第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系白城醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校藥學(xué)系藥理教研室藥理教研室 彭國(guó)強(qiáng)彭國(guó)強(qiáng)學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)腺素的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng) 熟悉間羥胺、多巴胺及麻黃堿的應(yīng)用熟悉間羥胺、多巴胺及麻黃堿的應(yīng)用 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥與腎上腺素受體結(jié)合，與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。 它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類擬交感胺類其基本

2、化其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是學(xué)結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。苯乙胺。 第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系構(gòu)效關(guān)系1.1.腎上腺素、去甲腎上腺素、異腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3 3、4 4位位C C上都有羥基形成上都有羥基形成兒茶酚兒茶酚，故稱故稱兒茶酚胺類。兒茶酚胺類。 它們的外周作用強(qiáng)而中樞作用它們的外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短。弱，作用時(shí)間短。 如果去掉一個(gè)羥基，其外周作如果去掉一個(gè)羥基，其外周作用將減弱，而作用時(shí)間延長(zhǎng)，用將減弱，而作用時(shí)間延長(zhǎng)，特別是去掉特別是去掉3 3位羥基。位羥基。 如將兩個(gè)羥基

3、都去掉，則外周如將兩個(gè)羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如 麻黃堿。麻黃堿。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 2 2 烷胺側(cè)鏈烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被碳原子上的氫如被甲甲基基取代，可取代，可阻礙阻礙MAOMAO的氧化的氧化，作用時(shí)，作用時(shí)間延長(zhǎng)。易被攝取間延長(zhǎng)。易被攝取1 1所攝入在神經(jīng)元所攝入在神經(jīng)元內(nèi)存在時(shí)間長(zhǎng)，從而發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)內(nèi)存在時(shí)間長(zhǎng)，從而發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。 3 3 氨基上氫原子如被取代，則藥氨基上氫原子如被取代，則藥物對(duì)物對(duì)、受體受體選擇性將發(fā)生變化選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)取代基

4、團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)受受體的作用逐漸減弱，體的作用逐漸減弱，受體作用卻受體作用卻逐漸加強(qiáng)。逐漸加強(qiáng)。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 根據(jù)對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體根據(jù)對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動(dòng)藥可分為：激動(dòng)藥可分為： （一）（一）受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 可進(jìn)一步分為：可進(jìn)一步分為： 1.1.1 1、2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如去甲腎上腺素去甲腎上腺素 2.2.1 1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如去氧腎上腺素去氧腎上腺素 3.3.2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如可樂(lè)定可樂(lè)定 （二）（二）、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如腎上腺素腎上腺素和和麻黃堿麻黃堿 （三）（三）受體激動(dòng)

5、藥受體激動(dòng)藥 可進(jìn)一步分為：可進(jìn)一步分為： 1.1.1 1、2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如異丙腎上腺素異丙腎上腺素 2.2.1 1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如多巴酚丁胺多巴酚丁胺 3.3.2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 如如沙丁胺醇沙丁胺醇三 分類 白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系第二節(jié)第二節(jié) a a受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 一一 a a1 1、a a2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NA)(NA)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光、遇熱易分解，在堿性溶液中迅速化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光、遇熱易分解，在堿性溶液中迅速氧化氧化 ，在酸性溶液中穩(wěn)定。，在酸性溶液中穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】1 1 給藥方法：

6、只宜靜脈滴注法給藥，為什么？給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解?？诜湛s胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起靜脈推滴，引起B(yǎng)PBP急劇升高，心律紊亂急劇升高，心律紊亂白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系2 2 分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。不易透過(guò)血腦屏障。不易透過(guò)血腦屏障。3 3 消除：主要為攝取消除：主要為攝取1 1。4 4 代謝：代謝： 經(jīng)經(jīng)COMTC

7、OMT、MAOMAO轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化，白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 5 5 排泄：大多數(shù)主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄：大多數(shù)主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。排泄?！舅幚碜饔门c機(jī)制】 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 對(duì)對(duì) 1 1、 2 2受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)對(duì) 1 1受體激動(dòng)作用較弱（心臟）受體激動(dòng)作用較弱（心臟） 對(duì)對(duì) 2 2受體無(wú)作用受體無(wú)作用白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系1 1收縮血管收縮血管 激動(dòng)血管激動(dòng)血管a a1 1受體受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管腦、

8、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 2 2血壓血壓 NANA有較強(qiáng)的升壓作用，有較強(qiáng)的升壓作用， 小劑量對(duì)血管作用較弱小劑量對(duì)血管作用較弱，脈壓變化不大。，脈壓變化不大。 較大劑量時(shí)，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周較大劑量時(shí)，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小變小白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 3 3心臟心臟 NANA主要激動(dòng)主要激動(dòng)心臟心臟1 1受體受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的興奮效應(yīng)比興奮效應(yīng)

