 當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 回顧分析應當有報告。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析u 企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果

37、；（三）所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。原則9：通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個階段將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)的過程中。u 產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯引起的。u 實施GMP的目的就是通過過程控制，防止污