毒理學(xué)基礎(chǔ)-名詞解釋和簡(jiǎn)答題

1、Gannan Medical University毒理學(xué)基礎(chǔ)第五版，王心如名詞解釋一 緒論1、毒理學(xué)（toxicology）：毒理學(xué)的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對(duì)生物體損害作用的學(xué)科。010012、現(xiàn)代毒理學(xué)：它已發(fā)展為所有外源因素對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的學(xué)科。01001二 毒理學(xué)基本概念1、易感生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of susceptibility）：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。020202、外源化學(xué)物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機(jī)體接觸并

2、進(jìn)入機(jī)體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。020143、生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）：是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化合物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)，可分為暴露標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 易感性標(biāo)志。020194、暴露生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of exposure）：是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。020195、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of effect）：機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)，包括反映早期的生物效應(yīng)

3、、結(jié)構(gòu)和（或）功能改變、及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。020206、閾值（threshold）：為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。020297、致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需劑量來表示。020288、生物有效劑量（biologically effictive dose） / 靶劑量（target dose）：是指送達(dá)劑量中到達(dá)毒作用部位的部分。020209、絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100或LC100）： 指

4、引起一組受試驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。0202810、半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）：指引起一組受試驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。0202811、最小致死劑量或濃度（ MLD，LD01或MLC，LC01）：指一組試驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。0202812、最大非致死量或濃度（LD0或LC0）：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。0202913、觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。0202914、未觀察到有害作用水平（NOAEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過

5、實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。0202915、觀察到作用的最低水平（LOEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)對(duì)照機(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用的最低劑量或濃度。0202916、未觀察作用水平（NOEL）：在規(guī)定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶?duì)照體比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度。0202917、毒性（toxicity）：是指化學(xué)物引起有害作用的固有能力。0201418、中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒。020

6、1419、毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。0201420、毒效應(yīng)譜(spectrum of toxic effects)：指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化。（非課本摘錄）0201621、效應(yīng)（effect）：是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個(gè)生物個(gè)體、器官或組織的生物學(xué)改變。 0202222、反應(yīng)（response）：是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示。0202223、應(yīng)用劑量（applied dose）：是指直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量。020

7、2024、吸收劑量（absorbed dose）/內(nèi)劑量（internal dose）：指已被吸收進(jìn)入體內(nèi)的量。0202025、給予劑量（diministered dose）/潛在劑量（potential dose）：是指機(jī)體試劑攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外援化學(xué)物的量。0202026、送達(dá)劑量（delivered dose）：是指內(nèi)劑量中可達(dá)到所關(guān)注的器官組織的部分。0202027、選擇性毒性（selective toxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。（非課本摘錄）0201828、急性毒作

8、用帶：為半數(shù)致死劑量與急性閥劑量的比值。0203129、慢性毒作用帶：為急性閥劑量與慢性閥劑量的比值。0203130、靶器官：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。0201831、內(nèi)源性化學(xué)物：是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。0201432、機(jī)體負(fù)荷：是指在體內(nèi)化學(xué)物和（或）其代謝物的量及分布。0201633、適應(yīng)：是機(jī)體對(duì)一種通常能引起有害作用的化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。0201734、受體：是能與配體或激活劑高度選擇性結(jié)合，并隨之發(fā)生特異性效應(yīng)的生物大分子或生物大分子復(fù)合物。02023三 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化1、半減期（half

9、 life）：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個(gè)重要參數(shù)。030642、生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過程。030473、生物膜（biomenmbrance）包括細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜，如核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜等，不僅維持著細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，還參與細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的交換以及生化反應(yīng)和生理過程030384、血/氣分配系數(shù)（blood/gas partition coefficient）：氣體在呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。（課本總結(jié)

10、） 030425、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（cytosis）：指細(xì)胞與外界環(huán)境之間進(jìn)行的某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過程，以轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征。030406、分布(distribution)：指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。030437、排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由不同途徑排出機(jī)體的過程，是生物轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。030458、代謝解毒(metabolic detoxication)：外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物，這一過程稱為代謝解毒。030479、代謝活化(metabolic activation)：外源化學(xué)物經(jīng)

