放療地訓(xùn)練題目復(fù)習(xí)地訓(xùn)練題目

1、1上腔靜脈綜合癥 腫瘤壓迫或侵犯上腔靜脈，靜脈回流受阻，產(chǎn)生頭面、頸、上肢水腫， 上胸部靜脈曲張并水腫，伴頭暈、胸悶、氣急等癥狀。2. Horner '綜合征肺尖癌壓迫或侵犯頸交感神經(jīng)節(jié)時(shí)，出現(xiàn)患側(cè)眼球凹陷，上瞼下垂、瞳孔 縮小、眼裂狹窄、患側(cè)上半胸部皮膚溫度升高、無(wú)汗等。3. Pancoast綜合征：肺尖發(fā)生的癌瘤導(dǎo)致肩背部和上肢的疼痛，可伴有皮膚感覺(jué)異常（火 灼樣）和不同程度的肌肉萎縮（以手部小肌肉為主，但上上臂肌亦可受累），嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)麻痹。腫瘤多累及第1或第2肋骨及椎體，椎管以及脊髓亦可受侵，而表現(xiàn)出脊髓腫瘤癥狀，同時(shí)伴有 HORNER綜合征。4. “ B癥'狀：臨

2、床上將不明原因發(fā)熱38 C以上，連續(xù) 3天；盜汗；不明原因體重減輕 （半年內(nèi)體重減輕大于 10% ）稱為“ B癥狀。5. 咽淋巴環(huán)（韋氏環(huán)， Waldege's ring ）:是由鼻咽腔、扁桃體、舌根、口咽以 及軟腭背面淋巴組織所圍繞的環(huán)形區(qū)域56、前哨淋巴結(jié)：區(qū)域淋巴引流區(qū)中最先接受腫瘤淋巴引流，最早發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。3亞臨床病灶：臨床及顯微鏡均難于發(fā)現(xiàn)的，彌散于正常組織間或極小的腫瘤細(xì)胞群集，細(xì) 胞數(shù)量級(jí)< 106，如根治術(shù)或化療完全緩解后狀態(tài)。4微小癌巢：為顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞群集，細(xì)胞數(shù)量級(jí)>106,如手術(shù)邊緣病理未凈。5臨床病灶：臨床或影像學(xué)可識(shí)辨的病灶，細(xì)胞數(shù)量

3、級(jí)> 109,如剖腹探查術(shù)或部分切除術(shù)后。28、存活細(xì)胞：經(jīng)放射線作用后細(xì)胞仍具有無(wú)限增殖能力的細(xì)胞。29、克隆（集落）：在離體培養(yǎng)的細(xì)胞中，一個(gè)存活的細(xì)胞可分裂增殖成一個(gè)細(xì)胞群體。30、 死細(xì)胞：細(xì)胞在照射后已失去無(wú)限增殖能力，既使在照射后其形態(tài)仍保持完整，有能力 制造制造蛋白質(zhì)，有能力合成 DNA，甚至還能再經(jīng)過(guò)一次或兩次有絲分裂，產(chǎn)生一些子細(xì) 胞，但最后不能繼續(xù)傳代者稱為死亡細(xì)胞。按存活的定義，放射治療效果主要是根據(jù)是否殘留有無(wú)限增殖能力的細(xì)胞，而不是要求瘤體內(nèi)的細(xì)胞達(dá)到全部破壞。因此，在放療后的病理切片中，發(fā)現(xiàn)有形態(tài)完整的腫瘤細(xì)胞不一定 證明是有臨床意義的腫瘤殘留。53、干細(xì)胞：

4、指可以分裂很多次并形成有一定分化特征的可辯認(rèn)的細(xì)胞和即將分化的細(xì)胞， 干細(xì)胞具有自我繁殖能力，正常情況下大部分干細(xì)胞處于G0期。31、凋亡：6 致死性損傷：指不可逆的導(dǎo)致細(xì)胞死亡的損傷7亞致死性損傷：細(xì)胞受照射后，在一定時(shí)間內(nèi)能完全修復(fù)的損傷。其修復(fù)一般在照射后1H即開始，4-8H即可完成修復(fù)。這種修復(fù)受很多因素影響，如射線性質(zhì)、細(xì)胞的氧合狀態(tài)、細(xì)胞生長(zhǎng)期等。低 LET射線照射有亞致死性損傷，高LET射線照射沒(méi)有亞致死損傷。乏氧細(xì)胞亞致死損傷慢，沒(méi)有增殖的細(xì)胞幾乎沒(méi)有SLDR。&潛在致死性損傷：這種損傷介于亞致死性損傷與致死性損傷之間，是否能修復(fù)或死亡與 細(xì)胞所處的環(huán)境或條件關(guān)系密切。

5、通常條件下可致細(xì)胞死亡，在適當(dāng)條件下可以修復(fù)。PLDR 主要發(fā)生在GO期及相對(duì)不活躍的 G1期細(xì)胞內(nèi)，包括大部分腫瘤。32、靶區(qū)：靶區(qū)腫瘤及其周圍潛在的受侵犯的組織。9腫瘤靶區(qū)（GTV ）:指腫瘤的臨床灶，為一般的臨床診斷手段及影像學(xué)方法能夠診斷出的的具有一定形狀和大小的惡性病變的范圍，包括轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移的病變。轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)或其他轉(zhuǎn)移病變可認(rèn)為是第二腫瘤區(qū)10臨床靶區(qū)（CTV ）:指按一定的時(shí)間劑量模式給予一定劑量的腫瘤的臨床灶（腫瘤區(qū)） 亞臨床灶以及腫瘤可能侵犯的范圍。11. 內(nèi)靶區(qū)（ITV ）:在患者坐標(biāo)系中，由于呼吸或器官運(yùn)動(dòng)引起的CTV外邊界運(yùn)動(dòng)的范 圍。12. 計(jì)劃靶區(qū)（PT

6、V ）:包括臨床靶區(qū)（CTV）本身、照射中患者器官運(yùn)動(dòng)（ITV ）和由于日常擺位、治療中靶位置和靶體積變化等因素引起的擴(kuò)大照射的組織范圍。PTV的確定要同時(shí)考慮到CTV的解剖部位和將要使用的照射技術(shù)，如頭頸部多以CTV為參照，胸腹部以ITV為參照，而對(duì)于同一個(gè) CTV或ITV ,采用適形放療技術(shù)技術(shù)時(shí)的 PTV應(yīng)小于常規(guī)放療。 不得靠擴(kuò)大PTV的方法解決臨床不明因素。13治療區(qū)（TV ）:對(duì)一定的照射技術(shù)及射野安排，某一條等劑量線面所包括的范圍，通 常選擇90%等劑量線作為治療區(qū)的下限。治療區(qū)和計(jì)劃靶區(qū)的符合程度也是治療計(jì)劃評(píng)價(jià) 的標(biāo)準(zhǔn)之一。14. 照射區(qū)（IV ）:對(duì)一定的照射技術(shù)及射野安排

7、，50%等劑量線所包括的范圍，其直接反 映了該計(jì)劃引起的正常組織劑量的大小。15. 冷劑量區(qū)：在ITV內(nèi)劑量低于CTV處方劑量下限-5%的范圍。16. 熱劑量區(qū)：在患者坐標(biāo)系內(nèi)，組織接受高于CTV處方劑量上限+5%的范圍。17. 劑量熱點(diǎn)：指內(nèi)靶區(qū)外大于規(guī)定的靶劑量的劑量區(qū)的范圍，與靶區(qū)最大劑量一樣，當(dāng)劑 量熱點(diǎn)的面積等于或大于 2CM2 （1。5CM直徑）時(shí)臨床上才考慮，但對(duì)較小器官如眼、視 神經(jīng)、喉等，必須給予注意。18危及器官（OAR ）:指可能卷入射野內(nèi)的重要組織或器官，它們的放射敏感性（耐受 劑量）將顯著影響治療方案的設(shè)計(jì)和確定靶區(qū)處方劑量的大小。19危及體積（RV）:指危及器官卷入

