第五章缺氧

1、第五章第五章 缺缺 氧氧Hypoxia第一節(jié)第一節(jié) 常用血氧指標(biāo)常用血氧指標(biāo)(Parameters of Blood Oxygen)n血氧分壓血氧分壓n血氧容量血氧容量n血氧含量血氧含量n動(dòng)動(dòng)-靜脈血氧差靜脈血氧差n血氧飽和度血氧飽和度血氧分壓血氧分壓n（partial pressure of oxygen, PO2）n概念：概念：n指以物理狀態(tài)溶解在血漿內(nèi)的氧分子所產(chǎn)生的張力指以物理狀態(tài)溶解在血漿內(nèi)的氧分子所產(chǎn)生的張力（故又稱(chēng)氧張力）。（故又稱(chēng)氧張力）。n正常值：正常值：n動(dòng)脈血氧分壓（動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）約為）約為13.3kPa(100mmHg)；n靜脈血氧分壓（靜脈血氧分壓（PvO2

2、）約為）約為5.32kPa(40mmHg)。n影響因素：影響因素：n吸入氣氧分壓吸入氣氧分壓n呼吸功能：肺通氣、肺換氣呼吸功能：肺通氣、肺換氣n動(dòng)動(dòng)-靜脈血分流靜脈血分流血氧容量血氧容量(oxygen binding capacity, CO2max)n概念：概念：n氧分壓為氧分壓為19.95kPa（150mmHg），二氧化碳分），二氧化碳分壓為壓為5.32kPa（ 40mmHg），溫度），溫度38，在體外，在體外100毫升血液內(nèi)血紅蛋白，所結(jié)合氧的最大毫升毫升血液內(nèi)血紅蛋白，所結(jié)合氧的最大毫升數(shù)。數(shù)。n反映血液中反映血液中Hb的最大帶氧能力的最大帶氧能力n正常值：正常值：n動(dòng)脈血和靜脈血氧容

3、量約動(dòng)脈血和靜脈血氧容量約200ml/L(20ml%)n影響因素影響因素：n血液中血液中Hb的質(zhì)的質(zhì)(與與O2結(jié)合的能力結(jié)合的能力)和量。和量。血氧含量血氧含量(oxygen content, CO2)n概念：概念：n指指100毫升血液內(nèi)所含的氧毫升數(shù)，包括實(shí)際與毫升血液內(nèi)所含的氧毫升數(shù)，包括實(shí)際與血紅蛋白結(jié)合的氧和溶解在血漿內(nèi)的氧。血紅蛋白結(jié)合的氧和溶解在血漿內(nèi)的氧。n正常值：正常值：n動(dòng)脈血氧含量動(dòng)脈血氧含量(CaO2)約約190ml/L(19ml/dl)n靜脈血氧含量靜脈血氧含量(CvO2)約約140ml/L(14ml/dl)n影響因素：影響因素：n氧分壓氧分壓n氧容量氧容量血氧飽和度（

4、血氧飽和度（oxygen saturation, SO2）n概念：概念： nHb的氧飽和度，即的氧飽和度，即Hb結(jié)合氧的百分?jǐn)?shù)，約等于血氧結(jié)合氧的百分?jǐn)?shù)，約等于血氧含量和血氧容量的比值。含量和血氧容量的比值。n氧飽和度（）氧飽和度（）(氧含量氧含量-溶解氧量溶解氧量)/氧容量氧容量=氧含量氧含量/氧容量氧容量n正常值：正常值：n動(dòng)脈血氧飽和度動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)約約9398%n靜脈血氧飽和度靜脈血氧飽和度(SvO2)約約70 75。n影響因素影響因素：n取決于氧分壓的高低取決于氧分壓的高低n氧離曲線氧離曲線氧離曲線氧離曲線動(dòng)動(dòng)-靜脈血氧差靜脈血氧差(CaO2-CvO2)n概念：概念：n即

5、動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量所得的毫升即動(dòng)脈血氧含量減去靜脈血氧含量所得的毫升數(shù)。數(shù)。n反映組織對(duì)氧的消耗量。反映組織對(duì)氧的消耗量。n正常值正常值：n50ml/L(5ml%)n影響因素：影響因素：n組織從單位容積血液內(nèi)攝取氧的多少。組織從單位容積血液內(nèi)攝取氧的多少。nPaO2n流經(jīng)真毛細(xì)血管的血量流經(jīng)真毛細(xì)血管的血量n血液流變性血液流變性n細(xì)胞利用氧的能力細(xì)胞利用氧的能力缺氧的概念缺氧的概念（hypoxia） ： 概念：概念：由于組織由于組織氧供應(yīng)減少氧供應(yīng)減少或是對(duì)或是對(duì)氧氧的利用障礙的利用障礙，不能滿足機(jī)體需要，不能滿足機(jī)體需要，而引，而引起機(jī)體起機(jī)體代謝、機(jī)能、以至形態(tài)結(jié)構(gòu)變化代謝、機(jī)能

