中藥制劑分析 第三章雜質(zhì)的檢查

1、精選ppt精選ppt【目的要求目的要求】v掌握重金屬、砷鹽的檢查原理和方法掌握重金屬、砷鹽的檢查原理和方法v熟悉熟悉中國(guó)藥典中國(guó)藥典現(xiàn)行版制劑通則的檢查項(xiàng)目及特殊現(xiàn)行版制劑通則的檢查項(xiàng)目及特殊雜質(zhì)的檢查原理雜質(zhì)的檢查原理v了解農(nóng)藥殘留量的檢查原理和方法了解農(nóng)藥殘留量的檢查原理和方法v了解黃曲霉毒素的檢查方法了解黃曲霉毒素的檢查方法精選ppt中藥制劑的檢查項(xiàng)目：中藥制劑的檢查項(xiàng)目：v制劑通則檢查制劑通則檢查v一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查v特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查v微生物限度檢查微生物限度檢查精選ppt1 1 中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑雜質(zhì)檢查一、中藥制劑的雜質(zhì)一、中藥制劑的雜質(zhì)指能危害人體健康或影響藥

2、物質(zhì)量的物質(zhì)。指能危害人體健康或影響藥物質(zhì)量的物質(zhì)。（一）雜質(zhì)的分類（一）雜質(zhì)的分類v一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)（如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽）（如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽）v特殊雜質(zhì)：特殊雜質(zhì)：根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。（二）雜質(zhì)來(lái)源（二）雜質(zhì)來(lái)源v中藥材原料中帶入中藥材原料中帶入v生產(chǎn)制備過(guò)程中引入生產(chǎn)制備過(guò)程中引入v貯存過(guò)程中引起的中藥制劑自身理化性質(zhì)的改變貯存過(guò)程中引起的中藥制劑自身理化性質(zhì)的改變精選ppt二、雜質(zhì)的限量檢查二、雜質(zhì)的限量檢查1、雜質(zhì)限量、雜質(zhì)限量：藥物中所含雜

3、質(zhì)的最大允許量，通常用藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用%或或ppm表示。表示。2、雜質(zhì)限量檢查及計(jì)算方法、雜質(zhì)限量檢查及計(jì)算方法1）限量檢查：規(guī)定一定限度，要求所檢測(cè)的樣品中某組分的含量不）限量檢查：規(guī)定一定限度，要求所檢測(cè)的樣品中某組分的含量不超過(guò)此限度。超過(guò)此限度。 2）檢查方法）檢查方法對(duì)照品比較法：對(duì)照品比較法：取一定量與被測(cè)雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其它對(duì)照品取一定量與被測(cè)雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其它對(duì)照品配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一定量供試藥物的溶液，在相同處理?xiàng)l件下，配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液，與一定量供試藥物的溶液，在相同處理?xiàng)l件下，比較反應(yīng)結(jié)果，從而確定雜質(zhì)限量是否超過(guò)規(guī)定。比較反應(yīng)結(jié)果，從而確定雜質(zhì)限量是

4、否超過(guò)規(guī)定。靈敏度法：靈敏度法：在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，觀察在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，觀察有無(wú)正反應(yīng)出現(xiàn)。有無(wú)正反應(yīng)出現(xiàn)。1 1 中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑雜質(zhì)檢查精選ppt1 1 中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑雜質(zhì)檢查3）計(jì)算方法）計(jì)算方法%100樣品量雜質(zhì)最大允許量雜質(zhì)限量%100%100SCVLSCVL）樣品量（）標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度（）標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積（）雜質(zhì)限量（精選pptppmgSmlgCmlVL5%0005. 0%1004 . 0100 . 12%100)()/()(61 1 中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑雜質(zhì)檢查例例1：注射用雙黃連（凍干）中砷鹽限量檢查：注射用雙黃

5、連（凍干）中砷鹽限量檢查 取本品取本品0.4g，加，加2%硝酸鎂乙醇溶液硝酸鎂乙醇溶液3ml，點(diǎn)燃，燃盡后，先用，點(diǎn)燃，燃盡后，先用小火熾灼使炭化，再在小火熾灼使炭化，再在500600熾灼使完全灰化，放冷，加熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸鹽酸5ml與水與水21ml使溶解，依法檢查（中國(guó)藥典使溶解，依法檢查（中國(guó)藥典2000版附錄版附錄 F）如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1gAs/ml）取用量為）取用量為2ml，計(jì)算雜質(zhì)限量。，計(jì)算雜質(zhì)限量。精選ppt1 1 中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑雜質(zhì)檢查規(guī)定：含重金屬規(guī)定：含重金屬 百萬(wàn)分之五百萬(wàn)分之五(5ppm)計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(1