8、射野內(nèi)并受到一定劑量水平照射的范圍。RV的大小和受照射劑量水平直接關(guān)系到該器官因照射引起的可能的損傷，即正常組織并發(fā)概率的大 小。因此計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注明RV的范圍及其相應(yīng)的劑量大小。20.計(jì)劃危及器官區(qū)（PORV）:在勾畫危及器官范圍時(shí)，應(yīng)考慮器官本身運(yùn)動(dòng)和治療擺位 誤差的影響，其擴(kuò)大后的范圍稱為計(jì)劃危及器官區(qū)。21 治療增益比：靶區(qū)劑量與靶區(qū)外正常組織劑量之比即治療增益比。45、腫瘤控制概率：指消滅腫瘤的概率，隨劑量的變化而變化。49、治療增益比：表示用某種治療技術(shù)致成的腫瘤控制率與周圍正常組織損傷之比。50、治療比：為下常組織耐受劑量和腫瘤致死劑量之比。22. 放療計(jì)劃系統(tǒng)（TPS）:由專

9、用攝像數(shù)字化系統(tǒng)、 CT接口及電纜數(shù)字傳輸系統(tǒng)、高速 計(jì)算系統(tǒng)和輸出系統(tǒng)等部分組成。它能將 CT、MRI、PET等影像、計(jì)劃放療的各種數(shù)據(jù)經(jīng) 過(guò)組織密度糾正和計(jì)算后，三維圖像重建，清晰顯示腫瘤靶區(qū)及周圍重要器官的劑量分布，并可作多種方案比較優(yōu)化，開成個(gè)體化的放療處方，對(duì)提高療效和減少副反應(yīng)有重要價(jià)值。該系統(tǒng)避免了單憑臨床經(jīng)驗(yàn)制訂放療計(jì)劃的缺點(diǎn)，如某些重要器官超量輻射， 多野照射產(chǎn)生的“熱點(diǎn)”（劑量過(guò)高）和“冷點(diǎn)”（劑量過(guò)低）等，把放射物準(zhǔn)確性提高到一個(gè)新的高度，已成為現(xiàn)代放療單位不可缺少的輔助裝備。該裝置已發(fā)展成為真三維、立體化，可以從三維任意角度分析、研究腫瘤和重要保護(hù)器官的劑量分布，直觀和

10、一次性守成放療參數(shù)設(shè)計(jì)， 正向和逆向設(shè)計(jì)計(jì)劃。51、腫瘤深度：指體表野中心到體內(nèi)腫瘤考慮點(diǎn)的距離。23. 熱點(diǎn)：當(dāng)需要照射野過(guò)大超過(guò)機(jī)器射野時(shí)，需要兩野并照。如兩野過(guò)近（緊接）就會(huì)造 成熱點(diǎn)，即劑量過(guò)高。兩野過(guò)遠(yuǎn)會(huì)造成冷點(diǎn)。59、劑量熱點(diǎn)（HOT SPOT ）:是指靶區(qū)以外正常組織接受的劑量超過(guò)靶區(qū)100%劑量的區(qū)域，當(dāng)熱點(diǎn)區(qū)的面積超過(guò) 2CM2時(shí)，才被認(rèn)為有臨床意義。24射線束：從放射源出發(fā)沿著光子和電子等輻射粒子傳輸方向，其橫截面的空間范圍。25. 射線束中心軸：定義為射線束的對(duì)稱軸，并與由光闌所確定的射線束中心，準(zhǔn)直器的旋 轉(zhuǎn)軸和放射源的中心同軸。26. 照射野：由準(zhǔn)直器確定射線束的邊界

11、，并垂直于射線束中心軸的射線束平面稱為照射野27源皮距（SSD）:從放射源前表面沿射線束中心軸到受照物體表面的距離。28.源軸距（SAD ）:從放射源前表面沿射線束中心軸到等中心的距離。29傳能線線密度（LET）:是指次級(jí)粒子徑跡單位長(zhǎng)度上的能量轉(zhuǎn)換，表明物質(zhì)對(duì)具有一定電荷和一定速度的帶電粒子的阻止本領(lǐng)，也即帶電粒子傳給其徑跡物質(zhì)上的能量。用千電子伏特/微米（keV/um）表示。44、高LET射線：指單位距離傳遞給次級(jí)電子較高能量的射線。低能LET :30.相對(duì)生物效應(yīng)（relative biological effect, RBE ） X射線（250KV ）引起某一生物效應(yīng)所 需要?jiǎng)┝颗c所觀

12、察的輻射引起同一生物效應(yīng)所需要?jiǎng)┝康谋戎?。RBE=D0/D0 D0 '指所試射線達(dá)到同樣生物效（D0表示250KVX射線的平均來(lái)活劑量或平均致死劑量;應(yīng)的相應(yīng)劑量）電離輻射的生物效應(yīng)不僅取決于某一特定時(shí)間內(nèi)吸收的劑量，而且還受能量分布的制約。在劑量相同的情況下，高 LET射線的輻射效應(yīng)大于低 LET射線。在輻射擊生物學(xué)中通常用相 對(duì)生物效應(yīng)來(lái)表示這種差別。46、正常組織耐受量：各種不同組織接受射線照射后能夠耐受而不會(huì)造成永久性不可逆損傷所需要的最大劑量稱為該組織的耐受量。25. TD5/5 :最小耐受劑量。治療后 5年內(nèi)，小于或等于 5%的病例發(fā)生嚴(yán)重合并癥的劑量。26. TD50/5

13、 :最大耐受劑量。治療后 5年時(shí)，50%的病例發(fā)生嚴(yán)重合并癥的劑量。9氧增強(qiáng)比：在有氧及無(wú)氧情況下達(dá)到同樣的生物效應(yīng)所需的照射劑量之比。27. 氧固定學(xué)說(shuō)：在有氧的情況下，氧能與自由基（R）作用形成有機(jī)過(guò)氧基（RO2），它 是靶物質(zhì)的不可逆形式，于是損傷被化學(xué)固定下來(lái)，因此認(rèn)為氧對(duì)照射的損傷起了“固定”作用，稱之為“氧固定學(xué)說(shuō)”47、氧效應(yīng)：氧在放射線與生物體相互作用中所起的作用。34、腫瘤致死劑量（TCD95 :指放射線使有絕大部分腫瘤細(xì)胞破壞死亡，而達(dá) 到局部治愈的放射線的劑量。40、吸收劑量：指單位質(zhì)量的物質(zhì)吸收電離輻射的平均能量。41腫瘤劑量：指體內(nèi)腫瘤部位所考慮點(diǎn)受到的劑量。36、根

14、治性放療：通過(guò)放療使病變?cè)诜暖焻^(qū)內(nèi)永久消除，達(dá)到徹底消失腫瘤，使病人恢復(fù)健康的目的一種放療類型稱為根治性放療。54、姑息性放療：是一種旨在減輕患者痛苦，盡量延長(zhǎng)生存時(shí)間的放療，主要用于晚期病人的止血、止痛、解除梗阻、抑制腫瘤生長(zhǎng)。37、等劑量曲線：在模體中，劑量相同點(diǎn)的連線，即為等劑量曲線。38、 半衰期：放射性核素的原子數(shù)，因衰變而減少到原來(lái)一半所需的時(shí)間稱該放射性核素的 半衰期。39、循征醫(yī)學(xué)：負(fù)責(zé)、明確、明智地應(yīng)用臨床證據(jù)為每個(gè)病人制定診療方案。42、 醫(yī)用直線加速器：利用微波電場(chǎng)沿直線加速電子然后發(fā)射X線或電子線、治療腫瘤。43、 模似定位機(jī)：是用來(lái)模擬加速器或鈷60治療機(jī)機(jī)械性能的專

