緒論蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能本科

1、生物化學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室第一章第一章 緒緒 論論2012級(jí)本科各專業(yè)緒緒 論論 生物化學(xué)的概念生物化學(xué)的概念 生物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史生物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史 生物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容生物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容 生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與醫(yī)學(xué) 生物化學(xué)的學(xué)習(xí)方法生物化學(xué)的學(xué)習(xí)方法一、 生物化學(xué)的概念什么是生物化學(xué)？什么是生物化學(xué)？生物生物有生命現(xiàn)象的物體有生命現(xiàn)象的物體 （新陳代謝、遺傳（新陳代謝、遺傳與繁殖等）與繁殖等）化學(xué)化學(xué)研究物質(zhì)的組成、研究物質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、功能、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、功能、變化規(guī)律變化規(guī)律 生物化學(xué)生物化學(xué)（Biochemistry）是是生命的化學(xué)，生命的化學(xué)，

2、研究研究生物體生物體（動(dòng)物、植物、微生物及人類動(dòng)物、植物、微生物及人類）的的化學(xué)組成、化學(xué)反應(yīng)及其變化規(guī)律化學(xué)組成、化學(xué)反應(yīng)及其變化規(guī)律的科學(xué)，的科學(xué)，從分子角度用化學(xué)語(yǔ)言來(lái)揭示從分子角度用化學(xué)語(yǔ)言來(lái)揭示生命現(xiàn)象生命現(xiàn)象的本質(zhì)的本質(zhì)。人為什么要吃飯、要呼吸？什么食物有營(yíng)養(yǎng)？抗生素為什么能抑制細(xì)菌？遺傳的本質(zhì)是什么？為什么不吃肥肉也會(huì)胖？生老病死的機(jī)制？生物化學(xué)是從生物化學(xué)是從分子水平分子水平上探討生命的本上探討生命的本質(zhì)，即研究生物體的質(zhì)，即研究生物體的分子結(jié)構(gòu)與功能分子結(jié)構(gòu)與功能、物物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)、及其、及其遺傳信息傳遞的分子遺傳信息傳遞的分子基礎(chǔ)和調(diào)控規(guī)律基礎(chǔ)和調(diào)控規(guī)律。生物化

3、學(xué)生物化學(xué)已成為生命科學(xué)的已成為生命科學(xué)的共同語(yǔ)言，共同語(yǔ)言，也是生命科學(xué)的也是生命科學(xué)的領(lǐng)頭學(xué)科。領(lǐng)頭學(xué)科。研究方法研究方法化學(xué)、物理、遺傳學(xué)、細(xì)胞生化學(xué)、物理、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)等物學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)等二、生物化學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史第一階段第一階段 靜態(tài)生物化學(xué)階段靜態(tài)生物化學(xué)階段 （18世紀(jì)中葉到世紀(jì)中葉到19世紀(jì)末）世紀(jì)末） 也稱敘述生物化學(xué)階段。也稱敘述生物化學(xué)階段。 v主要研究生物體的化學(xué)組成。主要研究生物體的化學(xué)組成。 v糖類、脂類、氨基酸糖類、脂類、氨基酸研究比較徹底，發(fā)現(xiàn)了研究比較徹底，發(fā)現(xiàn)了核酸核酸；v酶學(xué)酶學(xué)研究得到了初步成果；研究得到了初步

4、成果；v主要停留于對(duì)生物體化學(xué)主要停留于對(duì)生物體化學(xué)組成組成的研究。的研究。第二階段第二階段 動(dòng)態(tài)生物化學(xué)階段動(dòng)態(tài)生物化學(xué)階段 （20世紀(jì)初世紀(jì)初1953年）年）v在營(yíng)養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、酶學(xué)、在營(yíng)養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、酶學(xué)、物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝等方面取等方面取得了很大進(jìn)展；得了很大進(jìn)展；v人類必需氨基酸、必需脂肪酸、維生素、多種激人類必需氨基酸、必需脂肪酸、維生素、多種激素被發(fā)現(xiàn)；素被發(fā)現(xiàn)；v酶學(xué)的研究繼續(xù)深入，進(jìn)一步證明酶學(xué)的研究繼續(xù)深入，進(jìn)一步證明酶的化學(xué)本質(zhì)酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)是蛋白質(zhì)；生物化學(xué)進(jìn)入了蓬勃發(fā)展階段。生物化學(xué)進(jìn)入了蓬勃發(fā)展階段。v同位素示蹤技術(shù)的發(fā)展，并應(yīng)用于物質(zhì)代謝同位素示蹤技術(shù)的發(fā)

5、展，并應(yīng)用于物質(zhì)代謝的研究；的研究；v糖代謝途徑、脂肪酸糖代謝途徑、脂肪酸-氧化、三羧酸循環(huán)、尿氧化、三羧酸循環(huán)、尿素合成途徑等基本確定。素合成途徑等基本確定。確定生物體的代謝途徑：確定生物體的代謝途徑：第三階段第三階段 分子生物學(xué)階段分子生物學(xué)階段 （1953年至今）年至今） 詹姆斯詹姆斯沃森（沃森（James D. Watson） 1953年年 Watson（美）與（美）與 Crick（英）提出（英）提出DNA分子分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，的雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，1962年共獲諾貝爾獎(jiǎng)。年共獲諾貝爾獎(jiǎng)。 弗朗西斯弗朗西斯克里克（克里克（Francis H. Crick）v19581958年，年，Cr

6、ickCrick提出提出“中心法則中心法則”v1966年，年，Nirenberg & Khorana 破譯了遺傳密碼破譯了遺傳密碼v1973年，年， Berg、Cohen等建立了等建立了DNA重組技術(shù)；重組技術(shù)；c促進(jìn)了對(duì)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究，使基因操促進(jìn)了對(duì)基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究，使基因操作無(wú)所不能，獲得多種基因過程產(chǎn)品，推動(dòng)了作無(wú)所不能，獲得多種基因過程產(chǎn)品，推動(dòng)了醫(yī)藥工業(yè)和農(nóng)業(yè)的發(fā)展。醫(yī)藥工業(yè)和農(nóng)業(yè)的發(fā)展。v1990年，人類基因組研究計(jì)劃啟動(dòng)；年，人類基因組研究計(jì)劃啟動(dòng)；v2001 Venter（美）等報(bào)道完成了人類基因組草（美）等報(bào)道完成了人類基因組草圖測(cè)序。圖測(cè)序。v中心法則、遺傳

7、密碼、復(fù)制機(jī)制中心法則、遺傳密碼、復(fù)制機(jī)制n1990年，人類基因組研究計(jì)劃啟動(dòng)；人類基因組計(jì)劃是描述人類基因組和其他基因組特征，包括物理圖譜、遺傳圖譜、基因組DNA序列測(cè)定。n2001 Venter（美）等報(bào)道完成了人類基因組草圖測(cè)序。即先獲取能覆蓋全基因組的有用數(shù)據(jù)，再補(bǔ)充很多未知序列的間隙和驗(yàn)證不確切序列。揭示了人類遺傳圖譜的基本特點(diǎn)，為人類的健康和疾病的研究帶來(lái)根本性的變革。v2003年年4月，美、日、德、法、英、中月，美、日、德、法、英、中6國(guó)科學(xué)家國(guó)科學(xué)家聯(lián)合宣布完成人類基因組序列圖；聯(lián)合宣布完成人類基因組序列圖；v2010年年5月月20日，日，“人造細(xì)胞人造細(xì)胞”誕生；誕生；Cra

