第一章化學(xué)制藥工藝學(xué)緒論

1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式單擊此處編輯母版文本樣式第二級第三級第四級第五級*化學(xué)制藥工藝學(xué)主 講 : 張 朝 暉E-mail:主 要 內(nèi) 容 第一章 緒論第二章 藥物合成工藝路線的設(shè)計與選擇第三章 合成工藝研究第四章 中試放大與工藝生產(chǎn)規(guī)程第五章 藥廠三廢第六章 制藥工藝設(shè)計與計算第七章 典型制藥工藝（1、2、3、4）第一章 緒 論1、 化學(xué)制藥工藝學(xué)的研究對象和內(nèi)容 2、 化學(xué)制藥工業(yè)的特點及其地位 3、 國內(nèi)外化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)狀 制藥工藝學(xué)的研究對象 制藥工藝學(xué)是研究藥物的工業(yè)生產(chǎn)過程共性規(guī)律及其應(yīng)用，包括制備原理、工藝路線、質(zhì)量控制。現(xiàn)代制藥的特點是技術(shù)含量高、智力密集，發(fā)展方向是全

2、封閉自動化、全程質(zhì)量控制，大規(guī)模反應(yīng)器生產(chǎn)和新型分離技術(shù)綜合利用 。制藥工藝學(xué)的內(nèi)容 制藥工藝學(xué)是綜合應(yīng)用化學(xué)系列、生物系列、機(jī)械設(shè)備與工程單元操作等課程的專門知識，深化理解并掌握工藝原理，充分考慮藥品的特殊性，針對生產(chǎn)條件、所需環(huán)境等的具體要求，研究藥物制造原理、工藝路線與過程優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)技術(shù)與質(zhì)量控制，從而分析和解決生產(chǎn)過程的實際問題 。制藥工藝學(xué)分類可根據(jù)典型的藥物生產(chǎn)過程，把制藥工藝過程分為4類：生物技術(shù)制藥工藝學(xué)化學(xué)制藥工藝學(xué)中藥制藥工藝學(xué)制劑工藝學(xué)化學(xué)制藥工藝學(xué)的特點最安全：有易燃易爆、有毒的原料與中間體 最經(jīng)濟(jì)：成本最低 最便捷：工藝路線最短，最簡，易于組織生產(chǎn) 綠色工藝

3、：三廢，廢水、氣、渣必須處理并減少到最低 化學(xué)制藥工業(yè)的地位制藥業(yè)的發(fā)展和挑戰(zhàn)化學(xué)工業(yè)的一個終端化學(xué)制藥工藝學(xué)涉及的課程有機(jī)化學(xué)分析化學(xué)物理化學(xué)藥物化學(xué)藥物合成反應(yīng)有機(jī)合成制藥設(shè)備與設(shè)計等 化學(xué)制藥技術(shù)發(fā)展 全合成制藥：撲熱息痛、磺胺類藥物 半合成制藥：青霉素、頭孢菌素C 手性制藥 ：阿奇霉素、阿托伐他汀世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀 （1）并購風(fēng)云不斷，重組形成更大集團(tuán)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合優(yōu)勢互補(bǔ)，戰(zhàn)略性驅(qū)動，企業(yè)經(jīng)營的專業(yè)化，企業(yè)間的合作。（2）研發(fā)費用持續(xù)上升，投入繼續(xù)增大，國際10大制藥公司的年均投入占銷售額的16左右。1個新藥的研發(fā)費用約810億美元，但新藥批準(zhǔn)上市的數(shù)目在下降。研發(fā)的難度越來越大，新產(chǎn)品

4、是行業(yè)的希望。（3）生物技術(shù)藥物異軍突起。20世紀(jì)80年代以前是治療性藥物，20世紀(jì)90年代是改善生命質(zhì)量的藥物，而進(jìn)入21世紀(jì)，將是靶向的蛋白質(zhì)、多肽和核酸類治療性藥物。 目前，全世界生物技術(shù)公司4400多家，主要集中在歐美，美國1444家，歐洲1815家，加拿大472家，亞太地區(qū)685家。年產(chǎn)值超過10億美元的生物技術(shù)公司有20余家。美國是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研制新型藥物的第一個國家，美國70的生物技術(shù)產(chǎn)品集中在生物藥品。美國生物技術(shù)制藥形成規(guī)?；墓居蠥mgen、Biogen、Chiron、Schering-Plough、Eli Lilly、Merker、Genentech、Hoffman

5、-La Roche、Smith Kline Beecham、Genzyme、Ortho Biotech等20余家公司，其中Genentech、Amgen、Biogen、Chiron和Genzyme的銷售額在名列前茅。 中國制藥工業(yè)發(fā)展 1840年鴉片戰(zhàn)爭后，西藥的引入中國，制藥工業(yè)逐漸發(fā)展起來。20世紀(jì)2030年代，上海、廣州是我國近代制藥工業(yè)的發(fā)祥地 1949年新中國成立初期，重視醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，確定了“以發(fā)展原料藥為主”的方針 1951年試制出第一批結(jié)晶青霉素 1958年 ,抗瘧藥物氯喹、伯喹和乙胺嘧啶相繼合成并投產(chǎn) 20世紀(jì)80年代后，走上了按正規(guī)制藥工業(yè)管理和發(fā)展的道路 1990年產(chǎn)量

