原料藥供應商審計報告

1、*有限公司供應商質(zhì)量體系評估報告報告編號:供應商名稱*有限公司許可證號*地址*路57號傳真*聯(lián)系人*電話*質(zhì)量認證情況2006年6月通過藥品GMP認證產(chǎn)品名稱*原料藥劑型原料藥批準生產(chǎn)文號國藥準字H*77月供數(shù)量批量質(zhì)量標準號YBH*2006廳P現(xiàn)場評估內(nèi)容結(jié)果備注優(yōu)良差1供應商資質(zhì)的符合性1.1藥品生產(chǎn)許可證V有效期至2010年12月31日1.2營業(yè)執(zhí)照V后效期至2011年11月25日組織機構(gòu)代碼證V有效期至2009年4月14日1.3藥品注冊批件V藥品批準文號有效期至2011年3月1日；公司名稱由上海子能變更為上海*制藥有限公司于2006年12月15日獲得批準。1.4藥品GMPE書V有效期至

2、2011年6月5日2組織與人員2.1公司員工培訓管理程序V審查2008年公司培訓計戈抽查純化操作者崗位操作、法規(guī)及文件培訓，考核成績合格。2.2關鍵職能人員介紹：A.生產(chǎn)負責人B.質(zhì)里負貝人C.放行負責人VA.生物制藥本科有相關工作經(jīng)驗B.化學分析專業(yè)高級工程師C.質(zhì)量負責人負責產(chǎn)品放行2.3是否有負責調(diào)查與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的人員，其職能是什么？VQA負責2.4是否有負責處理不良反應等投訴的人員，其職能是什么VQA負責2.5組織機構(gòu)圖V總工程師監(jiān)QA經(jīng)理，生廣、質(zhì)量為各自獨立系統(tǒng)。3廠房與設施3.1同一生產(chǎn)線生產(chǎn)的其他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生長抑素與奧曲肽在同一生產(chǎn)線3.2廠

3、房設施布局是否合理？V3.3是否啟去除廠區(qū)內(nèi)害蟲的設施V有紗窗、滅蚊燈等設施，但是缺少相關文件支持，預計在新文件中調(diào)整。3.4人、物流走向的合理性V3.5附廠區(qū)及車間平面圖V直排房間為包裝問及換鹽操作問，防止交叉污染。4設備4.1是否每種檢驗儀器都經(jīng)過校檢？V所有檢驗用液相等精密儀器均經(jīng)過校驗，并在合格肩效期內(nèi)。胸腺五肽操作可啟一酸度計合格校驗標簽未找到。4.2儀表校檢周期為多長時間？校檢單位是哪里？V容量瓶等玻璃儀器3年，1年，在上海區(qū)和市計量所檢驗。4.3是否每臺設備都有清潔SOPV4.4是否有書面的清潔驗證程序,并簡要描述驗證過程V4.5;請列出同一品種之間的清潔程序V品的清潔程序相同。

4、4.6請列出/、同品種之間的清潔程序V由于層析柱等難清潔設備都專用，其他設備同一產(chǎn)品和不同廣4.7是否每臺設備都有預防護保養(yǎng)的SOP其內(nèi)容具體是什么？V5生產(chǎn)過程控制5.1是否每一個產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖V5.2是否每一種產(chǎn)品都有適用的工藝驗證報告V5.3是否有已批準的關于過程控制/現(xiàn)場控制SOPV5.4是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOPV5.5分裝問塵埃粒子數(shù)監(jiān)控周期是？是動態(tài)還是靜態(tài)？V靜態(tài)監(jiān)測1年2次。5.6是否啟委托生產(chǎn)的品種或者工序？如有，是臺啟對次承包冏的審核？無5.7純化水的制備、儲存和分配是否啟防止微生物滋生的污染的措施V米用離子交換和反滲透竄連方式制備純化水。分配前經(jīng)過紫

