抗菌藥物概述

1、作用于消化系統(tǒng)的藥物L(fēng)ecture notes消化功能調(diào)節(jié)藥及藥物引起的消化道不良反應(yīng)一、消化功能調(diào)節(jié)藥( (Modulators of gastrointestinal functions)的分類及代表藥物1. 助消化藥(Digestants)促進(jìn)消化、增加食欲。1) 胃蛋白酶(Pepsin)：常與稀鹽酸同服，不可與堿性藥物配伍。2) 胰酶(Pancreatin):蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶3) 乳酶生(Lactasin)：干燥活的乳酸桿菌制劑，分解糖產(chǎn)生乳酸。2. 止吐藥(Antiemetic ) 和胃動力增強(qiáng)藥(prokinetic drugs)止吐藥(Antiemetic)包括：1) 組胺

2、 1 型受體阻斷藥(H1 receptor antagonists):苯海拉明(diphenhydramine ); 茶 苯海明( (dimenhydrinate，暈海寧，乘暈寧);2)毒蕈堿受體阻斷藥(Muscarinic receptor antagonists): 東莨菪堿(scopolamine 洋金花主 要成分，中藥麻醉用) )3) 多巴胺 2 型受體阻斷藥(D2 receptor antagonists):氯丙嗪( (chlorpromazine 錐體外系不良反應(yīng)) )。4)5-羥色胺 3 型受體阻斷藥 (5-HT3 receptor antagonists ):昂丹司瓊(onda

3、nsetron); 格拉司瓊(grasetron);托烷司瓊(tropisetron)用于腫瘤放療、化療藥物引起的嘔吐 胃動力增強(qiáng)藥(prokinetic drugs)包括：1) 甲氧氯普胺( (Metoclopramide，胃復(fù)安，滅吐靈) )D2 receptor block:通過作用于化學(xué)催吐中樞( (CTZ)而有止吐作用，并可引起從食管到近端小腸平滑肌運(yùn)動；2) 多潘立酮( (嗎丁啉 Domperidone) D2 receptor block:加強(qiáng)胃腸蠕動， 加速胃排空， 協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動，然而可引起頭痛、催乳素分泌增多，胃酸分泌增加。3) 西沙必利(Cisapride)為 5-HT4

4、receptor activator，引起乙酰膽堿釋放增加而加強(qiáng)胃腸動力，用于各種胃動力減弱與胃輕癱治療，可引起腹瀉。3. 用于治療腹瀉的藥物(Drugs for treatment of diarrhea ):腹瀉可因腸道分泌增多水分吸 收減少、消化道動力異常導(dǎo)致。1) 止瀉藥(antimotility drugs ):對于腹瀉劇烈持久的患者，可適當(dāng)給予止瀉藥。主要是阿片制劑(阿片酊 opium tincture ):用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉，但大劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2) 收斂藥(astringents)鞣酸蛋白(tannalbin )：分解產(chǎn)生的鞣酸可使腸粘膜表面蛋白凝固、沉淀而

5、減輕刺激、減少分泌；鉍制劑( (bismuch subsalicylate; bismuch subcarbonate),也有收斂作用。3) absorbants (吸附藥)：通過吸附腸道內(nèi)氣體、有毒物質(zhì)，起止瀉、阻止毒物吸收作用。有藥用炭(活性炭 medical charchol)，矽炭銀(agysical)4. 瀉藥(Laxatives):是刺激腸蠕動、軟化糞便、潤滑腸道促進(jìn)排便的藥物，主要用于治療 功能性便秘。1)刺激性瀉藥 contact (stimulant) laxatives，又稱接觸性瀉藥。刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動產(chǎn)生瀉 下作用。包括：作用于消化系統(tǒng)的藥物L(fēng)ecture notes酚

6、酞(phenolphthalein，果導(dǎo))：與堿性腸液作用形成可溶性鈉鹽，刺激腸壁并抑制水 分吸收。比沙可啶(bisacodyl):與酚酞同類蒽醌類(anthraquinones，為大黃、番瀉葉等中藥成分)2) 滲透性瀉藥(osmotic laxatives)：容積性瀉藥，增加腸容積而促進(jìn)腸道推進(jìn)型蠕動。常用包括：硫酸鎂(magnesium sulfate) 口服給藥;硫酸鈉(sodium sulfate)；乳果糖(lactulose); 山梨醇(sorbitol);甘油(glycerol,開塞露)；纖維素類(cellulose3) 潤滑性瀉藥 faecal softners (emollie

7、nts)局部潤滑并軟化糞便作用。liquid paraffin 液體石蠟二、藥物引起的消化道不良反應(yīng)包括：上腹不適，消化不良，惡心，嘔吐，潰瘍、消化道 出血甚至穿孔。以非甾體類抗炎藥引起的消化道不良反應(yīng)表現(xiàn)及治療為例講解。1.非甾體類抗炎藥(Non-steroidal anti-inflammatory d_rugs,NSAIDs):具有鎮(zhèn)痛(analgesic),抗炎(anti-inflammation),解熱(antipyretic)作用，常用的有以阿司匹林為代表的水楊酸類以及對乙酰氨基酚為代表的苯胺類，其他還包括吲哚美辛為代表的吲哚類，布洛芬為代表的 芳基丙酸類。2. NSAIDs 的作

