多烯磷脂酰膽堿在肝病臨床應(yīng)用專家共識

1、整理ppt多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿(PPC)在肝病臨床應(yīng)用專家共識在肝病臨床應(yīng)用專家共識 整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制 PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制 PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理ppt多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 是什么是什么整理ppt多烯磷脂酰膽堿的來源多烯磷脂酰膽堿的來源成熟的大豆高度純化成熟的大豆高度純化“必需磷脂必需磷脂”原料原料整理ppt多烯磷脂酰膽堿的結(jié)

2、構(gòu)多烯磷脂酰膽堿的結(jié)構(gòu) 多烯磷脂酰膽堿是富含必需脂肪酸(70%的亞油酸）的磷脂酰膽堿組分人體能合成自身所需的除了亞油酸和亞麻酸以外的大多數(shù)的磷脂亞油酸和亞麻酸必須從食物中攝取，自身不能合成，所以這些脂肪酸被稱為必需脂肪酸必需脂肪酸亞油酸亞油酸 磷酸 膽堿整理ppt多烯磷脂酰膽堿的歷史多烯磷脂酰膽堿的歷史1939年 1952年 1957年 1981年 80年代早期 截止90年代末 Dr.Hans Eikermann 第一次從大豆中提取提取高純化磷脂酰膽堿分子片斷命名其為“必需必需”磷脂磷脂(EPL)Prof.Klenk和Dr.Eikermann將磷脂酰膽堿提純至提純至65，并獲得了第一個專利。1

3、959年，應(yīng)用柱層析技術(shù)將EPL進一步純化，獲得第二個專利Dr.Hanz Betzing在高溫下用乙醇作溶劑，通過硅膠柱進行純化，得到高高純度的磷脂酰膽堿（純度的磷脂酰膽堿（9496）根據(jù)EPL純化后特定的生化特征，正式將其命名為命名為“多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿” (PPC)，并獲得國際生物化學(xué)命名委員會(IUBNC)接受針對PPC的細(xì)胞保護作用進行了大量的藥理實驗及動物實驗，并在全世界范圍內(nèi)177個臨床研究個臨床研究，共11033例肝病患者例肝病患者，取得了完整的實驗及臨床完整的實驗及臨床資料資料安萬特的前身公司之一法國羅納普朗克公司在歐洲上市歐洲上市 EPL整理ppt多烯磷脂酰膽堿的組

4、成多烯磷脂酰膽堿的組成多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 (PPC）占多烯磷脂酰膽堿原料主成份的）占多烯磷脂酰膽堿原料主成份的 94-96%雙亞油酸磷脂酰膽堿（雙亞油酸磷脂酰膽堿（DLPC ) 棕櫚基亞油酸磷脂酰膽堿棕櫚基亞油酸磷脂酰膽堿（PLPC） 油酰亞油酸磷脂酰膽堿油酰亞油酸磷脂酰膽堿（OLPC ) 亞油酸磷脂酰膽堿亞油酸磷脂酰膽堿（LLPC）硬脂酰亞油酸磷脂酰膽堿硬脂酰亞油酸磷脂酰膽堿（SLPC ) 棕櫚基油酸磷脂酰膽堿棕櫚基油酸磷脂酰膽堿（POPC） 硬脂酰花生四烯酸磷脂酰膽堿硬脂?；ㄉ南┧崃字Ｄ憠A（SAPC)40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%整理ppt磷

5、脂的作用磷脂的作用磷脂是各種生物膜的的基本要素磷脂參與膜系統(tǒng)的完整性，膜系統(tǒng)的完整是細(xì)胞發(fā)揮正常功能的必要條件磷脂對于生物膜，包括肝細(xì)胞膜的形成或重建是必需的必需磷脂能抑制脂質(zhì)過氧化，并且是一個有效的抗氧化劑，這些特性賦予其細(xì)胞保護的作用有人提出，磷脂中必需脂肪酸組成的改變可能是某些疾病的因素Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Drodzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.

6、Thom D. and Drobot J. 2013. Basic treatment guidelines. The American Center for Biological Medicine. JEDL Publishing, Scottsdale, AZ, USA.整理ppt必需磷脂和肝臟疾病必需磷脂和肝臟疾病肝臟高代謝率，在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮著核心作用脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致肝細(xì)胞膜損傷可在很多肝臟疾病中出現(xiàn)磷脂對于肝細(xì)胞膜的形成和重建是必需的，給予外源性磷脂可幫助糾正膜損傷必需磷脂在某些肝臟疾病中已顯示出了對肝細(xì)胞功能的有效作用整理ppt上海傳染病總院和廣州市傳染病醫(yī)院取得了第一批第一批國內(nèi)

7、“Essentiale”對于慢性乙型肝炎及重癥肝炎臨床數(shù)據(jù)臨床數(shù)據(jù)遵照中國衛(wèi)生部有關(guān)文件，肝得健更名為“易善復(fù)”上海市消化疾病研究所衛(wèi)生部臨床藥理基地牽頭，10家醫(yī)院參與下，對Essentiale進行了上市后再認(rèn)證工作，使得其對于肝病的治療效果及安全性得到進一步證實 “Essentiale”在中國市場正式上市正式上市，中文命名“肝得健”多烯磷脂酰膽堿膠囊在中國北京工廠正式分包裝分包裝，實現(xiàn)了國產(chǎn)化國產(chǎn)化多烯磷脂酰膽堿在中國多烯磷脂酰膽堿在中國27年年1990年 1994年 1997年 1998年 2003年 PPC在 治療各類肝病中的應(yīng)用現(xiàn)已積累了較多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),國內(nèi)外多部指南，疾病治療共