11、生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原劑。0304710、相反應(yīng)(phase biotransformation)：經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團(tuán)如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于相反應(yīng)的底物。（課本總結(jié)）0304811、相反應(yīng)(phase biotransformation)：指具有一定極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔因子(結(jié)合基團(tuán))進(jìn)行化學(xué)結(jié)合的反應(yīng)。（課本總結(jié)）0304812、脂/水分配系數(shù)（lipid/water partition coe

12、fficient）：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。0303913、吸收（abosorption）:外源化學(xué)物從接觸部位透過生物膜屏障進(jìn)入血液的過程。03040四 毒作用機(jī)制1、自由基(free radical)：是在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。化學(xué)物通過接受一個(gè)電子、丟失一個(gè)電子或共價(jià)鍵均裂而形成自由基。040792、非遺傳毒性致癌物（epigenotoxic carcinogens）：化學(xué)物并不改變DNA或誘發(fā)突變但在慢性進(jìn)入機(jī)體后卻誘發(fā)癌癥，稱之為非遺傳性致癌物。041003、終毒物（ultimate toxicant）

13、：是指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。04078五 毒作用影響因素1、 聯(lián)合作用：同時(shí)或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用。051162、 相加作用（addition joint action）：指每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同。051163、 協(xié)同作用（synergistic effect）：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。4、 拮抗作用（antagonistic joint action

14、）：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。05117六 外源化學(xué)物的一般毒性作用1、急性毒性(acute toxicity)：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24小時(shí)內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。061202、蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時(shí)，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。061283、慢性毒性(chronic toxicity)：是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期(甚至終生)長(zhǎng)期染毒外源化學(xué)物所引起

15、的毒性效應(yīng)。061284、損傷蓄積(damage accumulation): 化學(xué)物在長(zhǎng)期接觸后，機(jī)體內(nèi)雖不能測(cè)出其原型或代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積。061285、亞慢性毒性(subchronic toxicity)：是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)接觸較長(zhǎng)期（相當(dāng)于生命周期的1/10）接觸外源化合物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。06128七 外源化學(xué)物致突變作用1、微核（micronucleus）：與染色體損傷有關(guān)，是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失的整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在細(xì)胞質(zhì)中，末期之后，單獨(dú)形成一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則的次核，包含在子細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，因此主核小，故稱微核。

16、071512、遺傳負(fù)荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。071453、Ames試驗(yàn)/細(xì)胞回復(fù)突變?cè)囼?yàn)：是利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試動(dòng)物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。071504、微核試驗(yàn)（micronuleus test,MNT）：是觀察受試物是否產(chǎn)生微核的實(shí)驗(yàn)。071515、染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。071526、姐妹染色單體（SCE）：指染色體同源座位上DNA復(fù)制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復(fù)有關(guān)。07152

17、7、遺傳多態(tài)性（genetic polymorphism）：是一個(gè)衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基因的比例。071488、移碼突變（ftameshift mutation）：指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)（3對(duì)除外）的堿基減少或增加，以致從受損點(diǎn)開始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正確的氨基酸。071409、突變（mutation）：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異。0713810、變異（variation）由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的中途差異。（非課本摘錄）0713811、遺傳毒理學(xué)（genetic toxicology）：它研究化學(xué)性和放射性物質(zhì)的致突變作用以及

18、人類接觸致突變物可能引起的健康效應(yīng)。07138八 外源化學(xué)物致癌作用1、癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗(yàn)條件下，具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。（非課本摘錄）2、細(xì)胞凋亡（apoptosis）：是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的控制自動(dòng)結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。081683、抑癌基因（anti-oncogen）：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞內(nèi)所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導(dǎo)致疾病發(fā)生。（非課本摘錄）4、化學(xué)致癌作用（chenmical carcinogenesis）：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤

