第六章藥材的粉碎、篩析、混合

1、中藥藥劑學(xué)課程組u粉碎粉碎 定義 目的目的 主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物料碎主要是借助機(jī)械力將大塊的固體物料碎裂成所需粒度的操作過(guò)程。裂成所需粒度的操作過(guò)程。 粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度粉碎度表示表示增加藥物的有效面積來(lái)提高生物利用度；增加藥物的有效面積來(lái)提高生物利用度；調(diào)節(jié)粉末的流動(dòng)性；調(diào)節(jié)粉末的流動(dòng)性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；改善不同藥物粉末混合的均勻性；還可以減輕粉末對(duì)創(chuàng)面的刺激性。還可以減輕粉末對(duì)創(chuàng)面的刺激性。 第二節(jié)第二節(jié) 藥材的粉碎藥材的粉碎 粉碎度的定義 粉碎度的表示方法 粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即

2、粉碎度愈大，顆粒愈小粉碎度愈大，顆粒愈小。是固體藥物粉碎后的細(xì)度是固體藥物粉碎后的細(xì)度常以粉碎前物料的平均直徑常以粉碎前物料的平均直徑（d d0 0），與粉碎后物料的平），與粉碎后物料的平均直徑（均直徑（d d1 1）的比值（）的比值（n n）來(lái)表示來(lái)表示: :干法粉碎干法粉碎濕法粉碎濕法粉碎低溫粉碎低溫粉碎超細(xì)粉碎超細(xì)粉碎一、循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點(diǎn)開(kāi)路粉碎的定義開(kāi)路粉碎的特點(diǎn) 在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過(guò)篩分設(shè)備將粗顆粒分碎的物料，通過(guò)篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎。出再返回粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎。 所得的粒徑分布更為均一，

3、更所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。適合藥物制劑的加工。 若物料只通過(guò)粉碎設(shè)備一次，若物料只通過(guò)粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。即將產(chǎn)品排出。 適用于對(duì)產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)適用于對(duì)產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)格或?yàn)檫M(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。格或?yàn)檫M(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。二、干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義 將藥物經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)母稍锾帉⑺幬锝?jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)母稍锾幚恚顾幬镏械乃趾拷档屠?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。至一定限度再行粉碎的方法。單?dú)粉碎和混合粉碎 單獨(dú)粉碎適用范圍 混合粉碎的定義 混合粉碎的特點(diǎn) 兩種或兩種以上的物料同兩種或兩種以上的物料同時(shí)粉碎的操作。時(shí)粉碎的操作。 氧化性

4、與還原性必須單獨(dú)氧化性與還原性必須單獨(dú)粉碎貴重藥物、毒性與刺激粉碎貴重藥物、毒性與刺激性藥物。性藥物。l 避免粘性物料或熱塑性物料避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集的粘壁或粉粒間的聚集l 粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行v濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。水飛法屬于濕法粉碎法。 將物料中加入適量的水或?qū)⑽锪现屑尤脒m量的水或其他液體的粉碎方法，也稱其他液體的粉碎方法，也稱加加液研磨法液研磨法水飛法 定義 適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采用水飛滑石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。法進(jìn)行粉碎。是將藥物與水共

5、置研缽或球磨機(jī)中研是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研磨，使磨，使細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中，中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。 操作方法 藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出低溫粉碎 定義 適用范圍 多用于粉碎熔點(diǎn)低、常溫下有熱可塑多用于粉碎熔點(diǎn)低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。 利用物料在低溫性脆的特點(diǎn)，在利用物料在低溫性脆的特點(diǎn)，在粉碎之前或粉碎過(guò)程中將物料