8、ig Venter分子生物學(xué)分子生物學(xué)我國(guó)對(duì)生物化學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn) 公元前公元前21世紀(jì)，我國(guó)人民已經(jīng)能釀酒；世紀(jì)，我國(guó)人民已經(jīng)能釀酒； 1919年，生物化學(xué)家吳憲創(chuàng)立血濾液制備法年，生物化學(xué)家吳憲創(chuàng)立血濾液制備法和血糖測(cè)定法；和血糖測(cè)定法；1931年提出了年提出了蛋白質(zhì)變性蛋白質(zhì)變性的的理論。理論。吳憲吳憲(1893-1959) 1965年，我國(guó)首次合成了結(jié)晶牛年，我國(guó)首次合成了結(jié)晶牛胰島素。胰島素。 1981年，我國(guó)合成了具有天然生年，我國(guó)合成了具有天然生物活力的酵母丙氨酸物活力的酵母丙氨酸t(yī)RNA。 2000年，我國(guó)完成人類基因組計(jì)年，我國(guó)完成人類基因組計(jì)劃的劃的1。四、 生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)生物

9、化學(xué)是生命的化學(xué)，從分子生物化學(xué)是生命的化學(xué)，從分子水平揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)，其理論水平揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)，其理論和技術(shù)已滲透到生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的各和技術(shù)已滲透到生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。個(gè)領(lǐng)域。五、 生物化學(xué)的學(xué)習(xí)方法生物化學(xué)是醫(yī)學(xué)生的必修課生物化學(xué)是醫(yī)學(xué)生的必修課 在理解的基礎(chǔ)把握知識(shí)框架，抓住主線；在理解的基礎(chǔ)把握知識(shí)框架，抓住主線； 關(guān)注重點(diǎn)、善于比較、聯(lián)系、總結(jié)；關(guān)注重點(diǎn)、善于比較、聯(lián)系、總結(jié)； 要舍得花時(shí)間，要舍得花時(shí)間，適當(dāng)做些習(xí)題鞏固學(xué)過的適當(dāng)做些習(xí)題鞏固學(xué)過的知識(shí)；知識(shí)； 重視重視實(shí)驗(yàn)課，理論聯(lián)系實(shí)際實(shí)驗(yàn)課，理論聯(lián)系實(shí)際生物化學(xué)課程特點(diǎn)：生物化學(xué)課程特點(diǎn)： 學(xué)習(xí)方法：學(xué)習(xí)方法：蛋白質(zhì)

10、、核酸、酶蛋白質(zhì)、核酸、酶糖代謝、脂類代謝、生物氧化、氨基酸代謝、核苷糖代謝、脂類代謝、生物氧化、氨基酸代謝、核苷酸代謝等酸代謝等復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、基因表達(dá)調(diào)控、基因組、重復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、基因表達(dá)調(diào)控、基因組、重組組DNA細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、癌基因、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、癌基因、血液生化、肝生化血液生化、肝生化、維、維生素與微量元素、生素與微量元素、常用分子生物學(xué)技術(shù)常用分子生物學(xué)技術(shù)等等參考文獻(xiàn) 1.王鏡巖等，生物化學(xué) 第三版，北京：高等教育出版社 2.張乃蘅等，生物化學(xué)，第二版，北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社 3.徐曉利等，醫(yī)用生物化學(xué)，北京：人民衛(wèi)生出版社 4.藥利波等，醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)，第二版，北京：人民

11、衛(wèi)生出版社 5.Meisenberg G et al.Principles of Medical Biochemistry, St.Louis:Mosby Inc,1998 6.Berg JM et al.Biochemistry.5th ed.New Yok:W.H.Freeman and Company,2002蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第第 一一 章章Structure and Function of Protein授課人：王俐授課人：王俐 (教授教授)E-mail：3029127 3029945 生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室主要內(nèi)容主要內(nèi)容概述概述蛋白

12、質(zhì)的蛋白質(zhì)的分子組成分子組成蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能功能的的關(guān)系關(guān)系蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)理化性質(zhì)與與分離純化分離純化蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析結(jié)構(gòu)分析概概 述述蛋白質(zhì)（蛋白質(zhì)（protein）是由許是由許多多氨基酸氨基酸(amino acids)通過通過肽鍵肽鍵(peptide bond)相連形成相連形成的高分子含氮化合物的高分子含氮化合物,是生命是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)。的物質(zhì)基礎(chǔ)。Whats Protein?二、蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性二、蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性1. 蛋白質(zhì)是生物蛋白質(zhì)是生物 體重要組成成分體重要組成成分分布廣：分布廣：所有器官、組織都含有蛋白質(zhì)；細(xì)

13、胞所有器官、組織都含有蛋白質(zhì)；細(xì)胞的各個(gè)部分都含有蛋白質(zhì)。的各個(gè)部分都含有蛋白質(zhì)。含量高：含量高：蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)最豐富的有機(jī)分子，蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)最豐富的有機(jī)分子，占人體干重的占人體干重的45，某些組織含量更高，例如脾、，某些組織含量更高，例如脾、肺及橫紋肌等高達(dá)肺及橫紋肌等高達(dá)80。“沒有蛋白質(zhì)就沒有生命沒有蛋白質(zhì)就沒有生命”2、蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能、蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能 催化功能催化功能 酶酶 運(yùn)輸功能運(yùn)輸功能 血紅蛋白血紅蛋白 運(yùn)動(dòng)功能運(yùn)動(dòng)功能 肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白 防御功能防御功能 免疫球蛋白免疫球蛋白 調(diào)節(jié)功能調(diào)節(jié)功能 代謝調(diào)控、基因表達(dá)調(diào)控代謝調(diào)控、基因表達(dá)調(diào)控 信息傳遞

14、功能信息傳遞功能 激素激素 血液凝固血液凝固 供能供能 蛋蛋 白白 質(zhì)質(zhì) 的的 分分 子子 組組 成成The Molecular Component of Protein第第 一一 節(jié)節(jié) 組成蛋白質(zhì)的元素組成蛋白質(zhì)的元素主要有主要有C、H、O、N和和S。 有些蛋白質(zhì)含有少量有些蛋白質(zhì)含有少量磷磷或金屬元素或金屬元素鐵、銅、鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬鋅、錳、鈷、鉬，個(gè)別蛋白質(zhì)還含有，個(gè)別蛋白質(zhì)還含有碘碘 。 各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16。由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主，因此，只由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主，因此，只要測(cè)定生物樣品中的含氮量，就可以根據(jù)以下公式

15、要測(cè)定生物樣品中的含氮量，就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量：推算出蛋白質(zhì)的大致含量：100克樣品中蛋白質(zhì)的含量克樣品中蛋白質(zhì)的含量 ( g % )= 每克樣品含氮克數(shù)每克樣品含氮克數(shù) 6.251001/16% 蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn)蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn)一、氨基酸一、氨基酸 組成蛋白質(zhì)的基本單位組成蛋白質(zhì)的基本單位存在自然界中的氨基酸有存在自然界中的氨基酸有300余種，但組成余種，但組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種，且均屬種，且均屬 L-氨基氨基酸酸（甘氨酸除外）。（甘氨酸除外）。H甘氨酸甘氨酸CH3丙氨酸丙氨酸L-L-氨基酸的通式氨基酸的通式RC+NH3COO-H