19、的過程，具有這類作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物。081605、癌（carcinoma）：由上皮細(xì)胞來源的惡性腫瘤。6、表觀遺傳毒性致癌物：指不作用與機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物。081727、遺傳毒性致癌物（genotoxic carcinogens）：指進(jìn)入細(xì)胞后與DNA共價(jià)結(jié)合引起機(jī)體遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)，其占化學(xué)致癌物的大多數(shù)并可利用遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)來檢測(cè)。081728、間接致癌物（indirect carcinogen）：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其代謝產(chǎn)物采具有致癌作用的化合物。間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過程的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物進(jìn)一步代

20、謝活化生成的產(chǎn)物稱終致癌物。071729、直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。0817210、促長(zhǎng)劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)遺傳性致癌物的致癌作用，也可促進(jìn)“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。0817211、助致癌物（co-car-cinogen）：有些化合物，本身既不具有引發(fā)作用，也不具有促長(zhǎng)作用，但可以促進(jìn)引發(fā)作用和增強(qiáng)促長(zhǎng)作用，即能促進(jìn)或增強(qiáng)全部致癌過程。0817312、定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）：是在利用理論計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析工具來研究化合物結(jié)構(gòu)與其生物學(xué)效應(yīng)之間的定量關(guān)系。08173九 發(fā)育毒性與致畸作用1、發(fā)育毒理學(xué)(develo

21、pmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動(dòng)力學(xué)等。091822、發(fā)育毒性(Developmental toxicity)：指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響，包括：發(fā)育生物體死亡、生長(zhǎng)改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷、出生缺陷、不良妊娠結(jié)局。091843、胚體毒性（embryotoxicity）：外源性理化因素對(duì)孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的有害影響。091844、母體毒性(maternal toxicity)：是指化學(xué)毒物對(duì)妊娠母體的有害效應(yīng)，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至

22、死亡(常用增重減緩和死亡率來表示)。091885、畸形（malformation）：指發(fā)育生物體解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。091836、父源性出生缺陷（paternal birth defect）：與男性因素有關(guān)的出生缺陷。091907、吸收胎（resorpion）：器官形成期也可能引起胚胎死亡，一胎多仔動(dòng)物胚胎死亡后被吸收。091858、致畸作用（teratogenesis）/致畸性（teratogenicity）：致畸物引起畸形的過程和特性。09183十一、管理毒理學(xué)1、基準(zhǔn)劑量(BMDbenchmark dose)：是依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例動(dòng)

23、物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。112372、危險(xiǎn)度（risk）：又稱風(fēng)險(xiǎn)度或危險(xiǎn)性，系指在具體的暴露條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。112333、危險(xiǎn)度評(píng)定（risk assessment）：是指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過程，包括評(píng)定伴隨的不確定性。112334、管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評(píng)價(jià)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對(duì)化學(xué)物有害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。112265、

24、實(shí)際安全劑量（VSD）：指與可接受的危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的外源化學(xué)物的接觸劑量。112346、可接受的危險(xiǎn)度（acceptable risk）：對(duì)于致癌性，一般認(rèn)為某化學(xué)物終生暴露所致的危險(xiǎn)度在百萬分之一或以下，為可接受的危險(xiǎn)度。112347、危險(xiǎn)性管理（risk management）依據(jù)危險(xiǎn)性評(píng)估的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過程，必要時(shí)，選擇并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧?，包括制定法?guī)等措施。112438、安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。112319、安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation）：是利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害

25、效應(yīng)，并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。11231毒理學(xué)基礎(chǔ)簡(jiǎn)答題第一章緒論1、毒理學(xué)主要分為三個(gè)研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)，機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。010012、如何理解毒理學(xué)的科學(xué)性與藝術(shù)性？01003毒理學(xué)既是一門學(xué)科，又是一門藝術(shù)。其科學(xué)性體現(xiàn)在觀察和收集資料方面，而藝術(shù)性則體現(xiàn)在利用這些資料預(yù)測(cè)人群和動(dòng)物種群的暴露結(jié)局方面。大多數(shù)情況下，這兩方面都是相互聯(lián)系的，因?yàn)榍罢咚^察到的事實(shí)和收集到的數(shù)據(jù)被用于外推并形成假設(shè)，以便對(duì)尚不了解或了解甚少的外源化學(xué)物的損害作用進(jìn)行解釋。3、毒理學(xué)科學(xué)的未來發(fā)展趨勢(shì)：01008從高度綜合（集化學(xué)、生命科學(xué)和基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí)為一體）

