超敏反應(yīng)(1)培訓(xùn)講學(xué)

1、超敏反應(yīng)(1)pBl細(xì)胞表面具有鑒別意義的標(biāo)志是細(xì)胞表面具有鑒別意義的標(biāo)志是( ) ACD5+mlgM+ BCD5-mlgM+ CCD5-mlgM/mlgD+ DCD3-CD56+CDl6+ ECD3-CD34+CD117+p吞噬細(xì)胞主要包括吞噬細(xì)胞主要包括( )ANK細(xì)胞和單核細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 B單核單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞C中性粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞中性粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞 DNK細(xì)胞和中性粒細(xì)胞細(xì)胞和中性粒細(xì)胞 E中性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞和APCp下列物質(zhì)中，不屬于下列物質(zhì)中，不屬于PRR的是的是( ) AMBL B清道夫受體清道夫受體 C乳鐵蛋白乳鐵蛋白 D甘

2、露糖受體甘露糖受體 EToll樣受體樣受體p參與非特異性免疫作用的細(xì)胞是參與非特異性免疫作用的細(xì)胞是( ) ACD4+Thl細(xì)胞細(xì)胞 BCD4+Th2細(xì)胞細(xì)胞 CT細(xì)胞細(xì)胞 DT細(xì)胞細(xì)胞 ECD8+Tc細(xì)胞細(xì)胞p對(duì)巨噬細(xì)胞的描述錯(cuò)誤的是對(duì)巨噬細(xì)胞的描述錯(cuò)誤的是( ) A在機(jī)體抗感染免疫中發(fā)揮重要作用在機(jī)體抗感染免疫中發(fā)揮重要作用 B活化的巨噬細(xì)胞殺傷能力增強(qiáng)活化的巨噬細(xì)胞殺傷能力增強(qiáng) C通過(guò)調(diào)理性受體發(fā)揮調(diào)理促吞噬作用通過(guò)調(diào)理性受體發(fā)揮調(diào)理促吞噬作用 D分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用 E細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的PRR可特異性識(shí)別抗原可特異性識(shí)別抗原第十三章第十三章 超敏反

3、應(yīng)超敏反應(yīng)hypersensitivity楊霞楊霞 副教授副教授TEL: 68771896E-mail：全軍免疫學(xué)研究所全軍免疫學(xué)研究所Functions of Immune system知識(shí)回顧知識(shí)回顧生理性生理性防御病原體侵防御病原體侵害害消除損傷或衰消除損傷或衰老細(xì)胞老細(xì)胞清除復(fù)制錯(cuò)誤清除復(fù)制錯(cuò)誤/突變細(xì)胞突變細(xì)胞功能功能Immune defense 攘外攘外Immune homostasis 安內(nèi)安內(nèi)Immune surveillence 自監(jiān)自監(jiān)病理性病理性超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)/免疫免疫缺陷缺陷自身免疫病自身免疫病細(xì)胞癌變細(xì)胞癌變/持續(xù)持續(xù)感染感染你對(duì)你對(duì)“過(guò)敏過(guò)敏”知多少？知多少？蕁麻

4、疹蕁麻疹過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性哮喘過(guò)敏性哮喘7月月8日日 世界過(guò)敏性疾病日世界過(guò)敏性疾病日食物過(guò)敏食物過(guò)敏人們對(duì)人們對(duì)“過(guò)敏過(guò)敏”的認(rèn)識(shí)歷程的認(rèn)識(shí)歷程 1906年，年，Allergy 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)Clemens von Pirquet（奧，兒）（奧，兒）變態(tài)反應(yīng)學(xué)之祖變態(tài)反應(yīng)學(xué)之祖破傷風(fēng)抗血清破傷風(fēng)抗血清首次首次抵抗破傷風(fēng)抵抗破傷風(fēng)破傷風(fēng)抗血清破傷風(fēng)抗血清再次再次強(qiáng)烈反應(yīng)強(qiáng)烈反應(yīng)/ /死亡死亡人們對(duì)人們對(duì)“過(guò)敏過(guò)敏”的認(rèn)識(shí)歷程的認(rèn)識(shí)歷程Clarles Richet（法，生理）（法，生理）首次創(chuàng)建過(guò)敏性休克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型首次創(chuàng)建過(guò)敏性休克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型1913年諾貝爾生年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

