中藥藥劑 第十三講氣體藥劑

1、12l1.了解氣壓制劑、煙劑與煙熏劑及香袋劑。l2.掌握氣霧劑的分類及組成；l3.掌握肺部吸收的機(jī)理；l4.掌握氣霧劑的質(zhì)量檢查；l5.掌握粉霧劑的定義、特點(diǎn)。l6.重點(diǎn)掌握氣霧劑的特點(diǎn)及其制法。3l第一節(jié)氣霧劑l第二節(jié)氣壓劑l第三節(jié)其他氣體藥劑4l一、概述l(一)含義與特點(diǎn)l氣霧劑 (aerosol)系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓密閉容器中(制成的澄明液體、混懸液或乳濁液)，使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈細(xì)霧狀噴出的劑型。5l氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)l(1)氣霧劑噴出物可直達(dá)吸收或作用部位，奏效迅速。l(2)藥物嚴(yán)封于密閉容器，避免與外界接觸，不易被微生物污染，提高了藥物的穩(wěn)定性。l

2、(3)通過(guò)閥門(mén)控制劑量，噴出的霧粒微小且分布均勻，使用方便，用藥劑量準(zhǔn)確。l(4)噴霧給藥可減少局部涂藥的疼痛與感染，藥物可避免胃腸道的破壞。6l氣霧劑的缺點(diǎn)：l（1）借助拋射劑的蒸氣壓，可因封裝不嚴(yán)密、拋射劑的滲漏而失效。l（2）具有一定的內(nèi)壓，遇熱或受撞擊易發(fā)生爆炸。l（3）氣霧劑的包裝需耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)，制備需冷卻和灌裝的特殊機(jī)械設(shè)備，生產(chǎn)成本較高。l（4）中藥氣霧劑因復(fù)方成分提純較困難，含量測(cè)定難以實(shí)施，可能影響給藥劑量的準(zhǔn)確性。7l（二）氣霧劑的分類l1、按內(nèi)容物組成 分為溶液型、乳劑型、混懸型。l2、按給藥途徑 分呼吸道吸入氣霧劑、皮膚或粘膜給藥氣霧劑等。l3、按相的組成 分二相

3、氣霧劑(氣相和液相)和三相氣霧劑(氣相、液相和固相或液相)。l二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸型和乳劑型氣霧劑。8l（三）氣霧劑經(jīng)肺吸收的機(jī)理9l肺泡為半球狀囊泡，直徑為75-300mm，存在著致密的毛細(xì)血管，是氣體與血液瞬間進(jìn)行交換的主要場(chǎng)所。肺泡泡壁極薄，由一層扁平上皮細(xì)胞構(gòu)成。肺泡與肺泡之間有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，血管的內(nèi)皮直接貼近于肺泡上皮，兩者合起來(lái)平均厚度不到1mm，并具有很大的通透性，故肺泡內(nèi)的物質(zhì)極易轉(zhuǎn)移到血液中。肺泡數(shù)多達(dá)3-4億個(gè)，肺泡的總面積約200m2，從而為物質(zhì)的吸收提供了巨大的有效吸收面積。并且血液通過(guò)肺的循環(huán)量很大，從右心室搏出的血液幾乎全部通過(guò)肺，約和

4、同時(shí)間內(nèi)通過(guò)肺以外其它臟器的血量相同。此外，氣管、支氣管和終末細(xì)支氣管等也有一定的吸收能力。10l藥物在肺部的吸收速度與藥物的脂溶性成正比,與藥物的分子大小成反比。l氣霧給藥能否達(dá)到肺泡，主要取決于粒徑大小。粒徑310mm者多沉集于支氣管，2mm以下的霧化粒子才能到達(dá)肺泡，但粒子過(guò)細(xì)進(jìn)入肺泡后可隨呼氣排出。11l二、氣霧劑的組成l氣霧劑是由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門(mén)系統(tǒng)組成。12l（一）藥物與附加劑l1、藥物需進(jìn)行提取精制。l2、附加劑l根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床治療要求決定配制適宜類型的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。l潛溶劑：乙醇、丙二醇能與拋射劑混溶，使藥物形成溶液型氣

