中醫(yī)癥候動物模型的研究與應(yīng)用

1、1中醫(yī)癥候動物模型的研究與應(yīng)用價值王 樹 榮山東中醫(yī)藥大學(xué) 教學(xué)實驗中心2一、中醫(yī)癥候動物模型學(xué)概述二、中醫(yī)癥候動物模型研制概況三、目前所存在的問題或難點3一、中醫(yī)癥候動物模型學(xué)概述定義：中醫(yī)癥候動物模型學(xué)是研究在動物上復(fù)制中醫(yī)癥候的學(xué)科。外延界定：這里所制的“動物”包括整體動物、動物的某一部分（器官、組織、細(xì)胞）?！鞍Y候”在這里包括中醫(yī)狀態(tài)性病象：如癥、?。ㄎ竿窗Y、乳痞），但是不包括機(jī)理性病象（例如肺與大腸相表里、腎主耳）。4* 中醫(yī)癥候動物模型為中醫(yī)基礎(chǔ)病理學(xué)、中醫(yī)基礎(chǔ)藥理學(xué)提供服務(wù)。 其支持學(xué)科為中醫(yī)實驗動物學(xué)和中醫(yī)動物實驗方法學(xué)。 （1）中醫(yī)實驗動物學(xué)：研究如何按照癥候需要創(chuàng)建病理模型

2、選擇動物。例如雄性小鼠比雌性小鼠對大黃合劑脾虛造模更為敏感。中醫(yī)重視舌象，而豬舌在組織學(xué)上與人相近似。5* （2）中醫(yī)動物實驗方法學(xué)：研究適合癥候需要的動物實驗方法。例如使用氣候箱，活動頻度測量裝置等。 另外還有中醫(yī)癥候動物模型評價學(xué)（研究如何評價癥候動物模型與臨床癥候的相似關(guān)系）。 中醫(yī)癥候動物模型學(xué)與上述各相關(guān)學(xué)科共同組成中醫(yī)動物實驗科學(xué)。6* 從傳統(tǒng)中醫(yī)臨床研究到中醫(yī)動物實驗研究，需要經(jīng)過三個變化： 1。臨床思維的科學(xué)化預(yù)處理：包括實證化、客觀化、規(guī)范化三個方面；用于排除傳統(tǒng)中醫(yī)臨床思維中的虛幻性、主觀性以及多歧性。 2。在此基礎(chǔ)上，研究方法實驗化。例如設(shè)立對照組，實驗條件控制等。 3。

3、進(jìn)一步研究對象（癥候）的載體動物化。7* 完成第一個的轉(zhuǎn)變，在思維上類似現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)。 完成第二個變化，則成為中醫(yī)臨床實驗。 完成第三個轉(zhuǎn)變，則形成中醫(yī)動物實驗。8* 在每一個具體實驗中的工作均是圍繞這三個轉(zhuǎn)變進(jìn)行的。 例如：臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的確立和規(guī)范（第一轉(zhuǎn)變）。進(jìn)行臨床研究的設(shè)計（第二轉(zhuǎn)變）。根據(jù)動物特點確定在動物身上的診斷標(biāo)準(zhǔn)、選擇動物等（第三轉(zhuǎn)變）。 這三個轉(zhuǎn)變的一般和具體規(guī)律是中醫(yī)癥候動物模型學(xué)的研究內(nèi)容。9應(yīng)用動物模型進(jìn)行實驗研究優(yōu)越性 道德上的優(yōu)越性：例如空白實驗對照組問題；損傷性實驗問題等。 實驗學(xué)上的優(yōu)越性：隨機(jī)隨意；可以抽象；實驗條件的高度可控；選用適宜指標(biāo)；單盲；大樣本；短