5、理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 1907年，過(guò)敏反應(yīng)年，過(guò)敏反應(yīng) Anaphylaxis ?？崛∥锖？崛∥锸状问状喂窡o(wú)任何不良反應(yīng)狗無(wú)任何不良反應(yīng)海葵提取物?？崛∥铮ǜ倭浚ǜ倭浚?0天后，再次天后，再次狗迅速死亡狗迅速死亡人們對(duì)人們對(duì)“過(guò)敏過(guò)敏”的認(rèn)識(shí)歷程的認(rèn)識(shí)歷程超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) Hypersensitivity1963年年 classifying into four typesRobin CoombsPhilip Gell超敏反應(yīng)的類型超敏反應(yīng)的類型Typehypersensitivity（速發(fā)型）（速發(fā)型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity （IC型）型）(

6、 (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity（遲發(fā)型）（遲發(fā)型）(T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo))Type hypersensitivity（細(xì)胞毒型）（細(xì)胞毒型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Coombs and Gell, 1963變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏過(guò)敏重點(diǎn)、難點(diǎn)重點(diǎn)、難點(diǎn)解開(kāi)怪病之謎解開(kāi)怪病之謎 案例案例 11過(guò)敏性哮喘過(guò)敏性哮喘 （allergic asthma ）Q: Q: 張先生得了什么怪?。繌埾壬昧耸裁垂植?？全球約有全球約有1.6億哮喘患者，由于過(guò)敏引發(fā)的哮喘占億哮喘患者，由于過(guò)敏引發(fā)的哮喘占60-80%呼吸道癥狀：咳嗽、喘、憋、嚴(yán)重者窒息甚至死亡呼吸道癥狀：咳嗽

7、、喘、憋、嚴(yán)重者窒息甚至死亡反復(fù)發(fā)作，可致慢性支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化、阻塞性肺反復(fù)發(fā)作，可致慢性支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化、阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病，可造成呼吸驟停、呼吸衰竭氣腫、慢性肺源性心臟病，可造成呼吸驟停、呼吸衰竭多于兒童期起病，有家族史多于兒童期起病，有家族史好發(fā)于春秋兩季好發(fā)于春秋兩季Q:Q: 如何診斷他是過(guò)敏？如何診斷他是過(guò)敏？血清總血清總IgE檢測(cè)檢測(cè)IgE變應(yīng)原變應(yīng)原酶標(biāo)酶標(biāo) rabbit anti-human IgE底物顯色底物顯色ELISA血清特異性血清特異性IgE檢測(cè)檢測(cè)血清總血清總IgE水平水平查找過(guò)敏原查找過(guò)敏原如何明確其變應(yīng)原？如何明確其變應(yīng)原？稀釋抗原液點(diǎn)刺皮

8、膚變應(yīng)原變應(yīng)原/過(guò)敏原（過(guò)敏原（Allergen）誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE抗體，致抗體，致allergy的抗原的抗原塵螨塵螨Q:Q:張先生對(duì)什么過(guò)敏？張先生對(duì)什么過(guò)敏？吸入式過(guò)敏原吸入式過(guò)敏原 螨蟲(chóng)、花粉、柳絮、粉塵、動(dòng)物皮毛食入式過(guò)敏原食入式過(guò)敏原 如牛奶、雞蛋、魚(yú)蝦、花生、酒精注射式過(guò)敏原注射式過(guò)敏原 昆蟲(chóng)毒素、青霉素、鏈霉素接觸式過(guò)敏原接觸式過(guò)敏原 樹(shù)漆、紫外線變應(yīng)原誘導(dǎo)變應(yīng)原誘導(dǎo)IgE反應(yīng)的特質(zhì)反應(yīng)的特質(zhì)TD抗原，免疫原性強(qiáng)抗原，免疫原性強(qiáng)同時(shí)具有同時(shí)具有TB細(xì)胞表位細(xì)胞表位有些具有酶活性有些具有酶活性易突破粘膜屏障易突破粘膜屏障與利于與利于Th2分化的危險(xiǎn)信號(hào)物質(zhì)分化的危險(xiǎn)信號(hào)物質(zhì)天然