5、霧劑l表面活性劑：起潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑作用。l其他附加劑：抗氧劑、混懸劑、防腐劑、矯味劑。13l(二)拋射劑l拋射劑(propellents)是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物的溶劑作用。l1、拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無(wú)毒、無(wú)致敏反應(yīng)和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃燒、不易爆炸；無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味；價(jià)廉易得。14l2、拋射劑的分類l拋射劑可分為氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔锛皦嚎s氣體三類。l(1)氟氯烷烴類l亦稱氟里昂(freon)，是常用拋射劑，其特點(diǎn)是沸點(diǎn)低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無(wú)味，基本無(wú)臭，毒性小；不溶于水，可作

6、為脂溶性藥物的溶劑。15l(2)碳?xì)浠衔飈主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷，國(guó)內(nèi)不常用。16l3、拋射劑的用量與蒸氣壓l一般說(shuō)來(lái)，用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強(qiáng)，反之則弱。l一般采用混合拋射劑，通過(guò)調(diào)整用量和蒸氣壓來(lái)達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。17l根據(jù)拉烏爾（Raoult）定律和道爾頓（Dalton）氣體分壓定律，系統(tǒng)的總蒸氣壓等于系統(tǒng)中不同組分分壓之和，由此可計(jì)算出混合拋射劑的蒸氣壓：lPa=NaPao=naPao/(na+nb),lPb=NbPao=nbPbo/(na+nb),lP=Pa+PblP為混合拋射劑的總蒸氣壓，Pa和Pb分別為拋射劑A和B的分壓，Pao和Pao分別為純拋射劑A和B的

7、蒸氣壓，N和n分別表示摩爾分?jǐn)?shù)和摩樂(lè)數(shù)。18l(三)耐壓容器l氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價(jià)廉等。l1、金屬容器：有鋁、不銹鋼鋁、不銹鋼和馬口鐵馬口鐵三類。金屬容器能耐壓，但易被藥液和拋射劑腐蝕而導(dǎo)致藥液變質(zhì)，所以金屬容器內(nèi)部應(yīng)經(jīng)電化或涂上環(huán)氧樹(shù)脂等防腐層。 19l2、玻璃容器：由中性玻璃制成，玻璃容器價(jià)廉，化學(xué)穩(wěn)定性好，耐腐蝕，抗泄漏性能亦好。但其耐壓性和耐撞擊性較差，所以一般用于壓力和容積均不大的氣霧劑。瓶外常搪塑保護(hù)。 l3、塑料容器：常用熱塑性聚丁烯對(duì)苯二甲酸酯樹(shù)脂和縮乙醛共聚樹(shù)脂等。具有質(zhì)輕，牢固，能耐受較高的壓力，具有良好的抗撞擊性和抗腐蝕性。但價(jià)貴且具有較高

8、的滲透性和特殊的氣味，及由于增塑劑的遷移往往引起藥液變色。20l(四)閥門(mén)系統(tǒng)l閥門(mén)系統(tǒng)要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門(mén)材料對(duì)內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密。閥門(mén)的基本功能是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出即控制藥物的噴射劑量。 2122l三、氣霧劑的制備l氣霧劑的制備工藝l容器閥門(mén)系統(tǒng)的處理與裝配藥物配制分裝和充填拋射劑（壓灌法和冷灌法）質(zhì)量檢查23l(一)氣霧劑的處方類型與舉例l1、溶液型氣霧劑l由澄明均勻的溶液與拋射劑氣體組成的二相氣霧劑，多數(shù)氣霧劑都制成這種形式。最簡(jiǎn)單的方法是將藥物溶解在拋射劑中，但多數(shù)品種需加入適量的乙醇或丙二醇作潛溶劑。在這種氣霧劑中，拋射劑在整個(gè)處方中約占20-70%20

9、-70%。處方中拋射劑多，壓力高、霧粒細(xì)小，否則霧粒較大。24l例1 鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑l處方鹽酸異丙腎上腺素 2.5g 維生素C 1.0g 乙醇 296.5g F12 適量 制成 1000g25l例2 蕓香草油氣霧劑l處方精制蕓香草油 2.5g 乙醇 550ml 糖精 適量 香精 適量 F12 1500ml 制成 180瓶26l2、混懸型氣霧劑q必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，主要控制以下幾點(diǎn)：q水分應(yīng)在 0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；q藥物粒徑應(yīng)小于5mm，不得超過(guò)10mm；q選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲(chǔ)存過(guò)程中藥物微晶變粗；q盡量使

