貫穿始終-安全控糖看地特胰島課件

1、 糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性 各糖尿病人群因其生理特點(diǎn)不同具有各異的需求各糖尿病人群因其生理特點(diǎn)不同具有各異的需求 地特胰島素具有廣泛的適用人群，滿足個(gè)體化的治療需求地特胰島素具有廣泛的適用人群，滿足個(gè)體化的治療需求內(nèi)容提要內(nèi)容提要糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性老年人老年人糖尿病糖尿病 糖尿病整體患病率不斷上升糖尿病整體患病率不斷上升糖尿病人群具有多樣化糖尿病人群具有多樣化妊娠糖尿病妊娠糖尿病與糖尿病合與糖尿病合并妊娠并妊娠兒童和青少兒童和青少年糖尿病年糖尿病成年人成年人糖尿病糖尿病2010年年 0.67%9.7%

2、11.6%2.50%5.50%1980199420002007全國糖尿病防治協(xié)作組. 中華內(nèi)科雜志, 1981, 20( 11) : 678- 683 全國糖尿病防治協(xié)作組. 中華內(nèi)科雜志, 1997, 36( 6) : 384- 389.Gu. D, et al. Diabetologia. 2003,46:1190-1198 Yang WY, et al. NEJM 2010; 362: 1090-101Ning Guang, et al. JAMA, 2013,310(9):948-958. Diabetes Atlas, 6th edition, IDF, 2013. 中國兒童糖尿病的

3、患病率顯著增加中國兒童糖尿病的患病率顯著增加Fu JF, et al. World J Pediatr. 2013;9(2):127-34.新發(fā)糖尿病的患病率逐年上升T2DM的增速超過T1DM1995年至2010年間我國14家醫(yī)療中心的4,337,836例0-18歲新發(fā)DM患者，以5年為一單元，評估我國0-18歲人群新發(fā)糖尿病現(xiàn)狀和趨勢妊娠糖尿病患病率不斷增加妊娠糖尿病患病率不斷增加患病率患病率 (%)NDDG 舊標(biāo)準(zhǔn)舊標(biāo)準(zhǔn)ADA/中國衛(wèi)生部規(guī)范中國衛(wèi)生部規(guī)范新標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)ADA/中國衛(wèi)生部規(guī)范中國衛(wèi)生部規(guī)范新標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)北京大學(xué)第一醫(yī)院數(shù)據(jù)北京大學(xué)第一醫(yī)院數(shù)據(jù) (2005-2009年年)全國全國

4、13家醫(yī)院數(shù)據(jù)家醫(yī)院數(shù)據(jù) (2010-2012年年)8.9%14.7%17.5%楊慧霞等. 中華婦產(chǎn)科雜志. 2011; 46 (8): 578-581.Zhu WW, Yang HX, et al. Diabetes Care. 2013; 36 (3): 586-90.隨著糖尿病在全球快速流行和妊娠糖尿?。℅DM）診斷標(biāo)準(zhǔn)的變更，我國妊娠期高血糖管理壓力不斷增大老年糖尿病患者隨社會(huì)老齡化不斷增加老年糖尿病患者隨社會(huì)老齡化不斷增加 年齡每增長10歲，糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高68% 老年人患病率高于其他人群，且隨著人口老齡化日趨嚴(yán)重，形式更加嚴(yán)峻Yang W, et al. N Engl J Med

5、. 2010; 362: 1090-1101.Diabetes Atlas, 6th edition, IDF, 2013.中國中國2型糖尿病患病率（型糖尿病患病率（%） 糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性 各糖尿病人群因其生理特點(diǎn)不同具有各異的需求各糖尿病人群因其生理特點(diǎn)不同具有各異的需求 地特胰島素具有廣泛的適用人群，滿足個(gè)體化的治療需求地特胰島素具有廣泛的適用人群，滿足個(gè)體化的治療需求內(nèi)容提要內(nèi)容提要權(quán)威指南共識(shí)推薦：權(quán)威指南共識(shí)推薦：糖尿病治療需平衡血糖控制和低血糖糖尿病治療需平衡血糖控制和低血糖& &體重增加風(fēng)險(xiǎn)體重增加風(fēng)險(xiǎn)2012