9、共存天然共存利于利于IL-4的誘導(dǎo)的誘導(dǎo)穩(wěn)定穩(wěn)定長(zhǎng)時(shí)間存在長(zhǎng)時(shí)間存在尚無(wú)證據(jù)表明存在共同結(jié)構(gòu)尚無(wú)證據(jù)表明存在共同結(jié)構(gòu)Q:Q:張先生對(duì)什么過(guò)敏？張先生對(duì)什么過(guò)敏？塵螨塵螨變應(yīng)原變應(yīng)原/過(guò)敏原（過(guò)敏原（Allergen）對(duì)過(guò)敏原的分子生物學(xué)研究是世界變態(tài)反應(yīng)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一IL-4Th2型細(xì)胞因子：型細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-13促進(jìn)促進(jìn)IgE 類型轉(zhuǎn)換與合成類型轉(zhuǎn)換與合成IgE產(chǎn)生和調(diào)節(jié)產(chǎn)生和調(diào)節(jié)QQ：為何塵螨能在張先生體內(nèi)誘生特異性：為何塵螨能在張先生體內(nèi)誘生特異性IgEIgE？Th1/Th2 失衡失衡環(huán)境因素：環(huán)境因素：衛(wèi)生假說(shuō)、反向調(diào)節(jié)假說(shuō)衛(wèi)生假說(shuō)、反向調(diào)節(jié)假說(shuō)QQ：為何塵螨能

10、在張先生體內(nèi)誘生特異性：為何塵螨能在張先生體內(nèi)誘生特異性IgEIgE？遺傳因素遺傳因素IgE 特點(diǎn)及功能特點(diǎn)及功能發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)：1921，Prauznitz-Kuestner試驗(yàn)試驗(yàn)“變應(yīng)素變應(yīng)素” 1966，Ishizaka （日）發(fā)現(xiàn)具有（日）發(fā)現(xiàn)具有P-K活性的活性的“IgE ”1968年，年，WHO正式命名正式命名“IgE”特點(diǎn)：特點(diǎn)：血清含量最低（血清含量最低（ 50ng/ml ）半衰期短（半衰期短（2d） 生理功能：抵御寄生蟲(chóng)感染生理功能：抵御寄生蟲(chóng)感染Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？被被IgE致敏的肥大細(xì)胞致敏的肥大細(xì)胞肥大細(xì)

11、胞、嗜堿粒細(xì)胞親嗜性：肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞親嗜性：Ig E Fc FcR I （親和力高）（親和力高）IgE 特點(diǎn)及功能特點(diǎn)及功能嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？結(jié)締組織、黏膜上皮血液Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？致敏致敏FcR 交聯(lián)交聯(lián)發(fā)敏發(fā)敏n預(yù)存介質(zhì)：預(yù)存介質(zhì)：n組胺（組胺（histamine）n激肽原酶（激肽原酶（緩激肽緩激肽）n嗜酸粒細(xì)胞趨化因子嗜酸粒細(xì)胞趨化因子n新合成介質(zhì)：新合成介質(zhì)：n白三烯（白三烯（LT）n前列腺素（前列腺素

12、（PG）n血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）n細(xì)胞因子：細(xì)胞因子：IL-4, IL-13，TNF活性：活性：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加、招募炎性細(xì)胞平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加、招募炎性細(xì)胞Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？效應(yīng)細(xì)胞脫顆粒效應(yīng)細(xì)胞脫顆粒速發(fā)相（數(shù)分鐘）速發(fā)相（數(shù)分鐘）遲發(fā)相（數(shù)小時(shí)）遲發(fā)相（數(shù)小時(shí)）致致敏敏階階段段Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？發(fā)發(fā)敏敏階階段段Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息

13、癥狀？Q:張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？張先生為何出現(xiàn)咳嗽、喘、憋，甚至窒息癥狀？致敏階段發(fā)敏階段Q:過(guò)敏性哮喘應(yīng)如何防治呢？過(guò)敏性哮喘應(yīng)如何防治呢？血清特異性血清特異性IgEIgE檢測(cè)檢測(cè), , 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)Q:過(guò)敏性哮喘應(yīng)如何防治呢？過(guò)敏性哮喘應(yīng)如何防治呢？確定變應(yīng)原，并避免接觸確定變應(yīng)原，并避免接觸n原則：原則：經(jīng)反復(fù)注射或通過(guò)其它給藥途徑與患者反經(jīng)反復(fù)注射或通過(guò)其它給藥途徑與患者反復(fù)接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，從而提高復(fù)接觸，劑量由小到大，濃度由低到高，從而提高患者對(duì)該種變應(yīng)原的耐受性患者對(duì)該種變應(yīng)原的耐受性n方法：方法：注射脫敏、