10、拋射劑和混合固體的密度相等；q添加適當(dāng)助懸劑（HLB值低的表面活性劑）。27l例1 麻黃堿重酒石酸氣霧劑l處方l麻黃堿重酒石酸(15mm) 5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495g28l例2 沙丁胺醇?xì)忪F劑l處方沙丁胺醇 26.4g 油酸 適量 F12 適量 F11 適量共制1000瓶29l3、乳劑型氣霧劑l拋射劑是內(nèi)相，藥物為外相，中間相為乳化劑。當(dāng)乳劑經(jīng)閥門(mén)噴出后，分散相中的拋射劑立即氣化，使乳劑呈泡沫狀噴出。l乳化劑的選擇很重要，其乳化性能好壞的指標(biāo)為：在振搖時(shí)應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在1-2分鐘內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥物同時(shí)噴出。30l應(yīng)

11、根據(jù)藥物性質(zhì)和治療需要選擇合適的乳化劑。l以硬脂酸-月桂酸-三乙醇胺為乳化劑時(shí)成品具有泡沫量多，維持時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，適用于耐堿性的藥物。l以吐溫-司盤(pán)-月桂醇硫酸鈉為乳化劑，則具有泡沫滲透性強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短的特點(diǎn)，適用于耐酸性藥物。31l例 大蒜油氣霧劑l處方大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g 油酸山梨坦 35g 十二烷基磺酸鈉 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 加蒸餾水至 1000ml32l四、氣霧劑的質(zhì)量檢查l(一)安全、漏氣檢查l401水浴中1小時(shí)，或55水浴中0.5小時(shí)。l(二)裝量與異物檢查l(三)噴射總次和噴射劑量檢查l取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳

12、次。l另取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴5次后，正式撳壓10次或20次，計(jì)算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應(yīng)為規(guī)定的80%120%。33l(四)噴射試驗(yàn)和噴射總量檢查l1、非定量閥門(mén)氣霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門(mén)噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置251水浴中半小時(shí)，取出，擦干，掀壓閥門(mén)持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置251水浴中，按上法重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率，均應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的規(guī)定。34l2、具定量閥門(mén)的氣霧劑：取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測(cè)出3次噴量后，不計(jì)重量連續(xù)

13、噴射10次；再按上法連續(xù)測(cè)出3次噴量，再不計(jì)重量連續(xù)噴射10次，最后再按上法測(cè)出4次噴量。l計(jì)算每瓶前后10次噴量的平均值與標(biāo)示噴量比較，其差異限度均應(yīng)在標(biāo)示噴量的20%以內(nèi)。35l3、噴射總量：取供試品4瓶，噴盡，每瓶噴出量不得少于標(biāo)示裝量的85%。l(五)噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定l取供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳小心沖洗載玻片上的噴射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在400倍顯微鏡下檢視25個(gè)視野，計(jì)數(shù)，大多數(shù)粒子應(yīng)在5mm左右，大于10mm粒子不得超過(guò)10個(gè)。36l(六)有效部位的藥物沉積量(體外)和藥效(體內(nèi))的評(píng)價(jià)l1、體外評(píng)

14、價(jià)lRF%=26階臺(tái)藥物沉積量/藥物裝量100lRF吸入沉積分?jǐn)?shù)(respirablefraction，RF%)；lOE%=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量100lOE呼出率(outefficiency，OE%)。 3738l2、體內(nèi)評(píng)價(jià)l模型動(dòng)物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過(guò)測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度來(lái)評(píng)價(jià)藥效。39l一、概述l（一）氣壓劑的含義l1、噴霧劑（spray）是指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。l拋射藥液的動(dòng)力壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化。l內(nèi)服氣壓劑常用壓縮氮?dú)饣蚨趸紴閽伾渌幰旱膭?dòng)力。40l2、霧化劑（nebulizer）

15、是由霧化器及霧化吸入用溶液組成的藥劑。l常用的霧化器以超聲霧化裝置為多，產(chǎn)生的霧滴較細(xì)，可在1mm左右，吸入后可直達(dá)肺泡，一般吸入時(shí)間為1015分鐘，藥物霧滴與病變部位接觸后發(fā)揮最佳療效。41l（二）氣壓劑的分類l按內(nèi)容物組成分：溶液型、乳劑型、混懸型、凝膠型。l按給藥途徑分：呼吸道吸入、皮膚或黏膜給藥。42l（三）氣壓劑的特點(diǎn)l與氣霧劑相比有以下特點(diǎn)l1、對(duì)大氣無(wú)污染不含氟利昂。l2、采用惰性氣體為動(dòng)力，增加了藥物的相容性、穩(wěn)定性，減少了副作用與刺激性。l3、簡(jiǎn)化了處方與生產(chǎn)設(shè)備，降低了成本，提高了生產(chǎn)安全性。l4、隨內(nèi)容物的減少，壓力也隨之下降。l5、氣壓劑與外界隔絕性也不及氣霧劑。43l

