藥物不良反應培訓課件(2017)

1、藥品不良反應藥品不良反應/ /事件事件監(jiān)測與報告監(jiān)測與報告治治療療不不良良反反應應藥品是一把雙刃劍藥品是一把雙刃劍不良反應的現(xiàn)狀不良反應的現(xiàn)狀 據(jù)據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在發(fā)展中國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，住院病人藥品不良住院病人藥品不良反應（反應（ADR）發(fā)生率）發(fā)生率 ，其中，其中 發(fā)生嚴重發(fā)生嚴重ADR。 我國是藥品不良反應的重災區(qū)，我國是藥品不良反應的重災區(qū)，住院病人住院病人ADR發(fā)生發(fā)生率率 ，每年約有，每年約有 住院病人發(fā)生住院病人發(fā)生ADR，其中，其中嚴重的嚴重的ADR可達可達 件，約有件，約有 人死于人死于ADR。1020%51030%5001000萬萬2550萬萬20萬萬目目 錄

2、錄4開展開展ADRADR的必要性的必要性123相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念三甲復審中的有關(guān)要求三甲復審中的有關(guān)要求藥品不良反應報告的填報藥品不良反應報告的填報目目 錄錄4開展開展ADRADR的必要性的必要性123相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念三甲復審中的有關(guān)要求三甲復審中的有關(guān)要求藥品不良反應報告的填報藥品不良反應報告的填報藥品不良反應的危害性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求法律法規(guī)的要求開展開展ADRADR的必要性的必要性醫(yī)醫(yī)院院開開展展ADR的的必必要要性性 我們我們 看到的只是看到的只是 冰山一角冰山一角 國外藥品不良反應危害事件國外藥品不良反

3、應危害事件沙利度胺沙利度胺( (反應停反應停) )事件：事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！我國發(fā)生的藥品不良事件我國發(fā)生的藥品不良事件增長增長2-42-4萬萬人人/ /年年19901990年的一項統(tǒng)計表明，年的一項統(tǒng)計表明，在我國的在我國的180180萬聾啞兒童中萬聾啞兒童中有有60%60%是由于用藥導致的是由于用藥導致的 主要是抗感染藥物致聾，主要是抗感染藥物致聾，其中氨基糖苷類抗生素其中氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等大霉素、丁胺卡那霉素等等）占等）占8080 藥物性耳聾藥物性耳聾藥品公共安全事件典型案例

4、回顧“龍膽瀉肝丸事件龍膽瀉肝丸事件”20042004年，年，2727名患者要起訴百年老店同仁堂名患者要起訴百年老店同仁堂ADRADR癥狀：夜尿增加，并伴口渴、乏力、癥狀：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲減退、惡心等。食欲減退、惡心等。B B超：雙腎縮小。超：雙腎縮小。腎穿刺病理診斷：馬兜鈴酸腎病。腎穿刺病理診斷：馬兜鈴酸腎病。調(diào)查結(jié)果：用調(diào)查結(jié)果：用“關(guān)木通關(guān)木通”代替代替“木通木通”“齊二藥事件齊二藥事件”n20062006年年4 4月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)多月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)多例急性腎功能衰竭，懷疑與使用齊齊哈爾第二制藥例急性腎功能衰竭，懷疑與使用齊齊哈爾第二制藥有

5、限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液有關(guān)（批號：有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液有關(guān)（批號：0603050106030501）。）。調(diào)查結(jié)果：將二甘醇當作輔料丙二調(diào)查結(jié)果：將二甘醇當作輔料丙二醇使用，至少導致醇使用，至少導致1111人死亡。人死亡。n20062006年年7 7月月2 27 7日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽華源生物藥業(yè)有限公司），出酸酯葡萄糖注射液（安徽華源生物藥業(yè)有限公司），出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、腎區(qū)疼痛、過敏性休克、肝腎功現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、腎區(qū)疼痛、過敏性休克、肝腎功能嚴重損害等嚴重不良反應。能嚴重損害等嚴重不良反應。n8