14、舌下含服脫敏、脫敏貼等注射脫敏、舌下含服脫敏、脫敏貼等n塵螨脫敏有效率：塵螨脫敏有效率：成人成人70%70%，兒童，兒童80%80% 脫敏治療脫敏治療 ( specific allergy immunotherapy) 變應(yīng)原疫苗（變應(yīng)原疫苗（allergen vaccine） 唯一治本方法唯一治本方法Q:過(guò)敏性哮喘應(yīng)如何防治呢？過(guò)敏性哮喘應(yīng)如何防治呢？脫敏機(jī)制脫敏機(jī)制Q:如何治療張先生的過(guò)敏性哮喘呢？如何治療張先生的過(guò)敏性哮喘呢？n緩慢消耗肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)部活緩慢消耗肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞內(nèi)部活性介質(zhì)，機(jī)體暫時(shí)脫敏性介質(zhì)，機(jī)體暫時(shí)脫敏n恢復(fù)免疫平衡：誘生恢復(fù)免疫平衡：誘生Treg T

15、reg （TGF-TGF- ）、）、Th1Th1n封閉抗體理論：封閉抗體理論： 產(chǎn)生產(chǎn)生IgGIgG類抗體類抗體粘膜上皮粘膜上皮肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性嗜堿性粒細(xì)胞粒細(xì)胞P P減敏療法減敏療法 變應(yīng)原變應(yīng)原抗原怎么抗原怎么不見(jiàn)了？不見(jiàn)了？你沒(méi)看見(jiàn)嗎，都被你沒(méi)看見(jiàn)嗎，都被IgG給結(jié)合了給結(jié)合了小劑量、長(zhǎng)間隔、多次皮下注射小劑量、長(zhǎng)間隔、多次皮下注射皮下注射皮下注射IgG抗體抗體J Allergy Clin Immunol. 2011 Jan;127(1):18-27 脫敏機(jī)制：誘生脫敏機(jī)制：誘生TregQ:如何治療張先生的過(guò)敏性哮喘呢？如何治療張先生的過(guò)敏性哮喘呢？組胺組胺緩激肽緩激肽白三烯白三烯

16、PAFPGE2生物活生物活性介質(zhì)性介質(zhì)拮抗藥拮抗藥支氣管痙攣、支氣管痙攣、黏液分泌黏液分泌 、平滑肌收縮平滑肌收縮改善效改善效應(yīng)器官應(yīng)器官的藥物的藥物血管擴(kuò)血管擴(kuò)張水腫張水腫抑制生物活性介質(zhì)抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物合成和釋放的藥物免疫治療免疫治療Q:如何治療張先生的過(guò)敏性哮喘呢？如何治療張先生的過(guò)敏性哮喘呢？ 對(duì)癥治療對(duì)癥治療Q：What is Typehypersensitivity?pMediated by IgE antibodypMast cells and basophils involved inpReact quickly on re-exposure to antige

17、n pRapid recoverypObvious individual difference and genetic correlationDefinition: Mediated by IgE antibody, mast cells and basophils participated in, symptoms occur within minutes on re-exposure to the same antigen, it is also known as immediate hypersensitivity.重要概念重要概念p 再次接觸再次接觸變應(yīng)原變應(yīng)原后誘發(fā)由后誘發(fā)由IgE介

18、導(dǎo)介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞性粒細(xì)胞釋放釋放活性介質(zhì)活性介質(zhì)所導(dǎo)致的機(jī)體生理功能紊亂所導(dǎo)致的機(jī)體生理功能紊亂 p 發(fā)生快，恢復(fù)快，對(duì)組織損傷可逆發(fā)生快，恢復(fù)快，對(duì)組織損傷可逆p 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景p 臨床最常見(jiàn)臨床最常見(jiàn) 什么是什么是型超敏反應(yīng)呢？型超敏反應(yīng)呢？又稱為又稱為“速發(fā)型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)”（immediate hypersensitivity）重要概念重要概念（一）全身性過(guò)敏反應(yīng)（一）全身性過(guò)敏反應(yīng) 1 1、藥物過(guò)敏性休克：青霉素、藥物過(guò)敏性休克：青霉素 2 2、血清過(guò)敏性休克：動(dòng)物免疫血清、血清過(guò)敏性休克：動(dòng)物免疫血清（二）呼吸