6、ADA2012 ADA和和EASDEASD共識(shí)聲明強(qiáng)調(diào)共識(shí)聲明強(qiáng)調(diào)：2014 ADA2014 ADA指南推薦指南推薦：American Diabetes Association，Diabetes Care Volume 37, Supplement 1, January 2014 Silvio E. Inzucchi, Richard M. Bergenstal, et al，, Diabetes Care June 2012 vol. 35 no. 6 1364-1379低血糖對于兒童神經(jīng)系統(tǒng)影響：低血糖對于兒童神經(jīng)系統(tǒng)影響：預(yù)警反應(yīng)差，無意識(shí)性低血糖預(yù)警反應(yīng)差，無意識(shí)性低血糖昏迷昏迷/抽搐

7、抽搐認(rèn)知損害認(rèn)知損害記憶損害記憶損害心理疾病心理疾病年齡（歲）年齡（歲）Wagner VM et al. Eur J Pediatr. 2005 ;164(2):73-79. 對1993年至2003年間在141個(gè)醫(yī)療中心就診的6,309例0-9歲的T1DM患兒的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)年齡較小兒童更易發(fā)生低血糖兒童糖尿病患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，是治療的主要安全顧慮兒童糖尿病患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，是治療的主要安全顧慮高血糖和血糖波動(dòng)高血糖和血糖波動(dòng)均可對低齡患者認(rèn)知功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不良影響均可對低齡患者認(rèn)知功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不良影響B(tài)arnea-Goraly N, et al.

8、 Diabetes Care. 2014; 37(2):332-340.R=-0.41, p0.001R=0.4, p0.001大腦白質(zhì)各向異性分?jǐn)?shù)(FA)大腦白質(zhì)各向異性分?jǐn)?shù)(FA)血糖標(biāo)準(zhǔn)差(GluSD)全量表智商(FSIQ)長期高血糖和血糖波動(dòng)與大腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)1型糖尿病兒童腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)和認(rèn)知能力有顯著的相關(guān)性一項(xiàng)多中心神經(jīng)影像學(xué)研究對127例T1DM患兒和67例年齡匹配的非糖尿病對照者進(jìn)行磁共振彌散加權(quán)成像掃描，同時(shí)評價(jià)HbA1c變化情況，并采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測（CGM）儀監(jiān)測血糖水平以及標(biāo)準(zhǔn)化的指標(biāo)評價(jià)認(rèn)知功能青少年糖尿病患者關(guān)心身形與體重變化青少年糖尿病患者關(guān)心身形與體重變化Bryd

9、en KS, et al. Diabetes Care. 1999; 22 (12): 1956-60進(jìn)食障礙檢查得分進(jìn)食障礙檢查得分*進(jìn)食障礙檢查得分進(jìn)食障礙檢查得分身形變化顧慮身形變化顧慮體重變化顧慮體重變化顧慮P0.05P0.02P0.01P0.01一項(xiàng)研究納入76例11-18歲的1型糖尿病患者（43例男性，33例女性），隨訪8年，評估進(jìn)食障礙、胰島素使用不當(dāng)和體重變化與血糖控制以及并發(fā)癥的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)青少年糖尿病患者關(guān)心身形變化和體重變化。30%的女性會(huì)減少胰島素用量以控制體重，45%有微血管并發(fā)癥的女性曾有意減少胰島素用量以減少體重增加男性男性女性女性男性男性女性女性*進(jìn)食障礙檢查包括