6、進(jìn)行冷粉碎之前或粉碎過(guò)程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。卻的粉碎方法。u粉碎粉碎球磨機(jī) 圖3 圖4(動(dòng)畫-工作示意圖)機(jī)械式粉碎機(jī) 圖1a 1b 1c 圖2流能磨 粉碎設(shè)備研缽圖圖1a 機(jī)械式粉碎機(jī)機(jī)械式粉碎機(jī) 圖圖1b 機(jī)械式粉碎機(jī)機(jī)械式粉碎機(jī) （粉碎室）（粉碎室）圖圖1c 萬(wàn)能粉碎機(jī)萬(wàn)能粉碎機(jī)（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口圖圖2 錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)圓盤錘頭襯板篩板加料器圖圖3 球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）圖圖4 球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）( (動(dòng)畫動(dòng)畫) )（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c）轉(zhuǎn)速太快研缽研缽類型類型適用對(duì)象適用對(duì)象研磨方法研磨方法注

7、意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嵱糜谛┝克幬锏姆鬯榛驅(qū)嶒?yàn)室小規(guī)模散劑的制備。驗(yàn)室小規(guī)模散劑的制備。 杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方杵棒從乳缽中心為起點(diǎn)，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制瓷制 最常用最常用玻璃制玻璃制 最常用最常用金屬制金屬制瑪瑙制瑪瑙制 瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物瓷制乳缽適宜結(jié)晶性及脆性等藥物研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重研磨，玻璃制乳缽適宜毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合。藥物的研磨與混合。3. 操作要點(diǎn)操作要點(diǎn)選擇適宜的粉碎器械；選擇適宜的粉碎器械； 選用適宜

8、的粉碎方法；選用適宜的粉碎方法； 及時(shí)篩去細(xì)粉；及時(shí)篩去細(xì)粉；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；中草藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用；粉碎毒藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng)粉碎毒藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時(shí)，應(yīng)注意勞動(dòng) 防護(hù)，同時(shí)避免交叉污染。防護(hù)，同時(shí)避免交叉污染。第二節(jié)第二節(jié) 篩析篩析一篩析的含義、目的一篩析的含義、目的1.含義：是固體粉末的分離技術(shù)。含義：是固體粉末的分離技術(shù)。 篩篩即過(guò)篩，系指粉碎后的藥料粉末通過(guò)即過(guò)篩，系指粉碎后的藥料粉末通過(guò)網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與小細(xì)粉分離的操網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與小細(xì)粉分離的操作；作； 析析即離析，系指粉碎后的藥料粉末經(jīng)空即離析，系指粉碎后的藥料粉末經(jīng)空氣

9、或液體氣或液體(水水)流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的力，使粗粉流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的力，使粗粉(重重)與細(xì)粉與細(xì)粉(輕輕)分離的操作。包括風(fēng)析與水飛。分離的操作。包括風(fēng)析與水飛。2.目的：目的：1）使粗粉與細(xì)粉）使粗粉與細(xì)粉分離（或分等）；分離（或分等）；得規(guī)定細(xì)得規(guī)定細(xì)度粉末度粉末2）混合混合二藥篩的種類與規(guī)格二藥篩的種類與規(guī)格 藥篩是篩選粉末粒度藥篩是篩選粉末粒度(粗細(xì)粗細(xì))或混勻粉末的或混勻粉末的工具。工具。 藥篩系指按藥典規(guī)定藥篩系指按藥典規(guī)定，全國(guó)統(tǒng)一用于藥劑，全國(guó)統(tǒng)一用于藥劑生產(chǎn)的篩或稱標(biāo)準(zhǔn)藥篩。生產(chǎn)的篩或稱標(biāo)準(zhǔn)藥篩。 在實(shí)際生產(chǎn)中也常使用在實(shí)際生產(chǎn)中也常使用工業(yè)用篩工業(yè)用篩（與藥（與藥篩標(biāo)準(zhǔn)接近）。篩標(biāo)準(zhǔn)接