6、8月月4 4日，哈爾濱一名日，哈爾濱一名6 6歲女孩因靜脈點滴克林霉素導致歲女孩因靜脈點滴克林霉素導致死亡。死亡。n8 8月月5 5日，全國不良反應事件報告日，全國不良反應事件報告8181例，涉及例，涉及1010個省份。個省份。其中其中3 3例死亡。例死亡?！靶栏ナ录栏ナ录闭{(diào)查結(jié)果：無菌檢查、熱原檢查不符調(diào)查結(jié)果：無菌檢查、熱原檢查不符合規(guī)定。合規(guī)定?！按涛寮幼⑸湟菏录涛寮幼⑸湟菏录眓20082008年年1010月月6 6日，云南省紅河州，日，云南省紅河州，6 6名患者使用兩批刺名患者使用兩批刺五加注射液五加注射液( (批號：批號： 200712272 1 200712272 1、20

7、0712151 1200712151 1，規(guī)，規(guī)格：格：100ml/100ml/瓶，黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)瓶，黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)) )出現(xiàn)嚴出現(xiàn)嚴重不良反應，重不良反應，3 3例死亡。例死亡。 調(diào)查結(jié)果：液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細菌調(diào)查結(jié)果：液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細菌污染，后又被更換包裝標簽并銷售。污染，后又被更換包裝標簽并銷售。n20082008年，年，山西太行山西太行“茵梔黃注射液事件茵梔黃注射液事件”n20092009年，哈藥集團年，哈藥集團“雙黃連雙黃連”致死事件致死事件n20092009年，年，清開靈注射液清開靈注射液出現(xiàn)不良反應出現(xiàn)不良反應n201

8、02010年，平南制藥年，平南制藥“糖脂寧膠囊糖脂寧膠囊”事件事件 .歷史事件的啟示歷史事件的啟示n提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料n加強藥品上市前的嚴格檢查加強藥品上市前的嚴格檢查n加強藥品加強藥品上市后上市后的再評價的再評價18 有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰處罰。 ( (一一) )無專

9、職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；的； ( (二二) )未按要求報告藥品不良反應的；未按要求報告藥品不良反應的； ( (三三) )發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的； ( (四四) )未按要求修訂藥品說明書的；未按要求修訂藥品說明書的； ( (五五) )隱瞞藥品不良反應資料。隱瞞藥品不良反應資料。中華人民共和國衛(wèi)生部令中華人民共和國衛(wèi)生部令 第第8181號號藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法第二十七條第二十七條必要性三必要性三目目 錄錄4開展開展ADRADR的必要性的必要性123相關(guān)的基本概

10、念相關(guān)的基本概念三甲復審中的有關(guān)要求三甲復審中的有關(guān)要求藥品不良反應報告的填報藥品不良反應報告的填報20相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念21依那普利依那普利降血壓降血壓刺激性刺激性干咳干咳不良反應不良反應質(zhì)量事故質(zhì)量事故！藥品不良反應藥品不良反應22相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他為了最大限度的降低人群的用藥風險，本本著著“可疑即報可疑即報”原則原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測藥物治療過程中出現(xiàn)的不藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它良臨床事件，它不一定不一定與與該藥有因果關(guān)系該藥有因果關(guān)系24相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念25群體不良事件群體不良事件 是指在同一地區(qū)，同

11、一時間段內(nèi)，使用是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。26相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念27新的藥品不新的藥品不良反應良反應藥品藥品說明書說明書中中未載明未載明的的不良反應不良反應靜滴香丹靜滴香丹注射液注射液皮膚皮膚瘙癢瘙癢香丹注射液香丹注射液藥品說明書藥品說明書偶見過敏反偶見過敏反應應皮膚瘙癢皮膚瘙癢屬于過敏屬于過敏反應的表反應的表現(xiàn)形式現(xiàn)形式28相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應指在任何劑量下出現(xiàn)并造成