10、進(jìn)食控制、身形和體重顧慮等亞項(xiàng)，每項(xiàng)評分為進(jìn)食障礙檢查包括進(jìn)食控制、身形和體重顧慮等亞項(xiàng)，每項(xiàng)評分為0-6妊娠期妊娠期高血糖高血糖圍產(chǎn)期母嬰臨圍產(chǎn)期母嬰臨床結(jié)局不良和床結(jié)局不良和死亡率增加死亡率增加母親易發(fā)展為T2DM胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常新生兒畸形、巨大兒、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加妊娠患者中高血糖可帶來多種不良母嬰結(jié)局妊娠患者中高血糖可帶來多種不良母嬰結(jié)局中國2型糖尿病防治指南 (2013年版)血糖分類血糖分類血糖分類血糖分類發(fā)生率（發(fā)生率（%） 新生兒體重新生兒體重90百分位百分位 新生兒低血糖新生兒低血糖不良母嬰妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)隨血糖升高不斷增加不良母嬰妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)隨血糖升高不斷增加即使血糖輕度升高而未

11、達(dá)到以往認(rèn)為的異常水平，其負(fù)面作用仍然存在即使血糖輕度升高而未達(dá)到以往認(rèn)為的異常水平，其負(fù)面作用仍然存在HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med 2008; 358 (19): 1991-2002. 發(fā)生率（發(fā)生率（%）空腹血糖1h血糖水平2h血糖水平n=25,505n=25,505血糖分類標(biāo)準(zhǔn)血糖分類標(biāo)準(zhǔn)1234567FPG （mmol/L）4.2 4.2-4.44.5-4.74.8-4.95.0- 5.2 5.3-5.5 5.6 1h血糖水平（mmol/L）5.85.9-7.37.4-8.6 8.7-9.59.6-

12、10.710.8-11.7 11.82h血糖水平（mmol/L） 5.05.1-6.06.1-6.97.0-7.77.8-8.78.8-9.8 9.9妊娠期間的糖尿病患者低血糖常見妊娠期間的糖尿病患者低血糖常見發(fā)生低血糖的患者比例%平均事件數(shù)例/人中度89%46.95.54重度75%14.51.99中度: 血糖2-2.5 mmol/L；重度: 血糖 1.9 mmol/LT1 vs T2P=NS 夜間血糖水平2.8 mmol/L 的時(shí)間百分比 (%)GDM患者：患者： 人胰島素治療發(fā)生無癥狀性低血糖的比例高達(dá)人胰島素治療發(fā)生無癥狀性低血糖的比例高達(dá)63%， 其中其中81%的血糖在的血糖在2.3-

13、2.8 mmol/L，19的血糖的血糖 2.2 mmol/L31型糖尿病妊娠期間的低血糖孕早期孕中期孕晚期7.35.16.34.43.85.4T1DMT2DMRosenn BM, et al. Obstet Gynecol. 1995; 85: 417-22. Murphy HR, et al. Diabetes Care. 2007; 30: 2785-91.Yogev Y, Obstet Gynecol. 2004; 104: 88-93. 妊娠期低血糖對母嬰危害嚴(yán)重妊娠期低血糖對母嬰危害嚴(yán)重動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示與畸形、發(fā)育延遲相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示與畸形、發(fā)育延遲相關(guān)缺乏大型臨床研究數(shù)據(jù)缺乏大型臨床研

14、究數(shù)據(jù)未得到應(yīng)有關(guān)注未得到應(yīng)有關(guān)注Evers IM, et al. Diabetes Care. 2002:25,554-559.Ringholm L, et al. Diabet Med. 2012:29, 558566.程桂平, 等.中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科. 2010:2,18-21.低血糖對胎兒及新生兒的危害低血糖對孕婦的危害反復(fù)低血糖與血糖增高波動(dòng)有關(guān)，反復(fù)低血糖與血糖增高波動(dòng)有關(guān)，影響孕期血糖控制達(dá)標(biāo)影響孕期血糖控制達(dá)標(biāo)導(dǎo)致意識(shí)喪失、癲癇、甚至死亡導(dǎo)致意識(shí)喪失、癲癇、甚至死亡引發(fā)患者及家屬對低血糖擔(dān)憂引發(fā)患者及家屬對低血糖擔(dān)憂 注意低血糖癥狀，及時(shí)發(fā)現(xiàn)低血糖；在治療中提倡血糖個(gè)體化達(dá)標(biāo)