9、比ADAD為弱。為弱。 在整體在整體，由于由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而反而使使心率減慢，心輸出量不變或下降。心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過(guò)大、靜脈注射過(guò)快時(shí)，可引起心律失常，劑量過(guò)大、靜脈注射過(guò)快時(shí)，可引起心律失常，但較但較ADAD為少見(jiàn)。為少見(jiàn)。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 【臨床應(yīng)用】 僅限于早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻僅限于早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休休克克以及過(guò)敏性休克時(shí)的低血壓。以及過(guò)敏性休克時(shí)的低血壓。 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和

10、有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。 上消化道出血上消化道出血：本藥（本藥（1-3 mg1-3 mg）稀釋口）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。止血作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1.1. 靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，濃度過(guò)高或藥液漏靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，濃度過(guò)高或藥液漏出血管外，可引起出血管外，可引起局部缺血壞死局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤(rùn)注射。浸潤(rùn)注射。 2. 2. 急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭：如劑量過(guò)大或滴注時(shí)

11、：如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿。解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿。 3. 3. 腦血管意外腦血管意外。防治：定期檢測(cè)血壓。防治：定期檢測(cè)血壓。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【禁忌癥】 本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 間羥胺（阿拉明）n為為 a a1 1、a a2 2腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥。n既有既有直接直接對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作

12、用，也對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作用，也有通過(guò)促進(jìn)釋放有通過(guò)促進(jìn)釋放NANA而發(fā)揮的而發(fā)揮的間接間接作用?？勺饔?。可肌注又可靜點(diǎn)。不易被肌注又可靜點(diǎn)。不易被MAOMAO破壞。破壞。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系n主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比作用比NANA弱、緩慢而持久。弱、緩慢而持久。n對(duì)腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿?qū)δI血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿n對(duì)心率的影響不明顯，很少引起心律失對(duì)心率的影響不明顯，很少引起心律失常。常。n臨床代替臨床代替NANA用于早期休克或其它低血壓用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。狀態(tài)。n快速耐受性快速耐受性, ,效應(yīng)也逐漸減弱。效

13、應(yīng)也逐漸減弱。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系二 a1受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）（苯腎上腺素；新福林） 為為a a1 1受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAOMAO滅活，與滅活，與NANA比較，升血壓作用弱而持比較，升血壓作用弱而持久。會(huì)反射性引起心律減慢。但可明久。會(huì)反射性引起心律減慢。但可明顯地減少腎臟血流量，一般不用于抗顯地減少腎臟血流量，一般不用于抗休克治療。休克治療。 靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。 防治腰麻、硬膜外麻

14、及全身麻醉的低防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。血壓。 本藥尚能激動(dòng)瞳孔開大肌的本藥尚能激動(dòng)瞳孔開大肌的a a1 1受體，受體，使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼底檢查時(shí)用作快速短效的底檢查時(shí)用作快速短效的擴(kuò)瞳藥擴(kuò)瞳藥。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系第三節(jié)第三節(jié) a a、受體受體激動(dòng)藥激動(dòng)藥腎上腺素腎上腺素(AD)(AD) 【來(lái)源和性質(zhì)】【來(lái)源和性質(zhì)】 腎上腺髓質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%Ad 85%，NA 15%NA 15% NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 AD AD 藥用藥用ADAD為為家畜家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成腎上腺髓質(zhì)提取或

15、人工合成 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效，在中性化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】1 1吸收吸收 ADAD口服吸收很少，口服后在堿性腸口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 肌肉注射因骨骼肌血管舒張故作用過(guò)于強(qiáng)烈。肌肉注射因骨骼肌血管舒張故作用過(guò)于強(qiáng)烈。一般采用皮下注射。一般采用皮下注射。 皮下注射吸收較慢，維持皮下注射吸收較慢，維持1h1h；肌肉注射吸收；肌肉注射吸收較快，維持

16、較快，維持1010 30min30min。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系2 2代謝代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的ADAD進(jìn)人進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過(guò)攝取和酶的降解失活。血液循環(huán)后，立即通過(guò)攝取和酶的降解失活。滅活滅活A(yù)DAD和和NANA的酶主要有的酶主要有COMTCOMT和和MAOMAO。3 3排泄排泄 主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【藥理作用與機(jī)制】 為為a a、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 1.1.收縮和舒張血管收縮和舒張血管 激動(dòng)激動(dòng) 1 1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動(dòng)激動(dòng) 2 2受體，