15、用 X線診斷機(jī)。48、幾何半影：指由于放射源尺寸大小而造成的半影。52、晚反應(yīng)組織：指機(jī)體內(nèi)無(wú)再增殖能力，損傷后僅以修復(fù)代償其正常功能的細(xì)胞組織，如 脊髓、腎、肺、肝等，其特點(diǎn)是細(xì)胞更新慢，照射后損傷很晚才表現(xiàn)出來(lái)，A/B值較低。55、立體定向放射治療： 指利用立體定向裝置，先進(jìn)的影像設(shè)備和三維重建技術(shù)，在三維空間上確定病變和鄰近重要器官的位置和范圍。然后，利用TPS計(jì)劃系統(tǒng)，精確的設(shè)計(jì)線束方向，優(yōu)化治療方案，對(duì)病變實(shí)施“手術(shù)式”照射。57、體內(nèi)照射：將密封的放射源直接放入被治療的組織或器官腔內(nèi)。二、簡(jiǎn)答題：1、陳述放射治療的最佳劑量以及臨床不同時(shí)間劑量因子照射方案設(shè)置的基本原則。在取得最大腫

16、瘤局部控制率（TCP）的療效的同時(shí)只帶來(lái)最小并發(fā)癥的發(fā)生率（NTCP），亦即可獲得最大治療增益（TG）的照射劑量。在不造成正常組織嚴(yán)重晚期放射損傷的前提下，盡可能提高腫瘤的局部控制劑量；在不造成正常組織嚴(yán)重急性放射反 應(yīng)的前提下，盡可能保持療效而縮短總治療時(shí)間。2、三維適形放射治療（3-D CRT ）較常規(guī)放射治療的技術(shù)優(yōu)勢(shì)是什么？你認(rèn)為哪些臨床 腫瘤病況適宜實(shí)施這種治療？3-D CRT使高劑量區(qū)分布在三維方向上均與病變（靶區(qū)）范圍的形狀相一致，從而可 使腫瘤病灶獲得更高的局部控制劑量，而使周圍的正常組織和器官得到最大限度的防 護(hù)，是一種大幅度提高治療增益的照射技術(shù)。1. 腫瘤位于密集而復(fù)雜的

17、解剖結(jié)構(gòu)中，如頭頸部腫瘤；2. 腫瘤相鄰放射敏感的重要組織或器官，如脊髓，腎，眼球；3. 腫瘤形態(tài)不規(guī)則，如體腔內(nèi)某些表現(xiàn)彌漫浸潤(rùn)擴(kuò)展傾向的侵襲性腫瘤；4. 腫瘤規(guī)則且較局限，位于均質(zhì)器官，但增殖慢，相對(duì)抗拒，局部控制明顯相關(guān)于遞 增的照射劑量，如腦瘤，前列腺癌；5. 孤立的轉(zhuǎn)移病灶或復(fù)發(fā)病灶的再程治療，如NPC ；6. 某些良性病變，如顱內(nèi)AVM 。3、在許多腫瘤的根治切除術(shù)后，仍需給予放射治療，其腫瘤學(xué)及臨床的依據(jù)是什么？闡 述術(shù)后放射治療的基本原則。依據(jù)1手術(shù)難于完全清除的亞臨床病灶；切緣未凈或主體病灶周圍的殘存微小癌巢。根治術(shù)后40%的局部復(fù)發(fā)率，證實(shí)其存在；2 殘存病灶氧供、血供良好

18、，幾無(wú)靜止期細(xì)胞，迅速?gòu)?fù)發(fā)或可成為轉(zhuǎn)移的發(fā)源。臨床資料提示，凡局部未控制或復(fù)發(fā)組，遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移率無(wú)法上升 3 手術(shù)本身的操作程序和技術(shù)性原因，造成手術(shù)野區(qū)的腫瘤溢漏或種 植；4 根治術(shù)未予清掃的鄰近高危淋巴引流區(qū)。術(shù)后放療臨床實(shí)施的基本原則1. 適應(yīng)癥：腦瘤、頭頸部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直腸癌、軟組織肉瘤等。2. 時(shí)機(jī)：一般術(shù)后 24周，傷口愈合后盡快開始。3. 劑量：病灶微小，相對(duì)敏感，局控劑量4565 Gy.4. 范圍：完整包括原位瘤床及手術(shù)野區(qū)；局部區(qū)域淋巴引流區(qū)；手術(shù)未涉及但潛在高 危轉(zhuǎn)移的區(qū)域。4、 放射生物學(xué)參數(shù)測(cè)定，a值較高或B值較高，提示了細(xì)胞株什么樣的生物學(xué)特征？a （ Gy

19、-1 ）值描述存活曲線的陡度，反映線性細(xì)胞殺滅效應(yīng)，依賴于劑量沉積的單擊雙斷效應(yīng)，導(dǎo)致難于修復(fù)性DNA損傷。B（ Gy-2 ）值描述存活曲線的彎曲度，反映指數(shù)性細(xì)胞殺滅效應(yīng)，依賴于劑量沉積的雙擊雙斷效應(yīng)，導(dǎo)致的損傷在幾個(gè)小時(shí)后可能部分獲得修復(fù)放射生物學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，SLD的半值修復(fù)時(shí)間：早反應(yīng)組織 T1/2 0.8 hr , 4小時(shí)后修復(fù) 97 %晚反應(yīng)組織 T1/2 1.4 hr , 6小時(shí)后修復(fù) 95 %急性反應(yīng)組織 a /值較高（8-15 Gy ），有相對(duì)較高的 a值；晚期反應(yīng)組織 a /值較低（1- 5 Gy ）,有相對(duì)較高的 B值。5、亞致死性損傷和潛在致死性損傷有什么不同，舉證以說(shuō)明它

20、們的存在。亞致死性損傷（SLD）: 定劑量照射后，導(dǎo)致群體細(xì)胞一定比率的死亡，當(dāng)同樣的劑量 間隔時(shí)間分次給予時(shí)，細(xì)胞存活率將有所提高，提示某些致死性損傷在一定時(shí)限內(nèi)可獲 得修復(fù)。1 .照射后，存活曲線肩區(qū)的出現(xiàn)， 反映了 SLD的存在，二者良好正相關(guān)，較大的Dq 值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 SLD修復(fù)能力；2. 在LQ模式，B值的大小影響著拋物線的曲度，反映了 SLD的存在，二者良好正 相關(guān)，較大的B值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 SLD修復(fù)能力。潛在致死性損傷（PLD）:群體細(xì)胞在受到一特定劑量方式的照射后，如改變其生存的環(huán)境及條件，部分放射損傷有可能得到恢復(fù)，而表現(xiàn)為細(xì)胞存活比率的提高。1 .離體細(xì)胞照射

21、后，置于平衡鹽溶液（而非完全生長(zhǎng)培養(yǎng)液）幾小時(shí)，再予細(xì)胞培養(yǎng) 克隆計(jì)數(shù)，可觀察到細(xì)胞存活率的上升；2 .利用密度抑制靜止期的離體培養(yǎng)細(xì)胞群，模擬在體腫瘤，可觀察到同樣現(xiàn)象；3 .體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤，照射后繼續(xù)留置體內(nèi)幾小時(shí)，然后再取出進(jìn)行克隆生長(zhǎng)分析，細(xì)胞存活比率明顯提高；4 機(jī)制，特定劑量方式照射后，若處于適宜的環(huán)境，染色體DNA受損傷了的細(xì)胞不能進(jìn)入正常分裂程序，則無(wú)法形成克隆，被認(rèn)為死亡；若處于不適生長(zhǎng)繁殖的條件下時(shí)，細(xì)胞周期延滯，損傷DNA獲得了修復(fù)的機(jī)會(huì)，環(huán)境條件恢復(fù)后，被修復(fù)細(xì)胞再度分裂，存活比率提高。6、闡述放射治療中的總治療時(shí)間效應(yīng)、機(jī)制及臨床對(duì)策。1 .當(dāng)一特定總劑量及分割照射次數(shù)