6、、以至形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的的病理過(guò)程病理過(guò)程稱(chēng)為缺氧。稱(chēng)為缺氧。1第二節(jié)第二節(jié)缺氧的原因和類(lèi)型缺氧的原因和類(lèi)型(Classification of Etiology)缺氧缺氧供氧不足供氧不足用氧障礙用氧障礙乏氧性缺氧乏氧性缺氧血液性缺氧血液性缺氧循環(huán)性缺氧循環(huán)性缺氧組織性缺氧組織性缺氧通氣、換氣功能障礙通氣、換氣功能障礙肺吸入氣中氧分壓降低肺吸入氣中氧分壓降低靜脈血分流入動(dòng)脈靜脈血分流入動(dòng)脈血紅蛋白含量減少血紅蛋白含量減少血紅蛋白結(jié)構(gòu)、功能異常血紅蛋白結(jié)構(gòu)、功能異常全身循環(huán)功能障礙全身循環(huán)功能障礙局部循環(huán)功能障礙局部循環(huán)功能障礙組織中毒組織中毒呼吸酶合成減少呼吸酶合成減少線粒體損傷線粒體損傷 線粒體

7、線粒體功能受抑制功能受抑制一、乏氧性缺氧（一、乏氧性缺氧（Hypoxic Hypoxia）概念：概念：乏氧性缺氧是指由于肺泡氧分壓降低，或靜脈血分流入乏氧性缺氧是指由于肺泡氧分壓降低，或靜脈血分流入動(dòng)脈，血液從肺攝取的氧減少，以致動(dòng)脈，血液從肺攝取的氧減少，以致PaO2 降低降低，動(dòng)脈血氧，動(dòng)脈血氧含量減少，組織供氧不足，又稱(chēng)低張性低氧血癥含量減少，組織供氧不足，又稱(chēng)低張性低氧血癥（hypotonic hypoxemia）。）。（一）原因（一）原因(causes)n吸入氣氧分壓低吸入氣氧分壓低 n由于吸入氣氧分壓低，由于吸入氣氧分壓低，PAO2和和PaO2隨之降低。隨之降低。n外呼吸功能障礙外

8、呼吸功能障礙 n靜脈血分流入動(dòng)脈（靜脈血摻雜）增多靜脈血分流入動(dòng)脈（靜脈血摻雜）增多 （二）血氧變化特點(diǎn)（二）血氧變化特點(diǎn)(characteristics of blood oxygen) 動(dòng)脈血氧分壓 血氧容量 動(dòng)-靜脈血氧差紫紺 皮膚粘膜降低正常慢性缺氧時(shí)，單位容積血液內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量增多，氧容量增加降低或正常 靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量降低 動(dòng)脈血氧飽和度 動(dòng)脈血氧含量降低降低紫紺紫紺 (cyanosis) ：n概念：概念：n毛細(xì)血管毛細(xì)血管血液中血液中還原血紅蛋白還原血紅蛋白濃度達(dá)到或超濃度達(dá)到或超過(guò)過(guò)50g/L時(shí)，可使皮膚和粘膜呈青紫色，稱(chēng)為時(shí)，可使皮膚和粘膜呈青紫色，稱(chēng)為

9、紫紺。紫紺。n缺氧不一定有發(fā)紺，發(fā)紺不一定有缺氧。缺氧不一定有發(fā)紺，發(fā)紺不一定有缺氧。n當(dāng)血紅蛋白過(guò)多或過(guò)少時(shí)，發(fā)紺與缺氧常不一致。例如當(dāng)血紅蛋白過(guò)多或過(guò)少時(shí)，發(fā)紺與缺氧常不一致。例如n重度貧血患者，血紅蛋白可降低，出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧，重度貧血患者，血紅蛋白可降低，出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧，但還原血紅蛋白不會(huì)降至但還原血紅蛋白不會(huì)降至50g/L(5g/dl)50g/L(5g/dl)以下，不會(huì)發(fā)以下，不會(huì)發(fā)生紫紺。生紫紺。n紅細(xì)胞增多病患者，血中還原血紅蛋白超過(guò)紅細(xì)胞增多病患者，血中還原血紅蛋白超過(guò)50g/L(5g/dl)50g/L(5g/dl)，出現(xiàn)發(fā)紺，但可無(wú)缺氧癥狀。，出現(xiàn)發(fā)紺，但可無(wú)缺氧癥狀。二、血液性缺