19、道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎/ /哮喘哮喘（三）消化道過(guò)敏反應(yīng)：嘔吐、腹痛腹瀉（三）消化道過(guò)敏反應(yīng)：嘔吐、腹痛腹瀉（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹（風(fēng)團(tuán)）（風(fēng)團(tuán)） 常見(jiàn)的常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病濕疹濕疹過(guò)敏性哮喘過(guò)敏性哮喘過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克蕁麻疹蕁麻疹特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程階段致敏發(fā) 敏 階 段階段小結(jié)階段小結(jié)超敏反應(yīng)的類型超敏反應(yīng)的類型Typehypersensitivity（速發(fā)型）（速發(fā)型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hyperse

20、nsitivity （IC型）型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity（遲發(fā)型）（遲發(fā)型）(T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo))Type hypersensitivity（細(xì)胞毒型）（細(xì)胞毒型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Coombs and Gell, 1963激活補(bǔ)體溶細(xì)胞效應(yīng)激活補(bǔ)體溶細(xì)胞效應(yīng)補(bǔ)體調(diào)理吞噬補(bǔ)體調(diào)理吞噬抗體調(diào)理吞噬抗體調(diào)理吞噬ADCCQ: 抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用？抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用？知識(shí)回顧知識(shí)回顧p母親血型母親血型Rh-，父親血型，父親血型是是Rh+p首次妊娠：首次妊娠： 寶寶血型寶寶血型Rh+，寶寶健康，寶寶健康p再次妊娠：死胎再次妊娠：死胎 案例案例

21、 22Q: 為何第二胎死于腹中？為何第二胎死于腹中？胎兒溶血癥胎兒溶血癥發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制致敏致敏發(fā)敏發(fā)敏Q: 為何胎死腹中？為何胎死腹中？ 案例案例 33p母親血型是母親血型是O型型，父親血型是父親血型是A型型，第一胎順產(chǎn)出生第一胎順產(chǎn)出生 ，新生兒，新生兒3天后查出溶血性黃疸天后查出溶血性黃疸Q: 為何第一胎就發(fā)生新生兒溶血？為何第一胎就發(fā)生新生兒溶血？由于自然界中廣泛存在類似由于自然界中廣泛存在類似A、B抗原的物質(zhì)，所以抗原的物質(zhì)，所以O(shè)血血型母親體內(nèi)一般自發(fā)產(chǎn)生抗型母親體內(nèi)一般自發(fā)產(chǎn)生抗A、抗、抗B的的IgG抗體抗體血紅蛋白-分解間接膽紅素-肝臟轉(zhuǎn)化為直接膽紅素預(yù)防預(yù)防女性避免不必要的輸

22、血女性避免不必要的輸血孕前夫妻雙方孕前夫妻雙方ABO及及Rh血型檢測(cè)血型檢測(cè)孕期抗體效價(jià)監(jiān)測(cè)孕期抗體效價(jià)監(jiān)測(cè) Rh-初產(chǎn)婦分娩初產(chǎn)婦分娩72小時(shí)內(nèi)注射抗小時(shí)內(nèi)注射抗Rh抗體抗體Q：新生兒（胎兒）溶血病如何防治？：新生兒（胎兒）溶血病如何防治？治療治療胎兒：宮內(nèi)輸血、換血胎兒：宮內(nèi)輸血、換血新生兒：新生兒： 藍(lán)光、換血藍(lán)光、換血型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)p由針對(duì)由針對(duì)細(xì)胞表面抗原細(xì)胞表面抗原的的IgGIgG或或IgMIgM介導(dǎo)介導(dǎo)p同種異型抗原：同種異型抗原：RhRh或或ABOABO血型抗原血型抗原p改變的自身抗原：感染、外傷、藥物等改變的自身抗原：感染、外傷、藥物等p異嗜性抗原：自身抗原與外來(lái)抗原交