22、的治療方案，總治療時(shí)間被延長(zhǎng)時(shí)，由于延滯分割間期細(xì)胞的修復(fù)、增殖及再群體化，可致預(yù)期的放射生物效應(yīng)降低。如：宮頸癌放療超過(guò)30天， 每延時(shí)一天，局部控制率下降1 % 。2 分割劑量間隔時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)，預(yù)期效應(yīng)下降緣于：細(xì)胞內(nèi)SLD和PLD的修復(fù)增強(qiáng)；細(xì)胞周期的相對(duì)同步化；在一個(gè)暫短潛伏期后的細(xì)胞群反應(yīng)性增殖。3保持預(yù)期療效預(yù)期效應(yīng)的等效劑量隨總治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步提高，達(dá)一定延時(shí)后，等效劑量的上升趨于變緩，提示細(xì)胞分裂漸被抑制；提高分次劑量 d或增加照射次數(shù) n ,以補(bǔ)償預(yù)置總劑量針對(duì)細(xì)胞修復(fù)和反應(yīng)性增殖 的劑量消耗；保持方案預(yù)期效應(yīng)相應(yīng)的生物效應(yīng)劑量，n不變而總治療時(shí)間延長(zhǎng)的影響要小于n增加而總

23、治療時(shí)間不變的影響頭頸皮膚粘膜， 23 Gy/d ,延時(shí)補(bǔ)償劑量 0.3Gy/天（4Gy/2周）；頭頸癌超過(guò) 28 天后，延時(shí)補(bǔ)償劑量 0.61Gy/天；臨床治療中延時(shí)通常限于3周，劑量補(bǔ)償校正限于20 Gy。4 .總治療時(shí)間效應(yīng)對(duì)急性反應(yīng)組織非常重要，但對(duì)晚反應(yīng)組織效應(yīng)影響較小。7、從放射生物學(xué)的觀點(diǎn)對(duì)臨床的分段治療作出你的分析評(píng)述。1.典型的分段治療：2.53.0Gy W次，休息23周，重復(fù)或類似方式的照射，總量 5060Gy。2 .對(duì)于增長(zhǎng)緩慢且不敏感的腫瘤，Tpot > 5天，提高每分割劑量可能有利于腫瘤的局部控制，但顯然會(huì)增加正常組織的晚期損傷；3. 中間休息，目的在于希望緩解

24、急性反應(yīng)， 但由于腫瘤細(xì)胞的修復(fù)和存活細(xì)胞的反應(yīng) 性增殖（一般4周后），若保持預(yù)期的局部控制率， 需提高總劑量或次分割劑量予以補(bǔ) 償，無(wú)疑會(huì)進(jìn)一步加重晚期損傷；4 . RTOG報(bào)告，分段治療在頭頸腫瘤、肺癌、宮頸癌和膀胱癌均未取得優(yōu)于常規(guī)分 割方案的療效，但晚期損傷均較常規(guī)方案為重。8、 放射治療中，總劑量的完成時(shí)間，是療效的重要影響因素， 然而在L-Q的基本模式中， 只包括有每次分割劑量，分割次數(shù)及總劑量，并設(shè)有反映治療時(shí)間概念的參數(shù)，請(qǐng)作些說(shuō)明。1. L-Q模型建立的合理假設(shè)攜帶遺傳信息的核 DNA分子的完整性是細(xì)胞正常增殖所必須；DNA-DSB完全破壞了分子的完整性，因而是輻射所致最關(guān)鍵

25、的損傷；各種生物效應(yīng)指標(biāo)可與 DNA- DSB直接關(guān)聯(lián)；效應(yīng)的嚴(yán)重程度與每個(gè)細(xì)胞中發(fā)生并存留的DNA- DSB均數(shù)成比例；誘發(fā)的DNA- DSB數(shù)量依賴于能量沉積與轉(zhuǎn)移的物理、物化及化學(xué)過(guò)程，也依賴于在照射當(dāng)時(shí)與 DNA的結(jié)構(gòu)及化學(xué)環(huán)境有關(guān)的自由基競(jìng)爭(zhēng)；有效的DNA- DSB數(shù)取決于 DNA損傷的生化修復(fù)，修復(fù)效率受細(xì)胞在受至照射當(dāng) 時(shí)及照射后的代謝狀態(tài)控制。2. L-Q模式是建立在 DNA- DSB所決定的量效關(guān)系基礎(chǔ)上的模型理論 能量的沉積與轉(zhuǎn)移導(dǎo)致DNA DSB ；概念 強(qiáng)調(diào)DNA DSB終極數(shù)量，淡漠于細(xì)胞水平的其它生物學(xué)過(guò)程及貢獻(xiàn)；參數(shù)化描述細(xì)胞存活率取決于有效DNA DSB數(shù)量；兩

26、個(gè)假設(shè)SLD獲完全性修復(fù)；分割劑量間期細(xì)胞群體沒(méi)有增殖。3放射生物學(xué)亦發(fā)展了考慮到細(xì)胞未完全性修復(fù)和有代償性增殖的模型，計(jì)算公式較為復(fù)雜。9、闡述同期放化療過(guò)程中，產(chǎn)生相互修飾，協(xié)同增益效應(yīng)的可能機(jī)制。1某些藥物可抑制放射損傷的修復(fù)如：放線菌素D，阿霉素，順鉑，羥基脲、 Ara-C2在對(duì)放射和藥物的細(xì)胞周期依賴性方面的互補(bǔ)作用如：5-Fu，羥基脲，喜樹堿為 S期特異性藥物，作用于 DNA合成期；泰素阻滯細(xì)胞于 G2-M期。3放療間隔期，腫瘤細(xì)胞反應(yīng)性增殖， 再群體化過(guò)程；化療只要保持效應(yīng)濃度及效應(yīng)期， 則可削弱這種再增殖。4化療可激活不活躍周期時(shí)相的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活躍周期時(shí)相。5某些藥物以乏氧細(xì)胞

27、為靶細(xì)胞，或可促進(jìn)乏氧細(xì)胞的再氧合。Taxol , DDP促進(jìn)乏氧細(xì)胞氧化MMC,以腫瘤乏氧細(xì)胞為效應(yīng)靶6任何一種措施使瘤體縮小，均可通過(guò)血供，氧供，藥物輸送，而為另一措施效能的發(fā) 揮提供有利條件。細(xì)胞毒藥物對(duì)放射生物效應(yīng)的修飾1. 5-Fu特異效應(yīng)于 S期細(xì)胞；抑制DNA -DSB的修復(fù)；CF可強(qiáng)化5-Fu的放射增敏效應(yīng)。2. CPT, HCPT S期特異性藥物DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶為效應(yīng)靶；CPT-Topo I -DNA 復(fù)合，致 DNA 復(fù)制停滯；DNA雙鏈斷裂；與放射有相加/協(xié)同作用3. HU選擇性殺滅 DNA合成期細(xì)胞；抑制DNA單鏈斷裂的修復(fù)；阻滯細(xì)胞于 G1/S期之間，放療相對(duì)敏感。4

28、. MMC以乏氧腫瘤細(xì)胞為效應(yīng)靶。5. DDP增加細(xì)胞內(nèi)自由基的形成；與DNA結(jié)合抑制其損傷的修復(fù)。6. PLT （ Taxol ）細(xì)胞微管抑制劑阻抑細(xì)胞于 G2/M期；促進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合，SER1.48 ；增加細(xì)胞調(diào)亡。10、臨床放射治療中，決定正常組織急性反應(yīng)和晚期損傷嚴(yán)重程度的關(guān)鍵因素是什么？急性反應(yīng)：一定時(shí)限內(nèi)，照射劑量累積的速度。晚期損傷：一定總劑量前提下，分割照射劑量的大小。11、簡(jiǎn)述你所了解的放射線在分子水平上所導(dǎo)致的細(xì)胞生物效應(yīng)。1高能射線通過(guò)直接作用和間接作用，導(dǎo)致細(xì)胞的損傷和死亡。導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物效應(yīng)的三種損傷形式為：致死性損傷（LD），亞致死性損傷（SLD）和潛在致死