6、0 gPb/ml)多少多少ml？依法檢查樣品）（醋酸鹽水25ml.0g4 pH3.5buff,6101000401. 0V5)ml(0 .21001.0510004V6例例2. 2. 葡萄糖中重金屬的檢查葡萄糖中重金屬的檢查方法：方法：精選ppt1 1 中藥制劑雜質(zhì)檢查中藥制劑雜質(zhì)檢查例例4. 肉桂油中重金屬檢查肉桂油中重金屬檢查取肉桂油取肉桂油10ml，加水，加水10ml與鹽酸與鹽酸1滴，振搖后，通硫化氫氣使滴，振搖后，通硫化氫氣使飽和，水層與油層均不得變色。飽和，水層與油層均不得變色。例例3. 3. 溴化鈉中砷鹽檢查溴化鈉中砷鹽檢查S = =C.VL2.0X1/1064x106 方法：中國(guó)

7、藥典規(guī)定，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液方法：中國(guó)藥典規(guī)定，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0mL(每每1mL相當(dāng)于相當(dāng)于1g砷砷) 制備砷斑制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過(guò)規(guī)定：含砷量不得超過(guò)4 ppm計(jì)算：應(yīng)取供試品量計(jì)算：應(yīng)取供試品量(g)？=0.5g精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法1、重金屬的概念、重金屬的概念重金屬重金屬是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用是指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬呈色的金屬. 如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等.v重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及安全性.v 鉛易在體內(nèi)積蓄中毒鉛易在體內(nèi)

8、積蓄中毒,以以Pb為代表為代表.2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法（一）第一法：硫代乙酰胺法（一）第一法：硫代乙酰胺法1、原理：、原理：2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查SHCONHCHpHOHCSNHCH2232235 . 3 H2PbSHSHPb222、適用范圍：適用于供試品不經(jīng)有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的、適用范圍：適用于供試品不經(jīng)有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。重金屬限量檢查。精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查2 2 操作方法操作方法比色放置硫代乙酰胺水 22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5水、醋酸鹽樣品樣品管樣

9、品管同上標(biāo)準(zhǔn)液（一定量） 對(duì)照管對(duì)照管結(jié)果觀察結(jié)果觀察 樣品 對(duì)照生成有色的硫化物，生成有色的硫化物，觀察顏色的變化觀察顏色的變化精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查3討論討論 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度：標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度：27ml溶液中溶液中Pb2+標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液10 g/ml 12ml 硫代乙酰胺試液：硫代乙酰胺試液： 95版藥典改用硫代乙酰胺為顯色劑版藥典改用硫代乙酰胺為顯色劑 溶液的溶液的pH： pH在在3.03.5時(shí)時(shí), 呈色較完全呈色較完全. 供試品溶液有顏色時(shí)的處理供試品溶液有顏色時(shí)的處理a.外消色法：外消色法：. 稀焦糖溶液調(diào)節(jié)，稀焦糖溶液調(diào)節(jié)， . 指示劑調(diào)節(jié)指示劑調(diào)節(jié)b.內(nèi)消色內(nèi)

10、消色 作樣品管硫代乙酰胺第二份作對(duì)照管溶液標(biāo)準(zhǔn)濾液硫代乙酰胺第一份，分成二等份兩倍量的供試品除去 Pb pH3.5PbS過(guò)濾精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查3討論討論 干擾物的排除方法干擾物的排除方法a.供試品中微量高價(jià)供試品中微量高價(jià)Fe3+存在存在干擾：干擾：弱酸性溶液中弱酸性溶液中Fe3+氧化氧化H2S析出析出S,產(chǎn)生混濁影響檢查產(chǎn)生混濁影響檢查.排除：排除：加入加入抗壞血酸抗壞血酸或或鹽酸羥胺鹽酸羥胺使使Fe3+還原為還原為Fe2+.如：如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.b.供試品為鐵鹽（大量的供試品為鐵鹽（大量的Fe3+）Fe3+在在HCl溶液中能形

11、成配位化合物用乙醚提取溶液中能形成配位化合物用乙醚提取Fe3+HCl HFeCl62-（六氯合鐵離子）黃色（六氯合鐵離子）黃色或水層加氨試液調(diào)至堿性或水層加氨試液調(diào)至堿性,殘存的殘存的Fe3+可用可用KCN掩蔽掩蔽, 按第三法檢查按第三法檢查. 如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法（二）第二法：灼燒后檢查（二）第二法：灼燒后檢查1、原理：、原理：供試品先熾灼破壞后供試品先熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離, 再按再按第一法第一法檢查檢查.2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查2、適用范圍：、適用范圍：適用于供試品需灼燒破壞，