10、氧（二、血液性缺氧（Hemic Hypoxia）n概念：概念：n血液性缺氧是指由于紅細(xì)胞數(shù)量和血紅血液性缺氧是指由于紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量減少，或血紅蛋白的性質(zhì)發(fā)生蛋白含量減少，或血紅蛋白的性質(zhì)發(fā)生改變，致改變，致血液攜氧能力降低血液攜氧能力降低，血氧含量，血氧含量減少，或減少，或血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出血紅蛋白結(jié)合的氧不易釋出所所引起的缺氧，而導(dǎo)致組織缺氧。引起的缺氧，而導(dǎo)致組織缺氧。（一）原因（一）原因(causes)血液性缺氧最主要的原因是由于紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量減少血液性缺氧最主要的原因是由于紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白含量減少n貧血（貧血（anemia）n單位容積血液內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋

11、白量減少單位容積血液內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量減少n氧容量降低，氧含量隨之減少。氧容量降低，氧含量隨之減少。n高鐵血紅蛋白血癥（高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）n血紅蛋白的二價(jià)鐵，在氧化劑的作用下，可氧化成三價(jià)鐵，血紅蛋白的二價(jià)鐵，在氧化劑的作用下，可氧化成三價(jià)鐵，形成高鐵血紅蛋白（形成高鐵血紅蛋白（methemoglobin,HbFe3+OH），也稱(chēng)變性），也稱(chēng)變性血紅蛋白或羥化血紅蛋白。血紅蛋白或羥化血紅蛋白。n高鐵血紅蛋白與氧的親和力增高，導(dǎo)致氧離曲線左移，使組高鐵血紅蛋白與氧的親和力增高，導(dǎo)致氧離曲線左移，使組織缺氧。織缺氧。n較常見(jiàn)的是食用大量含硝酸鹽的腌菜后，經(jīng)腸

12、道細(xì)菌將硝酸較常見(jiàn)的是食用大量含硝酸鹽的腌菜后，經(jīng)腸道細(xì)菌將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，吸收后形成高鐵血紅蛋白血癥，當(dāng)血液鹽還原為亞硝酸鹽，吸收后形成高鐵血紅蛋白血癥，當(dāng)血液中中HbFe3+OH達(dá)到達(dá)到15g/L時(shí)，皮膚、粘膜可出現(xiàn)青紫色，稱(chēng)為時(shí)，皮膚、粘膜可出現(xiàn)青紫色，稱(chēng)為“腸源性發(fā)紺腸源性發(fā)紺”（enterogenous cyanosis）。）。n碳氧血紅蛋白血癥（碳氧血紅蛋白血癥（carboxyhemoglobinemia, HbCO）特點(diǎn)特點(diǎn)1.CO與氧的親和力比與氧的親和力比Hb與氧的親和力大與氧的親和力大 210倍倍. 2.HbCO無(wú)攜帶氧的能力無(wú)攜帶氧的能力. 3. CO抑制紅細(xì)胞糖酵

13、解，抑制紅細(xì)胞糖酵解，2，3-DPG減少減少n血紅蛋白與氧的親和力異常增高血紅蛋白與氧的親和力異常增高 見(jiàn)于堿中毒（二）血氧變化特點(diǎn)（二）血氧變化特點(diǎn) (characteristics of blood oxygen) 動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧分壓 血氧容量血氧容量 動(dòng)動(dòng)- -靜脈血氧差靜脈血氧差 皮膚粘膜皮膚粘膜正常正常降低降低正常正常 動(dòng)脈氧飽和度動(dòng)脈氧飽和度 動(dòng)脈血氧含量動(dòng)脈血氧含量降低或正常降低或正常降低降低貧血性缺氧貧血性缺氧高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白血癥碳氧血紅蛋白血癥碳氧血紅蛋白血癥蒼白蒼白咖啡色咖啡色櫻桃紅色櫻桃紅色三、循環(huán)性缺氧（三、循環(huán)性缺氧（Circulatory Hypo