29、性損傷（PLD）。穿射徑跡射線能量的沉積導(dǎo)致激發(fā)和電離作用，為DNA SSB和DSB的損傷機(jī)制，未能修復(fù)的 DNA DSB與細(xì)胞存活率正相關(guān)。輻射致DNA堿基改變，脫氧核糖破壞，交聯(lián)或二聚體形成，易位或斷裂，造成染 色體的種種畸變。大劑量照射，導(dǎo)致細(xì)胞一切生理活動(dòng)中止，細(xì)胞崩潰融解，致即時(shí)死亡（間期死亡） DNA SSB可能獲得修復(fù)，未能修復(fù)的DSB則是導(dǎo)致細(xì)胞增殖性死亡的關(guān)鍵性損傷。2. 輻射作用于DNA、細(xì)胞的微管及膜系統(tǒng)，可能激活或失活許多細(xì)胞生物化學(xué)事件 啟動(dòng)或調(diào)控的信號(hào)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致多種終極效應(yīng)。3. 導(dǎo)致細(xì)胞周期運(yùn)行的障礙或中止（CRK），其特異功能的-細(xì)胞周期素（Cyclin）功

30、能導(dǎo)致細(xì)胞損傷后不出現(xiàn) G2細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的核心，為一組細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶 完成基于一組基因調(diào)控的時(shí)相性表達(dá)，累積和解聚的蛋白質(zhì) 的表現(xiàn)；輻射可造成細(xì)胞周期分子關(guān)卡基因功能表達(dá)異?；蚴Щ?， 期阻滯，遺傳信息的缺失被帶入子代細(xì)胞。4.輻射誘導(dǎo)細(xì)胞啟動(dòng)程序死亡（PCD ）正常情況下，細(xì)胞損傷p53表達(dá)，G1期俘獲，細(xì)胞修復(fù)或凋亡， PCD受活化基因p53和抑制基因 Bcl-2，以及系列蛋白酶 Caspases基因表達(dá)的調(diào)控。通常P53低表達(dá)，不足以中止細(xì)胞的增殖分裂而致死亡；輻射可致P53迅速高表達(dá)，致細(xì)胞修復(fù)損傷或發(fā)生調(diào)亡，PCD成為射線致細(xì)胞死亡的主要形式。輻射致上述調(diào)控蛋白基因突變，異

31、常表達(dá)或失能，或同時(shí)伴有 調(diào)控細(xì)胞增殖基因 的突變，高度惡性化狀態(tài)的細(xì)胞群體將出現(xiàn)。腫瘤的增殖狀態(tài)、敏感性、轉(zhuǎn)移傾向及復(fù)發(fā)幾率均與調(diào)亡指數(shù)（AI ）相關(guān)。5. 輻射損傷細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制DNA損傷/錯(cuò)誤的修復(fù)形式包括切除修復(fù)：堿基切除修復(fù)（ BER ）核苷酸切除修復(fù)（NER ）全基因組切除修復(fù)轉(zhuǎn)錄切除修復(fù)錯(cuò)配修復(fù)損傷修復(fù)為多基因調(diào)控、多種酶系統(tǒng)功能表達(dá)的復(fù)雜過(guò)程，其識(shí)辨、傳感、阻滯、 切除、再合成修復(fù)機(jī)制的能力及效率關(guān)系放射的敏感或抗拒。對(duì)輻射特別敏感的遺傳病或細(xì)胞突變株均被證實(shí)其修復(fù)基因失能或丟失。推測(cè)惡性腫瘤至少應(yīng)有 20個(gè)以上癌基因發(fā)生突變?nèi)绶伟?，目前已證實(shí)有10種癌基因突變細(xì)胞基因組正常突

32、變率為：1個(gè)基因隨機(jī)突變 /106細(xì)胞分裂則10個(gè)癌基因突變需要 1060次細(xì)胞分裂的累積正常人一生1016次細(xì)胞分裂，意味1044 （校正后108 ）個(gè)成人中會(huì)有 1人患病, 而事實(shí)上，人類每 36人中即可發(fā)生 1例腫瘤。提示細(xì)胞監(jiān)控機(jī)制首先發(fā)生突變?cè)谀[瘤的發(fā)生過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。6. 輻射為誘發(fā)惡性腫瘤的病因輻射致細(xì)胞生物效應(yīng)表現(xiàn)為射線低劑量誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化效應(yīng)漸進(jìn)為高劑量細(xì)胞殺滅效 應(yīng)的復(fù)合過(guò)程。誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)體現(xiàn)于致DNA序列關(guān)鍵位點(diǎn)的突變、嵌合或丟失;等位基因的喪失；DNA重排致原癌基因活化或抑癌基因失能； 基因異常表達(dá)致生化信息傳輸調(diào)控系統(tǒng)功能失常, 從而導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。12、

33、腫瘤局部控制需消滅所有有繁殖能力的惡性細(xì)胞，放化療時(shí)影響這一目的實(shí)現(xiàn)的主要 生物學(xué)因素是什么？1. 惡性克隆源細(xì)胞的數(shù)量及所需治療腫瘤的細(xì)胞負(fù)載量；2. 腫瘤細(xì)胞固有的對(duì)放化療的敏感性及遺傳異質(zhì)性；3. 腫瘤所處體內(nèi)的微環(huán)境因素，毛細(xì)血管密度；4. 惡性細(xì)胞群體的周期分布，細(xì)胞丟失率及反應(yīng)性增殖能力；5. 基因調(diào)控的修復(fù)機(jī)制，凋亡機(jī)制，耐藥機(jī)制以及多種反應(yīng)性細(xì)胞因子調(diào)制程序的參與；6. 機(jī)體免疫系統(tǒng)功能缺陷的程度；7. 放化療靶的選擇不具特異性，在最大限度消滅腫瘤病灶的同時(shí)，必須盡力保存正常 組織系統(tǒng)的功能。13、腫瘤細(xì)胞對(duì)電離輻射和化療藥物所導(dǎo)致生物效應(yīng)的反應(yīng)性表現(xiàn)有哪些不同的特征。1. 對(duì)

34、電離輻射最敏感和最抗拒的哺乳動(dòng)物細(xì)胞系，其Do值的差異系數(shù)為 4 ;腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感的差異，則相對(duì)要大得多。2. 通過(guò)一定的干預(yù)，改變細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，其可調(diào)性及修飾程度，均較對(duì) 放療為明顯。3. 在化療中，SLD和PLD更具可變性和不可預(yù)測(cè)性。4. 低LET射線照射，8090%的DNA損傷是由間接作用所導(dǎo)致，強(qiáng)相關(guān)于氧效應(yīng)，依賴自由基效應(yīng)的藥物（如DDP）同樣存在氧效應(yīng)問(wèn)題；在無(wú)氧條件下或不依賴于自由基即可發(fā)揮生物還原效用的藥物（如 MMC ），則療效與氧效應(yīng)無(wú)關(guān)，表現(xiàn)有高LET射線特征。5. 放射治療的連續(xù)分割劑量模式，使得在照射間期，腫瘤細(xì)胞會(huì)有部分的修復(fù)和反 應(yīng)性再增殖；化療只

35、要保持藥代動(dòng)力學(xué)的效應(yīng)濃度，則可削弱這種修復(fù)和增殖。6. 細(xì)胞相對(duì)更容易產(chǎn)生對(duì)化療藥物的抗拒性，但與放射不平行。14、簡(jiǎn)述系統(tǒng)治療的藥物分類，并舉例。1. 通過(guò)不同機(jī)制直接作用于癌細(xì)胞的化療藥物。I 烷化劑，女口 NH2 、CTX、IFO、TEM 、PAM 、BCNU 、CCNU 、DTIC 、 BUS、 thiotepa 等活躍的烷化基因造成DNA內(nèi)嘌呤堿間的聯(lián)結(jié)，或 DNA與蛋白質(zhì)之間的交聯(lián)，阻抑DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄；周期非特異性藥物，對(duì)Go期細(xì)胞亦敏感；量效曲線直線上升，適用于超大劑量化療。n 抗代謝類藥物，如 MTX、 5-FU、 Ara-C、 6-MP、dFdc 等結(jié)構(gòu)擬似體內(nèi)代謝物，