8、識，臨床路徑指南，疾病治療共識，臨床路徑也對其保肝應(yīng)用做出了推薦，并已進入2017年醫(yī)保目錄醫(yī)保目錄整理ppt多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿 是從大豆中高度純化的磷脂多烯磷脂酰膽堿 含300 mg必需磷脂，通過修復(fù)正常肝細(xì)胞膜幫助恢復(fù)肝功能多烯磷脂酰膽堿 含多不飽和脂肪酸，具有抗氧化的特性，從而保護細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和毒性損傷多烯磷脂酰膽堿 的適應(yīng)癥是輔助改善中毒性肝損傷（如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等）以及脂肪肝和肝炎患者的癥狀整理ppt概況概況多烯磷脂酰膽堿(polyenphosphatidylcholine, PPC)是保護肝細(xì)胞膜及抗炎保肝的藥物。PPC在 治療各

9、類肝病中的應(yīng)用現(xiàn)已積累了較多的循證醫(yī) 學(xué)證據(jù),國內(nèi)外多部指南也對其保肝應(yīng)用做出了推薦。共識組織者：北京亞太肝病診療技術(shù)聯(lián)盟（APALD）中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)中國肝臟病雜志(電子版)整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理ppt多烯磷脂酰膽堿的作用機制多烯磷脂酰膽堿的作用機制 主要活性成分為1,2-二亞酰磷脂膽堿(DLPC) DLPC可提供人體的內(nèi)源性磷脂，結(jié)合并進入生物膜：增加膜的流動性和穩(wěn)定性改善和恢復(fù)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等細(xì)胞器功能維持或促進肝臟等器官及組

10、織的膜功能上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體/肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A通路，促進脂肪酸的氧化,從而緩解肝細(xì)胞的脂肪變性提高肝臟的PC/PE比值，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡，減輕肝臟炎癥整理ppt肝細(xì)胞膜受損細(xì)胞膜破裂磷脂丟失源于大豆純度達(dá)94%96%提供高能外源性磷脂修復(fù)肝細(xì)胞膜生理性修復(fù)肝細(xì)胞膜生理性修復(fù)肝細(xì)胞膜細(xì)胞膜的流動性增加肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿修膜作用機制多烯磷脂酰膽堿修膜作用機制整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制 PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理ppt循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與推薦等級

11、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與推薦等級整理ppt共識數(shù)據(jù)來源共識數(shù)據(jù)來源Pubmed中截 至2017年7月PPC的相關(guān)文獻中文數(shù)據(jù)庫截至 2017年7月PPC的相關(guān)文獻專家的個人經(jīng)驗與意見整理pptPPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC用于NAFLD PPC用于酒精性肝病 PPC用于聯(lián)合抗病毒治療 PPC用于藥物性肝損傷(DILI) PPC用于自身免疫性肝病 數(shù)據(jù)來源Pubmed中截 至2017年7月PPC的相關(guān)文獻中文數(shù)據(jù)庫截至 2017年7月PPC的相關(guān)文獻專家的個人經(jīng)驗與意見整理pptPPC用于用于NAFLD主要研究主要研究 18 Gonciarz Z, Besser P, Lele

12、k E, et al. Randomised placebo-controlled double blind trial on essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetesJ. Me decine et Chirurgie Digestives,1988,17:61-65. 19 Sas E, Grinevich V, Efimov O, et al. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enha

13、nces functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical studyJ. J Hepatol,2013,58(6):S549. 20 郭秀麗, 梁丕霞, 徐有青. 甘草酸二銨與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的療效比較J. 中國新藥雜志,2012,21(3):289-292. 21 吳莘, 袁方, 黃欣, 等. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合甘

14、草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察J. 中華消化雜志,2015,35(6):411-412.研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果Gonciarz,198830例糖尿病合并脂肪肝患者分為二組每組 15例隨機雙盲A: PPC+胰島素 （PPC 2# tid)B：安慰劑+胰島素1、治療后1個月PPC組GGT下降，且治療至3個月和6個月時療效持續(xù)2、病理學(xué)結(jié)果顯示：PPC組改善或顯著改善7例，無改變或惡化8例3、研究提示：對于ALT正常的脂肪肝經(jīng)過治療，GGT可獲得改善，患者獲益 18Sas,2013215例DM+NASH(治療組178例加用PPC , 對照組37例)前瞻性，隨機雙盲A

15、： PPC+飲食控制+二甲雙胍B：飲食控制+二甲雙胍1、治療6個月，治療組ALT、AST、GGT與基線相比顯著下降，2、治療6個月，治療組肝臟回聲改善率66.4%（P = 0.02）3、長期治療（7年以上）：肝臟纖維化進展更慢，肝臟脂肪變減輕；腹部超聲提示脂肪肝改善率為81.6%，且血糖控制更佳 19郭秀麗，2013100例NASH患者，分為二組，PPC組58例，甘草酸二銨組42例隨機對照研究A：PPC（靜脈2周后口服4周）B：甘草酸二銨（靜脈2周后口服4周）1、兩組患者肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、總膽紅素、GGT較治療前均有不同程度改善，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2、PPC組患者的TG、TC治

16、療前后均顯著下降，且優(yōu)于甘草酸二銨組（P 0.05）；3、腹部超聲提示脂肪肝緩解程度方面，PPC組顯著優(yōu)于甘草酸二銨組，尤其是對于重度脂肪肝患者 20吳莘，201567例NAFLD患者，分為二組治療組：PPC聯(lián)合甘草酸二銨35例對照組：甘草酸二銨32例，隨機對照研究A：甘草酸二銨組基礎(chǔ)上加用PPC456 mg，3次/B：甘草酸二銨腸溶膠囊(150 mg，d3次/d）療程為12周1、治療組總有效率為88.6%，高于對照組的65.6%（P 0.05）2、治療組患者治療后12周兩組患者血清ALT、AST、GGT均較治療前下降，治療組較對照組下降更為顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均 0.01） 21整理