12、取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，?jīng)處適用于供試品需灼燒破壞，取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，?jīng)處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查適用于絕大多數(shù)的中藥精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法（二）第二法：灼燒后檢查（二）第二法：灼燒后檢查3、操作：、操作：2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查 緩緩熾灼緩緩熾灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供試品供試品 炭化炭化 加熱加熱 HNO3 500-600H2SO4 除盡除盡 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法檢查按第一法檢查 蒸干蒸干 氨試液氨試液注意：注意：做空白試

13、驗(yàn)做空白試驗(yàn) 精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法（二）第二法：灼燒后檢查（二）第二法：灼燒后檢查4、討論：、討論：a. HNO3處理后處理后,必須蒸干除盡必須蒸干除盡NO.b. 熾灼溫度嚴(yán)格控制：熾灼溫度嚴(yán)格控制：500-600c. 含含鈉鹽鈉鹽或或氟氟的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)改用的有機(jī)藥物在熾灼時(shí)改用鉑坩堝鉑坩堝或或硬質(zhì)玻璃硬質(zhì)玻璃 (瑪瑙瑪瑙) 蒸發(fā)皿蒸發(fā)皿.2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法（三）第三法：（三）第三法：硫化鈉法硫化鈉法1、原理、原理 在堿性介質(zhì)中在堿性介質(zhì)中,以以Na2S為顯色劑為顯色劑, 使使Pb2+與與S2-作用生成作用生成P

14、bS 的混懸液的混懸液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較較, 不得更深不得更深.2、適用范圍、適用范圍 適用于難溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但適用于難溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查.3、方法、方法 取供試品適量取供試品適量,加加NaOH試液試液5ml和水和水 20ml使溶解后使溶解后,置置納氏比色管中納氏比色管中,加加Na2S試液試液5滴滴, 搖勻搖勻, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較同法處理所呈顏色比較.2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查

15、精選ppt一、重金屬檢查法一、重金屬檢查法（四）第四法：（四）第四法：微孔濾膜法微孔濾膜法1、原理、原理 同第一法同第一法2、適用范圍、適用范圍 當(dāng)重金屬含量低當(dāng)重金屬含量低(2-5 g) 時(shí)時(shí), 在比色管中難于目視在比色管中難于目視觀察觀察,采用本法采用本法.3、方法、方法 使重金屬生使重金屬生成的硫化物富集于微成的硫化物富集于微孔濾膜上孔濾膜上(鉛斑鉛斑)提高提高檢查的檢查的靈敏度靈敏度. 2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查精選ppt二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（一）古蔡氏法（一）古蔡氏法Gutzeit（法定方法）（法定方法）1、原理：、原理：2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查 AsO33-+

16、3Zn+9H+AsH3+3Zn2+3H2O砷化氫與溴化汞試紙作用：砷化氫與溴化汞試紙作用： AsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2 (黃色) AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3 (棕色) As5+反應(yīng)速度慢，需將As5+轉(zhuǎn)化為As3+初生初生態(tài)的態(tài)的氫氫溴化亞汞砷化氫精選ppt二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（一）古蔡氏法（一）古蔡氏法Gutzeit1、原理：、原理：故加入碘化鉀、酸性氯化亞錫還原劑，將將5價(jià)砷還原為價(jià)砷還原為3價(jià)砷價(jià)砷AsO43-+2I-+2H+ AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2+2H+ AsO33-+ Sn4+H2OI2+Sn2+ 2

17、I-+Sn4+4I-+Zn2+ ZnI42-Sn2+Zn Sn+Zn2+2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查促進(jìn)反應(yīng)向促進(jìn)反應(yīng)向右進(jìn)行右進(jìn)行形成鋅錫齊，有利形成鋅錫齊，有利于反應(yīng)平穩(wěn)的進(jìn)行于反應(yīng)平穩(wěn)的進(jìn)行精選ppt二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（一）古蔡氏法（一）古蔡氏法Gutzeit2、裝置：、裝置：3、操作：、操作： A瓶：瓶：標(biāo)準(zhǔn)砷溶液標(biāo)準(zhǔn)砷溶液(1g/ml )2ml+鹽酸鹽酸5ml+水水21ml+KI試液試液5ml+酸性酸性SnCl2試液試液5滴，滴，室溫放置室溫放置10min A瓶瓶鋅粒鋅粒2g，接導(dǎo)氣管，接導(dǎo)氣管C 25 -40水浴水浴45min取出，比較砷斑顏色深淺取出，比較砷斑顏色深