10、近）。1.藥篩種類藥篩種類1）編織篩編織篩：篩網(wǎng)由銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、：篩網(wǎng)由銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、馬鬃或竹絲編織而成。尼龍絲、馬鬃或竹絲編織而成。 編織篩在使用時(shí)篩線編織篩在使用時(shí)篩線易移位易移位，故常將金屬，故常將金屬篩線在交叉處壓扁固定。篩線在交叉處壓扁固定。2）沖眼篩沖眼篩：在金屬板上沖壓出圓形或多角形：在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔，的篩孔，常用于常用于粉碎過(guò)篩聯(lián)動(dòng)的粉碎過(guò)篩聯(lián)動(dòng)的機(jī)械中機(jī)械中分檔。分檔。2.規(guī)格規(guī)格 1）篩號(hào)：按中國(guó)藥典，共規(guī)定）篩號(hào)：按中國(guó)藥典，共規(guī)定9種篩號(hào)種篩號(hào) 1號(hào)篩號(hào)篩：篩孔內(nèi)徑最大：篩孔內(nèi)徑最大 9號(hào)篩號(hào)篩：篩孔內(nèi)徑最小。：篩孔內(nèi)徑最小。2

11、）目目：制藥工業(yè)上常用目數(shù)來(lái)表示制藥工業(yè)上常用目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)及粉末篩號(hào)及粉末粗細(xì)粗細(xì)。 多以多以每英寸每英寸(254cm)長(zhǎng)度有多少孔來(lái)表示。長(zhǎng)度有多少孔來(lái)表示。 目數(shù)越大，粉末越細(xì)目數(shù)越大，粉末越細(xì) 篩號(hào)與目的對(duì)應(yīng)關(guān)系篩號(hào)與目的對(duì)應(yīng)關(guān)系P64 ： 注意注意1，4，5，6，7，9號(hào)號(hào)中國(guó)藥典中國(guó)藥典20052005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩號(hào) 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號(hào)目號(hào) 一號(hào)篩一號(hào)篩 200070 10 二號(hào)篩二號(hào)篩 850 29 24 三號(hào)篩三號(hào)篩 355 13 50 四號(hào)篩四號(hào)篩 250 9.9 65 五號(hào)篩五號(hào)篩 180 7.6 80 六號(hào)篩六號(hào)篩 150 6.6

12、 100 七號(hào)篩七號(hào)篩 125 5.8 120 八號(hào)篩八號(hào)篩90 4.6 150 九號(hào)篩九號(hào)篩 75 4.1 200三、粉末的分等三、粉末的分等 粉碎后的粉末必須經(jīng)過(guò)篩選得到粒粉碎后的粉末必須經(jīng)過(guò)篩選得到粒度比較均勻的粉末度比較均勻的粉末 篩過(guò)的粉末包括所有能通過(guò)該藥篩篩過(guò)的粉末包括所有能通過(guò)該藥篩篩孔的全部粉末。篩孔的全部粉末。 中國(guó)藥典中國(guó)藥典規(guī)定了六種粉末規(guī)格如下。規(guī)定了六種粉末規(guī)格如下。 1最粗粉：指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)二號(hào)篩不最粗粉：指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)二號(hào)篩不超過(guò)超過(guò)20的粉末的粉末2粗粉：指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不粗粉：指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混

13、有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)超過(guò)40的粉末；的粉末；3中粉：指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不中粉：指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)超過(guò)60的粉末；的粉末；4細(xì)粉：指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少細(xì)粉：指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于于95的粉末；的粉末；5最細(xì)粉：指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不最細(xì)粉：指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于少于95的粉末：的粉末：6極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不極細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于少于95的粉末。的粉末。 四、過(guò)篩與離析的器械四、過(guò)篩與離析的器械P651.過(guò)篩器械與應(yīng)用過(guò)篩器

