生物制品生產(chǎn)工藝介紹學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1生物制品生物制品(shn w zh pn)生產(chǎn)工藝介生產(chǎn)工藝介紹紹第一頁(yè)，共22頁(yè)。概述概述1一般生產(chǎn)工藝介紹一般生產(chǎn)工藝介紹2質(zhì)量要求質(zhì)量要求3展望展望4第1頁(yè)/共22頁(yè)第二頁(yè)，共22頁(yè)。未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的 藥品；對(duì)于已上市藥品改變(gibin) 劑型、給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品。第2頁(yè)/共22頁(yè)第三頁(yè)，共22頁(yè)。一、定義一、定義 生物制品（生物制品（biological product）是應(yīng)用普通的或以基因工）是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)(jsh)獲獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液

2、體等生物得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。二、分類二、分類(fn li) 按按用途用途分分1.預(yù)防用預(yù)防用生物制品生物制品2.治療用治療用生物制品生物制品3.診斷用診斷用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品 按按用途用途分分1.預(yù)防用預(yù)防用生物制品生物制品2.治療用治療用生物制品生物制品3.診斷用診斷用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品第3頁(yè)/共22頁(yè)第四頁(yè)，共22頁(yè)。第4頁(yè)/共22頁(yè)第五頁(yè)，共22頁(yè)。 生物制品種類繁多，不同生物制品種類繁多，不同(b tn)生

3、物制品有不同生物制品有不同(b tn)的制備工藝。生物制品一般生產(chǎn)工藝流程如下圖。的制備工藝。生物制品一般生產(chǎn)工藝流程如下圖。（P72）第5頁(yè)/共22頁(yè)第六頁(yè)，共22頁(yè)。一、疫苗生產(chǎn)一般一、疫苗生產(chǎn)一般(ybn)工藝工藝 我國(guó)生物制品我國(guó)生物制品(shn w zh pn)界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細(xì)菌制界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細(xì)菌制備的稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗。有的國(guó)家將二者都稱作備的稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗。有的國(guó)家將二者都稱作疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫苗，均用疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫苗，均用于傳染病的預(yù)防。于傳染病的預(yù)防。第6頁(yè)/共22頁(yè)第七頁(yè)，共2

4、2頁(yè)。 盡管在過(guò)去的盡管在過(guò)去的 20 年里年里 , 開(kāi)發(fā)出了許多新疫苗開(kāi)發(fā)出了許多新疫苗 , 但是但是 , 仍然有許仍然有許多的疾病尚沒(méi)有疫苗預(yù)防多的疾病尚沒(méi)有疫苗預(yù)防 ,即便即便(jbin)是已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的新疫苗是已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的新疫苗 ,其能夠提供的保護(hù)僅限于個(gè)別血清型的感染其能夠提供的保護(hù)僅限于個(gè)別血清型的感染 。第7頁(yè)/共22頁(yè)第八頁(yè)，共22頁(yè)。遺傳遺傳(ychun)穩(wěn)定性穩(wěn)定性其他其他(qt)免疫原性免疫原性安全性安全性菌毒種菌毒種第8頁(yè)/共22頁(yè)第九頁(yè)，共22頁(yè)。1、細(xì)菌性滅活疫苗制造、細(xì)菌性滅活疫苗制造(zhzo) 毒力強(qiáng)、免疫原性優(yōu)良 滅活劑、滅活條件氧化鋁膠吸附沉淀法、離心沉降法

5、、羧甲基纖維沉淀法 應(yīng)充分混勻，及時(shí)塞塞、貼簽或印字第9頁(yè)/共22頁(yè)第十頁(yè)，共22頁(yè)。2、細(xì)菌性活疫苗制造、細(xì)菌性活疫苗制造(zhzo)吸附劑吸附沉降法、離心沉降法加入保護(hù)劑，分裝量必須準(zhǔn)確 細(xì)菌性活疫苗多指細(xì)菌性活疫苗多指弱毒菌苗，盡管種類甚多，但基本制造程序，盡管種類甚多，但基本制造程序相同。相同。第10頁(yè)/共22頁(yè)第十一頁(yè)，共22頁(yè)。蛋白質(zhì)、肉浸液等原蛋白質(zhì)、肉浸液等原料料培養(yǎng)基培養(yǎng)基細(xì)菌分離細(xì)菌分離菌菌 種種弱毒菌種弱毒菌種配置、滅菌鑒定減毒檢驗(yàn)配制滅菌檢驗(yàn)配制滅菌原原 料料佐佐 劑劑滅活菌滅活菌液液配苗、乳化配苗、乳化滅活疫苗滅活疫苗培培 養(yǎng)養(yǎng)菌苗原菌苗原液液配配 苗苗活疫苗活疫苗保

6、護(hù)劑保護(hù)劑菌菌 液液分裝、凍干分裝、凍干分分 裝裝滅活原原 料料活化活化種子種子第11頁(yè)/共22頁(yè)第十二頁(yè)，共22頁(yè)。二、血液制品生產(chǎn)二、血液制品生產(chǎn)(shngchn)一般工藝一般工藝 由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白技術(shù)制成的血漿蛋白(dnbi)組分或血細(xì)胞組分制品。如人血組分或血細(xì)胞組分制品。如人血白蛋白白蛋白(dnbi)、人免疫球蛋白、人免疫球蛋白(dnbi)、人凝血因子、人凝血因子(天然或天然或重組的重組的)、紅細(xì)胞濃縮物等、紅細(xì)胞濃縮物等,用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防