17、pptPPC用于用于NAFLD共識推薦意見共識推薦意見 推薦意見1：對于NAFLD患者,應(yīng)強調(diào)改變生 活方式、控制體重、改善胰島素抵抗和糾正代謝紊 亂等基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療基礎(chǔ)治療3個月后仍有個月后仍有ALT、AST 及及GGT升高升高,或肝臟組織檢查證實病程呈慢或肝臟組織檢查證實病程呈慢性進性進 展者展者,推薦應(yīng)用推薦應(yīng)用PPC治療治療(B1)。 推薦意見2：ALT正常伴脂代謝異常的正常伴脂代謝異常的NAFLD 患者也可應(yīng)用患者也可應(yīng)用PPC治療治療(B1)。在PPC基礎(chǔ)上,可 加用其他干預(yù)措施治療NAFLD(B2)。 推薦意見3：單用PPC療效不佳時,可聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用其他不同作用機制的保肝

18、抗炎藥物(一般不超過 兩種)治療NAFLD(B1)。 小結(jié)：多項臨床研究表明，PPC治療NAFLD，不僅可改善患者的肝臟生化指標(biāo)，還可改善肝組織病理（延緩纖維化進展和減輕脂肪變），同時還可改善血糖和血脂水平。ALT正常伴脂代謝異常的NAFLD患者也可經(jīng)PPC治療而獲益。在PPC治療的基礎(chǔ)上，加用不同作用機制的保肝抗炎藥物（一般不超過兩種）或其他干預(yù)措，可獲得更好的療效。整理pptPPC用于酒精性肝病用于酒精性肝病主要研究主要研究 研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果Lieber,2003酒精性肝纖維化患者，20個中心，789例，分為二組PPC組：396例安慰劑組：393例多中心、大

19、樣本、隨機、雙盲對照A：PPCB：安慰劑1、治療24個月，共412例患者完成兩次肝組織活檢（其中PPC組202例，安慰劑組210例），結(jié)果顯示，兩組患者主要療效無顯著差異2、亞組分析顯示：治療12個月時HCV RNA陽性亞組患者中，PPC組的ALT和AST改善顯著優(yōu)于安慰劑組 32 。Sas,2011酒精性肝?。ˋLD）患者共86例分為二組PPC治療組：56例，維生素E對照組：30例前瞻性，隨機雙盲A:：PPC（1 368 mg/dB：維生素E 400 IU/d療程均為6個月，且均無病例脫落1、PPC組患者ALT、AST和GGT均顯著下降，2、腹部超聲顯示肝臟回聲改善率為87.5%，3、血糖、

20、胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)下降。4、與對照組比較，患者肝臟纖維化進展更慢，肝臟脂肪變減輕 33 Schuller，1985酒精性脂肪肝患者40例分為二組PPC治療組：20例安慰劑組：20例隨機、雙盲對照研究A：PPCB：安慰劑療程均為12周1、治療組ALT、AST、GGT和ALP水平改善方面均優(yōu)于安慰劑組 34 金玉坤，2008酒精性脂肪肝患者 52例隨機對照研究A：PPC治療組（注射液465 mg/d）B：甘草酸二銨對照組（注射液150 mg/d）療程均為4周1、PPC組患者臨床癥狀和肝臟生化指標(biāo)均明顯改善，優(yōu)于對照組（P 0.05） 35 錢進，2007酒精性肝硬化患者 52例分為二組治療

21、組：26例對照組：26例隨機對照研究A：常規(guī)治療+PPC(注射液465 mg/d )B：常規(guī)治療 療程均為4周1、治療組患者的臨床癥狀改善明顯，肝臟生化指標(biāo)（ALT、AST、TBil、GGT）改善優(yōu)于對照組（P 0.01）2、肝纖維化指標(biāo)（透明質(zhì)酸、血清型前膠原）改善也優(yōu)于對照組（P 0.01） 36 32 Lieber CS, Weiss DG, Groszmann R, et al. II. Veterans affairs cooperative study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver diseaseJ. Alcoh

22、ol Clin Exp Res,2003,27(11):1765-1772. 33 Sas E, Grinevich V, Kravchuk U, et al. Polyunsaturated phosphati- dylcholine reduces insulin resistance and hepatic brosis in patients with alcoholic liver disease: results of randomized blinded prospective clinical studyJ. J Hepatol,2011,54(11):S207. 34 Sch

23、uller Perez A, Gonzales San Martin F. Placebo-controlled study with polyunsaturated phosphatidylcholine in alcoholic steatosis of the liverJ. Med Welt,1985,36(17):517-521. 35 金玉坤, 羅雁, 陸偉. 多烯磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝的臨床研究J. 實用肝臟病雜志,2008,11(2):104-105. 36 錢進. 多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝硬化52例臨床分析J. 右江醫(yī)學(xué),2007,35(6):642-643. 整理pp