26、到高度分化（形成多個(gè)交叉分支學(xué)科）；從體內(nèi)試驗(yàn)到體外實(shí)驗(yàn)；從構(gòu)效關(guān)系到定量構(gòu)效關(guān)系；從定性毒理學(xué)到定量毒理學(xué)；從微觀（細(xì)胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境）到人體（群體、個(gè)體）；從觀察現(xiàn)象、探明機(jī)制到科學(xué)規(guī)范管理4、替代法又稱“3R”法，即優(yōu)化試驗(yàn)方法和技術(shù)，減少受試動(dòng)物的數(shù)量和痛苦，取代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法。5、描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容及其相互關(guān)系：01001描述毒理學(xué)工作者直接關(guān)注的毒性鑒定，以期為安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理提供信息；描述毒理學(xué)研究還可為化學(xué)物的毒作用機(jī)制提供重要線索，通過形成假設(shè)為發(fā)展機(jī)制毒理學(xué)作出貢獻(xiàn)，這些研究成果也是管理毒理學(xué)工作者進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)定的關(guān)鍵內(nèi)容；機(jī)制

27、毒理學(xué)工作者的研究重點(diǎn)是外源因素對(duì)生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的細(xì)胞、生化和分子機(jī)制；管理毒理學(xué)工作者的主要職責(zé)和任務(wù)是根據(jù)描述和機(jī)制毒理學(xué)的研究資料進(jìn)行科學(xué)決策，協(xié)助政府部門制定相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實(shí)施，以確保化學(xué)物、藥品、食品等進(jìn)入市場(chǎng)足夠安全。第二章毒理學(xué)基本概念1、選擇性毒性有哪些不同的水平，簡(jiǎn)述其原因和意義？02018選擇性毒性可發(fā)生在物種之間、個(gè)體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危人群三個(gè)水平。原因：物種和細(xì)胞學(xué)差異；不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異；不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)親和力的差異；不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異。2、生物學(xué)標(biāo)志可以分為

28、：暴露生物學(xué)標(biāo)志；效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志；易感生物學(xué)標(biāo)志。020193、毒理學(xué)一般將動(dòng)物試驗(yàn)按染毒期限分成4個(gè)范疇：急性；亞急性；亞慢性；慢性毒性試驗(yàn)020214、 簡(jiǎn)述毒效應(yīng)譜和毒作用的類型02017毒效應(yīng)譜：機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加；意義不明的生理和生化改變；亞臨床改變；臨床中毒；甚至死亡。毒作用的類型：速發(fā)性或遲發(fā)性作用；局部或全身作用；可逆或不可逆作用；超敏反應(yīng)5、簡(jiǎn)述毒理學(xué)主要研究方法及其優(yōu)缺點(diǎn)：02027-表2-36、為什么要研究劑量-反應(yīng)關(guān)系，簡(jiǎn)述其前提和意義02022前提：所研究的反應(yīng)是由化學(xué)物接觸引起的；反應(yīng)的強(qiáng)度與劑量有關(guān)；要有定量測(cè)定毒性的方法和準(zhǔn)確表示毒性大小的手段意義：有助

29、于發(fā)現(xiàn)化學(xué)物的毒效應(yīng)性質(zhì)；所得到的有關(guān)參數(shù)可用于比較不同化學(xué)物的毒性；有助于確定機(jī)體易感性分布；是判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用存在因果關(guān)系的重要依據(jù)；是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。7、簡(jiǎn)述主要的毒性參數(shù)和比較劑量-反應(yīng)關(guān)系的指標(biāo)02028毒性參數(shù)：致死劑量或濃度：絕對(duì)致死劑量或濃度、半數(shù)致死劑量或濃度、最小致死劑量或濃度、最大非致死劑量或濃度；觀察到有害作用的最低水平；未觀察到有害作用水平；觀察到作用的最低水平；未觀察到作用水平；閥值；安全限值比較劑量-反應(yīng)關(guān)系的指標(biāo)：急性毒作用帶；慢性毒作用帶8、一般認(rèn)為哪些毒性作用有閥值，哪些毒性作用無閥值？02029目前，一般認(rèn)為，外源化學(xué)