14、xia）n概念：概念：n循環(huán)性缺氧是指由于血流速度減慢，血循環(huán)性缺氧是指由于血流速度減慢，血流量減少，單位時(shí)間內(nèi)供給組織的氧量流量減少，單位時(shí)間內(nèi)供給組織的氧量減少而引起的缺氧，又稱(chēng)低血流性缺氧減少而引起的缺氧，又稱(chēng)低血流性缺氧（hypokinetic hypoxia）。）。n分類(lèi)：分類(lèi)：n局部性的局部性的（如血管狹窄或阻塞）；（如血管狹窄或阻塞）；n全身性的全身性的（如心力衰竭、休克）。（如心力衰竭、休克）。n缺血性缺氧缺血性缺氧（ischemic hypoxia）；）；（一）原因（一）原因(causes)n全身性循環(huán)障礙全身性循環(huán)障礙n局部性循環(huán)障礙局部性循環(huán)障礙（二）血氧變化特點(diǎn)（二）血

15、氧變化特點(diǎn)(characteristics of blood oxygen) 動(dòng)脈血氧分壓動(dòng)脈血氧分壓 血氧容量血氧容量 動(dòng)動(dòng)- -靜脈血氧差靜脈血氧差 皮膚粘膜皮膚粘膜正常正常增高增高正常正常 動(dòng)脈氧飽和度動(dòng)脈氧飽和度 動(dòng)脈血氧含量動(dòng)脈血氧含量正常正常正常正常易出現(xiàn)發(fā)易出現(xiàn)發(fā)紺紺 靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量降低降低四、組織性缺氧（四、組織性缺氧（Histogenous Anoxia）n概念：概念：n由于組織細(xì)胞利用氧的能力不足而引起的缺氧由于組織細(xì)胞利用氧的能力不足而引起的缺氧稱(chēng)為組織性缺氧。稱(chēng)為組織性缺氧。（一）原因（一）原因(causes)n組織中毒組織

16、中毒 n線粒體功能受抑制線粒體功能受抑制n呼吸酶合成減少呼吸酶合成減少n線粒體損傷線粒體損傷nVit缺乏缺乏NADH琥珀酸FMNFAD胍乙腚巴比妥魚(yú)藤酮CoQcyt bcyt c1cyt ccyt aa3O2抗霉素A苯乙雙胍8-氫-羥基喹啉萘醌氰化物一氧化碳硫化氫疊氮化合物n組織水腫組織水腫 n組織間液和細(xì)胞內(nèi)液的異常增多，使氣體彌散距離增大，組織間液和細(xì)胞內(nèi)液的異常增多，使氣體彌散距離增大，引起內(nèi)呼吸障礙。引起內(nèi)呼吸障礙。n組織需氧過(guò)多組織需氧過(guò)多 n如冠狀動(dòng)脈硬化的病人運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，心肌耗氧量增如冠狀動(dòng)脈硬化的病人運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，心肌耗氧量增加可誘發(fā)心絞痛。加可誘發(fā)心絞痛。（二）血氧

17、變化特點(diǎn)（二）血氧變化特點(diǎn)(characteristics of blood oxygen)動(dòng)脈血氧分壓血氧容量動(dòng)靜脈血氧差皮膚粘膜正常降低正常動(dòng)脈氧飽和度動(dòng)脈血氧含量正常正常玫瑰紅靜脈血氧分壓、氧飽和度和氧含量增高各型缺氧的血氧變化和皮膚粘膜改變各型缺氧的血氧變化和皮膚粘膜改變?nèi)毖躅?lèi)型缺氧類(lèi)型動(dòng)脈血?jiǎng)用}血氧分壓氧分壓動(dòng)脈血?jiǎng)用}血氧飽和度氧飽和度血氧容量血氧容量動(dòng)脈血?jiǎng)用}血氧含量氧含量動(dòng)動(dòng)- -靜脈靜脈血氧差血氧差皮膚粘膜皮膚粘膜乏氧性乏氧性缺氧缺氧N N或或N N紫紺紫紺血液性血液性缺氧缺氧N NN N蒼白蒼白咖啡色咖啡色櫻桃紅色櫻桃紅色循環(huán)性循環(huán)性缺氧缺氧N NN NN NN N蒼白蒼白發(fā)