24、tPPC用于酒精性肝病用于酒精性肝病共識推薦意見共識推薦意見 推薦意見4：對酒精性肝病患者應(yīng)強調(diào)病因治病因治 療療(戒酒)在此基礎(chǔ)上仍有肝功能反復(fù)異常、肝臟組織檢查證實炎癥和纖維化明顯肝功能反復(fù)異常、肝臟組織檢查證實炎癥和纖維化明顯,或病情有明顯或病情有明顯 進展者進展者,可選用可選用PPC行治療行治療(B2)。 小結(jié)：多項臨床研究表明，PPC治療酒精性脂肪肝和肝硬化時，不僅可改善肝臟生化指標(biāo)，還可改善肝組織病理改變（纖維化進展更慢，脂肪變減輕），同時還可改善血糖、血脂水平和胰島素抵抗。整理pptPPC用于聯(lián)合抗病毒治療用于聯(lián)合抗病毒治療主要研究主要研究 研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試驗設(shè)計治療治

25、療結(jié)果結(jié)果Ilic V，1991乙型肝炎患者，50例，分為二組PPC組：25例安慰劑組：25例隨機、雙盲對照A：PPCB：安慰劑療程均為1年1、PPC治療組23例（92%）表現(xiàn)出一項或者多項組織學(xué)改善，而安慰劑組僅有10例（40%）（P 0.05）患者肝臟評分有改善。2、PPC治療組在ALT、ALP、假性膽堿酯酶等血液指標(biāo)改善方面顯著優(yōu)于安慰劑組（P 0.05） 37 張孝秩，1995慢性乙型肝炎（CHB）成年患者 60例分為二組PPC治療組：30例，安慰劑組：30例隨機對照研究A：PPCB：安慰劑療程均為6個月1、PPC組ALT改善顯著優(yōu)于對照組（P 0.01）2、PPC組AST改善顯著優(yōu)于

26、對照組（P 0.05） 38劉麗珍，2015CHB肝纖維化患者84例（經(jīng)肝臟穿刺活檢證實為中、重度肝纖維化）分為二組聯(lián)合治療組：43例對照組：41例隨機對照研究A：阿德福韋酯+PPC膠囊B：單用阿德福韋酯療程均為48周1、治療組ALT、TBil、血漿白蛋白、凝血酶原活動度的改善顯著優(yōu)于對照組（P 0.05） 39 Niederau C，1998接受干擾素-2a或2b治療的CHB或慢CHC生物應(yīng)答（定義為ALT較治療前下降超過50%），停用干擾素治療患者 共176例分為二組治療組：92例安慰劑組：84例多中心、隨機、雙盲對照研究A：PPC治療組B：安慰劑組療程均為24周1、治療組患者的生化應(yīng)答率

27、為71%（高于安慰劑組：56%，P 0.05）2、亞組分析顯示：CHC患者治療組應(yīng)答率為71%（高于安慰劑組：51%，P 0.05）3、延長PPC療程可提高持續(xù)應(yīng)答率的趨勢（PPC組41%，安慰劑組15%，P = 0.064）4、在CHB亞組，PPC未改變患者生化學(xué)應(yīng)答，也不能加速病毒指標(biāo)（HBV DNA、HBeAg）的陰轉(zhuǎn) 40 。37 Ilic V, Begic-Janev A. Therapy of HBsAg-positive chronic active hepatitisJ. Med Welt,1991,42(6):523-525. 38 張孝秩, 貢德曼, 巫善明, 等. 復(fù)方多

28、烯磷脂酰膽堿治療慢性乙 型活動性肝炎的隨機對照雙盲臨床試驗J. 藥物流行病學(xué)雜 志,1995,4(1):4-6. 39 劉麗珍, 蔡水澤. 阿德福韋酯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療慢性乙 型肝炎肝纖維化J. 河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,34(3):192-194. 40 Niederau C, Strohmeyer G, Heintges T, et al. Polyunsaturated phosphatidyl- choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: a multi-center,

29、 randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Leich Study GroupJ. Hepatogastroenterology,1998,45(21):797-804. 整理pptPPC用于聯(lián)合抗病毒治療用于聯(lián)合抗病毒治療共識推薦意見共識推薦意見 推薦意見5：PPC可用于肝酶異常的肝酶異常的CHB患者患者,也可與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于肝酶異常的與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用于肝酶異常的 CHB患者患者,以改善肝臟生化指標(biāo)(B1)。 推薦意見6：CHC患者接受干擾素治療時聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用PPC,可增加生化應(yīng)答;CHC患者在停用干擾素后可繼續(xù)應(yīng)用

30、停用干擾素后可繼續(xù)應(yīng)用PPC以提高持續(xù)生物化學(xué)應(yīng)答 (B1)。 小結(jié)：臨床研究顯示，與安慰劑比較，單用PPC治療慢性活動性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化，不僅可改善肝臟生化指標(biāo)，還可改善肝組織病理。在抗HBV治療的背景下，證實了PPC治療CHB時具有明確的保肝抗炎作用。因此，CHB抗病毒治療中加用PPC可獲益，或者在抗病毒治療使HBV DNA陰轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)氨酶仍異?；颊咧袘?yīng)用PPC可獲益。接受干擾素治療的CHC患者加用PPC時，生化學(xué)應(yīng)答可明顯增高?？共《局委熃Y(jié)束后，繼續(xù)給予PPC可繼續(xù)改善肝臟生化指標(biāo)。整理pptPPC用于藥物性肝損傷用于藥物性肝損傷(DILI)主要研究主要研究研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試

31、驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果Djuric，1982抗結(jié)核治療所致肝損害的患者，380例分為二組抗結(jié)核治療+PPC組：240例抗結(jié)核治療組：140例隨機對照研究A：抗結(jié)核治療+PPC組B：抗結(jié)核治療組1、PPC可使ALT升高率下降約50%（對照組20.7%，治療組11.7%，P 0.01）2、PPC可使肝功能損傷發(fā)生時間延遲（對照組為30 d，治療組為60 d） 42 Hirose，1982異煙肼和利福平治療的結(jié)核病患者，42例單臂A：異煙肼和利福平治療的結(jié)核病患者，聯(lián)用PPC 3個月1、僅有5例出現(xiàn)輕度肝功能異常2、無一例因肝功能損傷而停用抗結(jié)核藥物 43 。賀冬林，2014原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化