18、淺2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查HgBr2試紙?jiān)嚰埓姿徙U棉醋酸鉛棉60mg(裝管高度裝管高度6-8cm)精選ppt二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（一）古蔡氏法（一）古蔡氏法Gutzeit4、討論、討論1） Zn粒粒 2）溴化汞試紙的選擇）溴化汞試紙的選擇3）適宜的）適宜的PH值及反應(yīng)溫度和時(shí)間值及反應(yīng)溫度和時(shí)間4） 干擾物的排除干擾物的排除a、供試品是硫化物、供試品是硫化物,亞硫酸鹽亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽硫代硫酸鹽干擾：干擾：排除方法排除方法：加入濃硝酸處理：加入濃硝酸處理b、 供試品是鐵鹽供試品是鐵鹽(Fe3+) 干擾：干擾：Fe3+能消耗還原劑能消耗還原劑(KI、SnCl2), 并能氧化砷化

19、氫并能氧化砷化氫.排除方法排除方法：先加酸性先加酸性SnCl2試液使試液使 Fe3+ Fe2+2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查（色斑，干擾試驗(yàn)） Hg,HgSHgBrSO,SHHOS,SO,S222232232精選ppt二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）法）（法定）（法定）第一步第一步：同：同古蔡氏法古蔡氏法生成砷化氫生成砷化氫第二步第二步：砷化氫還原砷化氫還原Ag-DDC溶液溶液,產(chǎn)生產(chǎn)生紅色紅色的的膠態(tài)銀膠態(tài)銀.目視比色法目視比色法儀器分析儀器分析 510nm，可定量可定量2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查SSHAg63

20、+AsC2H5NC2H5CSS+C2H5NC2H5CAsH3 C2H5NC2H5CSSAgNCSS + 6精選ppt二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（三）白田道夫法（靈敏度低）（三）白田道夫法（靈敏度低）1、原理：、原理：SnCl2在在HCl中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷, 與與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較, 判斷供試品中砷判斷供試品中砷鹽的限量鹽的限量.2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+棕棕褐色褐色2、對(duì)含、對(duì)含銻銻藥物中砷鹽的檢查不能用古

21、蔡氏法藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法需用白田道夫法.灰色銻斑（干擾）銻鹽 23HgBrSbHH精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查二、砷鹽檢查法二、砷鹽檢查法（四）（四）奇列氏法（次磷酸法）奇列氏法（次磷酸法）1、原理：、原理：在鹽酸酸性溶液中在鹽酸酸性溶液中, 次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色.NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS2. 特點(diǎn)特點(diǎn)不受不受S2-,SO32-,Sb干擾干擾靈敏度較古蔡氏法低靈敏度較古蔡氏法低精選ppt2 2

22、 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法第一法第一法 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法1. 原理原理 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨硫氰酸銨生成生成紅色紅色可溶可溶性性硫氰酸鐵配離子硫氰酸鐵配離子,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較的顏色進(jìn)行比較.Fe3+ 6SCN-HClFe(SCN)63-（硫氰酸鐵絡(luò)離子）2. 操作操作4ml25mld.HCl30%硫氰酸銨硫氰酸銨過(guò)過(guò)硫酸銨硫酸銨50mgH2O50mlH2O 樣品樣品標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液影響藥物穩(wěn)定性精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查四、硫酸鹽檢查四、硫酸鹽檢查指

23、示性雜質(zhì)1、原、原 理理硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較比較.SO42-+Ba2+BaSO4（白色）HCl2. 操作法操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 樣樣品品標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度范圍：濃度范圍：0.1mg0.5mgSO42-/50ml精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查五、氯化物檢查五、氯化物檢查指示性雜質(zhì)1. 原理原理利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)利用氯化物

24、在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng), 生成氯化銀白生成氯化銀白色渾濁液色渾濁液, 與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較化銀渾濁程度比較, 濁度不得更大濁度不得更大.Cl- + Ag+ AgClH+5ml HNO3/50ml，30-40，置暗處反應(yīng)，置暗處反應(yīng)) 適宜的濃度范圍：適宜的濃度范圍：50-80 g Cl- /50ml精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查六、干燥失重六、干燥失重藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，包括藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，包括水分水分及其他及其他揮發(fā)性成分揮發(fā)性成分。檢查方法檢查方