4、周期等。 以上方面是單純臨床病人實驗難以處置的。10二、中醫(yī)癥候動物模型研制概況 中醫(yī)癥候動物模型的研制經(jīng)歷了四個時期： 19601976年為散在發(fā)生期 19771984年為方法嘗試期 19841988年為初步總結(jié)期 19881990年進(jìn)入實用期111。散在發(fā)生期 中醫(yī)癥候動物模型的研制始于1960年。鄺安琨發(fā)現(xiàn)使用過量腎上腺皮質(zhì)激素的小鼠可表現(xiàn)為陽虛征象（體重下降、萎靡不振、耐寒力降低等）。1963年發(fā)現(xiàn)助陽藥物（附子、肉桂、淫羊藿等）能夠糾正這種狀態(tài)。12* 1964年易寧育用六味地黃湯治療類似陰虛的腎性高血壓大鼠有效，但對腎上腺皮質(zhì)部分灼傷性高血壓動物無效。 同年上海第二醫(yī)學(xué)院舌象小組研

5、究氣虛（人工慢性貧血）和陰虛（高位小腸側(cè)瘺）家兔的舌象病理組織變化，首次直接用中醫(yī)癥候作為模型名稱。 1974年山西醫(yī)學(xué)院用腹腔血凝快作為瘀血模型研究治療宮外孕方劑的藥理。13散在發(fā)生期的研究特點 研究的動物模型種類少，沒有形成趨勢或集約力量。 研制者均為西醫(yī)機(jī)構(gòu)，而中醫(yī)機(jī)構(gòu)沒有參與。 所做的研究工作在中醫(yī)界沒有產(chǎn)生重大的影響。142。方法嘗試期 1976年以后，隨著中醫(yī)研究重點由病向證轉(zhuǎn)移，研制癥候動物模型成為中醫(yī)界的要求。 1977年孫孝洪撰文指出“辨證論治”是中醫(yī)臨床獨特的理論體系，中藥及復(fù)方的使用主要是針對“證”。長期以來，中藥實驗研究主要沿用西醫(yī)常用的病理模型，受一定“外因論”、“局

6、部定位論”束縛，導(dǎo)致臨床療效與實驗結(jié)果間的差距。該文說出了中醫(yī)研制自己動物模型的必要性，并為中醫(yī)動物模型研制進(jìn)入新的發(fā)展階段拉開了序幕。15* 1977年上海中醫(yī)學(xué)院用腎上腺皮質(zhì)激素+甲狀腺素+利血平復(fù)制陽虛、陰虛模型，并用助陽藥、滋陰藥治療，從組織化學(xué)、分子生物學(xué)角度進(jìn)行研究。 同年，上海第一醫(yī)學(xué)院研制出高分子右旋糖苷制備微循環(huán)血瘀模型。 1979年北京師范大學(xué)張啟元嘗試用灌胃大黃建立小鼠脾虛癥模型。 腎虛、脾虛、血瘀三證模型開創(chuàng)了中醫(yī)動物模型的先河，并成為研究重點。16* 至今制備腎虛模型已經(jīng)有21種造模方法，文獻(xiàn)量占中醫(yī)動物模型總文獻(xiàn)量的18.3%。 而制備脾虛模型有19種造模方法；血瘀

7、模型有42種造模方法。 1982年在廣州召開的中西醫(yī)結(jié)合虛癥與老年病會議上，虛癥動物模型實驗報告第一次占據(jù)重要地位，其篇幅量占論文總數(shù)的20%，占主要論文的50%。由此引起中醫(yī)界高度重視并導(dǎo)致引發(fā)長時間的討論（方法論、可行性等）。17* 至此各研究機(jī)構(gòu)紛紛投入了動物模型的研制。 湖南醫(yī)學(xué)院的艾葉注射制備肝郁模型。 第二軍醫(yī)大學(xué)的大腸桿菌靜脈注射溫病衛(wèi)氣營血模型。 梁月華使用溫?zé)崴帯⒑疀鏊幬癸暣笫笾苽錈岚Y、寒癥模型。 賁長恩使用苯醌制備溶血性血虛模型。18方法嘗試期的特點 中醫(yī)界認(rèn)識到動物模型實驗方法在中醫(yī)研究中的重要性，使得這項工作得到迅猛發(fā)展。 在中西醫(yī)方法論上存在較大分歧。 所研制的許多動