5、外殺菌和過濾。5.8是否后物料進入潔凈區(qū)的SOPV5.9批次劃分原則？可追溯性？V從純化開始制定成品批號5.10標識管理V廠房、設施設備標識清晰。但精分用層析柱處理后只標記為醋酸奧曲肽，無其他狀態(tài)標識。5.11不同潔凈區(qū)之間壓差V物流第一層緩沖與一«走廊之間壓占為8Pa6包裝及貼簽控制6.1是否有包材和標簽的接受和檢驗的SOPV標簽為企業(yè)自制。6.2是否RJ一時間進行不1司品種或同一品種不同規(guī)格的包裝工作？sopta何規(guī)定V不同時進行包裝。6.3包裝與貼簽清場SOPV6.4標簽使用的物料平衡如何計算？是否能達到100%衡？V6.5包裝過程中廢棄的標簽米用何種方式處理？V當場銷毀。6.

6、6標簽是否專人、專區(qū)管理？如何管理？V根據(jù)生產(chǎn)批量限量發(fā)放。6.7產(chǎn)品運輸包裝要求V缺少對產(chǎn)品包裝運輸控制的文件。7批記錄檢查7.1是否有批記錄放行刖的進行記錄審核的SOPV生產(chǎn)審核、QA經(jīng)理審核合格后放行。7.2記錄保存的有效期為？（也包括其他一些記錄）V批生產(chǎn)及檢驗記錄保存至菊品后效期后1年。7.4記錄中所有簽名是含存在？V7.5所有相關數(shù)據(jù)是否存在？V7.6是否顯示有任何空白或者未授權(quán)的簽名？V7.7所有的記錄數(shù)據(jù)偏差是否合理？具可接受標準是如何制定的？V7.8是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審核的記錄審核之前，不能放行V7.9檢查一套完整的批生產(chǎn)記錄，并檢查與次批記錄相應的驗證報告

7、、檢驗記錄、銷售記錄V8變更控制8.1是否有已批準的所有過程變更的SOPV8.2如果有變更控制SOP是否要求在變更之前由QAft匕準?V8.3該品種生產(chǎn)過程中，是否有設備，工藝或公用系統(tǒng)變更V純化水系統(tǒng)及生產(chǎn)批量后義更8.4檢查上年的變更記錄：A。執(zhí)行前是否由QA批準？Bo相關文件是否更新？V變更由QA經(jīng)理批準，按變更方案進行控制。9投訴與不良反應控制9.1是否有已批準處理投訴的SOPV9.2是否對投訴進行調(diào)查？如果有，是否有投訴調(diào)查記錄？無投訴9.3對于被投訴的產(chǎn)品，是否將調(diào)查擴大到該品種其他批次？無投訴9.4是否由QA進行投訴認可簽字V9.5檢查上一年的投訴記錄：Ao投訴原因是否調(diào)查Bo投

8、訴是否反映出生產(chǎn)過程存在的問題C。是否影響到其他批次無投訴10失敗過程調(diào)查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？V有義件支持，但是缺少對返工次數(shù)的規(guī)定，預計在新文件中補充此項內(nèi)容。10.2失敗工序如果不返工，如何處理？V銷毀10.3返工后產(chǎn)品是否批號如何制定？是否給予新批號？V中間產(chǎn)品在批號后加R,成品加110.4是否后原液的回收工序？如有，步驟是什么？V無10.5重新加工的產(chǎn)品占全年生產(chǎn)產(chǎn)品的比例多大？是否達到可接受標準？V無重新加工產(chǎn)品10.6是否有重復出現(xiàn)失敗過程？V無11實驗室控制11.1實驗室員工數(shù)量、資質(zhì)？VQC5A,QA3人11.2實驗室與生產(chǎn)區(qū)是否在同一地點？V不是11