32、療栓塞（TACE）患者共66例（均行TACE治療）分為二組治療組：33例，對照組：33例隨機對照研究A:：對照組基礎(chǔ)上加用PPC（930 mg/d）靜脈滴注B：谷胱甘肽在ATCE治療前2天開始1、TACE治療后第3天，PPC治療組患者的TBil、ALT和AST較治療前分別上升中位數(shù)14.80（6.40，20.80）mol/L，27.00（6.10，79.00）U/L，45.00（1.00，92.40）U/L，上升幅度均顯著低于對照組分別為21.10（15.30，37.00）mol/L，228.40（70.00，302.00）U/L，120.10（54.00，291.00）U/L，P均0.05

33、44 。王寶利，2012PPC在婦科惡性腫瘤術(shù)后輔助化療的患者共120例分為二組 PPC治療組：60例對照組：60例隨機對照研究A：PPC聯(lián)合甘草酸二銨B：甘草酸二銨在化療首日開始1、化療2周后，治療組患者肝功能各指標(biāo)均顯著低于對照組（P 0.05） 45 。Otegbayo JA，20121、該項臨床對照研究發(fā)現(xiàn)磷脂酰膽堿有助于降低人免疫缺陷病毒（human mmunodeficiency virus，HIV）感染者接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時的肝功能受損率 46 42 Djuric-Milosavijevic O. Polyunsaturated phosphatidylcholine (E

34、PL)used to prevent hepatic lesions during the treatment of tuberculosisJ.Epat,1982:28:3-9.43 Hirose S, Morodoni I, Tanaka M, et al. The prophylactic effects of polyene phosphatidylcholines (EPL) on liver disorders induced by antitubercular drugs (rifampicin, isoniazid)J. Kiso to Rinsho,1982,16:4801-

35、4803.44 賀冬林, 吳孝雄, 羅明. 多烯磷脂酰膽堿治療原發(fā)性肝癌經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞相關(guān)性肝損傷的臨床研究J. 傳染病信息,2014,27(2):102-104.45 王寶利, 崔建東. 多烯磷脂酰膽堿在婦科惡性腫瘤術(shù)后輔助化療時護肝作用研究J. 西南國防醫(yī)藥,2012,22(8):859-860.46 Otegbayo JA, Kuti MA, Ogunbode O, et al. Livolin ameliorates elevations in alanine transaminase in HIV infected patients commencing highly acti

36、ve antiretroviral therapyJ. Afr J Med Med Sci,2012,41(4):417-422.47 陳永剛, 朱興婕. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損傷的臨床療效J. 中國藥物經(jīng)濟學(xué),2015,10(1):55-56. 48 關(guān)榮, 吳治龍. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療化療藥物 性肝損害的療效觀察J. 中國腫瘤臨床與康復(fù),2014,21(10):1181- 1183.49 張東萍, 肖招英, 巫愛峰, 等. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合護肝片治療藥物 性肝損傷療效觀察J. 中國藥師,2014,17(9):1524-1525, 1528.整

37、理pptPPC用于藥物性肝損傷(DILI)共識推薦意見 推薦意見7:對于中重度DILI患者,肝功能受損持續(xù)進展,在及時停用可疑藥物停用可疑藥物的基礎(chǔ)上,可選用可選用PPC輔助治療輔助治療(B1)。 小結(jié)：目前的臨床研究提示PPC可有效治療多種藥物（抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物、抗癲癇藥物等）相關(guān)DILI，改善肝臟生化指標(biāo)。PPC聯(lián)合其他藥物治療急性DILI可獲得更好的療效。整理pptPPC用于自身免疫性肝病主要研究及共識推薦意見 51趙鳳娥, 石振東. 多烯磷脂酰膽堿在自身免疫性肝炎治療中的作用J. 中國實用醫(yī)刊,2012,39(7):封3.研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果趙鳳娥，2

38、012自身免疫性肝炎（AIH）患者 15例回顧性研究A：PPC組1、患者肝臟生化指標(biāo)獲得改善 51 推薦意見8:PPC可用于可用于AIH患者的輔助治患者的輔助治 療療,以改善患者的生化指標(biāo)(C2)。 整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制 PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理pptPPC與特殊人群用藥與特殊人群用藥 PPC在老年人群中的應(yīng)用 PPC在妊娠合并肝病中的應(yīng)用 數(shù)據(jù)來源Pubmed中截 至2017年7月PPC的相關(guān)文獻中文數(shù)據(jù)庫截至 2017年7月PPC的相關(guān)文獻專家的個人經(jīng)驗與意見整理pptPPC在

39、老年人群中的應(yīng)用在老年人群中的應(yīng)用主要研究及共識推薦意見主要研究及共識推薦意見 52 呂雪幼, 葉國良. 多烯磷脂酰膽堿治療老年中重度脂肪肝的臨床研究J. 中國臨床藥理學(xué)雜,2016,32(15):1370-1373.研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果呂雪幼，2016老年中、重度脂肪肝患者 102例分為二組試驗組：51例對照組：51例隨機對照A：非諾貝特片+PPC膠囊B：非諾貝特片+肌苷片療程為56天1、試驗組患者的臨床總有效率為92.16%（47/51例），高于對照組74.51%（38/51例）（P 0.05）。2、治療后試驗組ALT、AST、TBil均低于對照組，白蛋白高于對