15、以減少低血糖 更加精心制定控制血糖的治療方案，既使血糖達(dá)標(biāo)，又不必?fù)?dān)心發(fā)生低血糖 其他措施如建議患者適量運(yùn)動(dòng)，隨身攜帶餅干糖塊等避免低血糖的發(fā)生易發(fā)生低血糖：易發(fā)生低血糖： 低血糖癥狀不明顯，對低血糖的 耐受性更差多伴有并發(fā)癥和合并癥：多伴有并發(fā)癥和合并癥： 心、腦血管、腎臟等病變老年糖尿病降糖治療風(fēng)險(xiǎn)相對增高老年糖尿病降糖治療風(fēng)險(xiǎn)相對增高中國2型糖尿病指南. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)老年糖尿病患者易發(fā)生低血糖老年糖尿病患者易發(fā)生低血糖DOVES研究，一項(xiàng)前瞻性研究，共入組344例胰島素治療的2型糖尿病患者，平均年齡65.5歲，隨訪41.2周，共發(fā)生1662次低血糖事件，其中176例患者(51.

16、2%) 至少一次低血糖，低血糖總發(fā)生率為610次/100人年。Murata GH ,et al. J Diabetes Complications. 2005; 19 (1): 10-7患者人數(shù)患者人數(shù)低血糖發(fā)生率低血糖發(fā)生率 (次次/年年)老年患者更易發(fā)生嚴(yán)重低血糖老年患者更易發(fā)生嚴(yán)重低血糖3.03.54.02.5動(dòng)脈血糖（動(dòng)脈血糖（mmol/Lmmol/L）年輕患者年輕患者感知低血糖癥狀嚴(yán)重低血糖老年人不僅對低血糖癥狀感知的閾值下降而且嚴(yán)重低血糖的閾值高于年輕人Matyka K et al. Diabetes Care 1997;20(2):135-141 老年患者老年患者0.00.00.

17、20.20.80.1P0.007P0.007老年糖尿病常伴腎心等功能減退老年糖尿病常伴腎心等功能減退Huang ES ,et al. JAMA Intern Med. 2014; 174 (2): 251-8糖尿病患者合并其他疾病的比例糖尿病患者合并其他疾病的比例 (%)n=72310糖尿病人群的治療需求多樣化糖尿病人群的治療需求多樣化患者患者治療需求治療需求成年人成年人避免低血糖和體重增加避免低血糖和體重增加兒童與青少年糖尿病患者兒童與青少年糖尿病患者低血糖是主要的安全顧慮，靈活治療方案低血糖是主要的安全顧慮，靈活治療方案 方便調(diào)整，體重管理方便調(diào)整，體重管理妊娠合并糖尿病患者妊娠合并糖尿病

18、患者控制目標(biāo)更為嚴(yán)格控制目標(biāo)更為嚴(yán)格降糖同時(shí)避免低血糖發(fā)生降糖同時(shí)避免低血糖發(fā)生老年糖尿病患者老年糖尿病患者并發(fā)疾病及合并用藥多并發(fā)疾病及合并用藥多容易發(fā)生低血糖容易發(fā)生低血糖 ADA. Diabetes Care 2012; 35 (suppl 1): s11-63 Caughey GE, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;87 (3): 385-393 Shorr RI, Ray WA, Daugherty JR, et al. Arch Intern Med. 1997;157:1681-6. 糖尿病患病率攀升，且具有人群多樣性糖尿病患病率攀升，且