30、物的一般毒性（器官毒性）和致畸作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系是有閥值的（非零閥值），而遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量-反應(yīng)關(guān)系是否存在閥值尚沒有定論，通常認(rèn)為是無閥值（零閥值）。9、劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？02025豎直直線，人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物易感性完全相同；S形曲線，人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物的易感性成正態(tài)分布；非對(duì)稱S形，個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的易感性成偏態(tài)分布。第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化1、生物轉(zhuǎn)運(yùn)方式：03039主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指外源化學(xué)物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：簡(jiǎn)單擴(kuò)散：化學(xué)物質(zhì)順濃度梯度從膜的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到另一側(cè)的過程，又稱脂溶

31、擴(kuò)散，是絕大多數(shù)外源化學(xué)物通過生物膜的方式，不消耗能量不需要載體不受飽和限速和競(jìng)爭(zhēng)性一直的影響。易化擴(kuò)散：不易同于脂質(zhì)的化學(xué)物依靠載體有高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)移動(dòng)的過程，不需要消耗能量濾過：是外源化學(xué)物通過生物膜上親水性孔道的過程。借助流體靜壓和滲透壓梯度，大量的水可以經(jīng)膜孔流過，溶解于水的分子直徑小于膜孔的物質(zhì)隨之被轉(zhuǎn)運(yùn)。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：指細(xì)胞與外界環(huán)境之間進(jìn)行的某些顆粒物大分子物質(zhì)的交換過程以轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征：胞吐，胞吞：吞噬 吞飲。2、外源化學(xué)物的能夠給生物膜方式分為：03039被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過。特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包

32、括胞吐作用和胞吐作用3、毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點(diǎn)？不同的進(jìn)入機(jī)體的方式在吸收時(shí)的影響和吸收速度的不同；兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時(shí)間的差異；代謝 前者在代謝的同時(shí)還有吸收，后者一次進(jìn)入，代謝的時(shí)候無吸收，兩者降低的曲線有不同；排泄 基本一致。4、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型？03049 I相反應(yīng)的類型：氧化反應(yīng)；還原反應(yīng)：硝基和偶氮還原 羰基還原、醌還原 脫鹵還原；水解反應(yīng)：酯酶 酰胺酶 環(huán)氧化物水化酶II相反應(yīng)即結(jié)合作用，是外源性化學(xué)物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。葡萄糖醛酸結(jié)合；硫酸結(jié)合；谷胱甘肽集合甲基化反應(yīng)乙酰

33、化作用氨基酸結(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型。5、細(xì)胞色素P450酶系？03049因細(xì)胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時(shí)與CO集合形成的復(fù)合體在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。6、細(xì)胞色素P450酶系催化反應(yīng)的機(jī)制？03051處于氧化態(tài)的細(xì)胞色素P450與底物結(jié)合形成復(fù)合物血紅素中的Fe3+接受NADPH細(xì)胞色素P450還原酶從NADPH轉(zhuǎn)運(yùn)來的一個(gè)電子，還原為Fe2+1個(gè)氧分子與還原型細(xì)胞色素P450結(jié)合，加上底物形成三元復(fù)合物該復(fù)合物接受第二個(gè)電子和一個(gè)H+成為Fe2+OOH復(fù)合物第二個(gè)H+的加入使該復(fù)合物裂解為水和（FeO）3+復(fù)合物（FeO）3

