滅菌液體制劑

1、滅菌液體制劑 注射劑的含義與特點(diǎn)入人體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配置成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑?？煞譃樽⑸湟骸⒆⑸溆脽o(wú)菌粉末和注射用濃溶液。 注射液：包括無(wú)菌溶液型注射液或乳狀液性注射液，可用于肌內(nèi)注射，靜脈注射或靜脈滴注等，其中供靜脈滴注用的最大體積（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml）注射液稱為靜脈輸液。 注射劑的特點(diǎn) 注射劑的給藥途徑 肌內(nèi)注射4.靜脈注射5.脊柱腔注射注射劑的質(zhì)量要求 熱原的含義 熱原反應(yīng)熱原 熱原的致病機(jī)理注射劑污染熱源的途徑 去除熱原的方法 注射劑溶劑注射劑的附加劑注射劑的附加劑 酚類2.醇類3.羥苯酯類（四）調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑:葡萄糖，氯化鈉，

2、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。調(diào)節(jié)等滲的計(jì)算方法有冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法同的稀溶液具有相同的滲透壓。一般情況下，血漿冰點(diǎn)為-0.52。根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液冰點(diǎn)降低到-0.52，即于血漿等滲。等滲調(diào)節(jié)劑的用量可用公式計(jì)算。式中，W為配制等溶液需加等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量（g/100ml）；a為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)，若溶液中含有兩種或兩種以上的物質(zhì)時(shí)，則a為各物質(zhì)冰點(diǎn)降低值的總和；b為所用等滲調(diào)節(jié)劑1%溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)。 注射劑生產(chǎn)環(huán)境2010年修訂）對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)。 無(wú)菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類采用最終滅菌工藝的為最終

3、滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用滅菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品注射劑生產(chǎn)管理員應(yīng)經(jīng)過(guò)淋浴、更衣、風(fēng)淋后才能進(jìn)入。 2操作人員的凈化注射劑生產(chǎn)車(chē)間的人員凈化包括更鞋、更衣，洗手穿潔凈工作服，經(jīng)過(guò)氣閘室或空氣吹淋室。 進(jìn)入無(wú)菌潔凈室的人員應(yīng)更鞋、脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手、洗臉、洗手腕、穿無(wú)菌內(nèi)衣、手消毒、穿無(wú)菌外衣、穿無(wú)菌鞋、手消毒、經(jīng)過(guò)氣閘室。概念及工藝流程小容量注射劑的容器 1.容器的種類 常用的容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。 安瓿的樣式目前采用曲頸安瓿與粉末安瓿兩種，其容積通常為1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等。通常使用無(wú)色安瓿，有利于檢查澄明度，對(duì)光敏感的藥物應(yīng)采用

4、棕色安瓿。 曲頸安瓿分為兩種，色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿。 安瓿的質(zhì)量要求 安瓿的質(zhì)量檢查安瓿的處理 洗滌方法 甩水洗滌法 氣水噴射洗滌法 超聲波洗滌法 安瓿的干燥與滅菌 將洗滌后的安瓿倒置或平放于盒內(nèi)，置烘箱內(nèi)用120140干燥兩個(gè)小時(shí)，若用于盛裝無(wú)菌操作藥物或低溫滅菌的安瓿則需180干熱滅菌1.5小時(shí)或200干熱滅菌45分鐘以上。中藥注射劑原液的制備 法4.雙提法5.透析法6.超濾法去除藥中鞣質(zhì)的方法 PH法3.聚酰胺吸附法注射劑的配液或有效部位為組 分配置注射液時(shí)，所用原料應(yīng)符合 有效成分或有效部位的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 對(duì)溶解性、雜質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)要嚴(yán)格要求，以凈藥材為組分配置單方或復(fù)方注射

5、劑時(shí)，必須選用正確的藥材品種。 （2）投料的計(jì)算 配置前應(yīng)按處方規(guī)定量及原料含量計(jì)算用量，若注射劑在滅菌后含量有所下降，應(yīng)酌情增加投料量。 中藥注射劑的濃度根據(jù)原料的情況常用以下方法表示 原料為提純的單位 原料為總提取物 有效成分不明確的藥物用具均應(yīng)用化學(xué)穩(wěn)定性好的材料制成。不宜使用鋁制品。配液前用洗衣粉肥皂水等刷洗清潔，最后用注射用水清洗。 （4）藥業(yè)的配置方法濃配法稀配法 （5）濾過(guò) 濾過(guò)是保證注射劑 澄明的重要操作，一般 分為粗濾和精濾，有時(shí)也 將兩者結(jié)合起來(lái)同時(shí) 進(jìn)行。注射劑的灌封注射劑的 滅菌后的安瓿應(yīng)立即進(jìn)行漏氣檢查 注射劑常用滅菌設(shè)備熱壓滅菌柜（可滅菌，撿漏同時(shí)進(jìn)行）水浴式滅菌柜

6、注射劑的印字與包裝小容量注射劑常用設(shè)備小容量注射劑生和溫濕度。 2.安瓿清洗過(guò)程中隨時(shí)檢查水氣壓力（潔凈度、破損率） 3.配液應(yīng)盡可能縮短時(shí)間（色澤、含量、PH、可見(jiàn)異物） 4.灌封時(shí)要經(jīng)常檢查裝量及封口質(zhì)量（封口質(zhì)量、裝量、可見(jiàn)異物） 5.灌封后立即滅菌（溫度與壓力、時(shí)間） 6.更換生產(chǎn)品種或規(guī)格時(shí)要注意各 工段的清場(chǎng)工作。小容量注射劑的質(zhì)量評(píng)定 1.裝量 2.可見(jiàn)異物 3.細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原 4.無(wú)菌 5.不溶性微粒 6.有關(guān)物質(zhì)中藥注射劑生產(chǎn)中存在的問(wèn)題有刺激性或藥液中含有較高的鉀離子。鞣質(zhì)去除不干凈藥液滲透壓不適宜。藥液PH不適宜） 3.復(fù)方配伍 4.有效成分溶解度 5.計(jì)量與療效 6.

7、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概念及工藝流程 大劑量注射劑。靜脈輸液質(zhì)量監(jiān)控靜脈輸液的質(zhì)量檢查 3.熱原與無(wú)菌檢查4.含量測(cè)定5.PH及滲透壓6.撿漏概念及工藝流程 存在的問(wèn)題外形不飽滿或萎縮 澄明度產(chǎn)品含水量偏高 無(wú)菌問(wèn)題噴瓶 吸潮變質(zhì)的問(wèn)題不溶性可以問(wèn)題質(zhì)量控制滴眼劑生產(chǎn)技術(shù)概念及工藝流程的供滴眼用的外用液體藥劑。 眼用液體藥劑除滴眼劑外，在臨床上常用的還有洗眼劑。 流程與注射劑基本相同 容器的處理配液過(guò)濾灌封包裝滴眼劑的附加劑 2.滲透壓調(diào)節(jié)劑3.抑菌劑4.增稠劑5.其他附加劑（酌情加入抗氧劑、增溶劑、助溶劑等）滴眼劑的質(zhì)量檢查 灌封工序潔凈度應(yīng)為c級(jí)或B級(jí)，灌封過(guò)程中檢查澄明度和裝量等。 1.PH 2.滲透壓 3.無(wú)菌 4.澄明度與混懸顆粒細(xì)度 5.黏度 1.一般注射液的PH允許在（ ）