兒科常見病毒性疾病及抗病毒藥物

1、兒科常見病毒性疾病及抗病毒藥物 趙宇紅人類病毒分類人類病毒分類 DNA病毒：1 痘科病毒科：天花、痘苗、傳染性軟疣 等病毒；2 皰疹病毒科：單純皰疹病毒皰疹病毒科：單純皰疹病毒I和和II型、水痘型、水痘-帶狀皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等；等；3 腺病毒科：腺病毒；4 乳頭多瘤空泡病毒科：人乳頭瘤病毒、多 瘤病毒等；5 嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；6 小DNA病毒科：微小病毒B-19。 人類病毒分類人類病毒分類 RNA病毒：1 副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、RSV；2 正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；3 呼腸病毒科：呼腸病毒、輪狀病毒、colorado壁虱熱病毒；4

2、 布尼亞病毒科：加利福尼亞腦炎病毒、漢坦病毒等；5 冠狀病毒科：人冠狀病毒；6 沙粒病毒科：淋巴細(xì)胞脈絡(luò)膜叢腦炎病毒；7 披膜病毒科：風(fēng)疹病毒、馬腦炎病毒；8 黃病毒科：黃熱病、登革熱、日本腦炎病毒；9 反轉(zhuǎn)錄病毒科：人T淋巴細(xì)胞病毒、人免疫缺陷病毒；10 小RNA病毒科：柯薩奇病毒A/B、?？?、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。病毒學(xué)檢測病毒學(xué)檢測w 病毒分離（金標(biāo)準(zhǔn)）、病毒抗原檢測、病毒核酸檢測、病毒基因和蛋白檢測、病變組織內(nèi)找到病原標(biāo)志物；w 血清學(xué)檢測： IgG、IgM檢測抗病毒藥物抗病毒藥物 病毒都是在人體細(xì)胞內(nèi)寄生，與其核酸整合而不易被清除。人們對(duì)抗病毒藥物的基本要求是：對(duì)病毒要有

3、高選擇性地抑制作用，對(duì)人體細(xì)胞核酸沒有或盡可能少的毒副作用。 抗病毒藥物的化學(xué)分類抗病毒藥物的化學(xué)分類1 核苷類：碘苷、環(huán)胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齊多夫定。 在病毒核酸復(fù)制過程中作為假底物（核苷）竟?fàn)幮缘呐c酶結(jié)合，同時(shí)摻入子代病毒DNA或RNA鏈中，使其合成中斷。 三氮唑核苷：單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，是廣譜抗病毒藥物，對(duì)DNA和RNA病毒均有效，如：RSV、流感、單純皰疹病毒。 抗病毒藥物的化學(xué)分類抗病毒藥物的化學(xué)分類2 開環(huán)核苷類：阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saqunavi

4、r、ritonavir、奈非那韋等。 阿昔洛韋：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA復(fù)制。對(duì)皰疹類病毒（單純皰疹病毒I、II型、水痘一帶狀皰疹病毒）有效。 更昔洛韋：與阿昔洛韋機(jī)理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比非感染細(xì)胞高10倍，在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度也比阿昔洛韋高10倍。對(duì)單純皰疹病毒II型和CMV的作用強(qiáng)于阿昔洛韋。 抗病毒藥物的化學(xué)分類抗病毒藥物的化學(xué)分類3 非核苷類藥物：金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鹽、甲紅硫脲、嗎啉胍、扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋、依非韋倫、扎西他濱。 膦甲酸鈉：抑制病毒DNA聚合酶，對(duì)皰疹病毒I，II型、CMV、乙肝病毒、EB病

5、毒有效。 金剛烷胺：抗甲型流感病毒表面M2受體蛋白，阻止病毒顆粒進(jìn)入細(xì)胞并阻止病毒在宿主細(xì)胞間轉(zhuǎn)移，兼有預(yù)防和治療作用。僅對(duì)甲型流感病毒有抑制作用。 扎那米韋、奧司他韋：神經(jīng)氨酸酶抑制劑。對(duì)甲、乙型流感病毒均有抑制作用。抗病毒藥物的化學(xué)分類抗病毒藥物的化學(xué)分類4 生物類：干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白介素-2。 干擾素能誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA信息的傳遞，誘導(dǎo)產(chǎn)生蛋白激酶及25寡腺苷合成酶，降解病毒RNA，使病毒蛋白合成減少。5 多糖類：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。 抗病毒藥物的作用機(jī)制分類抗病毒藥物的作用機(jī)制分類1 抗DNA病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸鹽、阿昔洛

6、韋、代昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saounavir、茚地那韋、ritonavir、奈非那韋。2 抗RNA病毒：甲紅硫脲、嗎啉胍。3 廣譜抗（RNA、DNA）病毒藥：三氮唑核苷 抗病毒藥物的作用機(jī)理抗病毒藥物的作用機(jī)理 抑制病毒酶：抑制 單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶； 病毒DNA多聚酶； 神經(jīng)氨酸酶； 核糖核酸還原酶-M2； HIV逆轉(zhuǎn)錄酶； HIV蛋白酶。 抗病毒藥物的作用機(jī)理抗病毒藥物的作用機(jī)理1 干擾病毒吸咐2 破壞病毒穿入或脫殼3 抑制病毒核酸復(fù)制4 抑制病毒的裝配與釋放5 抑制病毒蛋白質(zhì)的合成抗病毒藥物在兒科的應(yīng)用抗病毒藥物在兒科的應(yīng)用