34、+復(fù)合物將氧原子轉(zhuǎn)移到底物，形成氧化的ROH產(chǎn)物釋放ROH產(chǎn)物，細(xì)胞色素P450從還原太恢復(fù)為氧化態(tài)，又可與底物結(jié)合，開始第一輪的循環(huán)。7、機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的處置包括四個(gè)過程：吸收、分布、代謝、排泄。030378、生物膜：03038組成：脂質(zhì) 糖 蛋白質(zhì)；結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：磷脂雙分子層 鑲嵌蛋白 膜孔 結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌模型 功能：隔離功能 生化反應(yīng)和生命活動(dòng)的場(chǎng)所 內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換屏障9、簡(jiǎn)單擴(kuò)散條件：03039膜兩側(cè)存在濃度梯度；化學(xué)物具有脂溶性；化學(xué)物呈非解離狀態(tài)。10、細(xì)胞色素P450酶系主要組成：血紅蛋白類； 黃素蛋白；磷脂0305011、容易發(fā)生還原反應(yīng)的物質(zhì)：某些金屬（無價(jià)砷）醛 酮 二硫化

35、物 N-氧化物 亞砜 烯烴 鹵代烴和含有消極、偶氮基和羰基的外源化合物。0305412、吸收部位：胃腸道 呼吸道 皮膚 其他途徑 胃腸道吸收的主要部位是小腸，其次是胃。多數(shù)外源化學(xué)物在胃腸道的吸收是通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散。外源化學(xué)物自身Pka和胃腸道的Ph值起決定作用。胃液pH=2 小腸pH=6經(jīng)呼吸道吸收的主要器官是肺，氣體和蒸氣在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。經(jīng)皮膚吸收的過程可分為二個(gè)階段：穿透階段、吸收階段。不同部位皮膚對(duì)毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額部>手指>足底0304112、影響分布的主要因素：組織或器官的血流量外源化學(xué)物和親和力.0304313、外

36、源化學(xué)物的蓄積部位可能就是其靶器官,也可能是他們單純的存積部位.。0304314、毒物在組織中的貯存：血漿蛋白質(zhì)；肝臟和腎臟；脂肪組織；骨骼組織。0304415、組織外源化學(xué)物進(jìn)入的屏障：血腦屏障、胎盤屏障。0304516、排泄最重要的途徑是經(jīng)腎臟隨尿排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排出的主要是氣態(tài)物質(zhì)。0304517、經(jīng)腎臟排泄機(jī)制： 腎小球?yàn)V過 腎小管重吸收 腎小管分泌0304618、肝臟是含有代謝外源化學(xué)物的內(nèi)酶最多的器官，生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（微粒體）和胞漿。0304919、外源化學(xué)物對(duì)代謝酶的抑制作用可分為競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。0306020、葡糖醛酸結(jié)合：是相反應(yīng)中最普遍進(jìn)行的

37、一種，由UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）催化對(duì)毒物的代謝具有重要的作用。葡糖醛酸結(jié)合中葡萄糖醛酸供體是來自胞液的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸。外源性底物包括羥基、羧基、胺基和巰基毒物。0305621、簡(jiǎn)述生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)的類型03056相反應(yīng)的類型： 結(jié)合酶： 供體葡糖醛酸結(jié)合 UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸硫酸結(jié)合 磺酸轉(zhuǎn)移酶 3磷酰硫酸乙?；饔?乙酰基轉(zhuǎn)移酶 乙酰輔助酶A甲基化作用 甲基轉(zhuǎn)移酶 S腺嘌呤蛋氨酸谷胱甘肽(GSH)結(jié)合 谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶氨基酸結(jié)合 ?；D(zhuǎn)移酶22、氧化反應(yīng)的主要酶系是什么？03049細(xì)胞色素P450酶系；黃素加單氧酶；微粒體外酶系：醇脫氫酶、乙醛

38、脫氫酶、鉬水解酶、單胺氧化酶和二胺氧化酶、過氧化物酶23、為什么說呼吸道是氣態(tài)和氣溶膠環(huán)境污染物進(jìn)入體內(nèi)的主要途徑？03041肺是呼吸道吸收的主要的吸收器官，由于肺泡數(shù)量眾多、表面積大、肺泡氣與血液之間距離短、肺內(nèi)血液灌注量大等解剖生理特點(diǎn)，以氣態(tài)和氣溶膠形式存在的外源化學(xué)物經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射。第四章毒作用機(jī)制1、自由基最容易攻擊的細(xì)胞器是什么？為什么？線粒體 因?yàn)榫€粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系，特別是在呼吸爆發(fā)的時(shí)候。2、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。04078第五章毒作用影響因素1、化學(xué)物的聯(lián)合作用包括：05116非