40、照組（P均0.05）。3、兩組藥物不良反應(yīng)均以眩暈頭痛、輕微胃腸道紊亂等為主 52 推薦意見9:老年脂肪肝患者,可應(yīng)用應(yīng)用PPC進進 行保肝治療行保肝治療,改善肝臟生化指標(biāo)(B2) 整理pptPPC在妊娠合并肝病中的應(yīng)用在妊娠合并肝病中的應(yīng)用主要研究主要研究 研究研究樣本樣本試驗設(shè)計試驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果岳欣，2009HBsAg陽性合并肝功能異常孕婦（孕周均超過25周）60例，分為二組觀察組：30例對照組：30例隨機對照研究A：在復(fù)方甘草酸苷注射液基礎(chǔ)上加用PPC注射液465 mg/d，靜脈注射）B：復(fù)方甘草酸苷注射液150 mg/d，靜脈注射1、PPC組ALT、AST及TBA在治療1、2周

41、后均顯著下降，較對照組下降更明顯（P均 0.05）。治療2周后PPC組ALT、AST及TBA的復(fù)常率高于對照組（P均0.05）。2、PPC組孕婦分娩孕周較長，剖宮產(chǎn)率較低（P均 0.05）3、研究未發(fā)現(xiàn)PPC對孕婦的不良影響，對新生兒隨訪6個月未發(fā)現(xiàn)任何異 53 。胡蓉，2009妊娠早期合并肝炎患者140例妊娠12周內(nèi)合并肝炎患者（其中乙型肝炎133例，丙型肝炎7例；慢性肝炎輕度34例，慢性肝炎中度106例）A：PPC注射液（465 mg/d，靜脈注射）療程為28 d1、85.7%（120/140）患者達(dá)到顯效（臨床癥狀、體征消失，ALT和TBil復(fù)常，胎心、胎動無異常），12.1%（17/1

42、40）患者達(dá)到有效（臨床癥狀、體征有改善，ALT降至正常的1.21.5倍，TBil下降至治療前的50%以下，胎心、胎動無異常）。139例新生兒均未發(fā)現(xiàn)異常 54李永紅，2014妊娠晚期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）80例分為二組研究組：40例對照組：40例隨機對照研究A：腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療+PPC膠囊B：腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療療程均為10天1、治療后兩組患者瘙癢癥狀較治療前改善（P 0.01）2、治療后兩組患者的肝臟生化指標(biāo)（ALT、AST、TBA）均改善，且研究組患者水平均低于對照組（P均 0.05）3、研究組在妊娠結(jié)局方面的優(yōu)勢：研究組患者羊水糞染率、胎兒窘迫率、早產(chǎn)率及產(chǎn)后出血

43、發(fā)生率均顯著低于對照組（P均 0.05） 55 。53 岳欣, 韓國榮, 白淑芬. 多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠合 并肝功異常的療效觀察 J . 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2009,29(8):1175-1177.54 胡蓉, 曾義嵐, 王麗, 等. 多烯磷脂酰膽堿治療妊娠早期合并肝炎J.寄生蟲病與感染性疾病,2009,7(3):168-169.55 李永紅, 閆芳. 多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察J. 實用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(6):469-471.56 王迎. 多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床研究J. 生殖醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(2):14

44、4-147. 整理pptPPC在妊娠合并肝病中的應(yīng)用專家推薦意見 推薦意見10:在常規(guī)藥物治療妊娠期肝內(nèi)膽肝內(nèi)膽 汁淤積癥汁淤積癥基礎(chǔ)上,可加用PPC,以進一步改善患者生化指標(biāo)(B1)。 推薦意見11:PPC可用于治療妊娠期合并肝酶合并肝酶 異常異常(B1)。 小結(jié)：妊娠婦女出現(xiàn)肝功能異常的可能原因包括原有肝病的惡化、妊娠期特發(fā)的肝?。ㄈ缛焉锛毙灾靖?、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥）、妊娠期感染肝炎病毒等。治療妊娠婦女所用藥物除了關(guān)注有效性外，還需要額外關(guān)注安全性。目前的臨床研究顯示，PPC安全性好，法國等國家批準(zhǔn)可用于治療妊娠期肝功能損傷。研究結(jié)果同時顯示，PPC可有效治療妊娠期合并肝炎；而治療妊娠

45、期ICP時，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用PPC可進一步改善肝臟生化指標(biāo)，改善妊娠結(jié)局。整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制 PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理pptPPC的安全性的安全性 多項長期(6個月或以上)臨床研究的安全性數(shù)據(jù)顯示PPC安全性好,與安慰劑類似18-19, 32-33, 37, 40。真實世界觀察同樣顯示PPC安全性好,可長期應(yīng)用。 整理ppt頻率成人:約 0.5%兒童: 在3% 與 6%之間然而，無正式的流行病學(xué)研究風(fēng)險有報道大量大豆油經(jīng)脈注射后出現(xiàn)I型過敏反應(yīng)。有大豆油或花生過敏史的是危

46、險因素.風(fēng)險預(yù)防既往有大豆油或花生過敏史的，避免使用多烯磷脂酰膽堿。個體患者影響如果患者既往有豆油或花生過敏的，禁用多烯磷脂酰膽堿潛在的公共健康的影響多烯磷脂酰膽堿中的豆油引起過敏反應(yīng)的幾率非常低重要被識別風(fēng)險過敏反應(yīng)重要被識別風(fēng)險過敏反應(yīng)PSUR for Essentiale 25th April 2013 整理ppt主要內(nèi)容主要內(nèi)容概況多烯磷脂酰膽堿的作用機制 PPC在肝病治療中的臨床應(yīng)用 PPC與特殊人群用藥 PPC的安全性 PPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項 整理pptPPC應(yīng)用于肝病治療的注意事項應(yīng)用于肝病治療的注意事項 1. PPC可用于在病因治療基礎(chǔ)上的保肝抗炎治 療,出現(xiàn)肝臟炎癥(