36、但不具其功能，干擾核酸，蛋白質(zhì)的生物合成川抗腫瘤抗生素類，如 ADM 、 EPI、 DAM 、 Act-D、 BLM 、 MMC等蒽環(huán)類與Act-D，嵌入DNA,阻抑依賴于 DNA的RNA合成；BLM 直接損害 DNA模板，致 DNA單鏈斷裂；MMC與DNA雙螺旋形成交聯(lián)，阻抑DNA復(fù)制。IV 抗腫瘤植物類，如 VCR、 VLB、 PLT、 taxol、 docetaxel、VP-16、VM-26、CPT、 HCPT、 CPT-11 等長(zhǎng)春堿類，與微管蛋白二聚體結(jié)合，抑制微管形成，細(xì)胞不能形成紡錘絲；紫杉醇類，促進(jìn)微管聚合，抑制解聚，停止有絲分裂；鬼臼毒素類，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶H,阻抑 DNA復(fù)制

37、；喜樹堿類，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I,阻抑DNA復(fù)制。V 鉑類藥物，如 DDP、 CBDCA、 L-OHP、 lobaplatin 等與DNA雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié)，阻滯DNA修復(fù)及復(fù)制。W其它PCZ，形成活躍甲基，烷化DNA ;L-asp，使缺乏合成蛋白質(zhì)必須的門冬酰胺。2. 與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的內(nèi)分泌制劑乳腺癌：三苯氧胺，孕激素前列腺癌：緩?fù)肆觯帜峭?. 腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（ BRM ）I細(xì)胞因子干擾素 IFN- a ,-3 ,-y白細(xì)胞介素IL - -18腫瘤壞死因子 TNF - a ,-3n單克隆抗體非何杰金淋巴瘤：IDEC-C2B8抗CD20抗體轉(zhuǎn)移性乳腺癌：Herceptin抗HER2抗體川造

38、血細(xì)胞生長(zhǎng)因子G-CSF , GM-CSF , EPO15、說(shuō)明腫瘤的放射治療中，正常組織的放射反應(yīng)（損傷）是難于避免的，你認(rèn)為多大程度的發(fā)生率是醫(yī)療尚可認(rèn)同的？1 輕、中度的急性放射反應(yīng)限定在1025% ;晚期放射損傷應(yīng)限定于510% ;嚴(yán)重的放射并發(fā)癥最好不發(fā)生，限定為（5年）05%。2 放射線在穿射機(jī)體組織時(shí)，生物效應(yīng)的發(fā)生不具組織特異的選擇性；3 臨床療效的產(chǎn)生基于惡性組織和正常組織在損傷程度和修復(fù)速率上的差異性；腫瘤控制曲線和正常組織損傷曲線形成為兩條間距不大，方向一致的伴行曲線；4 .腫瘤的極具浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性播散，使得即使是在局部空間上，亦與正常組織沒(méi)有清晰的界限；5 .目前的放療

39、實(shí)施技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)盡量減少正常組織照射，但不能作到不被無(wú)辜照射；6 .患者個(gè)體之間的敏感差異性及其他不可預(yù)知性因素。16、放射治療中，當(dāng)患者急性反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)，是否應(yīng)讓患者稍事休息，請(qǐng)談?wù)勀愕睦斫夂鸵罁?jù)。1 提前給予綜合的預(yù)防措施，回避或推遲其發(fā)生；急性放射反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)，應(yīng)予積極有效的減癥支持救護(hù)， 盡量不中斷治療；必要時(shí)暫緩放療，則一定可以使急性癥狀減 輕。2 .必須清楚，總治療時(shí)間（ OTT ）的延長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致局部控制率的下降，腫瘤的a/值多數(shù)相似于急性反應(yīng)組織。3 多病種的臨床實(shí)踐均不支持分段治療，所報(bào)告局部控制率和總生存率均下降。4 針對(duì)間斷期的反應(yīng)性增殖， 提高次劑量d或延長(zhǎng)照射次數(shù) n ,因

40、而加大總劑量 D的治療補(bǔ)償，可能保持同樣的局控及生存水平，然而均加重了晚期損傷。5 在常規(guī)放療期間，晚反應(yīng)組織不發(fā)生顯著的反應(yīng)性增埴增殖，當(dāng)總劑量不變時(shí)， OTT的延長(zhǎng)無(wú)助于晚期放射損傷的緩減。17、放射所致正常組織晚期損傷的發(fā)生是否與急性反應(yīng)的程度相關(guān)，請(qǐng)?zhí)岢瞿愕囊?jiàn)解。1 急性反應(yīng)組織和晚反應(yīng)組織是兩類不同的組織系統(tǒng)，不具因果的相關(guān)性。2 急性反應(yīng)組織具有細(xì)胞周期時(shí)間短，分裂指數(shù)高，增殖更新率相對(duì)為快的特征， 輻射的生物效應(yīng)在常規(guī)放射治療的同時(shí)即得以體現(xiàn)；晚反應(yīng)組織具有相反的代謝特征，放射效應(yīng)要在照射后一段時(shí)間才得以表現(xiàn)。3 照射后不同組織反應(yīng)性增殖開始的時(shí)間：粘膜2天；皮膚28天；肺和腎4

41、0天；中樞神經(jīng)系 56天；膀胱180天； 晚反應(yīng)組織在常規(guī)放療中不發(fā)生明顯的增殖，劑量效應(yīng)具有累積性。4 急性反應(yīng)組織細(xì)胞存活曲線表現(xiàn)有Dq , Do值相對(duì)為小的特點(diǎn)，修復(fù)亞致死性損傷的能力相對(duì)為弱。5 .急性反應(yīng)組織 有相對(duì)較高的a /值（815Gy ），基于有相對(duì)較高的 a值，劑量沉積的主體效應(yīng)為單擊雙斷，導(dǎo)致難于修復(fù)性DNA損傷晚反應(yīng)組織有相對(duì)為低的a /值（15Gy ），基于有較高的 B值，劑量沉積的主體效應(yīng)為雙擊雙斷，DNA損傷部分可獲得修復(fù)。6 決定急性反應(yīng)嚴(yán)重程度的主要臨床治療因素為：一定時(shí)限內(nèi)，照射劑量累積的速度；晚反應(yīng)組織則為：一定總劑量前提下，分割照射劑量的大小。7 相同時(shí)

42、間-劑量因子方式，一定劑量的照射，在晚反應(yīng)組織所產(chǎn)生的相對(duì)生物效 應(yīng)（BED）要大于在急性反應(yīng)組織。BED = 1 + d/（a / 3 ） D1+ d / （a相對(duì)有效性因子18、加速超分割放射治療相對(duì)于常規(guī)治療是如何實(shí)現(xiàn)治療增益的？1當(dāng)分次照射劑量減小時(shí)， 保持相同的生物效應(yīng)水平，晚反應(yīng)組織相對(duì)于腫瘤組織，總照射劑量允許有更大幅度的提高，困此可在不增加晚期損傷的前提下，相對(duì)提高腫瘤的局部控制劑量，獲得治療增益。2 一定劑量的照射，當(dāng)總治療時(shí)間縮短時(shí)顯著降低了照射間期腫瘤細(xì)胞修復(fù)的可能和再增殖的比率，同樣的劑量則更為有效，獲得治療增益。3 總治療時(shí)間的變化對(duì)晚反應(yīng)組織劑量效應(yīng)的影響較小，因?yàn)?/p>