12、下列后果之一的反應（我國）：（我國）：導致死亡；導致死亡；危及生命；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致住院或者住院時間延長；導致住院或者住院時間延長；導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述列情導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述列情況的。況的。目目 錄錄4開展開展ADRADR的必要性的必要性123相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念三甲復審中的有關(guān)要求三甲復審中的有關(guān)要求藥品不良反應報告的填報藥品不良反應報告的填報4 415156 61 1（）【】1 1有藥品不

13、良反應與藥害事件監(jiān)測報告管理的制度與程序。有藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告管理的制度與程序。2 2醫(yī)師、藥師、護士及其他醫(yī)務人員相互配合對患者用藥情醫(yī)師、藥師、護士及其他醫(yī)務人員相互配合對患者用藥情況進行監(jiān)測。重點監(jiān)測非預期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴重的藥物不況進行監(jiān)測。重點監(jiān)測非預期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴重的藥物不良反應。有原始記錄。良反應。有原始記錄。3 3發(fā)生嚴重藥品不良反應或藥害事件，積極進行臨床救治，發(fā)生嚴重藥品不良反應或藥害事件，積極進行臨床救治，做好醫(yī)療記錄，保存好相關(guān)藥品、物品的留樣，并對事件進做好醫(yī)療記錄，保存好相關(guān)藥品、物品的留樣，并對事件進行及時的調(diào)查、分析，按規(guī)定上報衛(wèi)生行政部門和藥品

14、監(jiān)督行及時的調(diào)查、分析，按規(guī)定上報衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門。管理部門。4 4將患者發(fā)生的藥品不良反應如實記入病歷中。將患者發(fā)生的藥品不良反應如實記入病歷中。三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（2011 2011 年版年版）病程記錄中的病程記錄中的事件描述與報事件描述與報告表中描述相告表中描述相一致。一致。遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告管理制度機構(gòu)設置機構(gòu)設置n藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組n藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦公室藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦公室n藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)醫(yī)院藥品

15、不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組組 藥品不良反應藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦與藥害事件監(jiān)測辦公室（設在公室（設在藥劑科臨床藥學室）藥劑科臨床藥學室）藥品不良反應藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)與藥害事件監(jiān)測網(wǎng) （病房、急診、門診）（病房、急診、門診）負責負責院院內(nèi)、內(nèi)、外外ADR信息收集信息收集、上、上報報 醫(yī)師醫(yī)師護師護師藥師藥師國國家家ADR通通報報 專專業(yè)業(yè)期期刊刊雜雜志志互互聯(lián)聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)查查詢詢各各地地ADR監(jiān)監(jiān)測測中中心心 醫(yī)院藥品不良反應醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測與藥害事件監(jiān)測網(wǎng)示意圖網(wǎng)示意圖 技師技師調(diào)配藥師調(diào)配藥師臨床藥師臨床藥師遵醫(yī)附院藥品不良反

16、應與藥害事件報告流程遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件報告流程目目 錄錄4開展開展ADRADR的必要性的必要性123相關(guān)的基本概念相關(guān)的基本概念三甲復審中的有關(guān)要求三甲復審中的有關(guān)要求藥品不良反應報告的填報藥品不良反應報告的填報36藥品不良反應病例藥品不良反應病例報告原則報告原則n可疑即報可疑即報! !n報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！37藥品不良反應病例藥品不良反應病例報告報告的時限的時限死亡病例死亡病例嚴重的或新的嚴重的或新的一般的一般的及時報告及時報告15日之內(nèi)日之內(nèi)每月匯總每月匯總遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告獎勵和處罰辦法遵醫(yī)附院藥品不良反應與