23、叉異嗜性抗原：自身抗原與外來(lái)抗原交叉p吸附在細(xì)胞上的外來(lái)抗原和半抗原吸附在細(xì)胞上的外來(lái)抗原和半抗原p補(bǔ)體、補(bǔ)體、NKNK細(xì)胞和吞噬細(xì)胞參與細(xì)胞和吞噬細(xì)胞參與p以細(xì)胞毒型為主，損傷不可逆以細(xì)胞毒型為主，損傷不可逆 又稱為又稱為“細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)”(cytolytic type hypersensitivity)1.同種異型抗原引起同種異型抗原引起新生兒溶血癥、輸血反應(yīng)新生兒溶血癥、輸血反應(yīng)2.由外來(lái)抗原或半抗原引起由外來(lái)抗原或半抗原引起 藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥3.由外來(lái)抗原與自身抗原交叉引起由外來(lái)抗原與自身抗原交叉引起腎小球腎炎、風(fēng)濕性心肌炎腎小球腎炎、風(fēng)濕

24、性心肌炎4.由自身抗體引起由自身抗體引起 毒性甲狀腺腫（甲亢）毒性甲狀腺腫（甲亢）（特殊）（特殊） 型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病自身免疫病自身免疫病甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲狀腺功能亢進(jìn)癥（GravesGraves病）?。┬统舴磻?yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制階段小結(jié)階段小結(jié)超敏反應(yīng)的類型超敏反應(yīng)的類型Typehypersensitivity（速發(fā)型）（速發(fā)型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity （IC型）型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity（遲發(fā)型）（遲發(fā)型）(T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo))T

25、ype hypersensitivity（細(xì)胞毒型）（細(xì)胞毒型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Coombs and Gell, 1963Q：為何在第：為何在第3次注射乙肝疫苗后，接種次注射乙肝疫苗后，接種部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮炎？部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮炎？某幼兒出生的第一天和滿月某幼兒出生的第一天和滿月時(shí)曾接種過(guò)乙肝疫苗；在其時(shí)曾接種過(guò)乙肝疫苗；在其出生后第出生后第 6月時(shí)，第三次接月時(shí)，第三次接種乙肝疫苗數(shù)小時(shí)后，注射種乙肝疫苗數(shù)小時(shí)后，注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。等劇烈炎癥反應(yīng)。 案例案例 44局部局部Arthus反應(yīng)反應(yīng)血管炎血管炎性病變性病變Q：為何在第：為何

26、在第3次注射乙肝疫苗后，接種次注射乙肝疫苗后，接種部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮炎？部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮炎？型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)n 抗原與抗體形成抗原與抗體形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物（中等大小可溶性免疫復(fù)合物（IC），），不宜被清除，不宜被清除，在全身或局部血管基膜沉積在全身或局部血管基膜沉積n 在在補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜減粒細(xì)補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜減粒細(xì)胞胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的胞浸潤(rùn)為主要特征的血管炎癥反應(yīng)和組織損傷血管炎癥反應(yīng)和組織損傷。 又稱為又稱為“免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏

27、反應(yīng)”或血管炎型超敏反應(yīng)或血管炎型超敏反應(yīng)（immune complex type hypersensitivity ）Q：為何免疫復(fù)合物（：為何免疫復(fù)合物（IC）會(huì)發(fā)生沉積？）會(huì)發(fā)生沉積？影響因素：影響因素：pIC分子大小：分子大?。簆抗原抗體比例抗原抗體比例p抗原抗體性質(zhì)：抗原抗體性質(zhì)：結(jié)合價(jià)、親和力、類型結(jié)合價(jià)、親和力、類型p解剖與血流動(dòng)力學(xué)解剖與血流動(dòng)力學(xué)p機(jī)體清除機(jī)體清除IC能力能力型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)基本特點(diǎn)基本特點(diǎn) p由由19S循環(huán)免疫復(fù)合物引起循環(huán)免疫復(fù)合物引起 p 補(bǔ)體參與補(bǔ)體參與p以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)釋放溶酶體酶為主要損以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)釋放溶酶體酶為主要損傷機(jī)制傷機(jī)制 p 血小