19、具有人群多樣性 各糖尿病人群因其生理特點(diǎn)不同具有各異的需求各糖尿病人群因其生理特點(diǎn)不同具有各異的需求 地特胰島素具有廣泛的適用人群，滿足個(gè)體化的治療需求地特胰島素具有廣泛的適用人群，滿足個(gè)體化的治療需求內(nèi)容提要內(nèi)容提要適用糖尿病類型適用糖尿病類型:1型糖尿病患者2型糖尿病患者適用特殊人群適用特殊人群:6歲及以上兒童和青少年患者老年患者妊娠患者地特胰島素適用人群廣泛地特胰島素適用人群廣泛地特胰島素說明書 2014年TITRATETM研究研究 采用HbA1c和 FPG 評價(jià)有效性； 首要終點(diǎn)為20周時(shí)達(dá)到HbA1c 7.0%的患者百分比，患者根據(jù)空腹血糖情況自我調(diào)整胰島素劑量N244-2w16 w

20、12 w8 w4 w0 w20 w自我劑量調(diào)整目標(biāo)：自我劑量調(diào)整目標(biāo)：FPG 3.95.0 mmol/L自我劑量調(diào)整目標(biāo)：自我劑量調(diào)整目標(biāo)：FPG 4.46.1 mmol/L 地特胰島素每日一次晚餐或睡前使用地特胰島素每日一次晚餐或睡前使用主要入選標(biāo)準(zhǔn): 既往OAD治療 初始胰島素治療 病程3個(gè)月 7%HbA1c 9% BMI 45 kg/m2 年齡18 years隨機(jī)分組篩選期TITRATE TM研究多中心、隨機(jī)、開放、平行對照、治療達(dá)標(biāo)研究研究多中心、隨機(jī)、開放、平行對照、治療達(dá)標(biāo)研究臨床試驗(yàn)期Blonde, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism.

21、 2009,11:623-631TITRATE研究：在研究：在RCT研究中，研究中，地特胰島素可以通過劑量優(yōu)化達(dá)到良好的血糖控制地特胰島素可以通過劑量優(yōu)化達(dá)到良好的血糖控制Blonde, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2009,11:623-631HbA1c (%)8.28.07.67.26.86.46.07.997.947.046.936.976.74FPG 4.4-6.1 mmol/LFPG 3.9-5.0 mmol/L-21220周周5.06.07.08.09.010.004168122000.10.20.30.40.50.6FPG (

22、mmol/L)劑量劑量(U/Kg)5.96.20.510.57FPG 3.9-5.0 mmol/LFPG 4.4-6.1 mmol/L周周7.732.745.272.020123456789全部低血糖全部低血糖夜間低血糖夜間低血糖TITRATE研究：在研究：在RCT研究中，地特胰島素達(dá)到更嚴(yán)格的血研究中，地特胰島素達(dá)到更嚴(yán)格的血糖控制目標(biāo)，并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，體重增加也沒有差異糖控制目標(biāo)，并不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，體重增加也沒有差異NSBlonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623低血糖（事件低血糖（事件/患者患者-年）年）FPG 4.4-6.1 mmol/L

23、 FPG 3.9-5.0 mmol/L NS0.890.1200.511.522.53體重變化體重變化FPG 4.4-6.1 mmol/L FPG 3.9-5.0 mmol/L 體重變化（體重變化（Kg）NS在觀察性研究中，在觀察性研究中，多種方案應(yīng)用地特胰島素均可有效控制糖化血紅蛋白多種方案應(yīng)用地特胰島素均可有效控制糖化血紅蛋白HbA1c (%)9.59.08.58.07.57.08.91.31*0.22*0.62*0.54*0.94*8.18.08.18.60.53*8.08.91.35*9.52.06*9.31.66*PREDICTIVE SOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2

24、型糖尿病* p0.001 * p0.00018.10.54*8.40.3%4*7.90.53*1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:1129

25、36; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725已使用胰島素患者未使用胰島素患者已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天一次甘精胰島素已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自NPH已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天兩次甘精胰島素已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自O(shè)D/BD NPH已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自甘精胰島素* p0.05FPG (mmol/L)12.011.010.09.08.07.011.1 3.71*1.02*8.51.64*9.41.42*9.01.94*10.11.93

26、*9.89.11.64*10.71.549.82.13*10.13.15*11.24.26*9.92.66* p0.001 * p0.00011. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab

27、 Obes Metab 2012;14:112936; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725PREDICTIVE SOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病* p0.05在觀察性研究中，在觀察性研究中，多種方案應(yīng)用地特胰島素均可有效控制空腹血糖多種方案應(yīng)用地特胰島素均可有效控制空腹血糖已使用胰島素患者未使用胰島素患者已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天一次甘精胰島素已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自NPH已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天兩次甘精胰島素已使用胰島素患者(bas

28、al-bolus), 轉(zhuǎn)換自O(shè)D/BD NPH已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自甘精胰島素嚴(yán)重低血糖(事件/患者年)3.02.01.00.10.11*0.84*0.80.2620.26 2.51.74*1.61.643.53.03*0.040.035*0.880.876* p0.00010.7120.781.041.00.83*0.80.076*0.07PREDICTIVE SOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes M

29、etab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:112936; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725在觀察性研究中，在觀察性研究中，多種方案應(yīng)用地特胰島素嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率低多種方案應(yīng)用地特胰島素嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率低* p0.001已使用胰島素患者

30、未使用胰島素患者已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天一次甘精胰島素已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自NPH已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天兩次甘精胰島素已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自O(shè)D/BD NPH已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自甘精胰島素* p0.05體重(kg)95908580757084.10.71*0.72*Baseline values not provided20.34*89.90.3491.173.90.34*78.80.4480.90.65*76.50.36*76.70.76*0.52* p0.0190.50.23*75.5

31、0.03PREDICTIVE SOLVEA1chieve2型糖尿病1型糖尿病2型糖尿病1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:112936;

32、6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725* p0.05* p0.001* p0.0001在觀察性研究中，在觀察性研究中，多種方案應(yīng)用地特胰島素不引起明顯的體重增加多種方案應(yīng)用地特胰島素不引起明顯的體重增加已使用胰島素患者未使用胰島素患者已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天一次甘精胰島素已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自NPH已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自一天兩次甘精胰島素已使用胰島素患者(basal-bolus), 轉(zhuǎn)換自O(shè)D/BD NPH已使用胰島素患者, 轉(zhuǎn)換自甘精胰島素地特胰島素地特胰島

33、素NPHP值值HbA1c(%)8.0(0.1)7.9(0.1)NSFPG(mmol/L)8.4(0.3)9.6(0.4)0.022FPG個(gè)體內(nèi)變異性個(gè)體內(nèi)變異性 SD(CV%)3.3(40.4)4.3(46.0) 0.001BMI Z-score0.080.020.260.03 0.001低血糖低血糖相對風(fēng)險(xiǎn)相對風(fēng)險(xiǎn)（地特胰島素（地特胰島素/NPH）95% CIP值值總體低血糖總體低血糖0.89（0.69，1.14）NS日間低血糖日間低血糖0.92（0.71，1.18）NS夜間低血糖夜間低血糖0.74（0.55，0.99）0.041嚴(yán)重低血糖嚴(yán)重低血糖0.91（0.42，1.95）NS在在T1

34、DM兒童和青少年患者中與兒童和青少年患者中與NPH相比，相比，地特胰島素顯著降低地特胰島素顯著降低FPG、夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及、夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及BMI評分評分Robertson et al. Diabet Med 2007;24:2734在 347名6-17歲的T1DM兒童(140)和青少年患者(207)中進(jìn)行的為期26周、2：1（地特胰島素：NPH）隨機(jī)、多國、開放、平行對照研究在臨床實(shí)踐中，地特胰島素聯(lián)合速效胰島素類似物可安全有效在臨床實(shí)踐中，地特胰島素聯(lián)合速效胰島素類似物可安全有效控制兒童控制兒童T1DM的血糖的血糖PREDICTIVE-Youth Study Group為期26周的觀察