17、藥害事件監(jiān)測報告獎勵和處罰辦法38藥品不良反應病例藥品不良反應病例報告報告的方法的方法n填寫填寫藥品不良反應藥品不良反應/ /事件報告表事件報告表報表主要內(nèi)容報表主要內(nèi)容包括五個方面：包括五個方面： 1 1、病人的一般情況及相關(guān)信息、病人的一般情況及相關(guān)信息 2 2、引起不良反應、引起不良反應/ /事件的懷疑藥品及并用事件的懷疑藥品及并用 藥品情況藥品情況 3 3、不良反應、不良反應/ /事件描述情況事件描述情況 4 4、不良反應、不良反應/ /事件轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價事件轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價 5 5、其它需要補充說明的情況（另附頁）、其它需要補充說明的情況（另附頁）藥品不良事件藥品不良事

18、件/反應報告表填寫細則反應報告表填寫細則新的新的ADR 指藥品藥品說明書說明書中未中未載明的不良反應載明的不良反應嚴重嚴重ADR：v致死（及時上報）致死（及時上報）v致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷 v對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永 久的或顯著的傷殘久的或顯著的傷殘 v對器官功能產(chǎn)生永久損傷對器官功能產(chǎn)生永久損傷 v導致住院或住院時間延長導致住院或住院時間延長1 1、病人的一般情況、病人的一般情況1 1）懷疑藥品：可能是引起不良反應）懷疑藥品：可能是引起不良反應/ /事件的藥品，如認為多事件的藥品，如認為多種藥品均可能，可將情況同時填上。種藥品均可能，可將

19、情況同時填上。u 如果有四個以上的懷疑藥品如果有四個以上的懷疑藥品( (含四個含四個) )，可另附紙說明。，可另附紙說明。u 如果報告人認為藥品和醫(yī)療器械都可能與不良反應如果報告人認為藥品和醫(yī)療器械都可能與不良反應/ /事件事件的發(fā)生有關(guān)，請將懷疑醫(yī)療器械填報醫(yī)療器械不良事件的發(fā)生有關(guān)，請將懷疑醫(yī)療器械填報醫(yī)療器械不良事件報告表，并在兩張報告表中注明相關(guān)性。報告表，并在兩張報告表中注明相關(guān)性。2 2、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況Z20050416樂坦樂坦注射用紅花黃色素注射用紅花黃色素浙江永寧藥業(yè)浙江永寧藥業(yè)股份有限公司股份有限公司12032310

20、0mg 靜滴靜滴1/日日靜滴靜滴20分鐘分鐘多發(fā)腦梗塞多發(fā)腦梗塞H51021157可立袋可立袋0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液四川科倫藥業(yè)四川科倫藥業(yè)股份有限公司股份有限公司A12081011-1250ml靜靜滴滴1/日日靜滴靜滴20分鐘分鐘用藥溶媒用藥溶媒2 2、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況批準文號批準文號：H（8位）位） （8位位)填寫完整的通用名，不填寫完整的通用名，不可用如可用如“氨芐氨芐”，“先先V”等簡稱。等簡稱。生產(chǎn)廠家要求填寫全生產(chǎn)廠家要求填寫全名，不可填藥廠簡稱名，不可填藥廠簡稱對于規(guī)定要緩慢靜脈對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應注明

21、是注射的藥品應注明是否緩慢注射否緩慢注射指使用藥品的同一劑量的開始時指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。間和停止時間。起止時間起止時間1年，填寫年，填寫：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止時間起止時間1年，填寫年，填寫：X.X-X.X起止起止時間時間1天，填寫用藥持續(xù)天，填寫用藥持續(xù)時間。時間。應盡可能具體填寫應盡可能具體填寫。例：例：原患高血壓性心臟病的病人，原患高血壓性心臟病的病人，合并肺部感染而注射氨芐青霉素合并肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，此欄應填肺部感引起不良反應，此欄應填肺部感染。不宜填寫為染。不宜填寫為“抗感染抗感染”、“抗病毒抗病毒”等用藥目的描述。等用藥目的