8、用機(jī)制：NSAIDs 是環(huán)加氧酶(Cyclooxygenase, COX)的抑制劑，對于COX-1,COX-2 兩個亞型均有抑制作用。NSAIDs 通過抑制前列腺素類( (PGs)生成而緩解炎癥，但也影響 PGs 參與的所有生理過程；Cox-1 的作用是產(chǎn)生前列腺素，對黏膜起保護(hù)作 用；若長期使用非特異性的NSAIDs 會導(dǎo)致胃黏膜的環(huán)加氧酶-1(Cox-1)受抑制，使黏膜屏障的防御保護(hù)和修復(fù)功能受損。3. 阿司匹林的臨床應(yīng)用與其劑量極其相關(guān)：在 300mg/day 的劑量范圍內(nèi)(小劑量，臨床常用80-100mg/day)，阿司匹林可抑制血小板聚集(blocks platelet aggreg

9、ation)。在 300-2400mg/day 的劑量范圍內(nèi)(中劑量)，阿司匹林有解熱及鎮(zhèn)痛作用(antipyretic andanalgesic effect。在 2400-4000mg/day 的劑量范圍內(nèi)(高劑量)，阿司匹林有抗炎作用(anti-inflammatory effects)。4. NSAIDs 引起消化道不良反應(yīng)的機(jī)制及治療1)機(jī)制：PGs 減少 H+的分泌，增加黏膜黏液的產(chǎn)生，NSAIDs 因抑制 PGs 的合成而導(dǎo)致 胃腸道不適。2)治療：采用米索前列醇(Misoprostol)， 種合成的前列腺素衍生物保護(hù)胃黏膜，或聯(lián) 用質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhi

10、bitors，PPIs)抑制 H+的生成而抑制潰瘍形成。三、用于治療消化性潰瘍的藥物1. 消化性潰瘍的病因及臨床表現(xiàn)。2. 抗消化性潰瘍藥的分類1)黏膜保護(hù)藥(Mucosal protective drugs) Effects: Protecting the gastric and duodenal mucosa作用于消化系統(tǒng)的藥物L(fēng)ecture notesfrom damage induced by acid and pepsin，常用藥：米索前歹卩醇(Misoprostol，Aprostaglandin E1 analogues),恩前列素(Enprostil，作用類似米索前列醇)，硫糖鋁

11、(Sucralfate),膠體次枸櫞酸鉍( Colloidal bismuth subcitrate)麥滋林(Marzulene ),后 四者均可促進(jìn)胃黏膜前列腺素E2 的合成。其中，米索前列醇有促進(jìn)黏液、HCO3-分泌，粘膜修復(fù)、抑制胃酸分泌的作用，臨床用于 NSAIDs 引起的消化道不良反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、頭痛等不良反應(yīng)，因 可引起子宮收縮可致流產(chǎn)而禁用于孕婦。2)抗酸藥( (Antacids)為一些弱堿性物質(zhì)，直接中和胃酸，升高胃內(nèi)pH,降低胃蛋白酶活性?？蓽p輕消化不良癥狀、緩解潰瘍病的“燒心感”疼痛，常用有碳酸氫鈉、三硅酸鎂等。可出現(xiàn)便秘( (鋁鹽) )，腹瀉( (鎂鹽)等不

12、良反應(yīng)，制成復(fù)方制劑(硫酸鎂與氫氧化鋁， 成 maalox) 可避免；也可出現(xiàn)高鈣或高鈉血癥，故不建議單用。通常用抗酸藥后1-2 小時內(nèi)，避免使用其他藥物；本類藥需連續(xù)使用2 周才可見效。3)抑制胃酸分泌藥( Drugs affecting gastric acid secretion)，包括 H2 receptor antagonists,H+-K+ -ATPase inhibitors (proton pump inhibitors) , M 膽堿受體阻斷藥(Muscarinic receptorantagonists),胃泌素受體阻斷劑 (Gastrin receptor antagonists)。臨床常用前二者。1H2 receptor antagonists 以西咪替丁(商品名泰胃美)為代表，可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，對 夜間胃酸分泌也有抑制作用，用于胃十二指腸潰瘍治療，可緩解癥狀，減輕潰瘍引起的疼痛，促進(jìn)胃、十二指腸愈合。較嚴(yán)重不良反應(yīng)為內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng)，有抗雄激素作用。另 外，西咪替丁是肝藥酶抑制劑。2H+-K+ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑)：最直接和有效地抑制胃酸的產(chǎn)生。藥物與酶結(jié) 合不可