16、二、氣壓劑的制備l（一）藥材的提取、精制單體或有效部位l（二）壓縮氣體的選擇l常用的壓縮氣體為CO2、N2O、N2。l一般內(nèi)壓在61.8686.5kPal容器需耐1029.7kPa的壓力。l（三）附加劑l包括增溶劑、助溶劑、防腐劑及pH值調(diào)節(jié)劑。44l（四）容器與閥門(mén)系統(tǒng)l容器氣壓制劑以壓縮氣體為動(dòng)力，一般選用金屬容器。l氣壓制劑的閥門(mén)系統(tǒng)與氣霧劑相同，但閥桿的內(nèi)孔一般有3個(gè)，且比較大，以便于物質(zhì)的流動(dòng)。45l噴霧器可使藥物溶液或微粉粒狀噴出，供吸入或局部治療。46l噴霧劑的手動(dòng)泵采用手壓觸動(dòng)器產(chǎn)生的壓力使器內(nèi)藥液以霧滴、乳滴或凝膠等形式釋放的裝置。47l（五）藥液的配制與分裝l中藥提取物與附

17、加劑加水配成所需的分散體系。l溶液型：澄清溶液l混懸液型：應(yīng)將藥物微粉化，并嚴(yán)格防止藥物微粉吸附水蒸氣l乳劑型：制成穩(wěn)定的乳劑。l配好檢驗(yàn)合格后，定量分裝在已處理好的容器內(nèi)，安裝閥門(mén)，軋緊封帽，壓入壓縮氣體，即得。48l三、氣壓制劑的質(zhì)量檢查l1、外觀：吸入用噴霧劑的藥粉粒度應(yīng)控制在10mm以下，大多數(shù)應(yīng)為5mm左右，一般不使用藥材細(xì)粉。l2、吸入用噴霧劑的粒度檢查：l3、噴霧劑的噴射試驗(yàn)：l4、裝量：l5、微生物限度：49l一、煙劑l煙劑是指利用藥物或藥物提取物，摻入煙絲中，卷制成香煙型的劑型。供點(diǎn)燃吸入用。l藥物：切成絲狀。l煙絲：有的可不含煙絲。l助燃劑：硝酸鉀（鈉）50l二、煙熏劑l是

18、指借助某些易燃物質(zhì)，經(jīng)燃燒產(chǎn)生的煙霧達(dá)到殺蟲(chóng)、滅菌和預(yù)防、治療疾?。灰灿欣醚ㄎ痪娜籍a(chǎn)生的溫?zé)醽?lái)治療疾病的。l藥物：殺蟲(chóng)、滅菌作用的中藥。l燃料：木屑、紙屑等，或中藥材本身。l助燃物：氯酸鹽、硝酸鹽、過(guò)氯酸鹽等氧化劑。51l三、香囊（袋）劑l指將含揮發(fā)性成分的中藥，裝入布制囊中，敷于患處或接觸機(jī)體的劑型。l其中釋放出來(lái)的有效成分被機(jī)體吸入或滲入皮膚、黏膜及刺激穴位而起到調(diào)節(jié)氣機(jī)，疏通經(jīng)絡(luò)，安神醒腦，安和臟腑的作用，并能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，通過(guò)外用達(dá)到內(nèi)治的目的。l藥物：適當(dāng)粉碎。藥枕用粗粒，香袋用細(xì)粉。l囊（袋）材：棉布，要細(xì)密、透氣而不漏粉。52l四、吸入粉霧劑l是指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的制劑。l吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)控制在10mm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5mm左右。l為增加吸入粉霧劑的流動(dòng)性可加入適宜的載體或潤(rùn)滑劑，所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對(duì)呼吸道粘膜或纖毛無(wú)刺激性。l粉霧劑應(yīng)特別注意防止吸潮，置于涼暗處保存，以保持粉末細(xì)度和良好流動(dòng)性。53l粉末霧化器也稱吸納器是簡(jiǎn)單的粉末藥物吸入裝置，裝置結(jié)構(gòu)主要有霧化器的主體、扇葉推進(jìn)器和口吸器三部分組成。l在主體外套有能上下移動(dòng)的套筒，套筒內(nèi)上端裝有不銹鋼針；口