16、- -氨基酸的立體異構(gòu)體氨基酸的立體異構(gòu)體非極性脂肪族氨基酸非極性脂肪族氨基酸極性中性氨基酸極性中性氨基酸芳香族氨基酸芳香族氨基酸酸性氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸堿性氨基酸二、氨基酸二、氨基酸可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行分類進(jìn)行分類( (一一) )側(cè)鏈含烴鏈的氨基酸屬于非極性脂肪族側(cè)鏈含烴鏈的氨基酸屬于非極性脂肪族氨基酸氨基酸( (二二) )側(cè)鏈有極性但不帶電荷的氨基酸是極性側(cè)鏈有極性但不帶電荷的氨基酸是極性中性氨基酸中性氨基酸( (三三) )側(cè)鏈含芳香基團(tuán)的氨基酸是芳香族氨基酸側(cè)鏈含芳香基團(tuán)的氨基酸是芳香族氨基酸天冬氨酸天冬氨酸 aspartic acid Asp D

17、2.97谷氨酸谷氨酸 glutamic acid Glu E 3.22賴氨酸賴氨酸 lysine Lys K 9.74精氨酸精氨酸 arginine Arg R 10.76組氨酸組氨酸 histidine His H 7.59(四四)側(cè)鏈含負(fù)性解離基團(tuán)的氨基酸是酸性氨基酸側(cè)鏈含負(fù)性解離基團(tuán)的氨基酸是酸性氨基酸(五五)側(cè)鏈含正性解離基團(tuán)的氨基酸屬于堿性氨基酸側(cè)鏈含正性解離基團(tuán)的氨基酸屬于堿性氨基酸目目 錄錄非極性脂肪族氨基酸非極性脂肪族氨基酸(水溶性小于水溶性小于極性中性氨極性中性氨基酸基酸)極性中性氨基酸極性中性氨基酸芳香族氨基酸芳香族氨基酸(苯基的疏水性較強(qiáng)苯基的疏水性較強(qiáng))酸性氨基酸酸性氨

18、基酸(側(cè)鏈含羧基側(cè)鏈含羧基)堿性氨基酸堿性氨基酸(側(cè)鏈含側(cè)鏈含氨基、胍基、咪唑基氨基、胍基、咪唑基)二、氨基酸二、氨基酸可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行分類進(jìn)行分類特殊氨基酸特殊氨基酸甘氨酸：甘氨酸：R R基為基為H H+ +；脯氨酸：亞氨基酸，氨基含有一個(gè)氫原子，脯氨酸：亞氨基酸，氨基含有一個(gè)氫原子， 形成肽鍵后無(wú)氫原子而引起折疊；形成肽鍵后無(wú)氫原子而引起折疊；含羥基氨基酸：絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸；含羥基氨基酸：絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸；含硫氨基酸：半胱氨酸、蛋氨酸；含硫氨基酸：半胱氨酸、蛋氨酸；半胱氨酸：含半胱氨酸：含-SH-SH，具有還原性，兩個(gè)，具有還原性，兩個(gè)-SH

19、-SH靠靠近，失去氫原子，形成胱氨酸。近，失去氫原子，形成胱氨酸。幾種特殊氨基酸幾種特殊氨基酸 脯氨酸脯氨酸（亞氨基酸）（亞氨基酸）CH2CHCOO-NH2+CH2CH2CH2CHCOO-NH2+CH2CH2-OOC-CH-CH2-S+NH3S-CH2-CH-COO-+NH3-OOC-CH-CH2-S+NH3S-CH2-CH-COO-+NH3 半胱氨酸半胱氨酸 +胱氨酸胱氨酸二硫鍵二硫鍵-HH-OOC-CH-CH2-SH+NH3-OOC-CH-CH2-SH+NH3HS-CH2-CH-COO-+NH3HS-CH2-CH-COO-+NH3（二）氨基酸的理化性質(zhì)（二）氨基酸的理化性質(zhì)1. 兩性解離及

20、等電點(diǎn)兩性解離及等電點(diǎn)氨基酸是兩性電解質(zhì)，其解離程度取決氨基酸是兩性電解質(zhì)，其解離程度取決于所處溶液的酸堿度。于所處溶液的酸堿度。等電點(diǎn)等電點(diǎn)(isoelectric point, pI) 在某一在某一pH的溶液中，氨基酸解離成的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子，呈電中性。此時(shí)溶液的兼性離子，呈電中性。此時(shí)溶液的pH值值稱為該氨基酸的稱為該氨基酸的等電點(diǎn)等電點(diǎn)。 兩性解離及等電點(diǎn)的本質(zhì)：兩性解離及等電點(diǎn)的本質(zhì)：氨基酸分子是一種兩性電解質(zhì)，既可以在酸性氨基酸分子是一種兩性電解質(zhì)，既可以在酸性溶液中結(jié)合溶液中結(jié)合H而帶正電荷（而帶

21、正電荷（-NH2 H - NH3），也可在堿性溶液中失去），也可在堿性溶液中失去H帶負(fù)電荷。帶負(fù)電荷。（-COOH - COO ）。）。氨基酸的解離方式取決于溶液的酸堿度和自身氨基酸的解離方式取決于溶液的酸堿度和自身的等電點(diǎn)。的等電點(diǎn)。pH=pI+OH-pHpI+H+OH-+H+pHpI氨基酸的兼性離子氨基酸的兼性離子 陽(yáng)離子陽(yáng)離子陰離子陰離子CHNH2COOHR CHNH2COOHRCHNH3+COO-R CHNH3+COO-RCHNH2COO-R CHNH2COO-RCH COOHRNH3+CH COOHRNH3+含有共軛雙鍵的含有共軛雙鍵的色氨酸色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸酪氨酸、苯丙氨酸對(duì)

22、紫外對(duì)紫外光有較強(qiáng)的光吸收。其吸光有較強(qiáng)的光吸收。其吸收峰在收峰在280nm280nm左右，以左右，以色氨色氨酸酸吸收最強(qiáng)。吸收最強(qiáng)。大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基，可利用此性氨基酸殘基，可利用此性質(zhì)采用紫外分光光度法測(cè)質(zhì)采用紫外分光光度法測(cè)定蛋白質(zhì)的含量。定蛋白質(zhì)的含量。 2紫外吸收性質(zhì)：紫外吸收性質(zhì)：3茚三酮反應(yīng)：茚三酮反應(yīng)：還原茚三酮還原茚三酮藍(lán)紫色藍(lán)紫色氨基酸與茚三酮反應(yīng)，最終產(chǎn)生氨基酸與茚三酮反應(yīng)，最終產(chǎn)生藍(lán)紫色藍(lán)紫色化合化合物，其最大吸收峰在物，其最大吸收峰在570nm570nm?？衫么诵再|(zhì)測(cè)?？衫么诵再|(zhì)測(cè)定氨基酸的含量。定氨基酸的含量。二、肽二、肽*

23、肽鍵肽鍵(peptide bond)是由一個(gè)氨基酸的是由一個(gè)氨基酸的 -羧基與另一個(gè)氨基酸的羧基與另一個(gè)氨基酸的 -氨基脫水縮合氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。而形成的化學(xué)鍵。（一）肽（一）肽(peptide)NH2-CH-CHOOH甘甘氨氨酸酸NH2-CH-CHOOH甘甘氨氨酸酸NH-CH-CHOHO OH甘甘氨氨酸酸+-HOH甘氨酰甘氨酸甘氨酰甘氨酸肽鍵NH2-CH-C-N-CH-COOHHHHONH2-CH-C-N-CH-COOHHHHO* * 肽肽是由氨基酸通過肽鍵縮合而形成的化是由氨基酸通過肽鍵縮合而形成的化合物。合物。* * 兩分子氨基酸縮合形成兩分子氨基酸縮合形成二肽二肽，三分子氨，