17、冠狀血管、受體，冠狀血管、骨骼肌和肝血管擴(kuò)張骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 小劑量興奮小劑量興奮受體為主，大劑量興奮受體為主，大劑量興奮a a受受體為主。體為主。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系2 2興奮興奮心臟心臟 ADAD激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟l l受體從而受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)。加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)。 心排出量都增加。心排出量都增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。心臟做功增加，可引起心肌缺血甚至心室顫動(dòng)。心臟做功增加，可引起心肌缺血（STST段升高）段升高）ADAD最易引起心率失常。最易引起心率失常。白城醫(yī)專

18、藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系3.血壓 治療量：治療量：使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，可使收縮壓上升；加，可使收縮壓上升； 舒張冠狀血管和骨骼肌血管，而使舒張舒張冠狀血管和骨骼肌血管，而使舒張下降，脈壓增大，有利于血液對(duì)各組織器下降，脈壓增大，有利于血液對(duì)各組織器官的灌注。官的灌注。 大劑量：大劑量：除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，平滑肌強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。脈壓差減小。收縮壓和舒張壓均升高。脈壓差減小。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系4 4擴(kuò)張擴(kuò)張支氣管支氣管對(duì)支氣管的舒張作用強(qiáng)大，對(duì)炎

19、癥時(shí)的支氣管較強(qiáng)。對(duì)支氣管的舒張作用強(qiáng)大，對(duì)炎癥時(shí)的支氣管較強(qiáng)。5 5促進(jìn)促進(jìn)代謝代謝ADAD可可促進(jìn)肝糖原分解，血糖升高促進(jìn)肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖。其升高血糖作用主要是通過(guò)激動(dòng)肝臟的作用主要是通過(guò)激動(dòng)肝臟的22受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系6 6中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過(guò)血腦屏障不易透過(guò)血腦屏障大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1 1心臟停搏心臟停搏 2 2過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克( (首選首選) )3 3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)態(tài)反應(yīng)4 4減少局麻藥的吸收合用減少局麻

20、藥的吸收合用5. 5. 局部止血局部止血白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【臨床應(yīng)用】 1. 心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按壓等。 對(duì)電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 2. 2. 過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克首選過(guò)敏性休克首選藥藥。 過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克: : 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加小血

21、管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加 支氣管痙攣，粘膜水腫支氣管痙攣，粘膜水腫呼吸困難呼吸困難 激動(dòng)激動(dòng)a a、 1 1、 2 2受體：收縮血管，興奮心臟，升高受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓，舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼血壓，舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難，同時(shí)可以抑制過(guò)敏性物吸困難，同時(shí)可以抑制過(guò)敏性物質(zhì)的釋放，皮下質(zhì)的釋放，皮下或肌內(nèi)注射。或肌內(nèi)注射。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 3.3.急性支氣管哮喘急性支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效?；蚣?nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 激動(dòng)支氣管平滑肌的激動(dòng)支氣管平滑肌的2

22、2受體，舒張支氣管受體，舒張支氣管平滑肌平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。 作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞的肥大細(xì)胞的肥大細(xì)胞2 2受體，受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管(1(1受體受體) )，從而消除，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通，降低毛細(xì)血管的通透性。透性。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 4.4.與局麻藥配伍與局麻藥配伍 腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收腎上腺素加入局麻藥注射

23、液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。的麻醉時(shí)間。 5 5 局部止血局部止血 腎上腺素激動(dòng)腎上腺素激動(dòng)受體收縮局部小血管，受體收縮局部小血管，當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%0.1%鹽鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。處起到止血作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 心悸、不安、血壓升高、頭痛、震顫等。心悸、不安、血壓升高、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過(guò)快，可致心律失?；?/p>

24、血壓劑量大或注射過(guò)快，可致心律失?；蜓獕后E升。驟升。 禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病患者病變、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病患者。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系多巴胺（DA） 多巴胺是多巴胺是去甲腎上腺素去甲腎上腺素生物合成的生物合成的前體前體，藥用的是人工合成品。藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，脈滴注給藥， 在體內(nèi)迅速經(jīng)在體內(nèi)迅速經(jīng)MAOMAO和和COMTCOMT的催化而代謝失的催化而代謝失效，故作用時(shí)間短暫。效，故作用時(shí)間短暫。 因

25、多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，故外源性多因多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，故外源性多巴胺較難引起中樞作用。巴胺較難引起中樞作用。 白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系在外周，本藥除激動(dòng)在外周，本藥除激動(dòng)DADA受體外，也激動(dòng)受體外，也激動(dòng)a a和和11受體發(fā)揮作用。受體發(fā)揮作用。u 激動(dòng)激動(dòng) 、 1受體受體u D1受體受體 ( (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) ) u 2受體作用微弱受體作用微弱【藥理作用與機(jī)制】白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 1. 1. 血管：血管： 低劑量：低劑量：主要激動(dòng)血管的主要激動(dòng)血管的D1D1受體，而受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別