14、械與應(yīng)用1）手搖篩手搖篩 系編織篩網(wǎng)系編織篩網(wǎng).按照篩號(hào)大小依次疊成套按照篩號(hào)大小依次疊成套(亦稱亦稱套篩套篩)。最粗號(hào)在頂上，其上面加蓋，最細(xì)。最粗號(hào)在頂上，其上面加蓋，最細(xì)號(hào)在底下套在接受器上號(hào)在底下套在接受器上. 應(yīng)用：應(yīng)用：小量生產(chǎn)，毒性、刺激性小量生產(chǎn)，毒性、刺激性或質(zhì)輕的或質(zhì)輕的藥粉。藥粉。2）振動(dòng)篩粉機(jī)）振動(dòng)篩粉機(jī) 又稱篩箱，利用偏又稱篩箱，利用偏心輪對(duì)連桿所產(chǎn)生心輪對(duì)連桿所產(chǎn)生的往復(fù)振動(dòng)篩選粉的往復(fù)振動(dòng)篩選粉末。末。 適用：適用：無(wú)粘性無(wú)粘性的植的植物藥，毒性、刺激物藥，毒性、刺激性、易風(fēng)化潮解藥性、易風(fēng)化潮解藥物。物。 圓型振動(dòng)篩粉機(jī)圓型振動(dòng)篩粉機(jī) 篩網(wǎng)篩網(wǎng)上部重錘上部重錘彈

15、簧彈簧電機(jī)電機(jī)下部重錘下部重錘3)懸掛式偏重篩粉機(jī)懸掛式偏重篩粉機(jī) 構(gòu)造簡(jiǎn)單，效率高、適用于構(gòu)造簡(jiǎn)單，效率高、適用于礦物藥、化學(xué)藥等無(wú)粘性藥物礦物藥、化學(xué)藥等無(wú)粘性藥物圖圖8 懸掛式偏重篩粉機(jī)懸掛式偏重篩粉機(jī)偏重輪偏重輪加粉口加粉口篩子篩子接收器接收器 4）電磁簸動(dòng)篩粉機(jī)）電磁簸動(dòng)篩粉機(jī) 具有較強(qiáng)的振蕩性能，具有較強(qiáng)的振蕩性能，故適應(yīng)篩故適應(yīng)篩粘性較強(qiáng)粘性較強(qiáng)的藥粉如含糖或樹(shù)脂的藥粉如含糖或樹(shù)脂的藥粉等的藥粉等五五過(guò)篩原則過(guò)篩原則： 1)振動(dòng)：振動(dòng)： 靜止情況下靜止情況下: 因靜電吸引與表面能，形成粉塊因靜電吸引與表面能，形成粉塊 施加外力振動(dòng)施加外力振動(dòng):力的平衡被破壞。力的平衡被破壞。 振

16、動(dòng)時(shí)運(yùn)動(dòng)速度不宜過(guò)快或過(guò)慢，否則會(huì)減低過(guò)篩振動(dòng)時(shí)運(yùn)動(dòng)速度不宜過(guò)快或過(guò)慢，否則會(huì)減低過(guò)篩的效率。的效率。 2) 粉末干燥粉末干燥： 含水量較高時(shí)應(yīng)充分干燥含水量較高時(shí)應(yīng)充分干燥 易吸潮的藥粉要及時(shí)在易吸潮的藥粉要及時(shí)在干燥環(huán)境干燥環(huán)境中過(guò)篩。中過(guò)篩。 富含油脂的藥粉可用串油法、脫脂或冷卻過(guò)篩。富含油脂的藥粉可用串油法、脫脂或冷卻過(guò)篩。3)粉層厚度：粉層厚度： 應(yīng)適宜應(yīng)適宜，粉末有足夠的余地移動(dòng)而過(guò)篩，粉末有足夠的余地移動(dòng)而過(guò)篩，過(guò)薄影響過(guò)篩效率。過(guò)薄影響過(guò)篩效率。 第三節(jié)第三節(jié) 混混 合合1含義含義: 混合混合系指將兩種以上固體粉末相互交叉分系指將兩種以上固體粉末相互交叉分散均勻的過(guò)程或操作。散

17、均勻的過(guò)程或操作。 是散劑制備的關(guān)鍵工藝。是散劑制備的關(guān)鍵工藝。2. 混合機(jī)理混合機(jī)理P68 (1)切變混合切變混合：固體粉末的不同組分在機(jī)械：固體粉末的不同組分在機(jī)械力作用下，在其力作用下，在其界面間發(fā)生切變界面間發(fā)生切變 切變力切變力平行于平行于粉末交界面：不同粉層粉末交界面：不同粉層將互相稀釋而降低分離程度；將互相稀釋而降低分離程度； 切變力切變力垂直于垂直于交界面：可降低雙層間交界面：可降低雙層間的分離程度的分離程度 切變混合的效率：取決于混合器械和切變混合的效率：取決于混合器械和方法方法(如研磨混合如研磨混合)。 （2）對(duì)流混合：）對(duì)流混合： 指指團(tuán)體粉末團(tuán)體粉末靠機(jī)械力在混合器械中