47、ALT、AST或GGT異常)時可應(yīng)用。伴有血脂異常的NAFLD患者亦可應(yīng)用。炎癥較重者使用注射劑型治療結(jié)束后可改用口服劑型 PPC序貫治療。 2. 治療不同原因肝病時,PPC應(yīng)用療程不同, 在滿足基本的停藥標(biāo)準(zhǔn)(肝臟炎癥消失,即ALT、 AST、GGT恢復(fù)正常水平)基礎(chǔ)上可適當(dāng)延長療 程,比如用于NAFLD時可長期應(yīng)用。 3. 除非醫(yī)生處方特別指出,應(yīng)按以下劑量方案應(yīng)用PPC。注射液(5 ml:232.5 mg):成人和青少年一般每日緩慢靜注510 ml,重癥病例每日注射1020 ml。膠囊:12歲以上兒童、青少年 和成年人開始時3次/d,2粒/次(456 mg)。每日 服用量不能超過6粒(1

48、 368 mg)。服用一段時間 后,劑量可減至3次/d,每次1粒(228 mg)的維持 劑量。需隨餐服用,以足夠量液體整粒吞服,不要 咀嚼。 4. PPC注射液不可用電解質(zhì)溶液(生理氯化鈉溶液,林格液等)稀釋,若要配置靜脈輸液,只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋(如:5%/10%葡萄糖溶液)。 5. PPC膠囊安全性較好,偶有消化道癥狀,極罕見過敏。PPC注射液因溶劑中含有苯甲醇,不建議用于妊娠婦女。 整理ppt適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 輔助改善中毒性肝損傷（如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等）以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿膠囊適應(yīng)癥膠囊適應(yīng)癥整理pp

49、t多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿膠囊的劑量及用法膠囊的劑量及用法12歲以上兒童、青少年和成年人：開始時每日3次，每次兩粒（456毫克）。每日服用量最大不能超過6粒（1368毫克）。一段時間后，劑量可減至每日3次，每次1粒（228毫克）。需隨餐服用，用足夠量的液體整粒吞服，不要咀嚼。如必須長期服用多烯磷脂酰膽堿膠囊，請遵照醫(yī)生的指導(dǎo)。醫(yī)保用藥醫(yī)保用藥整理ppt多烯磷脂酰膽堿不良反應(yīng)多烯磷脂酰膽堿不良反應(yīng)禁忌及藥物相互作用禁忌及藥物相互作用不良反應(yīng)：禁忌：藥物相互作用：多烯磷脂酰膽堿說明書（修訂日期：多烯磷脂酰膽堿說明書（修訂日期： 2013年07月19日）在大劑量服用時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂，例如胃

50、部不適的主訴、軟便和腹瀉。（在極罕見的情況下，可能會出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、瘙癢等（發(fā)生率未知）已知對大豆制劑、磷脂酰膽堿過敏和/或?qū)Ρ酒分腥魏纬煞诌^敏的患者禁用。本品與抗凝劑藥物之間的相互作用尚無法排除。因此，需要對抗凝劑藥物的劑量進行調(diào)整。（建議患者在同時應(yīng)用這兩種藥物時向醫(yī)生進行咨詢。如果正在服用其它藥物，服用本藥前請咨詢醫(yī)師或藥師。）整理ppt謝謝 謝！謝！整理ppt補充材料一-作用機制-藥理作用-藥代動力學(xué)整理ppt作用機制簡述作用機制簡述必需磷脂可以被整合為細(xì)胞膜的成分，因此通過增加膜流動性而改善細(xì)胞功能，細(xì)胞功能的改善可促進跨膜交換和受體發(fā)揮功能Gundermann KJ,

51、 Kuenker A, Kuntz E, Drodzik M. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.整理ppt整合入機體細(xì)胞整合入機體細(xì)胞 動物研究動物研究在大鼠中的研究外源性二亞油酰磷脂酰膽堿 (DLPC*) 分子被整合到動物肝細(xì)胞，并且有效地與亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，如線粒體膜和微粒體膜，相結(jié)合靜脈注射靜脈注射6小時后放射性標(biāo)記的小時后放射性標(biāo)記的DLPC在大鼠肝臟亞細(xì)胞成分中的分布在大鼠肝臟亞細(xì)胞成分中的分布* DLPC是多烯磷脂酰膽堿的主要磷脂種類LeKim D, et al. Hoppe Seylers Z Physiol Chem 1972;353: 949-64

52、整理ppt對膜流動性的影響對膜流動性的影響 人體研究人體研究多烯磷脂酰膽堿（PPC）整合入機體磷脂導(dǎo)致高密度脂蛋白脂質(zhì)膜階段的流動性增加 標(biāo)記上標(biāo)記上1，6-二苯基二苯基-1，3，5-己三烯己三烯 （DPH）熒光標(biāo)簽后，）熒光標(biāo)簽后，用熒光兩級化測量人用熒光兩級化測量人HDL和和 PPC脂質(zhì)體脂質(zhì)體Zierenberg O, et al. Atherosclerosis 1981; 39: 527-42HDL-PPC 顆粒的流動性比單純顆粒的流動性比單純HDL高高整理ppt活性氧活性氧 (ROS) 對生物系統(tǒng)的對生物系統(tǒng)的損害作用損害作用 (2)抑制脂質(zhì)過氧化抑制脂質(zhì)過氧化生物膜在自由基（超氧