6、8.4萬噸。中國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀 1. 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模 醫(yī)藥行業(yè)包括化學(xué)制藥工業(yè)、中成藥工業(yè)、中藥飲片工業(yè)、生物制藥工業(yè)、醫(yī)療器械工業(yè)、制藥機(jī)械工業(yè)、醫(yī)用材料及醫(yī)療用品制造工業(yè)、其他工業(yè) 從1996年以來，醫(yī)藥工業(yè)的增長速度高于GDP的增長速度。 19911995年發(fā)展速度最快，年平均增長率為22，19962000年年平均增長率17，20012003年年均增長17.5%。 我國傳統(tǒng)藥品（習(xí)稱中藥）和現(xiàn)代藥品（習(xí)稱西藥或化學(xué)合成藥為主）并存，各有優(yōu)勢，相輔相成；但在市場經(jīng)濟(jì)中它們則又是競爭對手。據(jù)近20年來統(tǒng)計，現(xiàn)代藥品（化學(xué)成藥品為主及其制劑）在醫(yī)藥品消費中的比例從66.7下降到60左右，并有繼續(xù)

7、下降的趨勢；而中成藥（即傳統(tǒng)藥品）從33.3上升到40以上。這提示我們：需要實行中西結(jié)合；走有中國特色的發(fā)展制藥工業(yè)的新路子。 90年代我國化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的根本任務(wù)： 為實現(xiàn)我國醫(yī)藥事業(yè)的現(xiàn)代化必須加強(qiáng)人才和技術(shù)準(zhǔn)備，通過人才培養(yǎng)、技術(shù)改造，為制藥事業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展和現(xiàn)代化奠定穩(wěn)固的基礎(chǔ)。這一時期應(yīng)重點圍繞提高產(chǎn)品質(zhì)量，開發(fā)新品種，提高經(jīng)濟(jì)效益，抓好醫(yī)藥科研、醫(yī)藥教育和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)總體素質(zhì)。 2. 醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)從中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)看，以占制藥工業(yè)55%的化學(xué)藥為例，中國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥僅占約3%。生產(chǎn)化學(xué)原料藥近1500種，總產(chǎn)量80萬噸，位居世界第2；生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑34個劑型、

8、4000余個品種；現(xiàn)代中藥劑型40多種，總產(chǎn)量已達(dá)37萬噸，品種8000余種。 2002年全國醫(yī)藥總產(chǎn)值占GDP的3.2%。中藥總產(chǎn)值784億元，化學(xué)藥2102億元，生物藥物184億元?；瘜W(xué)藥占行業(yè)的61，年增長30；中藥占23，年增長7；生物藥物占6，年增長31。 制藥技術(shù)展望 1. 創(chuàng)新藥物研究 2. 抗體工程制藥技術(shù) 3. 制藥工藝新技術(shù)及其改造 新藥的研究與開發(fā) 新藥：未在本國上市的藥物 包括：新化學(xué)實體 新劑型 新組方 新用途 新化學(xué)實體（new chemical entities，NCEs） 具有特定生物活性的新化合物新藥研究與開發(fā)的步驟：六個個階段 作用靶點的確認(rèn)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

9、和優(yōu)化臨床前藥效與藥理學(xué)研究臨床研究生產(chǎn)注冊和商業(yè)化先導(dǎo)化合物：即原型物，是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。它具有確定的藥理活性，因存在的某些缺欠，無法直接藥用，但卻作為線索物質(zhì)為進(jìn)一步的優(yōu)化提供了前提。 新藥研究與開發(fā)的特點： 高投入：經(jīng)費與時間 經(jīng)費：35億美元/新藥 時間：1015年左右（研究上市） 美國制藥公司2000年研究開發(fā)費用為264億美元 占銷售額的20% 計算機(jī)軟件業(yè)：10% 汽車工業(yè)：5% 原因：高要求（活性高、毒性低） 高風(fēng)險：研究難度大 成功幾率小 每篩選1.5萬個化合物1個可供上市的NCE 每年批準(zhǔn)上市的新藥平均為35個 年銷售額在5億美元以上的“

10、重磅炸彈”僅為4% 每35萬個化合物中有1個能賺大錢的新藥 高利潤：高投入導(dǎo)致高產(chǎn)出 高風(fēng)險帶來高回報 制藥行業(yè)的利潤率非常高 世界大制藥企業(yè)的利潤率平均達(dá)22 研究開發(fā)型的制藥企業(yè)的利潤率高達(dá)40% 一般行業(yè)的企業(yè)利潤率在10以下 專利保護(hù)嚴(yán)密： 由于新藥研究高投入、高風(fēng)險、高利潤的特點， 決定了在這一領(lǐng)域中必須實行嚴(yán)密的專利保護(hù)。 對創(chuàng)新藥物、藥物生產(chǎn)工藝、新劑型、新配方等 創(chuàng)新內(nèi)容給予一定時期的專利保護(hù)，以保證新藥 的研發(fā)者得到合理的回報，調(diào)動其進(jìn)行新藥研究 的積極性。 創(chuàng)新藥物的保護(hù)期自專利申請之日起，15年左 右，個別的藥物可適當(dāng)延長。 參考書目：1.化學(xué)制藥工藝學(xué)，趙臨襄主編，中國醫(yī)藥