18、紺發(fā)紺組織性組織性缺氧缺氧N NN NN NN N鮮紅色鮮紅色缺氧雖分為上述四型，但在實(shí)際情況中所見(jiàn)的，缺氧雖分為上述四型，但在實(shí)際情況中所見(jiàn)的，往往是混合型。例如失血性休克，既有血紅蛋白減往往是混合型。例如失血性休克，既有血紅蛋白減少所致的血液性缺氧，又有有微循環(huán)障礙所致的循少所致的血液性缺氧，又有有微循環(huán)障礙所致的循環(huán)性缺氧。又如心力衰竭，既有循環(huán)障礙引起的循環(huán)性缺氧。又如心力衰竭，既有循環(huán)障礙引起的循環(huán)性缺氧，又可繼發(fā)肺淤血、水腫而引起呼吸性缺環(huán)性缺氧，又可繼發(fā)肺淤血、水腫而引起呼吸性缺氧。氧。第三節(jié)第三節(jié)缺氧時(shí)機(jī)體的機(jī)能代謝變化缺氧時(shí)機(jī)體的機(jī)能代謝變化(Functional and M

19、etabolic Changes of the (Functional and Metabolic Changes of the Body in Hypoxia)Body in Hypoxia)特點(diǎn)：特點(diǎn)：n缺氧對(duì)機(jī)體的影響取決于缺氧發(fā)生的程度、速度、持缺氧對(duì)機(jī)體的影響取決于缺氧發(fā)生的程度、速度、持續(xù)時(shí)間和機(jī)體的機(jī)能代謝狀態(tài)。續(xù)時(shí)間和機(jī)體的機(jī)能代謝狀態(tài)。n代償反應(yīng)：輕、短。代償反應(yīng)：輕、短。n機(jī)能代謝障礙：重、長(zhǎng)，代償不全機(jī)能代謝障礙：重、長(zhǎng)，代償不全n急性缺氧是由于機(jī)體來(lái)不及代償而較易發(fā)生代謝的機(jī)急性缺氧是由于機(jī)體來(lái)不及代償而較易發(fā)生代謝的機(jī)能障礙。能障礙。各種類(lèi)型的缺氧，既有相似之處，又各

20、具特點(diǎn)，各種類(lèi)型的缺氧，既有相似之處，又各具特點(diǎn)，O2O2O2O2HIF-1一、缺氧時(shí)機(jī)體的代償性反應(yīng) (Compensatory Responses)頸動(dòng)脈體肺血管血管內(nèi)皮特定的氧感受細(xì)胞代謝酶類(lèi)肺通氣循環(huán)代償紅細(xì)胞增多糖酵解增強(qiáng)毛細(xì)血管增生肺血管收縮頸動(dòng)脈體（一）呼吸系統(tǒng)（一）呼吸系統(tǒng)主動(dòng)脈體頸動(dòng)脈體肺通氣肺通氣肺泡通氣量PaO2PAO2PaCO2CO2 對(duì)中感器肺血流量心輸出量胸廓運(yùn)動(dòng)胸內(nèi)負(fù)壓靜脈回流氧攝取氧運(yùn)輸參與呼吸的肺泡數(shù)呼吸面積氧彌散肺血管收縮肺血管收縮局部血流量肺動(dòng)脈壓肺上部血流通氣/血流慢性缺氧使之鈍化腎臟排出HCO3-CSF HCO3- CSF pH2-3天之后：PaO2久

21、居高原者較世居平原人頸動(dòng)脈體大6.7倍；慢阻肺比正常人大1倍；慢性低張性缺氧早期，頸動(dòng)脈體增大，嗜鋨小體的中心縮小，暈輪加寬，有時(shí)整個(gè)嗜鋨小體被空泡所取代；特點(diǎn)(characteristics)：n 肺通氣量增加是對(duì)急性缺氧最重要的代償性反應(yīng)肺通氣量增加是對(duì)急性缺氧最重要的代償性反應(yīng)n 肺通氣量增加的強(qiáng)弱存在個(gè)體差異；肺通氣量增加的強(qiáng)弱存在個(gè)體差異；n 血液性缺氧和組織性缺氧因血液性缺氧和組織性缺氧因PaOPaO2 2不低，故呼吸一般不低，故呼吸一般不增強(qiáng)；不增強(qiáng)；n 循環(huán)性缺氧如累及肺循環(huán)，如心力衰竭引起肺淤循環(huán)性缺氧如累及肺循環(huán)，如心力衰竭引起肺淤血、水腫時(shí)，可使呼吸加快。血、水腫時(shí)，可使