24、三分子氨基酸縮合則形成基酸縮合則形成三肽三肽* * 肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)不全，被稱為不全，被稱為氨基酸殘基氨基酸殘基(residue)。* * 由十個(gè)以內(nèi)由十個(gè)以內(nèi)氨基酸氨基酸相連而相連而成成的的肽肽稱為稱為寡寡肽肽(oligopeptide)，由更多的氨基酸相連由更多的氨基酸相連形成的肽稱形成的肽稱多肽多肽(polypeptide)。側(cè)鏈側(cè)鏈N-末端末端C-末端末端主鏈骨架主鏈骨架HOH主鏈骨架主鏈骨架 NCCNCC NCCNCC NCC肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)不肽鏈中的氨基酸分子因?yàn)槊撍s合而基團(tuán)不全，被稱為全，被稱為氨基酸殘

25、基。氨基酸殘基。多肽鏈有兩個(gè)末端（特殊氨基酸殘基）：多肽鏈有兩個(gè)末端（特殊氨基酸殘基）： 氨基端：多肽鏈中有氨基端：多肽鏈中有游離游離-氨基氨基的一端的一端 羧基端：多肽鏈中有羧基端：多肽鏈中有游離游離-羧基羧基的一端的一端多肽鏈的表示方法：從氨基端開始到羧基端多肽鏈的表示方法：從氨基端開始到羧基端H2N-GIVEQCCTSICSLYQLENYCN-COOHN末端末端C末端末端牛核糖核酸酶牛核糖核酸酶（二）（二） 幾種生物活性肽幾種生物活性肽 1. 谷胱甘肽谷胱甘肽(glutathione, GSH)-OOC-CH-CH2-S+NH3S-CH2-CH-COO-+NH3-OOC-CH-CH2-S

26、+NH3S-CH2-CH-COO-+NH3 半胱氨酸半胱氨酸 +胱氨酸胱氨酸二硫鍵二硫鍵-HH-OOC-CH-CH2-SH+NH3-OOC-CH-CH2-SH+NH3HS-CH2-CH-COO-+NH3HS-CH2-CH-COO-+NH3GSH過氧過氧化物酶化物酶H2O2 2GSH 2H2O GSSG GSH還原酶還原酶NADPH+H+ NADP+ 參與氧化還原反應(yīng)：保護(hù)巰基酶的活性，使其活性基團(tuán)-SH維持還原狀態(tài)；解毒作用：嗜核特性與與外源的嗜電子毒物或藥物結(jié)合，阻斷這些毒物與DNA、RNA或蛋白質(zhì)的結(jié)合，消除其毒性作用；維持紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定：消除氧化劑對(duì)紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的破壞作用。谷胱甘肽的生理

27、功能：谷胱甘肽的生理功能： 體內(nèi)許多激素屬寡肽或多肽體內(nèi)許多激素屬寡肽或多肽 神經(jīng)肽神經(jīng)肽(neuropeptide)(neuropeptide)：神經(jīng)傳導(dǎo)過程中起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。：神經(jīng)傳導(dǎo)過程中起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。如：腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、孤啡肽等，與中樞神經(jīng)產(chǎn)生如：腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、孤啡肽等，與中樞神經(jīng)產(chǎn)生痛覺抑制有關(guān)。痛覺抑制有關(guān)。2. 多肽類激素及神經(jīng)肽多肽類激素及神經(jīng)肽n根據(jù)蛋白質(zhì)組成成分根據(jù)蛋白質(zhì)組成成分:單純蛋白質(zhì)單純蛋白質(zhì)結(jié)合蛋白質(zhì)結(jié)合蛋白質(zhì) = = 蛋白質(zhì)部分蛋白質(zhì)部分 + + 非蛋白質(zhì)部分非蛋白質(zhì)部分n根據(jù)蛋白質(zhì)形狀根據(jù)蛋白質(zhì)形狀:纖維狀蛋白質(zhì)：長(zhǎng)纖維狀蛋白質(zhì)：長(zhǎng)短短10

28、；如角蛋白；如角蛋白球狀蛋白質(zhì)：多數(shù)；球狀蛋白質(zhì)：多數(shù)；三、蛋白質(zhì)的分類三、蛋白質(zhì)的分類（核蛋白、脂蛋白、糖蛋白、金屬蛋白、磷蛋白等）（核蛋白、脂蛋白、糖蛋白、金屬蛋白、磷蛋白等）n根據(jù)蛋白質(zhì)功能根據(jù)蛋白質(zhì)功能:n根據(jù)根據(jù)“家族家族”（結(jié)構(gòu)功能）（結(jié)構(gòu)功能）: 酶蛋白、調(diào)節(jié)蛋白、運(yùn)輸?shù)鞍住⒎烙鞍?、結(jié)酶蛋白、調(diào)節(jié)蛋白、運(yùn)輸?shù)鞍?、防御蛋白、結(jié)構(gòu)蛋白等構(gòu)蛋白等 免疫球蛋白超家族、熱休克蛋白家族、鋅指蛋免疫球蛋白超家族、熱休克蛋白家族、鋅指蛋白家族等白家族等小小 結(jié)結(jié) 蛋白質(zhì)的分子組成蛋白質(zhì)的分子組成 前言前言蛋白質(zhì)的定義、重要性蛋白質(zhì)的定義、重要性 元素組成、分子組成元素組成、分子組成(20(20

29、種基本氨基酸種基本氨基酸) )、理化性質(zhì)理化性質(zhì)( (兩性解離、兩性解離、pIpI、紫外吸收、茚三酮反應(yīng)、紫外吸收、茚三酮反應(yīng)) ) 肽鍵、生物活性肽、分類肽鍵、生物活性肽、分類 蛋蛋 白白 質(zhì)質(zhì) 的的 分分 子子 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)The Molecular Structure of Protein 第第 二二 節(jié)節(jié)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括 一級(jí)結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)(primary structure)二級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)(secondary structure)三級(jí)結(jié)構(gòu)三級(jí)結(jié)構(gòu)(tertiary structure)四級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)(quaternary structure)高級(jí)高級(jí)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)第

30、三節(jié)第三節(jié) 蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)三級(jí)結(jié)構(gòu)三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)分子的一級(jí)結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)分子的一級(jí)結(jié)構(gòu) 定義：蛋白質(zhì)分子中從定義：蛋白質(zhì)分子中從氨基端氨基端至至羧基端羧基端的的氨基酸排氨基酸排列順序列順序 主要化學(xué)鍵：肽鍵、部分二硫鍵主要化學(xué)鍵：肽鍵、部分二硫鍵 意義：是蛋白質(zhì)意義：是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象空間構(gòu)象和特異和特異生物學(xué)功能生物學(xué)功能的的基礎(chǔ)基礎(chǔ)，但但不是不是決定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的決定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的唯一唯一因素。因素。一級(jí)結(jié)構(gòu)變化會(huì)引起空間結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能的改變一級(jí)結(jié)構(gòu)變化

31、會(huì)引起空間結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能的改變一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。功能的基礎(chǔ)。目目 錄錄定義：指蛋白質(zhì)多肽鏈在一級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上折疊、定義：指蛋白質(zhì)多肽鏈在一級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上折疊、盤曲成特定的空間結(jié)構(gòu)。盤曲成特定的空間結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象是生物學(xué)功能的基礎(chǔ)蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象是生物學(xué)功能的基礎(chǔ)二、蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)二、蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)定義：蛋白質(zhì)分子中定義：蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈某一段肽鏈的局部結(jié)的局部結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子主鏈骨架原子的相對(duì)空間的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