39、交互作用：相加作用、獨(dú)立作用；交互作用：協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用。2、化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)毒性影響因素：05106取代基的影響 異構(gòu)體和立體構(gòu)型 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響 分子飽和度 與營(yíng)養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性3、毒作用（毒效應(yīng)）影響因素：05105化學(xué)物因素 機(jī)體因素 外源化學(xué)物與集體所處的環(huán)境條件 化學(xué)物的聯(lián)合作用4、影響毒性的因素：05115一、接觸途徑：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達(dá)的器官將有差別，中毒效應(yīng)也不盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。一般認(rèn)為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射>腹腔注射肌肉注射³

40、經(jīng)口>經(jīng)皮。二、接觸持續(xù)時(shí)間。三、接觸頻率。四、溶劑或助溶劑第六章外源化學(xué)物的一般毒性作用1、急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？06121a、通過實(shí)驗(yàn)測(cè)定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；c、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。2、最常用的染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮及注射途徑。 061213、同一批試驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍不應(yīng)超過該批動(dòng)物評(píng)價(jià)體重的20%。06121第七章

41、外源化學(xué)物致突變作用1、外源化合物的致突變的類型？07139主要有三種，包括：基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。2、.微核試驗(yàn)的原理和其檢測(cè)的終點(diǎn)是什么？07151原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測(cè)的終點(diǎn)：（1）

42、染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。3、常用的致突變?cè)囼?yàn)？07150a細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）；b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。4、舉例說明致突變?cè)囼?yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)？07149a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。5、生殖細(xì)胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，有又可分為顯性與隱性。071456、化學(xué)致突變作用的模式：損傷-修復(fù)-突變，只有修復(fù)功能飽和或能力不足時(shí)采會(huì)引起突變。7、外源化學(xué)物

43、致突變的機(jī)制：07141一、引起突變的DNA變化：1、堿基損傷：堿基錯(cuò)位、平面大分子嵌入DNA鏈、堿基類似物取代、堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞；2、DNA鏈?zhǔn)軗p：二聚體的形成、DNA加合物形成、DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)物；二、引起突變的細(xì)胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結(jié)合、與微管上的硫基結(jié)合、已組裝好的微管的破壞、中心粒移動(dòng)受阻、其他作用；三、其他的改變：DNA復(fù)制的高保真性、修復(fù)。8、Ames試驗(yàn)我國(guó)普遍采用1983年由Maron和Ames推薦組合菌株，即TA97、TA98、TA100和TA102。071519、致突變實(shí)驗(yàn)僅可檢出遺傳毒性致癌物，有可能出現(xiàn)假陽性和假陰性。0715610、致突變?cè)囼?yàn)的

44、質(zhì)量控制措施：1、設(shè)立陽性對(duì)照和陰性對(duì)照2、盲法觀察3、資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4、試驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性。0715611、細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))：07150細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)時(shí)利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性 常用的菌株有鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（Ames試驗(yàn)）是檢測(cè)基因突變的方法。Ames試驗(yàn)是采用鼠傷寒沙門菌組氨酸缺陷型突變株作為知識(shí)微生物，檢測(cè)收拾屋的致突變性的試驗(yàn)。原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個(gè)突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長(zhǎng)，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回