28、板、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等釋放血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等釋放的炎癥介質(zhì)參與的炎癥介質(zhì)參與n局部免疫復(fù)合物?。ㄈ缇植棵庖邚?fù)合物病（如Arthus反應(yīng)反應(yīng))n急性全身性免疫復(fù)合物?。ㄈ缪宀。┘毙匀硇悦庖邚?fù)合物病（如血清病）n類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：類風(fēng)濕因子（類風(fēng)濕因子（RF）抗變性抗變性IgG的的IgM抗體，抗體，RF與變性與變性IgG形成形成IC沉積到全身小關(guān)節(jié)沉積到全身小關(guān)節(jié)滑膜部位，引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥損害。滑膜部位，引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥損害。血清病血清病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病 細(xì)胞核物質(zhì)細(xì)胞核物質(zhì)(如如DNA、RNA、核、核內(nèi)可溶性蛋白內(nèi)可溶性蛋

29、白)系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病抗核抗體抗核抗體中等大小中等大小IC沉積于毛細(xì)血沉積于毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜心臟瓣膜超敏反應(yīng)的類型超敏反應(yīng)的類型Typehypersensitivity（速發(fā)型）（速發(fā)型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity （IC型）型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Type hypersensitivity（遲發(fā)型）（遲發(fā)型）(T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo))Type hypersensitivity（細(xì)胞毒型）（細(xì)胞毒型）( (抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo)) )Coombs and Gell, 1963接觸毒

30、漆樹(shù)所致的皮炎接觸毒漆樹(shù)所致的皮炎Q: 為何接觸毒漆樹(shù)后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重急性皮炎？為何接觸毒漆樹(shù)后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重急性皮炎？某登山愛(ài)好者曾接觸過(guò)毒某登山愛(ài)好者曾接觸過(guò)毒漆樹(shù)，但并未發(fā)生皮炎；漆樹(shù)，但并未發(fā)生皮炎；再次接觸毒漆樹(shù)后再次接觸毒漆樹(shù)后24小時(shí)，小時(shí)，局部出現(xiàn)灼癢，隨搔抓在局部出現(xiàn)灼癢，隨搔抓在手腕周圍、指縫、手背或手腕周圍、指縫、手背或前臂等部發(fā)生潮紅腫脹，前臂等部發(fā)生潮紅腫脹，有多數(shù)密集小丘疹或少數(shù)有多數(shù)密集小丘疹或少數(shù)水皰。水皰。 案例案例 55十五烷間苯二酚十五烷間苯二酚Q: 為何接觸毒漆樹(shù)后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重急性皮炎？為何接觸毒漆樹(shù)后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重急性皮炎？修飾自身抗原修飾自身抗原產(chǎn)生致敏產(chǎn)生致敏T

31、h1Th1、CTLCTLTh1Th1、CTLCTL激活，激活，巨噬細(xì)胞損傷組織巨噬細(xì)胞損傷組織再次再次接觸接觸初次初次接觸接觸接觸性皮炎接觸性皮炎常見(jiàn)的常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病由芒果汁引發(fā)的接觸性皮炎由芒果汁引發(fā)的接觸性皮炎由化妝品引起的接觸性皮炎由化妝品引起的接觸性皮炎感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)病毒性肝炎病毒性肝炎肺結(jié)核空洞肺結(jié)核空洞肺結(jié)核肉芽腫肺結(jié)核肉芽腫肉芽腫結(jié)構(gòu)肉芽腫結(jié)構(gòu)常見(jiàn)的常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 抗原：抗原： 生物性（病毒、胞內(nèi)寄生菌等）；生物性（病毒、胞內(nèi)寄生菌等）； 化學(xué)性（金屬、塑料、橡膠、化

32、妝品等）化學(xué)性（金屬、塑料、橡膠、化妝品等） 效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞：細(xì)胞：CD4+Th1 （ TDTH），）， CTL 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)基本要素基本要素Th1/Th2 失衡失衡型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)n 由效應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)n以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要特征特征n反應(yīng)發(fā)生遲緩，一般在再次接觸抗原反應(yīng)發(fā)生遲緩，一般在再次接觸抗原18-24h后出現(xiàn)，后出現(xiàn)，48-72h達(dá)高峰達(dá)高峰n臨床常見(jiàn)臨床常見(jiàn)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity）結(jié)核菌素（結(jié)核菌素（OT）試驗(yàn)）試驗(yàn)注射