32、位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象 。二級(jí)結(jié)構(gòu)的形式二級(jí)結(jié)構(gòu)的形式 螺旋、螺旋、折疊、折疊、轉(zhuǎn)角、無(wú)規(guī)卷曲轉(zhuǎn)角、無(wú)規(guī)卷曲主要的化學(xué)鍵主要的化學(xué)鍵 氫鍵氫鍵側(cè)鏈側(cè)鏈N-末端末端C-末端末端主鏈骨架主鏈骨架HOH主鏈骨架主鏈骨架 NCCNCC NCCNCC NCC（一）（一）參與肽鍵的參與肽鍵的4個(gè)原子（個(gè)原子（C、O、N、H）與相鄰）與相鄰的的 C 1、C 2位于同一剛性平面，構(gòu)成了一個(gè)位于同一剛性平面，構(gòu)成了一個(gè)肽單肽單元元 (peptide unit) 。肽單元肽單元參與肽鍵的參與肽鍵的6個(gè)原子個(gè)原子C 1、C、O、N、H、C 2位于同一平面，位于同一平面，C 1和和C 2在平面上所處的位置

33、在平面上所處的位置為反式為反式(trans)構(gòu)型，此同一平構(gòu)型，此同一平面上的面上的6個(gè)原子構(gòu)成了所謂的個(gè)原子構(gòu)成了所謂的肽肽單元單元 (peptide unit) 。 蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式 - -螺旋螺旋 ( -helix ) - -折疊折疊 ( -pleated sheet ) - -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角 ( -turn ) 無(wú)規(guī)卷曲無(wú)規(guī)卷曲 ( random coil ) （二）（二） - -螺旋螺旋目目 錄錄 -螺旋是多肽鏈的主鏈原子沿一中心軸盤繞螺旋是多肽鏈的主鏈原子沿一中心軸盤繞所形成的有規(guī)律的螺旋構(gòu)象，其結(jié)構(gòu)特征為：所形成的有規(guī)律的螺旋構(gòu)象，其結(jié)構(gòu)特征為： 多為多

34、為右手螺旋右手螺旋； 螺旋每圈包含螺旋每圈包含3.6個(gè)氨基酸殘基，螺距為個(gè)氨基酸殘基，螺距為0.54nm. 螺旋以螺旋以氫鍵氫鍵維系。維系。 - -螺旋的結(jié)構(gòu)特征螺旋的結(jié)構(gòu)特征（三）（三） - -折疊折疊反平行反平行 - -折疊的順平行式與反平行式排列折疊的順平行式與反平行式排列0.70nm0.65nm - -折疊是由若干肽段或肽鏈排列起來(lái)所形成的鋸齒狀折疊是由若干肽段或肽鏈排列起來(lái)所形成的鋸齒狀構(gòu)象。構(gòu)象。其結(jié)構(gòu)特征為：其結(jié)構(gòu)特征為： 由若干條肽段或肽鏈由若干條肽段或肽鏈平行或反平行平行或反平行排列；排列； 主鏈骨架伸展呈主鏈骨架伸展呈鋸齒狀鋸齒狀； 借相鄰主鏈之間的借相鄰主鏈之間的氫鍵氫鍵

35、維系。維系。 - -折疊的結(jié)構(gòu)特征折疊的結(jié)構(gòu)特征蠶絲蛋白幾乎都是蠶絲蛋白幾乎都是 -折疊結(jié)構(gòu)。折疊結(jié)構(gòu)。（四）（四） -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角 - -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角是一種非重復(fù)二級(jí)結(jié)是一種非重復(fù)二級(jí)結(jié)構(gòu)構(gòu) -轉(zhuǎn)角（轉(zhuǎn)角（ -turn）是多肽鏈?zhǔn)嵌嚯逆?80回折部分回折部分所形成的一種二級(jí)結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)特征為：所形成的一種二級(jí)結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)特征為： 主鏈骨架本身以大約主鏈骨架本身以大約180回折回折; 回折部分通常由回折部分通常由四個(gè)氨基酸殘基四個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成；構(gòu)成；脯脯氨酸氨酸和和甘氨酸甘氨酸經(jīng)常在經(jīng)常在轉(zhuǎn)角中存在轉(zhuǎn)角中存在 構(gòu)象依靠第一殘基的構(gòu)象依靠第一殘基的-CO基的基的O與第四殘與第四殘基基-NH基的基的H之

36、間形成之間形成氫鍵氫鍵來(lái)維系。來(lái)維系。 - -轉(zhuǎn)角的結(jié)構(gòu)特征轉(zhuǎn)角的結(jié)構(gòu)特征是另一種非重復(fù)二級(jí)結(jié)構(gòu)是另一種非重復(fù)二級(jí)結(jié)構(gòu)無(wú)規(guī)卷曲無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)描述是用來(lái)描述沒有確定規(guī)律性沒有確定規(guī)律性的那的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。部分肽鏈結(jié)構(gòu)。在球蛋白中，含有在球蛋白中，含有大量的不規(guī)則的卷曲大量的不規(guī)則的卷曲，它使蛋白質(zhì)肽鏈從整體上形成球狀構(gòu)象。它使蛋白質(zhì)肽鏈從整體上形成球狀構(gòu)象。核糖核酸酶分子中的二級(jí)結(jié)構(gòu)核糖核酸酶分子中的二級(jí)結(jié)構(gòu)-螺旋螺旋-折疊折疊-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角無(wú)規(guī)卷曲無(wú)規(guī)卷曲超二級(jí)結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)域、模體超二級(jí)結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)域、模體 超二級(jí)結(jié)構(gòu)：超二級(jí)結(jié)構(gòu)： 蛋白質(zhì)分子中兩蛋白質(zhì)分子中兩個(gè)或兩個(gè)以上的二級(jí)結(jié)構(gòu)單元在個(gè)或兩個(gè)以

37、上的二級(jí)結(jié)構(gòu)單元在空間上接近形成一個(gè)有規(guī)則的二空間上接近形成一個(gè)有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合，稱為超二級(jí)結(jié)構(gòu)。級(jí)結(jié)構(gòu)組合，稱為超二級(jí)結(jié)構(gòu)。 形式：形式： 、 、 等等模體是具有特定功能的超二級(jí)結(jié)模體是具有特定功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。如亮氨酸拉鏈和鋅指結(jié)構(gòu)。構(gòu)。如亮氨酸拉鏈和鋅指結(jié)構(gòu)。（五）模體（五）模體是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)在許多蛋白質(zhì)分子中，可發(fā)現(xiàn)二個(gè)或三個(gè)具在許多蛋白質(zhì)分子中，可發(fā)現(xiàn)二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近，形成一有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近，形成一個(gè)個(gè)有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合，被稱為有規(guī)則的二級(jí)結(jié)構(gòu)組合，被稱為超二級(jí)結(jié)構(gòu)超二級(jí)結(jié)構(gòu)。二級(jí)結(jié)構(gòu)組合形式

38、有二級(jí)結(jié)構(gòu)組合形式有3 3種：種：， 。二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近，形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象，稱為上相互接近，形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象，稱為模體模體(motif) 。模體是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。模體是具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。鈣結(jié)合蛋白中結(jié)合鈣結(jié)合蛋白中結(jié)合鈣離子的模體鈣離子的模體鋅指結(jié)構(gòu)鋅指結(jié)構(gòu)- -螺旋螺旋-轉(zhuǎn)角（或轉(zhuǎn)角（或環(huán)）環(huán)）-螺旋模體螺旋模體鏈鏈-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角- -鏈模體鏈模體鏈鏈-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角-螺旋螺旋-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角- -鏈模體鏈模體n模體常見的形式模體常見的形式（六）氨基酸殘基的側(cè)鏈對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)形成（六）氨基酸殘基的側(cè)鏈對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)形成的

