中藥透析液對血液透析過程中低血壓發(fā)生的干預(yù)作用

1、中藥透析液對血液透析過程中低血壓發(fā)生的干預(yù)作用                                 作者：包崑 楊霓芝 林啟展 左琪  【摘要】  目的研究中藥透析液對維持性血液透析患者（maintenance hemodialysis，MHD）透

2、析過程中低血壓發(fā)生的干預(yù)作用。方法MHD患者隨機分為常規(guī)透析液組60例、常規(guī)透析液組+中藥靜脈滴注組41例和中藥透析液組44例。中藥透析液組是將益氣固腎液加入常規(guī)碳酸氫鹽透析的B液中制備而成。觀察各組在血液透析過程中低血壓的發(fā)生情況，并檢測各組治療前后血漿中白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF-）水平的變化。結(jié)果靜脈滴注+透析組和中藥透析組均能有效預(yù)防低血壓的發(fā)生，與常規(guī)透析組比較，有極顯著之差異（P<0.005），靜脈滴注+透析組和中藥透析組這兩組間比較也有極顯著之差異（P<0.005），說明中藥透析組在預(yù)防低血壓發(fā)生方面更為突出。同時檢測發(fā)現(xiàn)，中藥透析組治療后TNF-

3、，IL-6水平較治療前有所降低（P<0.05），組間比較顯示，治療后中藥透析組的TNF-,IL-6水平也低于其它兩個對照組（P<0.05）。結(jié)論中藥透析液能有效防治透析中低血壓的發(fā)生，可能與改善了透析膜的生物相容性有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  血液透析 中藥透析液 益氣固腎液 低血壓低血壓是血液透析過程中最常見的急性并發(fā)癥，其發(fā)生率可高達25%50%1。由于反復(fù)的低血壓狀態(tài)，患者難以耐受常規(guī)透析，常導(dǎo)致透析治療提前終止，直接影響患者的透析質(zhì)量。因此如何防治透析中低血壓，尤其是通常措施治療無效的頑固性低血壓，成為長期透析能否進行的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究觀察了中藥透析液對維持性血液透析患者

4、透析過程中低血壓發(fā)生的干預(yù)作用。    1   資料與方法    1.1   資料來源  納入研究的145例患者均為廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)學(xué)院（廣東省中）血液透析中心20022006年的MHD病例。    1.2   病例選擇標準    1.3    一般資料入選病例通過單純隨機抽樣分為3組：常規(guī)透析液組（常規(guī)透析組）、常規(guī)透析液組+中藥靜脈滴注組（靜脈滴注+透析組）和中

5、藥透析液組（中藥透析組）。145例患者完成本次臨床研究，其中常規(guī)透析組60例，靜脈滴注+透析組41例，中藥透析組44例。145例患者中，男性75例，女性70例，年齡2784歲，入選病例維持血液透析時間在3個月至17年。各組在年齡、性別、原發(fā)病、透析時長等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表13。表1  各組病例的年齡與性別情況3組患者平均年齡及性別比例的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）表2  各組病例透析時間分布情況例表3  各組原發(fā)病的分布情況例    1.4   血透機、透析器和透析用

6、水血液透析機為德國Braun公司和德國Fresenius公司生產(chǎn)。血液透析器為雙醋酸膜或聚砜膜，面積1.21.7 m2，重復(fù)使用不超過5次。透析用水為Lauer公司的ECORO Dia型機生產(chǎn)的雙級反滲水。    1.5   透析治療參數(shù)所有病例均行規(guī)律透析治療，23次/周，4h/次，血流速度200250 ml/min，透析液流速500 ml/min。血管通路為動靜脈內(nèi)瘺或長期深靜脈留置管?？鼓椒ǎ憾嗖捎萌砀嗡鼗?，用小分子肝素（法安明5 000 u），或普通肝素首劑用量為0.20.7 mg/kg，追加肝素量為2.510 mg/h，極少數(shù)有

7、出血傾向者改用體外肝素化或無肝素透析。超濾量為4005 000 ml/次。治療期間透析醫(yī)師可根據(jù)患者臨床情況調(diào)整透析處方。    1.6   透析液制備及使用方法1             1.7   方法    1.8   觀察指標     1.9   統(tǒng)計學(xué)處理計量資料采用±s表示，采用SPSS

8、100統(tǒng)計軟件處理。單因素兩水平計量資料采用t檢驗，單因素三水平計量資料采用方差分析結(jié)合q檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗或四格表精確法直接概率。    2  結(jié)果    2.1   3組患者透析過程中低血壓發(fā)生情況在6個月的觀察期間內(nèi)3組共有53人發(fā)生低血壓，低血壓發(fā)生率達36.55%。其中常規(guī)透析組25人，靜脈滴注+透析組14人，中藥透析組14人，總計發(fā)生低血壓902人次。見表4。統(tǒng)計可知，靜脈滴注+透析組和中藥透析組均能有效預(yù)防低血壓的發(fā)生，與常規(guī)透析組比較，有極顯著之差異（P<0.005）。靜脈滴注