43、適宜的照射間期時(shí)間足以使損傷獲得相應(yīng)的修復(fù)；分割劑量的減小則可使晚期損傷的程度顯著下降，獲得的治療增益。4 隨分割劑量減小，OER下降，降低了腫瘤組織對(duì)氧的依賴性，帶來(lái)所謂放射增 敏效應(yīng)，獲得治療增益。19、簡(jiǎn)述超分割和加速分割治療在實(shí)施方式、療效反應(yīng)和適應(yīng)證選擇方面的特征。I超分割治療1 特點(diǎn)：照射次數(shù)增加，分割劑量減小，總劑量（ BED ）提高，總治療時(shí)間縮短 或不變。2 優(yōu)勢(shì)：分割劑量減小，或可保持腫瘤局控率而顯著降低晚期損傷；或可不加重晚 期損傷而顯著提高腫瘤的局部控制劑量。3 .適用：Tpot為短，a /值較大的腫瘤。4 療效：取得更好的腫瘤局部控制率；急性反應(yīng)中等或加重；晚期損傷不

44、增加或減輕；5 .缺陷：急性反應(yīng)相對(duì)較重；治療操作增加。n加速分割治療1 .特點(diǎn)：總治療時(shí)間顯著縮短，照射次數(shù)、分割劑量、總劑量相對(duì)不變或減少。2. 優(yōu)勢(shì)：減少了照射間期反應(yīng)性增殖腫瘤細(xì)胞的劑量消耗，阻抑腫瘤細(xì)胞修復(fù)， 增殖，再群體化的可能，提高腫瘤控制率；治療時(shí)間縮短，只有當(dāng)消耗于腫瘤細(xì)胞再增殖所需劑量的下降超過(guò)急性反應(yīng)耐受限度所需求的總劑量下降時(shí)，治療增益才能體現(xiàn)。3 .適用：Tpot為短，a /值較大的腫瘤。4 療效：取得更好的 腫瘤局部控制率；如不相應(yīng)降低 總劑量，急性反應(yīng)明顯加重；由于縮短了 SLD修復(fù)時(shí)間，晚期損傷可能加重。5 缺陷：放射反應(yīng)加重。20、當(dāng)細(xì)胞存活曲線表現(xiàn)有較大的肩

45、區(qū)時(shí)，提示這種細(xì)胞株有相對(duì)較小的a /值0你是否同意這種推斷并予論證。1 . 一定照射劑量分次給予時(shí)， 可觀察到SLD修復(fù)效應(yīng)的存在，SLD修復(fù)的程度，與存活曲線的肩區(qū)有很好的相關(guān)性。2. 較大的肩區(qū)提示有更為明顯的SLD修復(fù)效率，一般晚反應(yīng)組織有相對(duì)較大的肩區(qū)。3. 從L-Q模式來(lái)看，a值反映線性細(xì)胞殺滅效應(yīng)，依賴于劑量沉積的單擊雙斷終極結(jié)果，為難于修復(fù)性損傷。一般急性反應(yīng)組織有相對(duì)較高的a值。0值反映指數(shù)性殺滅效應(yīng)，依賴于劑量所累積的有效雙擊雙斷終極結(jié)果，為相對(duì)可修復(fù)性損傷，亦即某些SSD在幾小時(shí)后有可能獲得修復(fù)。一般晚反應(yīng)組織有相對(duì)為高的0值。4. 晚反應(yīng)組織細(xì)胞株，常增殖不活躍，細(xì)胞周

46、期時(shí)間相對(duì)延滯， 更有機(jī)會(huì)修復(fù) SSD , 使損傷不帶入子代細(xì)胞， 因而有較寬的肩區(qū)和較高的 0值，亦即相對(duì)較小的 a /偉。21、輻射是腫瘤發(fā)生的病因之一，因此放射線既是誘發(fā)惡性腫瘤的原因，又是臨床惡性 腫瘤治療的重要方式，請(qǐng)對(duì)這一悖論做出些生物學(xué)的解釋。1. 統(tǒng)一于 射線與被穿射細(xì)胞間的相互作用，射線高能粒子在生物體穿射徑跡上的能量沉積造成細(xì)胞關(guān)鍵靶的損傷效應(yīng)，導(dǎo)致相應(yīng)的生物學(xué)改變。2. 輻射的生物效應(yīng)，隨劑量上升是一個(gè)從零到極限破壞的漸進(jìn)過(guò)程，統(tǒng)一于射線低劑量誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)向高劑量細(xì)胞殺滅效應(yīng)的過(guò)度和復(fù)合。3. 射線的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)體現(xiàn)為致DNA序列關(guān)鍵位點(diǎn)的突變，嵌合或丟失；等位基因的喪失

47、；DNA重排致原癌基因活化或抑癌基因失能；基因異常表達(dá)致生化信息 傳輸調(diào)控系統(tǒng)功能失常，從而導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。4. 能量不斷的沉積致 DNA雙鏈斷裂的累積，而輻射生物效應(yīng)的嚴(yán)重程度和細(xì)胞的死亡正相關(guān)于細(xì)胞所發(fā)生且未能修復(fù)的DNA DSB的均值。5. 臨床證據(jù)，放射治療和繼發(fā)性腫瘤。電離輻射對(duì)生物體作用的三個(gè)階段1. 物理階段：主要指帶電粒子和構(gòu)成組織細(xì)胞的原子之間相互作用。主要是軌道電子相互作用，將原子中的一些電子逐出（電離），并使在原子或分子內(nèi)的其他電子進(jìn)入更高的能量水平（激發(fā)）。如果能量足夠，這些次級(jí)電子可以激發(fā)或電離它們鄰近的其他原子， 從而導(dǎo)致級(jí)聯(lián)電離事件。 X射線由光子構(gòu)成，如果

48、X射線被生物物質(zhì)吸收，則能量就 會(huì)在組織的細(xì)胞中沉積。 這種能量的沉積是以分散的不連續(xù)的能量包形式非均勻性的被沉積下來(lái)的。熱能和機(jī)械能的吸收是均勻的，需很大能量才能使生物體產(chǎn)生損傷，X射線的潛力是它的作用不在所吸收的總能量的大小，而在于單個(gè)能量包的大小。2. 化學(xué)階段：指受損傷的原子和分子與其他細(xì)胞成分發(fā)生快速化學(xué)反應(yīng)的時(shí)期。電離和激 發(fā)導(dǎo)致化學(xué)鍵的斷裂和自由基的形成。這些自由基高度活躍，并參與一系列反應(yīng)最終導(dǎo) 致電荷回歸平衡?；瘜W(xué)階段的重要特點(diǎn)是清除反應(yīng)之間的競(jìng)爭(zhēng)。3. 生物階段：包括所有的繼發(fā)過(guò)程。開始是殘存化學(xué)損傷作用的酶反應(yīng)。大量的損傷如 DNA損傷會(huì)被成功的修復(fù)，極小部分不能修復(fù)的損

49、傷最終會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，細(xì)胞死亡 需要一定時(shí)間，實(shí)際上小劑量照射以后細(xì)胞在死亡之前可以進(jìn)行幾次有絲分裂。正是由于干細(xì)胞的殺滅，以及隨之而來(lái)的干細(xì)胞的丟失使正常組織在受照射后的頭幾周 或頭幾個(gè)月就會(huì)出現(xiàn)損傷的表現(xiàn)，如皮膚粘膜破損，腸粘膜的裸露和造血系統(tǒng)的損傷。 在正常組織和腫瘤內(nèi)都有以細(xì)胞殺滅的繼發(fā)效應(yīng)，即代償性的細(xì)胞增殖；在較后的一段 時(shí)間，受照射的正常組織會(huì)出現(xiàn)晚期反應(yīng)，包括受到照射的皮膚毛細(xì)胞血管擴(kuò)張、各類 軟組織和臟器纖維化，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受照射損傷和血管損傷，更晚期的損傷是出現(xiàn)繼發(fā) 腫瘤。放療（電離輻射影）的直接作用和間接作用直接作用：電離輻射的能量直接沉淀于生物大分子上，引起生物大分子的