8、物模型難以投入應(yīng)用，而主要用于探索如何在造模中體現(xiàn)中醫(yī)特點。193。初步總結(jié)期 1984年衛(wèi)生部科教司組織編寫了醫(yī)學(xué)實驗動物模型和細(xì)胞系研制與應(yīng)用，首次收錄了11種中醫(yī)動物模型。 1987年成都中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)實驗組編寫中醫(yī)癥候動物模型實驗方法，詳細(xì)介紹已有的幾十種中醫(yī)動物模型，并論述癥候動物模型的定義、研究原則、動物選擇、制備思路和方法。20* 1987年北京中西醫(yī)結(jié)合研究會基礎(chǔ)專業(yè)委員會召開“虛癥動物模型研討會”。 1988年中國病理生理學(xué)會在南昌召開“全國中醫(yī)病癥動物模型復(fù)制經(jīng)驗交流會”。 這兩次會議不僅就中醫(yī)動物模型的最新進(jìn)展進(jìn)行交流，而且以明顯的態(tài)度表明：中醫(yī)動物模型自發(fā)、零散、粗放經(jīng)營

9、式的研究階段基本結(jié)束，在組織形式上被正式納入中醫(yī)科研體系，在學(xué)術(shù)上逐步走向成熟，進(jìn)入新的發(fā)展階段。21初步總結(jié)期特點 由于中醫(yī)動物模型研究的不斷增加，學(xué)術(shù)上的日趨成熟，中西醫(yī)結(jié)合界要求從組織上、理論上加以把握，促使其從前科學(xué)走向常規(guī)科學(xué)，從而成為從方法嘗試期向?qū)嵱闷谵D(zhuǎn)變的準(zhǔn)備與過渡階段。224。實用期 從1988年至1990年，中醫(yī)動物模型實驗研究繼續(xù)呈現(xiàn)飛速發(fā)展態(tài)勢，文獻(xiàn)量每年遞增30%，并向多方面發(fā)展。表現(xiàn)如下： 1988年楊云主持研究的“勞倦和饑飽所致大鼠脾虛癥模型”獲得國家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎，這是首獲部級獎勵的中醫(yī)動物模型。23* 中醫(yī)動物模型實際應(yīng)用取得突破性進(jìn)展。1987年

10、第一個以中醫(yī)動物模型實驗為主的實用性研究（龜上下甲化學(xué)成分及藥理作用研究）成果獲得部級獎勵。 為適應(yīng)中醫(yī)臨床辨證辯病相結(jié)合的實際，證病結(jié)合動物模型紛紛建立。 出現(xiàn)支持學(xué)科的概念與模式：彭成1988、1989首次提出中醫(yī)實驗動物學(xué)和中醫(yī)動物實驗技術(shù)。 理論研究成為體系：1988年第一個中醫(yī)動物模型系列講座問世。24* 動物模型研究技術(shù)化：反映在對某動物模型技術(shù)細(xì)節(jié)研究探討的文獻(xiàn)比較多的發(fā)表。 政策支持：多個以中醫(yī)動物模型研究為主的課題被列為國家或者省部級研究項目。 國家自然科學(xué)基金以及中藥新藥審批辦法鼓勵中醫(yī)動物模型的研究與應(yīng)用。25實用期的特點 在方法論爭論逐漸減少的同時，造模為研究實用的目標(biāo)得到確立，造模方法和相關(guān)技術(shù)也趨于實用、細(xì)致，這表明中醫(yī)癥候動物模型新學(xué)科已經(jīng)步入穩(wěn)定發(fā)展的軌道。26* 值得提出的是日本學(xué)者逐漸重視中醫(yī)動物模型的研制工作。他們已經(jīng)研制的動物模型有十余種，例如脅肋苦滿模型、激素性淤血模型、小檗堿證模型、SAM-P系及SAM-R系老化性腎虛模型等。 日本學(xué)者十分重視采用遺傳方法制備動物病理模型。27三、目前中醫(yī)動物模型所存在的問題或難點 1.目前已經(jīng)研制出的142種動物癥候模型中絕大多數(shù)為誘發(fā)性動物病理模型，自發(fā)性動物模型極少。 2.動物與人類在