25、法v常壓恒溫干燥（烘干法）常壓恒溫干燥（烘干法）-受熱較穩(wěn)定的中藥制劑受熱較穩(wěn)定的中藥制劑 恒重恒重：連續(xù)：連續(xù)2次干燥后的重量差異不超過(guò)次干燥后的重量差異不超過(guò)0.3mgv干燥劑干燥干燥劑干燥 -受熱易分解或揮發(fā)的供試品受熱易分解或揮發(fā)的供試品 硅膠，五氧化二磷，硫酸等干燥劑硅膠，五氧化二磷，硫酸等干燥劑v減壓干燥減壓干燥熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查七、水分測(cè)定法七、水分測(cè)定法檢查方法檢查方法v烘干法烘干法-不含或含少量揮發(fā)性成分的供試不含或含少量揮發(fā)性成分的供試v甲苯法甲苯法-含揮發(fā)性成分的供試品

26、含揮發(fā)性成分的供試品v減壓干燥減壓干燥-含揮發(fā)性成分的貴重藥品含揮發(fā)性成分的貴重藥品v氣相色譜法氣相色譜法-散劑、顆粒劑、丸劑、片劑等散劑、顆粒劑、丸劑、片劑等 各類型中藥制劑中各類型中藥制劑中微量水分微量水分的測(cè)定的測(cè)定 精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查八、熾灼殘?jiān)恕胱茪堅(jiān)?、定義：、定義：有機(jī)物經(jīng)高溫?zé)胱坪髿埩舻姆菗]發(fā)性物及雜質(zhì)，多有機(jī)物經(jīng)高溫?zé)胱坪髿埩舻姆菗]發(fā)性物及雜質(zhì)，多為金屬的氧化物或無(wú)機(jī)鹽類。為金屬的氧化物或無(wú)機(jī)鹽類。2、操作：、操作：供試品供試品1.02.0g 置已恒重的坩堝中置已恒重的坩堝中 精密稱定精密稱定 熾灼至炭化熾灼至炭化放冷放冷 硫酸硫酸0.51ml使?jié)?/p>

27、潤(rùn)使?jié)駶?rùn) 低溫除盡硫酸低溫除盡硫酸蒸氣蒸氣700800至灰化至灰化 精密稱定精密稱定 恒重恒重3、注意：、注意：如需將殘?jiān)糇魅缧鑼堅(jiān)糇髦亟饘贆z查重金屬檢查，則熾灼溫度必須控制，則熾灼溫度必須控制 在在500600。 精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查九、灰分測(cè)定九、灰分測(cè)定1、總灰分：、總灰分：中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一?，則其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰生理灰分分”，即總灰分，即總灰分 2酸不溶性灰分酸不溶性灰分 中藥經(jīng)高溫?zé)胱频玫降目偦曳旨欲}酸處理，中藥經(jīng)高溫

28、熾灼得到的總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，成為酸不溶性灰分。得到不溶于鹽酸的灰分，成為酸不溶性灰分。 注意：當(dāng)灰分本身差異較大時(shí)，增加酸不溶性灰分的測(cè)定注意：當(dāng)灰分本身差異較大時(shí)，增加酸不溶性灰分的測(cè)定灰分是指一種物質(zhì)中的灰分是指一種物質(zhì)中的固體固體無(wú)機(jī)物的含量。這種物質(zhì)可以是食品也可以是非無(wú)機(jī)物的含量。這種物質(zhì)可以是食品也可以是非食品，可以是包含食品，可以是包含有機(jī)物有機(jī)物的無(wú)機(jī)物也可是不含有機(jī)物的無(wú)機(jī)物，可以是鍛燒的無(wú)機(jī)物也可是不含有機(jī)物的無(wú)機(jī)物，可以是鍛燒后的殘留物也可以是烘干后的剩余物。但灰分一定是某種物質(zhì)中的固體部分后的殘留物也可以是烘干后的剩余物。但灰分一定是某種物質(zhì)中的固

29、體部分而不是氣體或液體部分而不是氣體或液體部分精選ppt2 2 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查十、有害元素的測(cè)定十、有害元素的測(cè)定05版藥典增加版藥典增加“鉛、鎘、砷、汞、銅鉛、鎘、砷、汞、銅”的限量測(cè)定的限量測(cè)定測(cè)定方法：原子吸收分光光度法測(cè)定方法：原子吸收分光光度法 電感耦合等離子體質(zhì)譜法電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定藥材：甘草、黃芪、西洋參、丹參、白芍、金銀花測(cè)定藥材：甘草、黃芪、西洋參、丹參、白芍、金銀花限限 量：鉛量：鉛5ppm，鎘，鎘0.3ppm，砷，砷2ppm， 汞汞0.2ppm，銅，銅20ppm精選ppt3 3 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)：指在該藥品的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、：指在該藥品的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，根據(jù)其來(lái)源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。v西洋參中人參的檢查西洋參中人參的檢查v大黃大黃中土大黃苷中土大黃