22、描述。并用藥品：并用藥品：不良反應不良反應/事件發(fā)生時，患者同時使用的事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品其他藥品(不包括治療不良事件的藥品不包括治療不良事件的藥品)，而且報告人，而且報告人不認為不認為這些藥品與不良反這些藥品與不良反應應/事件發(fā)生有關(guān)。事件發(fā)生有關(guān)。3 3、不良反應、不良反應/ /事件過程描述情況事件過程描述情況WHO藥品不良反應術(shù)語集藥品不良反應術(shù)語集填寫不良反應中最主要的表現(xiàn)填寫不良反應中最主要的表現(xiàn)舉例：舉例：患者從患者從年年月月日開始使用日開始使用某藥物某藥物，1次次/日日，靜滴，兩天后患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，靜滴，兩天后患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積

23、增大。有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。ADR/ADE名稱名稱：瘙癢、斑丘疹瘙癢、斑丘疹3 3、不良反應、不良反應/ /事件過程描述情況事件過程描述情況要求：要求：3個時間個時間3個項目和個項目和2個盡可能個盡可能31233個時間個時間ADR/ADE發(fā)生發(fā)生的的時間時間采取措施采取措施干預干預ADR/ADE時間時間ADR/ADE終結(jié)終結(jié)的時間的時間3個項目個項目 ADR/ADE首次首次出現(xiàn)時的癥狀、出現(xiàn)時的癥狀、體征和相關(guān)檢查體征和相關(guān)檢查 ADR/ADE動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查體征和相關(guān)檢查 采取干預采取干預ADR/ADE措施結(jié)果措施結(jié)果2個盡可能個盡可能 AD

24、R/ADE的表現(xiàn)填寫的表現(xiàn)填寫時要時要盡可能盡可能明確、具體明確、具體有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能盡可能明確填寫明確填寫3 3、不良反應、不良反應/ /事件過程描述情況事件過程描述情況患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射用紅花黃素患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射用紅花黃素100mg 靜脈滴注，靜脈滴注，1/日，于日，于14:40開始滴注，開始滴注，15:00輸入約輸入約100ml時患者自述全身瘙癢，查時患者自述全身瘙癢，查體見全身多處皮疹。體見全身多處皮疹。37.020次次/分分82次次/分分125/76mmHg95%瘙癢、皮疹瘙癢、皮疹2012 9 2715:0015:0116:0

25、0立即停止輸液，并告知醫(yī)生，遵醫(yī)囑予異丙嗪針立即停止輸液，并告知醫(yī)生，遵醫(yī)囑予異丙嗪針25mg im，半小時，半小時后患者仍未緩解，再次予地塞米松后患者仍未緩解，再次予地塞米松5mg iv，半小時后癥狀緩解。，半小時后癥狀緩解。3個時間個時間3個項目和個項目和2個盡可能個盡可能4 4、不良反應、不良反應/ /事件結(jié)果、關(guān)聯(lián)性評價及簽字事件結(jié)果、關(guān)聯(lián)性評價及簽字簽字請用正楷！簽字請用正楷！系指不良反應系指不良反應/事件經(jīng)采取相應事件經(jīng)采取相應的醫(yī)療措施后的結(jié)果。的醫(yī)療措施后的結(jié)果。（例如患者的不良反應例如患者的不良反應/事件已事件已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應

26、或與不良反應/事件無關(guān)的并發(fā)事件無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應填癥，此欄仍應填“治愈治愈”。）不良反應經(jīng)治療后不良反應經(jīng)治療后明明顯減輕顯減輕，在填寫報告，在填寫報告表時表時沒有痊愈沒有痊愈，但是，但是經(jīng)過一段時間可以痊經(jīng)過一段時間可以痊愈時，選擇愈時，選擇“好轉(zhuǎn)好轉(zhuǎn)”。經(jīng)治療后，未能痊經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表應注明后遺癥的表現(xiàn)。現(xiàn)。因不良反應導致死亡時，應指出直接因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。死因和死亡時間。注：注：對于不良反應結(jié)果為有后遺癥或?qū)τ诓涣挤磻Y(jié)果為有后遺癥或死亡的病例，應附補充報告死亡的病例，應附補充報告（病歷資病歷資料料）