33、注射OT后后48-72小時(shí)，局部出現(xiàn)直徑小時(shí)，局部出現(xiàn)直徑0.5-1.5cm的紅腫的紅腫硬結(jié)，試驗(yàn)呈陽(yáng)性（曾感染）；直徑大于硬結(jié)，試驗(yàn)呈陽(yáng)性（曾感染）；直徑大于1.5cm，強(qiáng)陽(yáng)，強(qiáng)陽(yáng)性，可能有活動(dòng)性感染性，可能有活動(dòng)性感染試驗(yàn)原理：試驗(yàn)原理：型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)Q: 請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)判斷某人是否感染過(guò)結(jié)核？請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)判斷某人是否感染過(guò)結(jié)核？超敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)（ Hypersensitivity ）p 指機(jī)體對(duì)指機(jī)體對(duì)抗原抗原初次應(yīng)答之后初次應(yīng)答之后（致敏），（致敏），再次再次接受相同抗原刺激接受相同抗原刺激時(shí)發(fā)生的機(jī)體功能紊亂和時(shí)發(fā)生的機(jī)體功能紊亂和（或）組織細(xì)胞損傷（或）組織細(xì)胞損傷（發(fā)敏

34、），（發(fā)敏）， p本質(zhì)：機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生的異常、病理性的本質(zhì)：機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生的異常、病理性的適適應(yīng)性免疫應(yīng)答應(yīng)性免疫應(yīng)答，但，但固有免疫固有免疫也參與其中。也參與其中。 重要概念重要概念小小 結(jié)結(jié)超敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)（ Hypersensitivity ）重要概念重要概念pAntigen：Exogenous complete antigen (or hapten)Endogenous antigen (self antigen) 自身變態(tài)反應(yīng)（自身免疫?。┳陨碜儜B(tài)反應(yīng)（自身免疫病） (Coombs, 1992) pPhase:sensitization ：antibody and sensitiz

35、ed T lymphocyte reaction ： adaptive and innate immune response 小小 結(jié)結(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 速發(fā)型速發(fā)型 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒型細(xì)胞毒型型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型遲發(fā)型小小 結(jié)結(jié)15分鐘出現(xiàn)1cm的界限清晰的風(fēng)團(tuán) 24-48小時(shí)出現(xiàn)的1cm的紅腫、硬結(jié)5-12小時(shí)出現(xiàn)超過(guò)5cm的紅腫、出血、壞死型型型型型型Q: 請(qǐng)區(qū)分以下皮試分別代表哪型超敏反應(yīng)？請(qǐng)區(qū)分以下皮試分別代表哪型超敏反應(yīng)？Time of appearanceTypeImmune mechanism2-30minI

36、Immediate,速發(fā)型速發(fā)型IgE antibodies (enhancement of acute inflammatory)5-8hrIICytotoxic,細(xì)胞毒型細(xì)胞毒型Antibody (IgG/IgM)and complement2-8hrIIIImmune complex, 免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型Antibody/antigen complex24-72hrIVDelayed 遲發(fā)型遲發(fā)型T cell mediatedMore than one of these mechanisms can contribute to any one particular disease

37、process.類類 型型參與成分參與成分發(fā)發(fā) 生生 機(jī)機(jī) 理理型型(速發(fā)型速發(fā)型)IgE肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞變應(yīng)原與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面變應(yīng)原與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面IgE結(jié)合，使細(xì)胞釋放活性介質(zhì)，引起毛細(xì)血結(jié)合，使細(xì)胞釋放活性介質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體管擴(kuò)張、通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增強(qiáng)。分泌增強(qiáng)。型型(細(xì)胞毒型細(xì)胞毒型)IgG、IgM；補(bǔ)體；補(bǔ)體巨噬細(xì)胞；巨噬細(xì)胞；NK細(xì)胞細(xì)胞抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下溶解靶細(xì)胞。細(xì)胞參與下溶解靶細(xì)胞。型型(免疫復(fù)合免疫復(fù)合物型物型)IgG、IgM、IgA；補(bǔ)體；中性粒細(xì)補(bǔ)體；中性粒細(xì)胞；胞；肥大細(xì)胞；嗜堿粒肥大細(xì)胞；嗜堿粒細(xì)胞；血小板細(xì)胞；血小板中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜中等大小的免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞、肥