39、影響的影響蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)是以一級(jí)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)是以一級(jí)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。一段肽鏈其氨基酸殘基的側(cè)鏈適合形成一段肽鏈其氨基酸殘基的側(cè)鏈適合形成 - -螺旋螺旋或或-折疊，它就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。折疊，它就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。 三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)蛋蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指一條多肽鏈中所有原子白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是指一條多肽鏈中所有原子的空間排布（包含主鏈和側(cè)鏈），也就是一條的空間排布（包含主鏈和側(cè)鏈），也就是一條多肽鏈的完整三維結(jié)構(gòu)。多肽鏈的完整三維結(jié)構(gòu)。主要的化學(xué)鍵主要的化學(xué)鍵 二硫鍵、氫鍵、離子鍵、疏水鍵、范德華力等二硫鍵、氫鍵、離子鍵、疏水鍵、范德華力等通常親水性側(cè)

40、鏈基團(tuán)在分子表面，疏水性基團(tuán)通常親水性側(cè)鏈基團(tuán)在分子表面，疏水性基團(tuán)在分子內(nèi)部。在分子內(nèi)部。目目 錄錄 肌紅蛋白肌紅蛋白 (Mb) N 端端 C端端纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域 （二）結(jié)構(gòu)域（二）結(jié)構(gòu)域大分子蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)?？煞指畛梢粋€(gè)或大分子蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)常可分割成一個(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的區(qū)域，折疊得較為緊密，各數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的區(qū)域，折疊得較為緊密，各行使其功能，稱為結(jié)構(gòu)域行使其功能，稱為結(jié)構(gòu)域(domain) 。它是三級(jí)它是三級(jí)結(jié)構(gòu)層次上的局部折疊。結(jié)構(gòu)層次上的局部折疊。結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域隨著對(duì)蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)研究的深入，在二級(jí)結(jié)構(gòu)和三隨著對(duì)蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)研究的深入，在二級(jí)結(jié)構(gòu)和

41、三級(jí)結(jié)構(gòu)之間還可以進(jìn)一步細(xì)分為超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域。級(jí)結(jié)構(gòu)之間還可以進(jìn)一步細(xì)分為超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域。 例如：例如：3-磷酸甘油醛脫氫酶，含兩個(gè)亞基，每個(gè)亞磷酸甘油醛脫氫酶，含兩個(gè)亞基，每個(gè)亞基有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域，分別是基有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域，分別是NAD+結(jié)合結(jié)構(gòu)域和底物結(jié)結(jié)合結(jié)構(gòu)域和底物結(jié)合結(jié)構(gòu)域。合結(jié)構(gòu)域。（三）（三）分子伴侶分子伴侶分子伴侶分子伴侶(chaperon)通過提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從通過提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折疊成天然構(gòu)象或形成四級(jí)結(jié)構(gòu)。而加速蛋白質(zhì)折疊成天然構(gòu)象或形成四級(jí)結(jié)構(gòu)。* * 分子伴侶可逆地與未折疊肽段的疏水部分結(jié)合隨分子伴侶可逆地與未折疊肽段的疏水部分結(jié)合隨后松開，如此重復(fù)進(jìn)行

42、可防止錯(cuò)誤的聚集發(fā)生，后松開，如此重復(fù)進(jìn)行可防止錯(cuò)誤的聚集發(fā)生，使肽鏈正確折疊。使肽鏈正確折疊。 * * 分子伴侶也可與錯(cuò)誤聚集的肽段結(jié)合，使之解聚分子伴侶也可與錯(cuò)誤聚集的肽段結(jié)合，使之解聚后，再誘導(dǎo)其正確折疊。后，再誘導(dǎo)其正確折疊。 * * 分子伴侶在蛋白質(zhì)分子折疊過程中二硫鍵的正確分子伴侶在蛋白質(zhì)分子折疊過程中二硫鍵的正確形成起了重要的作用。形成起了重要的作用。 四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)有些蛋白質(zhì)分子含有二條或多條多肽鏈，每有些蛋白質(zhì)分子含有二條或多條多肽鏈，每一條多肽鏈都有完整的三級(jí)結(jié)構(gòu)，稱為一條多肽鏈都有完整的三級(jí)結(jié)構(gòu)，稱為蛋白蛋白質(zhì)的亞基（質(zhì)的亞基（subunit）。

43、蛋白質(zhì)分子中各蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布亞基的空間排布及及接觸部位接觸部位的布局和相互作用的布局和相互作用，稱為，稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。亞基可相同，也可不同；單獨(dú)一個(gè)亞基一般亞基可相同，也可不同；單獨(dú)一個(gè)亞基一般沒有生物活性。沒有生物活性?；瘜W(xué)鍵：非共價(jià)鍵（氫鍵、離子鍵）化學(xué)鍵：非共價(jià)鍵（氫鍵、離子鍵）由由2個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)中，若亞基分子個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)中，若亞基分子結(jié)構(gòu)相同，稱之為結(jié)構(gòu)相同，稱之為同二聚體同二聚體(homodimer)，若亞基分子，若亞基分子結(jié)構(gòu)不同，則稱之為結(jié)構(gòu)不同，則稱之為異二聚體異二聚體(heterodimer)。 血紅蛋白的血紅蛋

44、白的四級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)小小 結(jié)結(jié) 蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)：肽鍵，二硫鍵一級(jí)結(jié)構(gòu)：肽鍵，二硫鍵 二級(jí)結(jié)構(gòu)：氫鍵二級(jí)結(jié)構(gòu)：氫鍵肽單元和模體肽單元和模體 三級(jí)結(jié)構(gòu)：疏水作用、離子鍵、氫鍵和范德華力三級(jí)結(jié)構(gòu)：疏水作用、離子鍵、氫鍵和范德華力結(jié)構(gòu)域、分子伴侶結(jié)構(gòu)域、分子伴侶亞基亞基 四級(jí)結(jié)構(gòu)：氫鍵和離子鍵，疏水鍵四級(jí)結(jié)構(gòu)：氫鍵和離子鍵，疏水鍵 第三節(jié)第三節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 一級(jí)結(jié)構(gòu)是高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)一級(jí)結(jié)構(gòu)是高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ) 蛋白質(zhì)的功能依賴特定的空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的功能依賴特定的空間結(jié)構(gòu)（一）一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)（一）一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ) 一、

45、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 牛核糖核酸酶的牛核糖核酸酶的一級(jí)結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)二二硫硫鍵鍵蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)核糖核酸酶的變性和復(fù)性核糖核酸酶的變性和復(fù)性（Anfinsen的實(shí)驗(yàn)）的實(shí)驗(yàn)） 天然狀態(tài)，天然狀態(tài)，有催化活性有催化活性非折疊狀態(tài)，無(wú)活性非折疊狀態(tài)，無(wú)活性 去除尿素、去除尿素、-巰基乙醇巰基乙醇 尿素、尿素、 -巰基乙醇巰基乙醇（二）一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)（二）一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能胰島素氨基酸殘基序號(hào)A5A6A10B30人ThrSerIleThr豬ThrSerIleAla狗T