22、呼吸加快。（二）循環(huán)系統(tǒng)（二）循環(huán)系統(tǒng)(Circulatory System)(Circulatory System)低張性缺氧引起的代償性心血管反應(yīng)，主要表現(xiàn)為：低張性缺氧引起的代償性心血管反應(yīng)，主要表現(xiàn)為： 心輸出量增加心輸出量增加血流分布改變血流分布改變肺血管收縮肺血管收縮毛細(xì)血管增生毛細(xì)血管增生1 1、心輸出量增加、心輸出量增加(Increase of cardiac output)(Increase of cardiac output) PaO2化學(xué)感受器化學(xué)感受器呼吸運(yùn)動(dòng)呼吸運(yùn)動(dòng)肺牽張反射肺牽張反射交感交感N迷走迷走N心血管中樞心血管中樞-受受體體血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降壓

23、力感受器壓力感受器心率心率心收心收縮性縮性靜脈回流量靜脈回流量CO藍(lán)斑藍(lán)斑兒兒茶茶酚酚胺胺2 2、血流分布改變、血流分布改變(Blood (Blood redistribution in systemic circulation)redistribution in systemic circulation) 缺氧缺氧交感神交感神經(jīng)興奮經(jīng)興奮血管收縮血管收縮局部組織乳酸、腺苷局部組織乳酸、腺苷等代謝產(chǎn)物堆積等代謝產(chǎn)物堆積血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張皮膚、腹腔內(nèi)臟心、腦(1)(1)細(xì)胞外液細(xì)胞外液pHpH下降；下降；(2)(2)缺氧時(shí)缺氧時(shí)POPO2 2下降刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)下降刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受

24、器反射性引起腦血管脈體化學(xué)感受器反射性引起腦血管擴(kuò)張；擴(kuò)張；(3)(3)代謝產(chǎn)物的作用。代謝產(chǎn)物的作用。1)腦血管擴(kuò)張，腦血流量增加2)2)冠脈血流量增加冠脈血流量增加(1) (1) 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮n 心肌收縮力增強(qiáng)，心室內(nèi)壓升高，心肌收縮力增強(qiáng)，心室內(nèi)壓升高，主動(dòng)主動(dòng)脈壓增高脈壓增高，冠狀血管灌流壓增高；，冠狀血管灌流壓增高；n 以以-腎上腺素能受體占優(yōu)勢(shì)的腎上腺素能受體占優(yōu)勢(shì)的小冠狀小冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張；動(dòng)脈擴(kuò)張；(2)(2)局部代謝產(chǎn)物的擴(kuò)張作用：局部代謝產(chǎn)物的擴(kuò)張作用：缺氧缺氧ATPATP腺苷腺苷腺苷脫氨酶活性腺苷脫氨酶活性 腺苷腺苷3 3、肺血管收縮、肺血管收縮(Pulmonar

25、y vasoconstriction)(Pulmonary vasoconstriction) 主動(dòng)脈體頸動(dòng)脈體肺血管收縮肺血管收縮局部血流量肺動(dòng)脈壓肺上部血流通氣/血流PaO2缺氧引起肺血管收縮的機(jī)制缺氧引起肺血管收縮的機(jī)制肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞交感神經(jīng)交感神經(jīng)受體受體縮血管縮血管組胺組胺-H1、白三烯、白三烯、TXA2、PGF2a組胺組胺-H2、PGI2、PGE1擴(kuò)血管擴(kuò)血管細(xì)胞膜對(duì)細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+通透性通透性Na+、Ca2+內(nèi)流內(nèi)流興奮性興奮性收縮性收縮性4 4、毛細(xì)血管增生、毛細(xì)血管增生(Capillary proliferation)

26、(Capillary proliferation)尤其是腦、心臟和骨骼肌。縮短彌散距離。尤其是腦、心臟和骨骼肌?？s短彌散距離。缺氧時(shí)毛細(xì)血管增生的機(jī)制缺氧時(shí)毛細(xì)血管增生的機(jī)制: :目前還不清楚目前還不清楚n腺苷腺苷n血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子n細(xì)胞粘附分子細(xì)胞粘附分子VEGF表達(dá)受到HIF-1的調(diào)控VEGF的結(jié)構(gòu)及其信號(hào)途徑啟動(dòng)血管形成的分子基礎(chǔ)血管形成過(guò)程血管形成（三）血液系統(tǒng)（三）血液系統(tǒng)(Hemic system)(Hemic system)紅細(xì)胞增多紅細(xì)胞增多(increase of RBC)(increase of RBC)氧合血紅蛋白解離曲線右移氧合血紅蛋白解離曲線右移(ri