7、1 流感的預(yù)防和治療 2 RSV感染的治療 3 水痘帶狀皰疹（VZV）、 單純皰疹病毒（HSV）感染的治療 EB病毒感染的治療 4 CMV感染的治療 流感的預(yù)防和治療流感的預(yù)防和治療 1 金剛烷胺和金剛乙胺：主要通過干擾病毒M2蛋白跨膜區(qū)的功能而阻止病毒穿入細(xì)胞和脫去衣殼。易產(chǎn)生耐藥。 2 神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA）抑制劑：NA幫助新合成的病毒顆粒與感染細(xì)胞脫離，并促使其通過黏液在呼吸道中擴(kuò)散。對(duì)神經(jīng)氨酸酶的抑制將限制流感病毒的聚集和擴(kuò)散。因此神經(jīng)氨酸酶抑制劑一直是流感防治研究中的活躍領(lǐng)域。 神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑 w 扎那米偉（ZANAMIVIR）：是第一個(gè)批準(zhǔn)

8、上市的NA 抑制劑，1999年由葛蘭素公司推向市場，商品名為Relenza。用于甲、乙型流感的預(yù)防和治療。該藥不但能有效的抑制流感病毒的復(fù)制和傳播，迅速緩解感冒癥狀，還具有很好的預(yù)防作用，毒副作用小。 扎那米偉口服吸收差，因此只能局部給藥。途徑為鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入5mg，每日兩次，間隔12小時(shí)給予，連用5天。 神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑w 奧司他韋（達(dá)菲）（Oseltamivir ）：第二種防治流感的NA抑制劑，抗病毒活性比扎那米偉高?？梢砸种撇《緮U(kuò)散、降低病毒滴度、明顯緩解流感癥狀、縮短病程并能降低炎性細(xì)胞因子的水平。 用法及用量：每次口服75mg，一日兩次，連服5天。預(yù)防用

9、藥，每日口服75mg，連用5天以上。 RSV感染的治療感染的治療 1 三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗RSV藥物。以20-60mg/ml霧化間斷吸入，4-18小時(shí)/天，療程3-7天，可緩解癥狀。 2 人源RSV單克隆抗體（Palivizumab）：能中和病毒表面F糖蛋白，阻止病毒融入細(xì)胞。15mg/kg/月，連用5次，作為預(yù)防用藥，可降低病毒效價(jià)并明顯降低RSV感染率及住院率，顯著縮短住院時(shí)間。 3 干擾素：具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫作用，注射、霧化、滴鼻途徑給藥，均有良好效果。 -干擾素50萬IU/次肌注，連用5-7次，可有效改善臨床癥狀。 干擾素-免疫調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，是-干擾素的100-1000倍。

10、 3-5萬IU/kg/d肌注，連用3天，可顯著緩解臨床癥狀和體征；3-5萬IU/次霧化吸入，bid，連用7天，可阻止RSV感染的擴(kuò)散，促進(jìn)癥狀緩解，具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫的雙重效應(yīng)。且霧化吸入局部藥物濃度高、起效快、副作用小。 4 激素：激素的使用一直是一個(gè)有爭議的問題。大量研究表明，無論口服、注射還是吸入給藥，對(duì)防治嚴(yán)重RSV感染、預(yù)防哮喘、緩解癥狀、縮短住院時(shí)間等均無顯著效果，而且會(huì)導(dǎo)致病毒清除的延遲，因此不建議常規(guī)使用。 在RSV感染引起的急性哮喘發(fā)作上，霧化吸入激素有較好的效果?？陕?lián)合用藥如加用Palivizumab治療，既能大大降低肺損傷的程度，又可清除病毒，是一種很有前途的治療方法。

11、 VZV、HSV、 EBV 感染的治療感染的治療1 阿昔洛韋：在體內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)變成三磷酸型而活化，竟?fàn)幮砸种撇《綝NA多聚酶?？诜寐实??？诜?0mg/kg天，小于800mg，qid*5天，用于治療水痘。靜滴30mg/kg*day，tid*14-21天，治療HSV腦炎。2 更昔洛偉：誘導(dǎo)治療為5mg/kg，ql2h*2周。維持治療為10mg/kg，1周3次*3個(gè)月。 治 療 E B V 效 果 很 好 ， 3 天 即 可 退 熱 。10mg/kg.d，10天1療程。1 更昔洛韋更昔洛韋：竟?fàn)幮砸种撇《綝NA多聚酶，在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比正常細(xì)胞高10倍，并能在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比阿昔洛韋高10倍。幾乎不在體內(nèi)代謝，90%從尿排出，腎損害者應(yīng)減量，對(duì)其他臟器毒副作用小。 用藥方案：是目前唯一治療CMV最有效的藥物?？诜詹?，所以需靜脈用藥。誘導(dǎo)治療為5mg/kg，ql2h*2周；維持治療為10mg/kg，1周3次*3個(gè)月。 CMV感染的治療感染的治療 CMV感染的治療感染的治療2 膦甲酸鈉：抑制病毒DNA多聚酶。由于30%的藥物沉積于骨、牙和軟骨中，又因有腎毒性，故僅在GCV應(yīng)用中疾病仍然進(jìn)展時(shí)，可單用膦甲酸鈉或