9、+透析組和中藥透析組，這兩組間比較也有極顯著之差異（P<0.005），說明中藥透析組在預(yù)防低血壓發(fā)生方面更為突出。表4  各組低血壓發(fā)生情況比較經(jīng)2檢驗，與常規(guī)透析組比較，*P<0.005；與靜脈滴注+透析組比較，P<0.005    2.2   各組血漿TNF-，IL-6水平的變化見表5。由表5可知，中藥透析組治療前后自身比較，TNF-，IL-6水平較治療前均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。組間比較也顯示，治療組的TNF-，IL-6水平也低于兩個對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表5

10、  各組血漿TNF-，IL-6水平的變化各組治療前后自身比較，*P<0.05；與常規(guī)透析組比較，P<0.05；與靜脈滴注+透析組比較，#P<0.05    3  討論    尿毒癥患者的中醫(yī)病機可概括為四個字“虛、濕、毒、淤”。患者進入血透治療后，透析治療雖可迅速清除患者體內(nèi)的部分水濕和毒素，但“虛”和“淤”的問題依舊存在。此時，“氣虛血淤”成為維持性血透患者的主要病機，故而針對透析患者的治療仍應(yīng)以扶正固本為原則，以“益氣活血”為治療大法。    基于此，廣東省中楊霓

11、芝教授結(jié)合藥理研究成果，以黃芪、三七等組方研制了中藥透析的原藥液，取名為益氣固腎液。該藥液按照當時國家頒布的中藥靜脈制劑的標準研制而成，經(jīng)過了藥物的溶血試驗、毒性試驗等證實，顯示該藥液安全性高，無毒副作用。該藥液功效著重在“益氣活血”，在具體的給藥途徑上，本著方便、有效的原則，將其加入到常規(guī)透析液中配制成中藥透析液。檢測中藥透析液的pH值、滲透壓、電解質(zhì)含量及電導(dǎo)度等指標，均符合透析液的要求。進一步采用薄層掃描法和高效氣液聯(lián)用質(zhì)譜儀均能檢測到以三七皂苷R1、人參皂苷Rg1為代表的中藥透析液的主要成分在透析過程中可以經(jīng)過透析膜進入到患者體內(nèi)。這種給藥方式避免了口服用藥對胃腸道的刺激以及靜脈用藥易

12、造成的容量負荷過重、空氣栓塞等問題。由于中藥透析液的給藥途徑安全、方便、穩(wěn)定，患者依從性高。    前期的臨床觀察證實，中藥透析液能有效改善維持性血透患者的相關(guān)癥狀，其整體作用效果較靜脈給藥為優(yōu)。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，中藥透析液對防治透析中低血壓的發(fā)生也有著突出效果。    透析中低血壓發(fā)生原因除了與短時間內(nèi)血容量急劇下降、自主神經(jīng)病變、透析液溫度過高、降壓藥的使用等因素有關(guān)外1，3，透析膜的生物相容性差也與低血壓的發(fā)生密切相關(guān)。透析膜的生物相容性是指透析過程中血液和透析膜作用后產(chǎn)生的一系列特異或非特異反應(yīng)。在透析過程中，尤其是透析的開始階

13、段，透析膜與血液相互作用，通過替代途徑激活補體系統(tǒng)，補體活化后激活單核細胞等產(chǎn)生TNF-，IL-6，IL-1等一系列細胞因子，這些因子目前被認為是透析相容性差的代表物質(zhì)，TNF-,IL-6,IL-1作為炎性介質(zhì)可進一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)（包括低血壓）和低氧血癥等并發(fā)癥2，4。    本研究觀察證實中藥透析液能有效防治透析中低血壓的發(fā)生，同時檢測發(fā)現(xiàn)中藥透析液對TNF-a，IL-6等炎性細胞因子的釋放有抑制作用，與靜脈滴注用藥比較，差異顯著。故推測中藥透析液防治低血壓的可能機理與改善了透析膜的生物相容性有關(guān)。即中藥透析液中有效成分在與透析膜的接觸過程中，改善了透析膜的一些表面性質(zhì)，類似于在膜的表面形成一層覆蓋，避免了補體的激活，抑制了TNF-，IL-6等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，此與我們既往的研究也相符合5，6?！尽?#160; 1 沈清瑞，葉任高，余學(xué)清.血液凈化與腎移植M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：80.2 林善琰，冉長林當代腎臟病學(xué)M上海：上海技術(shù)文獻出版社，2001：837.3 王立華，