27、ghtward (rightward shift of oxyhemoglobin dissociation)shift of oxyhemoglobin dissociation)1 1、紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞增多n移居到移居到3600m3600m高原的男性居民紅細(xì)胞計(jì)數(shù)通常約為高原的男性居民紅細(xì)胞計(jì)數(shù)通常約為6 610101212/L(6/L(610106 6/mm/mm3 3), Hb), Hb為為210g/L(21g/dl)210g/L(21g/dl)左右。左右。n當(dāng)?shù)脱跹?dāng)?shù)脱跹蛐◇w近球小體近球細(xì)胞近球細(xì)胞生成并釋放生成并釋放（EPOEPO） 骨髓造血能力骨髓造血能力 RBC RBC

28、 ， Hb Hb (負(fù)反饋負(fù)反饋) )nEPORBCEPORBC，缺氧緩解，腎臟缺氧緩解，腎臟EPO EPO n紅細(xì)胞增多可增加血液的氧容量和氧含量紅細(xì)胞增多可增加血液的氧容量和氧含量n對(duì)機(jī)體不利：可促使微血栓形成對(duì)機(jī)體不利：可促使微血栓形成EPO2、氧離曲線右移2,3-DPG2,3-DPG增加增加血紅蛋白與氧的親和力降低血紅蛋白與氧的親和力降低但是但是8kPa8kPa，載氧減少，載氧減少缺氧時(shí)紅細(xì)胞缺氧時(shí)紅細(xì)胞2,3-DPG2,3-DPG增多的機(jī)制增多的機(jī)制G6-P-G6-P-F1,6-DPF磷酸二羥丙酮1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸2-磷酸烯醇式丙酮酸3-磷酸甘油醛PFK

29、ADPATP丙酮酸乳酸2,3-DPGDPGMDPGPDPGP脫氧Hb-2,3DPG-Hb-過(guò)度通氣pH+DPGP-呼堿2,3-DPG增多使氧離曲線右移增多使氧離曲線右移穩(wěn)定脫氧構(gòu)型穩(wěn)定脫氧構(gòu)型pH，Bohr效應(yīng)效應(yīng)2,3-DPG與Hb的結(jié)合（四）組織和細(xì)胞的適應(yīng)（四）組織和細(xì)胞的適應(yīng)(Cellular adaptation)n代謝調(diào)整n組織細(xì)胞利用氧的能力增強(qiáng)n無(wú)氧酵解增強(qiáng)n肌紅蛋白增加1、代謝調(diào)整n葡萄糖代謝能力加強(qiáng)，節(jié)約用氧葡萄糖代謝能力加強(qiáng)，節(jié)約用氧n脂代謝減弱，缺氧后期增強(qiáng)脂代謝減弱，缺氧后期增強(qiáng)n減少能量消耗：海龜、候鳥(niǎo)減少能量消耗：海龜、候鳥(niǎo)糖攝取糖攝取n能力的貯備能力的貯備n反應(yīng)

30、能力反應(yīng)能力plasma membraneGLUTG L U T -GeneHIF-1mRNAAUUA660bp480bpmRNAAUUAHuRGLUTGLUTHypoxia葡萄糖葡萄糖PRPPRPGHuR2、組織細(xì)胞利用氧能力增強(qiáng)、組織細(xì)胞利用氧能力增強(qiáng)n細(xì)胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜表面積細(xì)胞內(nèi)線粒體的數(shù)目和膜表面積n呼吸鏈中的酶表達(dá)量增加，活性呼吸鏈中的酶表達(dá)量增加，活性增強(qiáng)。增強(qiáng)。3、肌紅蛋白增加n肌紅蛋白和氧的親肌紅蛋白和氧的親和力較大和力較大n肌紅蛋白的增加可肌紅蛋白的增加可能具有儲(chǔ)存氧的作能具有儲(chǔ)存氧的作用。用。（一）缺氧性細(xì)胞損傷（一）缺氧性細(xì)胞損傷n 細(xì)胞膜損傷細(xì)胞膜損傷n 線粒體損