45、復(fù)突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長(zhǎng)。計(jì)數(shù)誘發(fā)的回復(fù)菌落數(shù)即可判斷化學(xué)毒物的致突變性。12、遺傳毒理學(xué)成套項(xiàng)目中試驗(yàn)入選的原則：071501、一組可靠的試驗(yàn)系統(tǒng)應(yīng)包括每一類型的遺傳學(xué)終點(diǎn)。選擇的遺傳毒性試驗(yàn)應(yīng)包括5種類型的遺傳學(xué)終點(diǎn)。（遺傳毒性主要有基因突變、染色體畸變、染色體分離異常及原發(fā)性DNA損傷?？蛇x擇細(xì)胞回復(fù)突變事宜按、微核實(shí)驗(yàn)、細(xì)菌DNA修復(fù)試驗(yàn)和SCE等四種致突變實(shí)驗(yàn)，即可滿足要求）；2、一般認(rèn)為配套試驗(yàn)應(yīng)包括多種進(jìn)化程度不同的物種，如原核細(xì)胞、低等和高等真核細(xì)胞，這樣觀察化學(xué)毒物在不同系統(tǒng)發(fā)育的多種生物體的致突變性，更具說服力（統(tǒng)稱的使用材料有病毒、細(xì)菌、真菌、培養(yǎng)的不如

46、細(xì)胞、植物、昆蟲及不如動(dòng)物等）；3、體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合，體內(nèi)試驗(yàn)接近實(shí)際情況，但由于毒性動(dòng)力學(xué)或其他原因，有時(shí)會(huì)漏檢致突變物。且在時(shí)間、經(jīng)費(fèi)、人力及物力均比體外試驗(yàn)花費(fèi)大。而體外試驗(yàn)簡(jiǎn)便易行，通常檢出率大大由于體內(nèi)試驗(yàn)。它的明顯不足在于生物轉(zhuǎn)化及解毒等方面與體內(nèi)不同，故在配套試驗(yàn)中，依據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模x擇體內(nèi)和體外試驗(yàn)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，綜合考慮；4、應(yīng)包括生殖細(xì)胞和體細(xì)胞。一般認(rèn)為生殖細(xì)胞突變性要比體細(xì)胞致突變型的敏感性差。通常，對(duì)于一種受試物應(yīng)當(dāng)先用原核細(xì)胞或體細(xì)胞的體外試驗(yàn)按遺傳學(xué)終點(diǎn)合理配套進(jìn)行試驗(yàn)，并對(duì)有陽性結(jié)果的遺傳學(xué)終點(diǎn)驗(yàn)證其在體內(nèi)的真實(shí)性，再行選用生殖細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)進(jìn)行遺傳危害的評(píng)價(jià)。

47、13、陰性結(jié)果判定條件：1、最高劑量應(yīng)包括受試物溶解度許可或灌胃量許可的最大劑量。2、各劑量組的組間差距不應(yīng)該過大，以防漏檢僅在狹窄范圍內(nèi)才有突變能力的某些化學(xué)毒物。0715614、陽性結(jié)果判定：071561、應(yīng)具有劑量-反應(yīng)關(guān)系，即隨劑量增加，致突變作用增加。2、在一組或多組的觀察值與隱性對(duì)照比較有顯著性差異。陽性結(jié)論，即表明受試物具有致突變性，而不同致突變?cè)囼?yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)不同，其所表示的含義不一。如基因突變具有導(dǎo)致遺傳性疾病的突變，DNA修復(fù)的實(shí)際后果尚不明確。15、陰性和陽性對(duì)照的設(shè)立：071551、陰性對(duì)照，它是空白對(duì)照，即不加任何處理，或者是溶劑對(duì)照。陰性對(duì)照除了無處理因素外，與實(shí)驗(yàn)

48、組完全相同，其目的是獲得實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。2、陽性對(duì)照是用某種已知能產(chǎn)生陽性反應(yīng)物質(zhì)作為對(duì)照。其目的是通過對(duì)陽性物質(zhì)的試驗(yàn)證明上演方法的可靠；驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)者在本實(shí)驗(yàn)條件下，完成技術(shù)和鑒定致突變物的能力；證實(shí)經(jīng)一段時(shí)間后，本實(shí)驗(yàn)重復(fù)性。所以，當(dāng)陽性對(duì)照結(jié)果未呈陽性，其實(shí)驗(yàn)組的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性大大降低。第八章外源化學(xué)物致癌作用1、IARC對(duì)化學(xué)致癌物的分類？08169a、組1，對(duì)人類是致癌物。對(duì)人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對(duì)人類很可能是致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分;組2B，對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。D、組4