35、性研究，共入組159名兒童或青少年T1DM患者，其中新診斷（ND，起始地特胰島素）59名，已診斷（ED,由其他胰島素治療轉(zhuǎn)換為地特）97名，評估地特胰島素聯(lián)合速效胰島素類似物在的安全性和療效低血糖降低(ED)HbA1c降低(ED)BMI SD評分沒有增加(ED)Carlsson A, et al. Pediatric Diabetes. 2013; 14:358-365.ND: newly diagnosed新診斷新診斷, ED: established diabetes已診斷已診斷 全部低血糖全部低血糖夜間低血糖夜間低血糖與基線相比與基線相比HbA1c降低（降低（%）與基線相比低血糖降低與基

36、線相比低血糖降低ND組：組：11.05%到到6.8%ED組：組：8.2%到到7.7%ED組組全部低血糖：全部低血糖：8.97到到7.25次次夜間低血糖：夜間低血糖：1.80到到0.38次次ND組組BMI SD評分的增加評分的增加是因患者診斷前的體重減輕是因患者診斷前的體重減輕在在T1DM妊娠患者中與妊娠患者中與NPH相比，相比，地特胰島素改善地特胰島素改善HbA1c 水平相當(dāng)，更好降低水平相當(dāng)，更好降低FPGFPG 顯著優(yōu)于顯著優(yōu)于NPH 地特胰島素地特胰島素NPH孕周孕周FPG（mmol/L）Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10

37、):2012-7.HbA1c 改善相當(dāng)改善相當(dāng)?shù)靥匾葝u素地特胰島素NPHHbA1c（%）孕周孕周分娩分娩一項(xiàng)隨機(jī)、開放、平行對照試驗(yàn)比較了地特胰島素和NPH聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠1型糖尿病的有效性。共入組310名隨機(jī)前至少采用胰島素治療12個(gè)月的1型糖尿病患者，48%患者隨機(jī)化后妊娠，52%已妊娠812周。其中，地特胰島素組152例，NPH組158例。在在T1DM妊娠患者中與妊娠患者中與NPH相比，相比，地特胰島素不增加母親低血糖風(fēng)險(xiǎn)和胎兒不良結(jié)局地特胰島素不增加母親低血糖風(fēng)險(xiǎn)和胎兒不良結(jié)局Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):

38、2012-7.Hod et al. Diabetes 2011:Abstract 62-LB and and ADA 2011 poster presentation 胎兒圍產(chǎn)期結(jié)局相當(dāng)胎兒圍產(chǎn)期結(jié)局相當(dāng)早產(chǎn)（早產(chǎn)（4000g）新生兒低血糖新生兒低血糖（生產(chǎn)后（生產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)）小時(shí)內(nèi)）比例比例 (%)重度低血糖發(fā)生率相當(dāng)重度低血糖發(fā)生率相當(dāng)重度低血糖發(fā)生率（次重度低血糖發(fā)生率（次/ /年）年） 地特胰島素NPH1.10.81.01.20.30.2整整 體體日間日間夜間夜間310例1型糖尿病妊娠患者在老年在老年T2DM患者中患者中與低齡與低齡T2DM患者相比，地特胰島素可有效控制血糖患者相比，

39、地特胰島素可有效控制血糖 HbA1c7%患者比例患者比例 (%)-1.5-1-0.50-1.22%HbA1c自基線的變化自基線的變化 ( %)-0.99%基線值基線值: 8.408.08低齡組低齡組 高齡組高齡組 潘長玉等. 中國糖尿病雜志. 2014; 22 (1): 42-46SOLVE研究：國際多中心、觀察性、24周研究，觀察評價(jià)接受口服降糖藥治療效果不佳的T2DM患者起始加用每日1次地特胰島素治療的安全性及有效性，中國總共入組3272名患者（5名患者資料缺失），其中低齡組患者 (65歲) n=2565，高齡組 (65歲) n=702。低血糖發(fā)生率低血糖發(fā)生率 ( (件件/ /患者患者/ /年年) )在老年在老年T2DM患者中，起始地特胰島素治療低血糖絕對發(fā)生率患者中，起始地特胰島素治療低血糖絕對發(fā)生率不高，且不引起體重增加不高，且不引起體重增加平均體重變化平均體重變化 (kg)-0.17-0.1565.9基線基線 (