27、。藥品不良反應報告的評價方法與步驟藥品不良反應報告的評價方法與步驟nADR報告評價的目的報告評價的目的nADR報告的主要評價方法報告的主要評價方法nADR/ADE個例報表關(guān)聯(lián)度分析評價程序個例報表關(guān)聯(lián)度分析評價程序ADR報告評價的目的報告評價的目的n不良事件不良事件/ /藥物不良事件（藥物不良事件（adverse event, AE/adverse drug adverse event, AE/adverse drug eventevent，ADEADE）n不良事件不良事件是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為藥物治療

28、期間則稱為藥物不良事件藥物不良事件，但該事件并非一定與用藥有，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評價中具有實因果關(guān)系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評價中具有實際意義。因為在很多情況下，藥物不良事件與用藥雖然在時間上際意義。因為在很多情況下，藥物不良事件與用藥雖然在時間上相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。相關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系并不能馬上確立。n為了最大限度地降低人群的用藥風險，本著為了最大限度地降低人群的用藥風險，本著“可疑即報可疑即報”的原則，的原則，對有重要意義的對有重要意義的ADEADE也要進行監(jiān)測，其中能夠明確也要進行監(jiān)測，其中能夠明確事件事件與與懷疑

29、藥懷疑藥品品存在存在因果關(guān)系因果關(guān)系者定性為藥品不良反應者定性為藥品不良反應（adverseadverse drugdrug reaction ADRreaction ADR）n不良事件與藥品不良反應的關(guān)系不良事件與藥品不良反應的關(guān)系n報表關(guān)聯(lián)性評價是根據(jù)報表提供的報表關(guān)聯(lián)性評價是根據(jù)報表提供的信息量信息量、信息的、信息的準確與準確與完善程度完善程度及其及其可利用價值可利用價值，確定納入信息統(tǒng)計的等級標準，確定納入信息統(tǒng)計的等級標準，將報表納入等級分類的過程。將報表納入等級分類的過程。n對定性為對定性為ADRADR的病例可進一步納入的病例可進一步納入ADRADR信息提取與利用程序；信息提取與利

30、用程序；n對定性為對定性為ADEADE的病例有些也需要進行進一步的監(jiān)測的病例有些也需要進行進一步的監(jiān)測ADR報告評價的目的報告評價的目的AEADEADR用藥期間用藥期間因果關(guān)系因果關(guān)系 藥品不良反應因果關(guān)系評價，及其評價信號的藥品不良反應因果關(guān)系評價，及其評價信號的可靠程度是可靠程度是ADRADR監(jiān)測工作的重要內(nèi)容。目前世界上監(jiān)測工作的重要內(nèi)容。目前世界上使用的使用的ADRADR因果關(guān)系評價方法有因果關(guān)系評價方法有2020多種，其中多種，其中KarchKarch和和LasagnaLasagna評定方法被各種評價方法引為基本準則，評定方法被各種評價方法引為基本準則，以下重點介紹。以下重點介紹。因

31、果關(guān)系評價方法因果關(guān)系評價方法因果關(guān)系評價方法因果關(guān)系評價方法n總體判斷法：主要憑臨床經(jīng)驗作判斷的方法?？傮w判斷法：主要憑臨床經(jīng)驗作判斷的方法。n綜合分析推理法綜合分析推理法 也稱為樹型分析法也稱為樹型分析法 KarchKarch和和LasagnaLasagna評價方法評價方法 WHOWHO國際藥品不良反應監(jiān)測合作中心建議使用的方法國際藥品不良反應監(jiān)測合作中心建議使用的方法 我國的五項分析法我國的五項分析法n計分推算法計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）（即法國的歸因系統(tǒng)）n概率化方法：概率化方法：貝葉斯不良反應診斷法貝葉斯不良反應診斷法 該方法將因果關(guān)系的關(guān)聯(lián)度程度分為肯定、很該方法將因果關(guān)系的關(guān)