7、。第12頁(yè)/共22頁(yè)第十三頁(yè)，共22頁(yè)。常用純化常用純化(chn hu)技術(shù)技術(shù) 目前用于臨床的主要是血漿蛋白制品和血細(xì)胞組目前用于臨床的主要是血漿蛋白制品和血細(xì)胞組份制品份制品,尤其是血漿蛋白制品，不僅種類多，而且尤其是血漿蛋白制品，不僅種類多，而且應(yīng)用廣泛，是一種非常重要的治療應(yīng)用廣泛，是一種非常重要的治療(zhlio)制劑。制劑。通常所說(shuō)的血液制品主要是指血漿蛋白制品。通常所說(shuō)的血液制品主要是指血漿蛋白制品。1.低溫乙醇沉淀法低溫乙醇沉淀法2.層析法層析法3.鹽析法鹽析法4.聚乙二醇沉淀法聚乙二醇沉淀法5.利凡諾沉淀法利凡諾沉淀法第13頁(yè)/共22頁(yè)第十四頁(yè)，共22頁(yè)。低溫低溫(dwn)乙

8、醇沉淀法分離血漿蛋白乙醇沉淀法分離血漿蛋白（1）原理）原理:在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析出。出。（2）影響蛋白質(zhì)沉淀反應(yīng)）影響蛋白質(zhì)沉淀反應(yīng)(fnyng)的因素的因素 A、pH B、溫度、溫度 C、蛋白質(zhì)濃度、蛋白質(zhì)濃度 D、離子強(qiáng)度、離子強(qiáng)度 E、乙醇濃度、乙醇濃度第14頁(yè)/共22頁(yè)第十五頁(yè)，共22頁(yè)。Kistler和和Nitsch

9、mann血漿血漿(xujing)蛋白分離法蛋白分離法(P77)第15頁(yè)/共22頁(yè)第十六頁(yè)，共22頁(yè)。三、生物技術(shù)藥物生產(chǎn)一般三、生物技術(shù)藥物生產(chǎn)一般(ybn)工藝工藝 20世紀(jì)世紀(jì)70年代基因工程誕生最先應(yīng)用在醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。年代基因工程誕生最先應(yīng)用在醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。1982年第一個(gè)基因工程產(chǎn)品年第一個(gè)基因工程產(chǎn)品-人胰島素在美國(guó)問(wèn)世?；蛉艘葝u素在美國(guó)問(wèn)世?；蚬こ碳夹g(shù)是將重組對(duì)象的目的基因插入載體，拼接后轉(zhuǎn)入工程技術(shù)是將重組對(duì)象的目的基因插入載體，拼接后轉(zhuǎn)入新的宿主細(xì)胞，構(gòu)建成工程菌新的宿主細(xì)胞，構(gòu)建成工程菌(或細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的或細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的重新組合，并使目的基因在工程菌內(nèi)進(jìn)行

10、復(fù)制和表達(dá)重新組合，并使目的基因在工程菌內(nèi)進(jìn)行復(fù)制和表達(dá)(biod)的技術(shù)。如下頁(yè)圖。的技術(shù)。如下頁(yè)圖。第16頁(yè)/共22頁(yè)第十七頁(yè)，共22頁(yè)?；蚬こ袒蚬こ?jyn gngchng)基本過(guò)基本過(guò)程程第17頁(yè)/共22頁(yè)第十八頁(yè)，共22頁(yè)。四、其他四、其他(qt)用生物制品產(chǎn)生一般工藝用生物制品產(chǎn)生一般工藝 由有關(guān)生物材料或特定方法制成由有關(guān)生物材料或特定方法制成,不屬于上述的其他生物制劑不屬于上述的其他生物制劑,用于治用于治療或預(yù)防療或預(yù)防(yfng)疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑和卡介疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑和卡介菌多糖、核酸制劑等。菌多糖、核酸制劑等。第18頁(yè)/共22

11、頁(yè)第十九頁(yè)，共22頁(yè)。v專門檢定專門檢定(jindng)機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)v技術(shù)人員技術(shù)人員v設(shè)備設(shè)備毒性試驗(yàn)毒性試驗(yàn)防腐性試驗(yàn)防腐性試驗(yàn)熱原質(zhì)試驗(yàn)熱原質(zhì)試驗(yàn)安全試驗(yàn)安全試驗(yàn)有關(guān)有關(guān)(yugun)安全性的特殊安全性的特殊試驗(yàn)試驗(yàn)安全性安全性效力檢定效力檢定檢定內(nèi)容：檢定內(nèi)容：濃度測(cè)定濃度測(cè)定活菌率或病毒滴度測(cè)定活菌率或病毒滴度測(cè)定動(dòng)物保護(hù)率試驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)率試驗(yàn)免疫抗體滴度測(cè)定免疫抗體滴度測(cè)定穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)第19頁(yè)/共22頁(yè)第二十頁(yè)，共22頁(yè)。 從未來(lái)生物制品研究的趨勢(shì)來(lái)看從未來(lái)生物制品研究的趨勢(shì)來(lái)看 , 疫苗疫苗 、單克隆抗體、單克隆抗體 、重組、重組人體蛋白、基因治療人體蛋白、基因治療 、細(xì)胞因子等是研究與開(kāi)發(fā)最為熱點(diǎn)的、細(xì)胞因子等是研究與開(kāi)發(fā)最為熱點(diǎn)的領(lǐng)域領(lǐng)域 。這些領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展。這些領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展 , 以及生物制品的研究和開(kāi)發(fā)成