46、hrSerIleAla兔ThrGlyIleSer牛AlaGlyValAla羊AlaSerValAla馬ThrSerIleAla(三三)氨基酸序列提供重要的生物進(jìn)化信息氨基酸序列提供重要的生物進(jìn)化信息一些廣泛存在于生物界的蛋白質(zhì)如細(xì)胞色素一些廣泛存在于生物界的蛋白質(zhì)如細(xì)胞色素(cytochrome C)，比較它們的一級(jí)結(jié)構(gòu)，可以幫助了，比較它們的一級(jí)結(jié)構(gòu)，可以幫助了解物種進(jìn)化間的關(guān)系。解物種進(jìn)化間的關(guān)系。 親緣關(guān)系越近，順序同源性越大。同源蛋白質(zhì)序列親緣關(guān)系越近，順序同源性越大。同源蛋白質(zhì)序列的相似性大小反映蛋白質(zhì)之間進(jìn)化關(guān)系的近遠(yuǎn)。的相似性大小反映蛋白質(zhì)之間進(jìn)化關(guān)系的近遠(yuǎn)。（四）蛋白質(zhì)重要的氨

47、基酸序列發(fā)生改變可引起疾?。ㄋ模┑鞍踪|(zhì)重要的氨基酸序列發(fā)生改變可引起疾病鐮狀紅細(xì)胞貧血鐮狀紅細(xì)胞貧血鐮狀紅細(xì)胞貧血鐮狀紅細(xì)胞貧血患者的血紅蛋白（用患者的血紅蛋白（用Hb-S 表示）與正常人的血表示）與正常人的血紅蛋白（紅蛋白（ 用用Hb-A 表示）相比，只有表示）相比，只有1個(gè)氨基酸的差個(gè)氨基酸的差異（異（ -鏈的第六位）。鏈的第六位）。Hb-A纈纈-組組-亮亮-蘇蘇-脯脯-谷谷-谷谷-賴賴-Hb-S纈纈-組組-亮亮-蘇蘇-脯脯-纈纈-谷谷-賴賴- 1 2 3 4 5 6 7 8 疏水性側(cè)鏈的纈氨酸取代親水性谷氨酸，亞基易于聚合，疏水性側(cè)鏈的纈氨酸取代親水性谷氨酸，亞基易于聚合，紅細(xì)胞形態(tài)改變

48、，較脆，易于破裂，導(dǎo)致貧血。這種由蛋白紅細(xì)胞形態(tài)改變，較脆，易于破裂，導(dǎo)致貧血。這種由蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病，稱為質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病，稱為“分子病分子病”。蛋白質(zhì)的功能依賴特定的空間構(gòu)象。蛋白質(zhì)的功能依賴特定的空間構(gòu)象。血紅蛋白、肌紅蛋血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素均以白、細(xì)胞色素均以血紅素為輔基與氧血紅素為輔基與氧可逆結(jié)合，具有相可逆結(jié)合，具有相似的構(gòu)象變化。似的構(gòu)象變化。F8E7EE （1）153Aa； （2）含）含1個(gè)血紅素；個(gè)血紅素； （3） 8個(gè)個(gè)螺旋螺旋 （占（占85）；）；肌紅蛋白和血紅蛋白具有相似的空間結(jié)構(gòu)肌紅蛋白和血紅蛋白具有相似的空間結(jié)構(gòu)肌紅蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)：肌

49、紅蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)： 成年人的血紅蛋白（成年人的血紅蛋白（Hb）是一個(gè)由）是一個(gè)由兩個(gè)兩個(gè)亞基亞基和和兩個(gè)兩個(gè)亞基亞基亞基組成的亞基組成的四聚體四聚體。每個(gè)。每個(gè)亞基是由亞基是由141個(gè)氨基酸殘個(gè)氨基酸殘基組成，而每個(gè)基組成，而每個(gè)亞基有亞基有146個(gè)氨基酸殘基。個(gè)氨基酸殘基。 n肌紅蛋白肌紅蛋白( (myoglobin，Mb) ) 肌紅蛋白是一個(gè)只有三級(jí)肌紅蛋白是一個(gè)只有三級(jí)結(jié)構(gòu)的單鏈蛋白質(zhì)，有結(jié)構(gòu)的單鏈蛋白質(zhì)，有8 8段段 - -螺螺旋結(jié)構(gòu)。旋結(jié)構(gòu)。血紅素分子中的兩個(gè)丙酸血紅素分子中的兩個(gè)丙酸側(cè)鏈以離子鍵形式與肽鏈中的側(cè)鏈以離子鍵形式與肽鏈中的兩個(gè)堿性氨基酸側(cè)鏈上的正電兩個(gè)堿性氨基酸側(cè)鏈上的

50、正電荷相連，加之肽鏈中的荷相連，加之肽鏈中的F8F8組氨組氨酸殘基還與酸殘基還與FeFe2+2+形成配位結(jié)合，形成配位結(jié)合，所以血紅素輔基與蛋白質(zhì)部分所以血紅素輔基與蛋白質(zhì)部分穩(wěn)定結(jié)合。穩(wěn)定結(jié)合。 n血紅蛋白血紅蛋白( (hemoglobin，Hb) )血紅蛋白具有血紅蛋白具有4個(gè)亞個(gè)亞基組成的四級(jí)結(jié)構(gòu)，基組成的四級(jí)結(jié)構(gòu)，每每個(gè)亞基可結(jié)合個(gè)亞基可結(jié)合1 1個(gè)血紅素個(gè)血紅素并攜帶并攜帶1 1分子氧分子氧。Hb亞基之間通過亞基之間通過8對(duì)鹽鍵，使對(duì)鹽鍵，使4個(gè)亞基緊密個(gè)亞基緊密結(jié)合而形成親水的球狀結(jié)合而形成親水的球狀蛋白。蛋白。 Hb與Mb一樣能可逆地與O2結(jié)合， Hb與O2結(jié)合后稱為氧合Hb。氧

51、合Hb占總Hb的百分?jǐn)?shù)（稱百分飽和度）隨O2濃度變化而改變。（二）血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基（二）血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基與氧結(jié)合與氧結(jié)合肌紅蛋白肌紅蛋白(Mb)和血紅蛋白和血紅蛋白(Hb)的氧解離曲線的氧解離曲線* 協(xié)同效應(yīng)協(xié)同效應(yīng)(cooperativity) 一個(gè)寡聚體蛋白質(zhì)的一個(gè)亞基與其配體結(jié)合一個(gè)寡聚體蛋白質(zhì)的一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后，能影響此寡聚體中另一個(gè)亞基與配體結(jié)合能后，能影響此寡聚體中另一個(gè)亞基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象，稱為力的現(xiàn)象，稱為協(xié)同效應(yīng)協(xié)同效應(yīng)。 如果是促進(jìn)作用則稱為如果是促進(jìn)作用則稱為正協(xié)同效應(yīng)正協(xié)同效應(yīng) (positive cooperativity)如果是

52、抑制作用則稱為如果是抑制作用則稱為負(fù)協(xié)同效應(yīng)負(fù)協(xié)同效應(yīng) (negative cooperativity)變構(gòu)效應(yīng)變構(gòu)效應(yīng)(allosteric effect)蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變伴隨其功能蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變伴隨其功能的變化，稱為的變化，稱為變構(gòu)效應(yīng)變構(gòu)效應(yīng)。（三）蛋白質(zhì)構(gòu)象改變與疾?。ㄈ┑鞍踪|(zhì)構(gòu)象改變與疾病 蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病蛋白質(zhì)構(gòu)象疾?。喝舻鞍踪|(zhì)的折疊發(fā)生：若蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤，盡管其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)錯(cuò)誤，盡管其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，仍可影響其功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)象發(fā)生改變，仍可影響其功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致疾病發(fā)生。致疾病發(fā)生。蛋白質(zhì)構(gòu)象改變導(dǎo)致疾病的機(jī)理蛋白質(zhì)構(gòu)象改變