31、傷線粒體損傷n 溶酶體損傷溶酶體損傷1、細(xì)胞膜的變化、細(xì)胞膜的變化膜通膜通透性透性Na+iNa+-K泵泵ATP消耗消耗Mt呼吸呼吸ATP生生成成細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫堵塞微血管堵塞微血管加重微循環(huán)缺氧加重微循環(huán)缺氧ATPiNa+外排外排Na+內(nèi)內(nèi)流流嚴(yán)嚴(yán)重重缺缺氧氧K+外流外流K+i酶合成酶合成鈣超載鈣超載mt鈣攝取鈣外流2 2、線粒體的變化、線粒體的變化n輕度缺氧或缺氧早期線粒體呼吸功能增強(qiáng)n嚴(yán)重缺氧首先影響線粒體外氧的作用，使神經(jīng)介質(zhì)的生成和生物轉(zhuǎn)化過(guò)程等降低n嚴(yán)重時(shí)線粒體可出現(xiàn)腫脹、嵴崩解、外膜破裂和基質(zhì)外溢等病變。3、溶酶體的變化、溶酶體的變化n酮體增多，導(dǎo)致酸中毒。npH降低可引起磷脂酶活

32、性增高n溶酶體腫脹、破裂，和大量溶酶體酶的釋出，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞本身及其周?chē)M織的溶解、壞死。（二）（二）CNS的機(jī)能障礙的機(jī)能障礙n腦重僅為體重的腦重僅為體重的2左右，左右，腦血流量約占心輸出量之腦血流量約占心輸出量之15腦耗氧量約為總耗氧量的腦耗氧量約為總耗氧量的23腦對(duì)缺氧十分敏感。腦對(duì)缺氧十分敏感。表現(xiàn)與機(jī)理表現(xiàn)與機(jī)理n急性缺氧：頭痛、情緒急性缺氧：頭痛、情緒激動(dòng)、思維力、記憶力、激動(dòng)、思維力、記憶力、判斷力降低或喪失以及判斷力降低或喪失以及運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。n慢性缺氧：易疲勞、思慢性缺氧：易疲勞、思睡、注意力不集中及精睡、注意力不集中及精神抑郁等神抑郁等n嚴(yán)重缺氧：可導(dǎo)致煩躁嚴(yán)

33、重缺氧：可導(dǎo)致煩躁不安、驚厥、昏迷甚而不安、驚厥、昏迷甚而死亡。死亡。ATP生成不足生成不足酸中毒酸中毒腦血管擴(kuò)張腦血管擴(kuò)張神經(jīng)細(xì)胞膜電位降低神經(jīng)細(xì)胞膜電位降低神經(jīng)遞質(zhì)合成減少神經(jīng)遞質(zhì)合成減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載細(xì)胞內(nèi)鈣超載溶酶體酶釋放溶酶體酶釋放細(xì)胞水腫細(xì)胞水腫間質(zhì)水腫間質(zhì)水腫血腦屏障受損血腦屏障受損缺氧引起腦組織的形態(tài)學(xué)變化缺氧引起腦組織的形態(tài)學(xué)變化n腦細(xì)胞腦細(xì)胞變性變性n腦細(xì)胞腦細(xì)胞壞死壞死n腦細(xì)胞腦細(xì)胞腫脹腫脹n腦腦水腫水腫（三）外呼吸功能障礙（三）外呼吸功能障礙肺水腫肺水腫發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：1)1)不均勻收縮：壓力性肺水腫不均勻收縮：壓力性肺水腫2)2)通透性增高：通透性肺水腫通透性增高：

34、通透性肺水腫3)3)肺血流量增多：交感肺血流量增多：交感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)。外周血管收縮奮性增強(qiáng)。外周血管收縮（四）循環(huán)功能障礙（四）循環(huán)功能障礙n肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓n心肌的收縮與舒張功能降低心肌的收縮與舒張功能降低n心律失常心律失常n靜脈回流減少靜脈回流減少1 1、肺動(dòng)脈高壓、肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary (Pulmonary arterial hypertention) arterial hypertention) 機(jī)理：機(jī)理：n 肺血管收縮反應(yīng)肺血管收縮反應(yīng)n 平滑肌肥大，血管硬化平滑肌肥大，血管硬化n 紅細(xì)胞增多，使血液粘度增高紅細(xì)胞增多，使血液粘度增高2、心肌收縮與舒張功能降低(Decrease of myocardial contractility and extensibility)n心肌缺氧可降低心肌的舒縮功能，甚而使心肌發(fā)生變性、壞死。3 3、心律失常、心律失常(Arrhythmia)(Arrhythmia)n心動(dòng)過(guò)緩心動(dòng)過(guò)緩n期前收縮與室顫：期前收縮與室顫：n傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯4 4、靜脈回流減少、靜脈回流減少(Decreased of veno