50、電離和激發(fā)，破壞機(jī)體的核酸，蛋白質(zhì)和酶等具有生命功能的物質(zhì)，這種直接由射線造成的損傷稱為直接作用。在含水量極低的實(shí)驗(yàn)條件下，細(xì)胞中DNA分子被電離粒子直接擊中，可以發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂、解聚、粘度下降等；某些酶受放射線作用后也可降低或喪失活性；放射也可直接破壞膜系的分子結(jié)構(gòu)，干擾細(xì)胞器的正常功能。間接作用：電離輻射首先直接作用于水， 使水分子產(chǎn)生一系列原發(fā)輻射分解產(chǎn)物（如自由基），然后通過(guò)水的輻射分解產(chǎn)物再作用于生物大分子，引起后者的物理和化學(xué)變化稱間接作用。在電離輻射的間接作用時(shí)，其輻射能量沉積于大分子上而生物效應(yīng)卻發(fā)生在生物分子上。機(jī)體的多數(shù)細(xì)胞含水量很高，故間接放射生物效應(yīng)對(duì)生物大分子的損

51、傷具有重要意義。輻射所致細(xì)胞死亡的概念和機(jī)制1. 輻射所致細(xì)胞死亡常見(jiàn)于那些不斷進(jìn)行分裂的細(xì)胞，但也見(jiàn)于那些不進(jìn)行分裂的細(xì)胞。不進(jìn)行分裂的細(xì)胞放射敏感性很低，或者說(shuō)具有很強(qiáng)的抗拒性，一般而言，研究中所提 及均是那些不斷增殖的細(xì)胞。細(xì)胞的死亡是放射線對(duì)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)和DNA造成不可修復(fù)的損傷所致。輻射所致細(xì)胞死亡主要有兩種形式：間期死亡：細(xì)胞受大劑量照射時(shí) 發(fā)生的分裂間期死亡（細(xì)胞在進(jìn)行下一次分裂前死亡）；有絲分裂死亡：指由于染色體的損傷，細(xì)胞在試圖進(jìn)行有絲裂時(shí)死亡，死亡可發(fā)生在照射后的第一次或以后的幾次分裂，因此是一種增殖性死亡。2. 死亡的機(jī)制：染色體 DNA是關(guān)健靶；調(diào)亡細(xì)胞存活曲線及存活

52、的概念臨床意義1 細(xì)胞存活曲線：描述放射線照射劑量和細(xì)胞存活分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系，用以研究和評(píng)估電離 輻射對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞增殖能力的影響，對(duì)放射生物學(xué)研究和臨床放射治療具有重要意義。2細(xì)胞存活：臨床放射生物學(xué)規(guī)定，鑒別細(xì)胞存活的唯一標(biāo)準(zhǔn)是，受照射后細(xì)胞是否保留 無(wú)限增殖的能力，即是否具有再繁殖的完整性。如果細(xì)胞在受照射后，形態(tài)完整，有能力制造蛋白質(zhì)或合成 DNA，甚至還能進(jìn)行一次可少數(shù)幾次有絲分裂，但由于失去了分裂和產(chǎn)生大量子代細(xì)胞的能力， 故依然被認(rèn)為是死亡細(xì)胞。 在離體培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)體系中， 細(xì)胞群受照 射后，一個(gè)存活的細(xì)胞可以分裂繁殖成一個(gè)細(xì)胞群體（50個(gè)細(xì)胞數(shù)），稱為克隆，這種具有克隆能力的原始

53、存活細(xì)胞稱為克隆源性細(xì)胞。3細(xì)胞存活的臨床意義：首先它反映和推測(cè)的是腫瘤控制的效果，是從實(shí)驗(yàn)角度評(píng)估療效的良好指標(biāo)；其次它提示臨床必須重視這種存活細(xì)胞，這種具有無(wú)限增殖能力的細(xì)胞是在治療中必須根除的細(xì)胞。細(xì)胞存活曲線的形狀指數(shù)存活曲線：對(duì)于致密電離輻射（如中子，粒子），照射后它們的細(xì)胞存活曲線用單靶單擊數(shù)學(xué)模型擬合后，在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)上是一條直線，呈指數(shù)型。其特點(diǎn)是只有一個(gè)參數(shù)，DO值，為斜率的倒數(shù)，能常稱為平均致死劑量。它的定義是，平均每靶擊中一次所給的劑量。公式為：SF二評(píng)（單靶單擊模型）E為自然對(duì)數(shù)的底，A是與射線的質(zhì)和細(xì)胞放射敏感性有關(guān)的常數(shù)，表明細(xì)胞存活率隨照射劑量的增加呈指數(shù)下降。 在

54、DO劑量下，平均每靶擊中一次， 即D0=1時(shí)，即SF=E-1=O。37, 也就是說(shuō)，細(xì)胞群 DO劑量受照射后，并不是所有細(xì)胞都受打擊，實(shí)際上只有63%的細(xì)胞受到致死性擊中。3. 非指數(shù)存活曲線：對(duì)稀疏電離輻射（ X , R射線），照射后的細(xì)胞存活曲線的起始部（低 劑量段）在半對(duì)數(shù)坐標(biāo) 有一個(gè)有限的初斜率（即存活分?jǐn)?shù)是照射劑量的指數(shù)函數(shù)）。在稍高劑量（肩段），存活曲線出現(xiàn)彎曲。，在高劑量存活曲線又趨于直線（存活分?jǐn)?shù)又變 成照射劑量的指數(shù)）。解釋這種現(xiàn)象主要有多靶單擊模型和線性二次模型。腫瘤的細(xì)胞動(dòng)力層次腫瘤內(nèi)惡性細(xì)胞可根據(jù)其動(dòng)力學(xué)特性分為4個(gè)動(dòng)力學(xué)層次。第一層次：由活躍分裂的細(xì)胞組成，所有新生的

55、腫瘤細(xì)胞都是從這一層次產(chǎn)生的，因此這一層次的細(xì)胞是腫瘤體積增長(zhǎng)的主要來(lái)來(lái)源。該層次細(xì)胞在整個(gè)腫瘤細(xì)胞群體中所占比例稱為生長(zhǎng)比例，有時(shí)將此層次細(xì)胞稱為P層或增殖細(xì)胞。第二層次：由靜止或GO期細(xì)胞組成，GO層次的細(xì)胞可再進(jìn)入細(xì)胞周期，有些GO細(xì)胞可能是克隆源性的，因此是危險(xiǎn)的。又稱為Q層。第二層次：由分化的終末細(xì)胞組成，終末分化細(xì)胞不再具有分裂的能力。第四層次：由已死亡或正在死亡的細(xì)胞組成。細(xì)胞由一個(gè)層次向另一個(gè)層次轉(zhuǎn)化在腫瘤內(nèi)是持續(xù)發(fā)生的。在一些治療的進(jìn)行期間或之后可能出現(xiàn)細(xì)胞從 Q層向P層移動(dòng)，稱為再補(bǔ)充。早反應(yīng)組織和晚反應(yīng)組織根據(jù)正常組織的不同生物學(xué)特性及對(duì)電離輻射的不同反應(yīng)性，將正常組織分為早反應(yīng)組織和晚反應(yīng)組織：早反應(yīng)組織的特點(diǎn)：細(xì)胞更新快，因此照射以后損傷很快便會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。A/B比值通常較高，損傷后是以活躍增殖來(lái)維持組織中細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定并進(jìn)而使組織損傷得到恢 復(fù)。晚反應(yīng)組織特點(diǎn)：這些組織中細(xì)胞群體的更新很慢，增殖層次的細(xì)胞在數(shù)周甚至一年或更長(zhǎng)時(shí)間也不進(jìn)行自我更新，因此損傷很晚才會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。A/B比值較低。早反應(yīng)組織與晚反應(yīng)組織照射以后反應(yīng)特點(diǎn)不同，對(duì)分次劑量和總治療時(shí)間有不同的效應(yīng)。早晚反應(yīng)組織與分次劑量：晚反應(yīng)組織比早反應(yīng)組織對(duì)分次劑量的變化更敏感。加大分次劑量晚反應(yīng)組織損傷加重， 而早反應(yīng)組織對(duì)分次劑量的變化不