53、導(dǎo)致疾病的機(jī)理：有些蛋：有些蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊后相互聚集，常形成抗蛋白水解白質(zhì)錯(cuò)誤折疊后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。這類疾病包括這類疾病包括：人紋狀體脊髓變性病、老：人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病等。年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病等。瘋牛病中的蛋白質(zhì)構(gòu)象改變瘋牛病中的蛋白質(zhì)構(gòu)象改變瘋牛病是由朊病毒蛋白瘋牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一組人和動(dòng)物神經(jīng)退行性病變。引起的一組人和動(dòng)物神經(jīng)退行性病變。正常的

54、正常的PrP富含富含-螺旋，稱為螺旋，稱為PrPc。PrPc在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全為為-折疊的折疊的PrPsc，從而致病。，從而致病。PrPc-螺旋螺旋PrPsc-折疊折疊正常正常瘋牛病瘋牛病第四節(jié)第四節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)與分離純化蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)與分離純化The Physical and Chemical Characters and Separation and Purification of Protein（一）蛋白質(zhì)的兩性電離（一）蛋白質(zhì)的兩性電離 一、理化性質(zhì)一、理化性質(zhì) 蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可

55、解離外，氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團(tuán)，在一定的溶液氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團(tuán)，在一定的溶液pHpH條條件下都可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。件下都可解離成帶負(fù)電荷或正電荷的基團(tuán)。 * 蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)( isoelectric point, pI) 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時(shí)，蛋白質(zhì)解離成時(shí)，蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，即成為兼性離子，凈電正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，即成為兼性離子，凈電荷為零，此時(shí)溶液的荷為零，此時(shí)溶液的pH稱為稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。應(yīng)用應(yīng)用1、等電點(diǎn)沉淀法分離蛋白質(zhì)、等電點(diǎn)沉淀法分離蛋白質(zhì) 等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)溶解度最小。等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)

56、溶解度最小。2、蛋白質(zhì)電泳分離和分子量測(cè)定、蛋白質(zhì)電泳分離和分子量測(cè)定 帶電粒子在電場(chǎng)中移動(dòng)的現(xiàn)象稱為帶電粒子在電場(chǎng)中移動(dòng)的現(xiàn)象稱為電泳電泳。 V V與與電荷量電荷量呈正比，與呈正比，與分子半徑分子半徑呈反比呈反比（二）蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)（二）蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì) 蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自1萬(wàn)至萬(wàn)至100萬(wàn)之巨，其分子的直徑可達(dá)萬(wàn)之巨，其分子的直徑可達(dá)1100nm，為膠粒范圍之內(nèi)。，為膠粒范圍之內(nèi)。 * * 蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素顆粒表面電荷顆粒表面電荷水化膜水化膜+帶正電荷的蛋白質(zhì)帶正電荷的蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)在等

57、電點(diǎn)的蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)的蛋白質(zhì)水化膜水化膜+帶正電荷的蛋白質(zhì)帶正電荷的蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)顆粒不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)顆粒酸酸堿堿酸酸堿堿酸酸堿堿脫水作用脫水作用脫水作用脫水作用脫水作用脫水作用溶液中蛋白質(zhì)的聚沉溶液中蛋白質(zhì)的聚沉透析與超濾法分離純化蛋白質(zhì)透析與超濾法分離純化蛋白質(zhì)透析透析(dialysis)(dialysis)利用透析袋把利用透析袋把大分子大分子蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)與小分子小分子化合物分化合物分開的方法。透析袋是半透膜、具有微孔；開的方法。透析袋是半透膜、具有微孔；10kD10kD以下以下的分子可通過。用于蛋白質(zhì)的純化、濃縮。的分子可通過。用于蛋白質(zhì)的純化、濃縮

58、。超濾法超濾法 應(yīng)用應(yīng)用正壓或離心力正壓或離心力使蛋使蛋白質(zhì)溶液透過有一定截白質(zhì)溶液透過有一定截留分子量的超濾膜，達(dá)留分子量的超濾膜，達(dá)到濃縮蛋白質(zhì)溶液的目到濃縮蛋白質(zhì)溶液的目的。的。（三）、蛋白質(zhì)的沉淀（三）、蛋白質(zhì)的沉淀指蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象。指蛋白質(zhì)從溶液中析出的現(xiàn)象。沉淀蛋白質(zhì)的方法有沉淀蛋白質(zhì)的方法有鹽析鹽析在高濃度的中性鹽存在下，蛋白質(zhì)脫在高濃度的中性鹽存在下，蛋白質(zhì)脫去水化膜、表面電荷被中和，在水溶液中的溶解去水化膜、表面電荷被中和，在水溶液中的溶解度降低，產(chǎn)生沉淀的過程。常用的中性鹽有硫酸度降低，產(chǎn)生沉淀的過程。常用的中性鹽有硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉等銨、硫酸鈉、氯化鈉等 分

59、段鹽析：分段鹽析：調(diào)節(jié)鹽濃度，使混合蛋白分離。如調(diào)節(jié)鹽濃度，使混合蛋白分離。如血清白血清白 蛋白、球蛋白分離。蛋白、球蛋白分離。 鹽析的蛋白質(zhì)通常不變性，但需去鹽。鹽析的蛋白質(zhì)通常不變性，但需去鹽。有機(jī)溶劑沉淀蛋白質(zhì)有機(jī)溶劑沉淀蛋白質(zhì) 降低溶液的介電常數(shù)，使溶質(zhì)分子之間的靜電降低溶液的介電常數(shù)，使溶質(zhì)分子之間的靜電引力增加，聚集形成沉淀；有機(jī)溶劑與水互溶，引力增加，聚集形成沉淀；有機(jī)溶劑與水互溶，從蛋白質(zhì)分子的水化膜中奪走水分子，引起蛋白從蛋白質(zhì)分子的水化膜中奪走水分子，引起蛋白質(zhì)沉淀。質(zhì)沉淀。 常用有機(jī)溶劑：丙酮、甲醇、乙醇等常用有機(jī)溶劑：丙酮、甲醇、乙醇等免疫法沉淀蛋白質(zhì)免疫法沉淀蛋白質(zhì)

60、將某一純化蛋白質(zhì)免疫動(dòng)物可獲得抗該蛋白的將某一純化蛋白質(zhì)免疫動(dòng)物可獲得抗該蛋白的特異抗體。利用特異抗體識(shí)別相應(yīng)的抗原蛋白，特異抗體。利用特異抗體識(shí)別相應(yīng)的抗原蛋白，并形成抗原抗體復(fù)合物的性質(zhì)，可從蛋白質(zhì)混合并形成抗原抗體復(fù)合物的性質(zhì)，可從蛋白質(zhì)混合溶液中分離獲得抗原蛋白。溶液中分離獲得抗原蛋白。金屬鹽沉淀金屬鹽沉淀 溶液溶液pH在蛋白質(zhì)等電點(diǎn)以上時(shí)，重金屬鹽類（如在蛋白質(zhì)等電點(diǎn)以上時(shí)，重金屬鹽類（如Pb2+ 、Cu2+ 、Hg2+及及Ag+等）易與蛋白質(zhì)結(jié)合成不等）易與蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶性鹽而沉淀（蛋白質(zhì)均已變性）。溶性鹽而沉淀（蛋白質(zhì)均已變性）。 重金屬鹽類沉淀蛋白質(zhì)通常比較完全，故常用于除重