53、陰離子 O2-,過氧化氫 H2O2 , 羥基 OH.）的作用下發(fā)生不飽和磷脂的過氧化，產(chǎn)生能夠損傷生物結(jié)構(gòu)的分解產(chǎn)物 (1)多烯磷脂酰膽堿（PPC）具有抗氧化和捕獲自由基的特性(2)二亞油酰磷脂酰膽堿（DLPC）明顯保護細(xì)胞免受脂質(zhì)過氧化的損害，從而抑制氧化應(yīng)激和減少對細(xì)胞的損害 (3)磷脂在體外能減少過氧化物的形成 (4)必需磷脂減少微粒體過氧化氫 H2O2 的產(chǎn)生，并增加還原性谷胱甘肽(GSH)在肝臟和血漿中的濃度 (5)1. Scevola D, et al. Alim Nutr Metab 1990;11:7-27 2. Wang R, et al. Chin Med 2007;2:5

54、 - 3. Takeshige U, et al. Hepatology 1996;24:240 - 4. Martelli A, et al. Med Sci Res 1989;17:995-6 5. Klinger W, et al. Z Gastroenterol 1991;29 (suppl 2):14-7整理ppt防止酒精誘導(dǎo)的纖維化和硬化防止酒精誘導(dǎo)的纖維化和硬化-動物研究動物研究多不飽和磷脂 (PUL) 可防止酒精的致纖維化作用。PUL的抗纖維化作用機制可能與膜穩(wěn)定或?qū)χ炯?xì)胞的作用有關(guān)(1)多烯磷脂酰膽堿 在狒狒中可能通過促進膠原分解，而防止酒精誘導(dǎo)的纖維化和硬化，并標(biāo)明DLP

55、C是唯一的活性物質(zhì)(2)1. Lieber CS, et al. Hepatology 1990;12:1390-8 2. Lieber CS, et al. Gastroenterology 1994;106:152-9酒精加正常飲食喂養(yǎng)的狒狒酒精加正常飲食喂養(yǎng)的狒狒酒精性肝損傷的發(fā)展酒精性肝損傷的發(fā)展飼料中補充多不飽和磷脂飼料中補充多不飽和磷脂給予給予PUL整理ppt減少膠原合成減少膠原合成多烯磷脂酰膽堿 在減少酸抵抗性膠原方面顯示出特別的作用，這些膠原大分子通過共價鍵連接在一起，因此不可能進行自發(fā)吸收(2)多烯磷脂酰膽堿的抗纖維化作用可能與膜穩(wěn)定作用，肝星狀細(xì)胞的穩(wěn)定作用或激活膠原酶有關(guān)

56、(3,4,5)另外，多烯磷脂酰膽堿 對于已經(jīng)存在的纖維化的作用：在肝硬化動物中，給予多烯磷脂酰膽堿 1.5個月后，膠原含量減少21% (p0.01)給予多烯磷脂酰膽堿3個后，膠原含量減少47% (p30), both with early NAFLD，20 patients DB, ControlledA: EPLB: UDCA3x2 caps/d3個月的癥狀改善，多烯磷脂酰膽堿組45% vs 30% UDCA組；12周的超聲的脂肪變性程度多烯磷脂酰膽堿組20% vs 10% UDCA組Sun,200874 patients with T2DM+ NAFLD receiving metform

57、in, 37 patients in each groupR, Controlled A: EPL+metforminB: Metformin 2 caps Tid 多烯磷脂酰膽堿組的治療反應(yīng)率明顯高于對照 (p0.05)多烯磷脂酰膽堿組治療后超聲顯示的脂肪變性明顯減少(p0.01)Yin,2000185 patients with DM+NAFLD, 125 patients in EPL treatment group, 60 in the other group.R, Controlled A: EPL + basic diet and physical exercise（EPL 2*3

58、 caps daily)B: Controls : basic diet and physical exercise多烯磷脂酰膽堿組總有效率90.4% vs 51.7% 較對照組（12周超聲所示脂肪變性 ），血ALT也較對照組明顯下降。（p0.05)Sas,2013215 patients with DM+NASH(178 patients in EPL group, 37 in controlled group)R, DB, Controlled A: EPL+Diet control +metforminB: Diet control +metformin6個月治療后，多烯磷脂酰膽堿組肝酶

59、較基線顯著降低（p0.05)，81.6%肝組織超聲改善。Dajani,2013208 NAFLD patients：A：68 patients， B：67 patients with NAFLD+DM，C：73 patients with NAFLD+hyperlipdemiaR, open-labelStandard diet+physical activity+EPL1800mg daily 多烯磷脂酰膽堿可使3組的NAFLD患者轉(zhuǎn)氨酶、超聲圖像或肝臟硬度都有顯著改善(p0.001)R：隨機 DB：雙盲整理ppt臨床研究小結(jié)臨床研究小結(jié)-ALD（適當(dāng)補充）（適當(dāng)補充）研究研究樣本樣本試驗設(shè)

60、計試驗設(shè)計治療治療結(jié)果結(jié)果Knuchel,197940 hospitalised patients with fatty liver due to alcoholism, 20 patients in each group DB, PCA: EPL 3 x 2 capsulesB: Placebo對照安慰劑組，多烯磷脂酰膽堿肝功能明顯改善（p0.05）Xu,200744 patients with ALD(N=24 in Essentiale, N=20 in Inosine/VitC)OL, R, controlledA: EPL (3*2 caps/d )B: controls: inosine+vitamins與肌苷