32、聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級?？赡?、可能、條件、可疑五級。我國原衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)測中心擬定的方我國原衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)測中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評定法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評定方法，都是在此方法基礎上發(fā)展而來。方法，都是在此方法基礎上發(fā)展而來。 本法所用五級標準如下：本法所用五級標準如下：KarchKarch和和LasagnaLasagna評價方法評價方法KarchKarch和和LasagnaLasagna評價方法評價方法n肯定肯定：用藥以來的時間順序是合理的；：用藥以來的時間順序是合理的； 該反應與已知的藥物該反應與已知的藥物不良反

33、應相符合（有類似文獻報道）；停藥后反應停止；重不良反應相符合（有類似文獻報道）；停藥后反應停止；重新用藥，反應再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗）；新用藥，反應再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗）；n 很可能很可能：時間順序合理；：時間順序合理； 該反應與已知的藥物不良反應相該反應與已知的藥物不良反應相符合；停藥后反應停止；符合；停藥后反應停止； 反應無法用病人疾病來合理的解釋，反應無法用病人疾病來合理的解釋，出現(xiàn)的反應不是原發(fā)疾病加重、演變的結(jié)果出現(xiàn)的反應不是原發(fā)疾病加重、演變的結(jié)果n可能可能： 時間順序合理；與已知藥物不良反應符合；但原患疾時間順序合理；與已知藥物不良反應符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果；

34、病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果；n條件條件： 時間順序合理；時間順序合理； 與已知藥物不良反應僅有一定的相與已知藥物不良反應僅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；n可疑可疑： 不符合上述各項標準。不符合上述各項標準。計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)） 是是 否否 不知道不知道 記分記分該反應以前是否已有報告該反應以前是否已有報告 1 0 0本本ADR是否在使用所疑藥物后出現(xiàn)是否在使用所疑藥物后出現(xiàn) 2 1 0當所疑藥物停用后使用特異的對抗劑之后當所疑藥物停用后使用特異的對抗劑之后 1 0 0 不良反應是否改善不良反應是否改

35、善再次服用所疑藥物，再次服用所疑藥物，ADR是否再出現(xiàn)是否再出現(xiàn) 2 1 0是否有其他原因（藥物之外）引起這種反應是否有其他原因（藥物之外）引起這種反應 1 2 0當給安慰劑這種反應是否能再出現(xiàn)當給安慰劑這種反應是否能再出現(xiàn) 1 1 0是否測定過血（或其他體液）的藥物濃度是否測定過血（或其他體液）的藥物濃度 1 0 0 是已知的中毒濃度是已知的中毒濃度當增大藥物劑量，反應是否加重當增大藥物劑量，反應是否加重 1 0 0 當減少藥物劑量，反應是否減輕當減少藥物劑量，反應是否減輕病人以前用過相同或類似的藥物病人以前用過相同或類似的藥物 1 0 0 是否也有相似的反應是否也有相似的反應該不良反應是否有客觀檢查，予以確認該不良反應是否有客觀檢查，予以確認 1 0 0總分總分 9分：分： 肯定有關(guān)肯定有關(guān) (defintite) (defintite) 總分總分 5 5 8 8分：很可能有關(guān)分：很可能有關(guān) (probabe)(probabe)總分總分1 1 4 4分：可能有關(guān)分：可能有關(guān) (possible) (possible) 總分總分 0分：分： 可疑可疑 (doubtful)(doubtful) 本法在病例分析時，對時間順序，是否已有類似反應的資本法在病例分析時，