18、，靠機(jī)械力在混合器械中，從一處轉(zhuǎn)移到另一處。經(jīng)過(guò)多次轉(zhuǎn)移使粉從一處轉(zhuǎn)移到另一處。經(jīng)過(guò)多次轉(zhuǎn)移使粉末在對(duì)流作用下而達(dá)到混合。末在對(duì)流作用下而達(dá)到混合。 對(duì)流混合的效率取決于混合器械的類型對(duì)流混合的效率取決于混合器械的類型和操作方法。和操作方法。(如如v型翻轉(zhuǎn)混合筒型翻轉(zhuǎn)混合筒) （3）擴(kuò)散混合：）擴(kuò)散混合： 混合容器內(nèi)的混合容器內(nèi)的粉末紊亂運(yùn)動(dòng)粉末紊亂運(yùn)動(dòng)改變彼此間的改變彼此間的相對(duì)位置，稱為擴(kuò)散混合。相對(duì)位置，稱為擴(kuò)散混合。 單個(gè)粉末單個(gè)粉末發(fā)生的位移使分離程度降低。發(fā)生的位移使分離程度降低。 如如攪拌型混合機(jī)攪拌型混合機(jī) 一般是一般是切變、對(duì)流、擴(kuò)散等結(jié)合進(jìn)行切變、對(duì)流、擴(kuò)散等結(jié)合進(jìn)行。由于

19、。由于所用混合器械和混合方法不同，所用混合器械和混合方法不同，以其中某種方以其中某種方式混合為主。式混合為主。 3.混合原則混合原則:P67 (1)組分比例懸殊時(shí)組分比例懸殊時(shí)- 等量遞增法等量遞增法 (2) 組分密度懸殊時(shí)組分密度懸殊時(shí)底輕上重底輕上重:將將密度小者先密度小者先放于研缽內(nèi)，再加密度大者等量研勻。放于研缽內(nèi)，再加密度大者等量研勻。 (3)其它其它:組分色澤懸殊時(shí)組分色澤懸殊時(shí)-打底套色法打底套色法 粒子性質(zhì)與含水量等粒子性質(zhì)與含水量等 電荷：摩擦產(chǎn)生，加入表面活性劑消除。電荷：摩擦產(chǎn)生，加入表面活性劑消除。 4.混合方法混合方法 研磨研磨混合混合 攪拌攪拌混合混合 過(guò)篩過(guò)篩混合

20、?；旌稀?研磨混合法研磨混合法在藥房制劑與調(diào)劑工在藥房制劑與調(diào)劑工作中常用。此法作中常用。此法混合原則混合原則如下如下 ：研磨混合原則研磨混合原則 ： (1) 打底套色法：打底套色法：組分色澤懸殊時(shí)應(yīng)用組分色澤懸殊時(shí)應(yīng)用.步驟步驟:v 先用其他量多的藥粉先用其他量多的藥粉飽和研缽飽和研缽v 將將量少的、色深量少的、色深的藥粉的藥粉先放入先放入研缽中作入基礎(chǔ)研缽中作入基礎(chǔ)即即“打底打底”；v然后將然后將量多的、色淺量多的、色淺的藥粉的藥粉等量遞增等量遞增分次加入分次加入研缽內(nèi)，輕研混勻研缽內(nèi)，輕研混勻(2)等量遞增法：當(dāng)處方中等量遞增法：當(dāng)處方中藥物量的比例懸殊藥物量的比例懸殊時(shí)，時(shí)，可采用可采用“等量遞增法等量遞增法”： 取取等量量小的組分與量大的組分等量量