26、表現(xiàn)在腎臟腎臟、腸系膜腸系膜和和冠狀血管床冠狀血管床。 高劑量：高劑量： 激動(dòng)激動(dòng)a a受體，血管收縮受體，血管收縮 D1低劑量低劑量/ D1高劑量高劑量/ 白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系2. 2. 心臟心臟：激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟1 1受體受體心肌收縮力和心輸出量都增加心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯，較少引起心律失常心率變化不明顯，較少引起心律失常3. 3. 血壓血壓：治療劑量：治療劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動(dòng)脈阻力下降心輸出量增加，腎和腸系膜動(dòng)脈阻力下降收縮壓增加，收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升高劑量：血管收縮，外周阻力上升白城醫(yī)

27、專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 4 4 腎臟：腎臟： 激動(dòng)激動(dòng)腎臟腎臟D D1 1受體受體，腎血管舒張，腎血管舒張，腎血流量、腎血流量、增加腎小球?yàn)V過(guò)率增加腎小球?yàn)V過(guò)率和和NaNa+ +的排泄的排泄 故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。如心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)a a1 1受體使血管收受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。縮、腎血流量和尿量減少。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1.1.主要用于主要用于抗休克抗休克（感染性、心源性、出血（感染性、心源性、出血性）性），對(duì)于伴有心收縮力減

28、弱及尿量減少者，對(duì)于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正較為適宜，治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。酸中毒。2.2. 充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。3.3.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 偶見(jiàn)惡心、嘔吐。偶見(jiàn)惡心、嘔吐。 如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時(shí)

29、可用酚妥拉明拮抗之?？上А１匾獣r(shí)可用酚妥拉明拮抗之。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系麻黃堿 是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。 用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳。喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳。 多用于表癥已解，氣喘咳嗽。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 口服易吸收，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液?？诜孜?，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液。 小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而

30、被代謝，大部分以原形自尿排出。分以原形自尿排出。 代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。久。 【體內(nèi)過(guò)程】白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【藥理作用與機(jī)制】 1.1.直接作用直接作用：激動(dòng)激動(dòng) 1、 2、 1、 2受體。受體。 2.2.間接作用間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NANA。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 1 1 心血管心血管 心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加，心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加， 皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。 血壓升高緩慢而持久，（維持血壓升高緩慢而持久，（維持

31、36h36h）。）。 2 2 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時(shí)間更久。持續(xù)時(shí)間更久。 3 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過(guò)血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不易通過(guò)血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。安、失眠等。 對(duì)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞也有弱的興奮作用。對(duì)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞也有弱的興奮作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【臨床應(yīng)用】 1 1蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以用藥以預(yù)防低血壓預(yù)防低血壓。 2 2鼻粘膜充血及鼻塞。鼻粘膜充血及鼻塞。 3 3用于

32、防治輕度支氣管哮喘。晚間與催用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。眠藥合用。 4 4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦慮、當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等失眠、心悸和血壓升高等 為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系第四節(jié) 受體激動(dòng)藥一、一、1 1、2 2受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 藥用為人工合成品藥用為人工合成品 與與ADAD不同之處：不

33、同之處：氨基氨基上的甲基被上的甲基被異丙基異丙基取取代代白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系異丙腎上腺素 【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；舌下給舌下給藥藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。用。 氣霧吸入給藥，吸收較快。氣霧吸入給藥，吸收較快。 主要經(jīng)肝臟和其他組織中主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMTCOMT代謝失活，代謝失活，MAOMAO對(duì)其作用弱。對(duì)其作用弱。 本藥作用時(shí)間雖較腎上腺素長(zhǎng)。本藥作用時(shí)間雖較腎上腺素長(zhǎng)。 白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系【藥理作用與機(jī)制】【藥理作用與機(jī)制】 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 對(duì)對(duì)1 1、2 2受體激動(dòng)作用強(qiáng)，受體激動(dòng)作用強(qiáng)， 對(duì)對(duì)a a受體幾無(wú)作用。受體幾無(wú)作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專藥學(xué)系 1心臟 具有典型的具有典型的1 1受體激動(dòng)作用受體激動(dòng)作用 表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等等 可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。 與與ADAD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)作用較強(qiáng) 對(duì)對(duì)心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，較少引起心心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，較少引起心律失常律失常白城醫(yī)專藥學(xué)系白城醫(yī)專