RDI-惠爾血在淋巴瘤中應(yīng)用

1、12 什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義 RDI的治療現(xiàn)狀 RDI的影響因素及FN的危害 惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄34 劑量強(qiáng)度與相對劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度= 100%實(shí)際給藥劑量強(qiáng)度相對劑量強(qiáng)度(%)Hryniuk WM Important Advances in Oncology. 1988:121-142實(shí)際給藥劑量完成化療時(shí)間劑量 時(shí)間 劑量 時(shí)間 或者劑量強(qiáng)度= 標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量強(qiáng)度劑量強(qiáng)度：單位時(shí)間內(nèi)的給藥量相對劑量強(qiáng)度：實(shí)際給藥與標(biāo)準(zhǔn)給藥的劑量強(qiáng)度比值67 什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義 RDI的治療現(xiàn)狀 RDI的影響因素及FN的危害 惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)

2、用目錄非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低與RDI減低呈正相關(guān)附注：（以70%RDI為截點(diǎn)分層） Ann Hematol (2010) 89:8979048RDI是影響R-CHOP方案治療DLBCL結(jié)果的顯著因素之一維持R-CHOP化療方案的RDI對DLBCL化療結(jié)果起著重要積極的作用，而使用G-CSF支持對于維持RDI至關(guān)重要9 Ann Hematol (2010) 89:89790410 什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義 RDI的治療現(xiàn)狀 RDI的影響因素及FN的危害 惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄11臨床化療RDI水平 全美非霍奇金淋巴瘤調(diào)查，維持RDI的臨床實(shí)踐情形不容樂觀L

3、yman GH et al.J Clin Oncol 22: 4302-4311, 2004維持RDI不足的原因？ 高齡 器官損傷 并發(fā)癥，如：粒細(xì)胞缺少伴發(fā)熱（FN） 化療毒副作用，如：骨髓抑制 G-CSF未使用或者使用劑量不足 其他J Clin Exp Hematop. 2011;51(1):1-5.Oncol Nurs Forum. 2005 Jul 1;32(4):757-64.1213 什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義 RDI的治療現(xiàn)狀 RDI的影響因素及FN的危害 惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄1415FN引發(fā)的潛在臨床后果？ 短期 中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 感染 住院

4、 降低 QOL 增加花費(fèi) 化療相關(guān)性死亡 中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱是癌癥患者化療需要避免的危險(xiǎn)事件 長期 中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱化療劑量降低化療周期延長RDI降低 削弱了治療的有效性Patients (%)60P 0.0011P 0.012240200惠爾血減少了FN的發(fā)生率PlaceboFilgrastimFN cycle onen = 211FN cycle onen = 1301CrawfordJ, et al. N Engl J Med. 1991;325:164-1702Trillet-LenoirV, et al. Eur J Cancer. 1993;29A:319-32416惠爾血可

5、將中性粒細(xì)胞減少癥的臨床不利影響減至最低 惠爾血可顯著降低中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生并促進(jìn)中性粒細(xì)胞恢復(fù) 降低中性粒細(xì)胞減少發(fā)生意味著 -降低感染及住院發(fā)生的費(fèi)用 -降低化療減量或延遲的發(fā)生率 -提高患者生存質(zhì)量 使用惠爾血可保證按時(shí)足劑量化療Lyman GH, et al. Am J Med, 2002;112:406-4111718 什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義 RDI的治療現(xiàn)狀 RDI的影響因素及FN的危害 惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用目錄 Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6：納入80例NHL患者, 隨機(jī)分入單

6、純接受VAPEC-B組和聯(lián)合filgrastim（惠爾血）治療組。：觀察filgrastim（惠爾血）支持下化療的中性粒細(xì)胞減少癥和FN發(fā)生率，以及化療劑量減低發(fā)生率和各原因?qū)е碌幕熝舆t的發(fā)生率。預(yù)防NHL化療劑量減低和化療延遲的隨機(jī)對照試驗(yàn)（n=80）惠爾血在NHL患者中的作用 Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的各不良事件發(fā)生率惠爾血在NHL患者中的作用P=0.00001P=0.04P=0.0004P=0.04 Pettengell R, et al. Bloo

7、d 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的藥物減量和化療延遲發(fā)生率顯著降低化療藥物減量發(fā)生率降低33%（對照組）（對照組）10%（CSF組）組）降低因中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致的化療延遲2例例（CSF組）組）19例（對照組）注：中性粒細(xì)胞減少、感染等原因能導(dǎo)致患者化療延遲，而filgrastim（惠爾血）能顯著降低因中性粒細(xì)胞減少化療延遲的發(fā)生率。P=0.01P=0.000007惠爾血在NHL患者中的作用 Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-61filgrast

8、im（惠爾血）能有效降低中性粒細(xì)胞減少癥，F(xiàn)N，嚴(yán)重粒細(xì)胞減少和感染的發(fā)生率2filgrastim（惠爾血）能顯著降低化療藥物減量和化療延遲發(fā)生率，保證了化療的有效性結(jié)論惠爾血在NHL患者中的作用RDI對于R-CHOP治療DLBCL患者生存的影響J Exp Clin Can cer Res. 2009 Aug 19;28:116. 2324共100例新診斷為DLBCL的患者入組，接受R-CHOP-21方案治療。平均年齡60歲，平均隨訪21.2月?；颊吲R床特征如右表所示： 1）45例患者61歲； 2）62例患者為III、IV期 3）42例患者為IPI高危組 4）62例患者預(yù)防性應(yīng)用G-CSFR-

9、CHOP方案，平均治療6個(gè)周期（3-8周期） 環(huán)磷酰胺 750 mg/m2, IV, D1 柔紅霉素 50 mg/m2, IV, D1 長春新堿 1.4 mg/m2, IV, D1 潑尼松 100 mg/d, Po, D1-5 利妥昔單抗 375 mg/m2 患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)500/ul 時(shí)給予 G-CSF；前一化療周期中發(fā)生FN合并感染后，在后面化療周期給予G-CSF支持。 Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.N: normal rangeIPI

10、: international prognostic index入組患者及研究方案25在單變量分析中，RDI和IPI均是影響OS的顯著因子； Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.RDI是患者死亡的重要影響因子26單因素分析提示，高齡和高IPI值是RDI降低的危險(xiǎn)因素。多變量回歸分析，高齡是RDI降低的唯一顯著危險(xiǎn)因素（OR=0.4, P=0.02）。 Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res.

11、2009 Aug 19;28:116.高齡是RDI降低的顯著影響因子27本研究提示高齡是RDI降低的顯著影響因子，針對老年患者，惠爾血（G-CSF)的支持治療對于維持高RDI非常重要。ASCO更新G-CSF應(yīng)用指南建議：老年DLBCL患者采用治愈性或強(qiáng)化治療時(shí)，應(yīng)給予惠爾血（G-CSF)支持以減少FN和感染的發(fā)生率。EORTC的G-CSF應(yīng)用指南建議：當(dāng)劑量密集或劑量強(qiáng)化治療有益患者生存時(shí)，推薦惠爾血（G-CSF)支持治療，特別是老年患者。綜合以上研究及指南建議，以及本研究結(jié)果，推薦惠爾血（G-CSF)的支持治療，維持高RDI至關(guān)重要，至少對于老年DLBCL患者進(jìn)行R-CHOP治療應(yīng)用以維持RDI。分析與結(jié)論 Ter