9、.3實驗室主要的儀器、試劑有哪些？如何管理？V高效液相色譜和氣相色譜按規(guī)定校驗并定期驗證。11.4對可疑的結(jié)果是否有處理程序？實驗室經(jīng)理向誰來匯報？V有OOSQA經(jīng)理。11.5當實驗結(jié)果與標準不符的時候，如何去做？有SOP馬？V有OOS11.6進行復檢時、使用相同的樣品還是重新取V視具體情況。樣？11.7產(chǎn)品如何留樣？是每一批都留，還是怎樣？留樣的數(shù)量取決與什么？V按批留樣，是正常檢驗量的二倍。11.8檢查一份檢驗記錄，并檢查幾個檢驗人員的培訓記錄與學歷證明。V11.9是否啟委托檢驗的樣品？如有，是否對該實驗室進行審計？有審計的SO卬馬？V動物實驗委托檢驗協(xié)議，但公司名稱義更后未重新簽定，還是

10、05年3月1日以上海子能簽定的。11.10請?zhí)峁┮环莓a(chǎn)品的檢驗報告單復印件？檢查其中項目，與執(zhí)行標準是否相符？V11.11對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有避免其它外界因素影響的設施。V天平與的效液相等在同一實驗室，天平使用實驗臺不具有防震功能。11.12標準品如何管理？V專人管理12穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的審計12.1穩(wěn)定性試驗的執(zhí)行程序是？請簡要描述V12.2是否使用成品進行穩(wěn)定性試驗？V12.3是否所有的產(chǎn)品在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的？有沒肩關于如果不穩(wěn)定該如何去做的SOP?V按偏差處理12.4與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上市品相同？V12.5穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求？V與藥品要求

11、一致13物料控制13.1是否有已批準的原料供應商名單？V有QA經(jīng)理審批，未加蓋受控紅章。13.2原料供應商是否經(jīng)過審核？如有，SOPto何規(guī)定？是否后審核記錄？V13.3存貨周轉(zhuǎn)是否有“先進先出”的SOPV13.4接收的物料，待驗品與合格品是否分區(qū)存放？V13.5倉庫中是否有溫濕度的控制？V13.6是否有原輔料取樣的SOP?V13.7原料是否后留樣的SOP?V原料不留樣，只對原料藥進行留樣。13.8不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的標識？不合格品如何處理的管理程序是？V13.9退貨物品如何管理？V13.10是否有關于產(chǎn)品組分、包材、原料、中間品、成品的銷毀記錄？V14驗證14.1純化水的制備

12、、儲存和分配是否啟防止微生物滋生的污染的措施V24小時循環(huán)使用，每個月罐及管路用雙氧水處理1次。14.2檢查空氣凈化系統(tǒng)驗證報告V14.3審核幾份關于該品種的驗證報告V14.4是否有關于直接接觸藥品包材的驗證程序？例如內(nèi)包材清潔效果的驗證V14.5驗證報告是否經(jīng)由QA批準V14.6檢查奧曲肽原料藥工藝驗證報告V14.7檢查奧曲肽原料藥檢驗方法驗證報告V14.8檢查與奧曲肽原料藥生產(chǎn)相關的設備清潔驗證報告V14.9設備清潔驗證選用哪種取樣方法？需要的SO收口何要求？V在驗證力榮里啟美十取樣方法幾可接受標準的描述。14.10設備清潔驗證的時機如何選擇？V清潔方法或其他與清潔效果相關的條件改變時需重新驗證。15上次審計缺陷項跟蹤15.1無原料供應商清單，供應商檔案內(nèi)咨不全。V已建立合格供應商清單，由QA經(jīng)理簽字確認。供應商檔案在逐步完善。15.2外協(xié)動物實驗無原始的實驗數(shù)據(jù)。V已整改。16綜合評價：上海*制藥有限公司是以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多肽系列產(chǎn)品為主的專業(yè)性制藥公司。公司于2006年10月26日通過GMlUffi,試行標準轉(zhuǎn)正申請已與2008年1月提交給國家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機構(gòu)健全、生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)人員總體素質(zhì)高，廠房與設施及人員與生產(chǎn)規(guī)模相匹