基-因-工-程-藥-物-的-發(fā)-展-前-景

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上基 因 工 程 藥 物 的 發(fā) 展 前 景周先建2003年4月12日一、 概況 自從DNA重組技術(shù)于1972年誕生以來，作為現(xiàn)代生物技術(shù)核心的基因工程技術(shù)得到飛速的發(fā)展。1982年美國Lilly公司首先將重組胰島素投放市場，標(biāo)志著世界第一個基因工程藥物的誕生。目前，世界各國都將基因工程及其逐漸加速的產(chǎn)業(yè)化進程視為國民經(jīng)濟的新增長點，展開了激烈的市場競爭。到1999年底為止，全球至少已有近 3000家生物工程公司在從事生物藥品與基因產(chǎn)品研究與開發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計，在歐美諸國，已經(jīng)上市的基因工程藥品接近一百種，大約還有超過300種以上的藥物處于臨床試驗階段，約2000種在研

2、究開發(fā)中，形成了一個巨大的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)生了不可估量的社會效益和經(jīng)濟效益。 基因工程藥物的定義：將目的基因用DNA重組的方法連接在載體上，然后將載體導(dǎo)入靶細胞（微生物、哺乳動物細胞或人體組織靶細胞），使目的基因在靶細胞中得到表達，最后將表達的目的蛋白質(zhì)提純及做成制劑，從而成為蛋白類藥或疫苗。這就稱為基因工程藥物。若目的基因直接在人體組織靶細胞內(nèi)表達，就成為基因治療，但目前尚沒有基于基因治療技術(shù)的藥物被正式批準(zhǔn)。 基因工程藥物因為其療效好，副作用小,應(yīng)用范圍廣泛而成為各國政府和企業(yè)投資研究開發(fā)的熱點領(lǐng)域，大量的基因工程藥品連續(xù)問世，年產(chǎn)值達數(shù)十億美元。自1982年問世以來，基因工程藥物成為制藥

3、行業(yè)的一支奇兵，每年平均有3-4個新藥或疫苗問世，開發(fā)成功的約五十多個藥品已廣泛應(yīng)用于治療癌癥、肝炎、發(fā)育不良、糖尿病、囊纖維變性和一些遺傳病上，在很多領(lǐng)域特別是疑難病癥上，起到了傳統(tǒng)化學(xué)藥物難以達到的作用。其原因在于，基因工程制藥物的研究與開發(fā)多是以對疾病的分子水平上的有了解為基礎(chǔ)的，往往會產(chǎn)生意想不到的高療效?；蚬こ讨圃焖幮袠I(yè)在近二十年中的飛速發(fā)展是以分子遺傳、分子生物、分子病理、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破，以及基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程等基礎(chǔ)工程學(xué)科的高速進展為后盾的?；蚬こ趟幬锏拈_發(fā)時間為5-7年，比開發(fā)新化學(xué)單體（10-12年）要短一些，當(dāng)然這也與各國政府的支

4、持有關(guān)。據(jù)報道，開發(fā)活性蛋白生物創(chuàng)新藥的成功率按開發(fā)的5個階段大致是：臨床前的成功率為15%，一期臨床為27%，二期臨床為40%，三期臨床為80%，注冊登記為90%，總體成功率大大高于化學(xué)藥。適應(yīng)癥不斷延伸也是蛋白類藥物的一大特點。例如，rhG-CSF，91年上市時批的適應(yīng)癥是化療并發(fā)中性粒細胞減少，到95年11月13日止，又增加了骨髓移植，嚴(yán)重慢性中性粒細胞減少及外周及外周血干細胞移植等適應(yīng)癥。因此，基因工程生物藥物發(fā)展包括新品種和新適應(yīng)癥兩個方面。二、美國基因工程藥物的發(fā)展前景 美國是現(xiàn)代醫(yī)藥生物技術(shù)的發(fā)源地，其基因工程技術(shù)研究開發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化居于世界領(lǐng)先地位。美國已擁有世界上一半的生物技術(shù)

5、公司和一半的生物技術(shù)專利。1996年美國就已有1300多家專門從事生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)的公司（其中70%是從事醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)公司），其銷售額達101億美元之多，年增長率為12。這其中20%的公司已上市。 據(jù)1998年美國藥學(xué)會統(tǒng)計，美國FDA已批準(zhǔn)了56種生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品上市，其中絕大多數(shù)為基因工程藥物。此外，還有200多種基因工程藥物正在進行臨床試驗，其中至少有五分之一的產(chǎn)品將可能在今后10年內(nèi)上市。1999年美國基因工程藥物的銷售額為75.6億美元（占生物技術(shù)產(chǎn)品總額的75），年增長率為12.6?；蚬こ趟幬餅槊绹囊恍┕緞?chuàng)造了豐厚的回報，取得了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益，這可以從下

6、表中的數(shù)據(jù)反映出來： 10大生物技術(shù)藥品 (依1998年全球銷量,單位百萬美元.)Product Indicated Use 1998Sales1997-98%CHG Developer Marketer 1. Epogen Red blood cell enhancement 1,380.0 19.0 Amgen Amgen 2. Procrit Red blood cell enhancement 1,363.0 16.6 Amgen Johnson & Johnson 3. Neupogen Restoration of white blood cells 1,120.0 5.7

7、 Amgen Amgen 4. Humulin Diabetes mellitus 959.2 2.6 Genentech Eli Lilly 5. Engerix-B Prevention of hepatitis B 886.7 50.3 Genentech SmithKline Beecham 6. Intron A Bone marrow tranplantation 719.0 20.2 Biogen Schering-Plough 7. Betaseron Multiple sclerosis 409.2 7.3 Chiron Berlex Laboratories 8. Geno

8、tropin Growth failure in children 395.1 13.1 Genentech Pharmacia & Upjohn 9. Avonex Relapsing multiple sclerosis 394.9 64.5 Biogen Biogen 10. Recombivax HB Prevention of hepatitis B 290.0 5.5 Biogen Biogen 據(jù)美國藥物研究和制造商協(xié)會(PHRAM)的最新調(diào)查顯示：在美國有369種生物技術(shù)藥品用于200多種疾病，包括用于癌癥和相關(guān)疾病的175種藥品或疫苗。最近，美國又有20種生物技術(shù)產(chǎn)品

9、提交銷售申請，其它的107種正處于或已完成第三階段的試驗。 在美國開發(fā)用于非癌癥的各種治療種類生物技術(shù)藥品的數(shù)量見(表一)。由潛在的生物技術(shù)治療劑目標(biāo)的其它病癥包括：肥胖、尿失禁、精神分裂癥、骨質(zhì)疏松、甲狀旁腺機能亢進、子宮內(nèi)膜異位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、靜脈停滯潰瘍、部分肝切除、骨折、牙周疾病、中風(fēng)、急性肝衰竭、急性感染性多神經(jīng)炎（格一巴二氏綜合癥），粘膜炎和創(chuàng)傷。表一非癌癥類生物技術(shù)藥品數(shù)量統(tǒng)計種類 產(chǎn)品數(shù) 感染疾病 39 神經(jīng)疾病 28 心臟病 26 呼吸疾病 22 艾滋病/免疫缺陷病毒感染相關(guān)的疾病 19 自動免疫疾病 19 皮膚病 19 移植 13 消化疾病 11 遺傳

10、疾病 11 血液病 9 糖尿病和相關(guān)疾病 7 不育癥 5 眼科疾病 3 生長疾病 3 骨質(zhì)疏松 2 妊娠預(yù)防 2 合計 238 PHRMA也強調(diào)了可以代表重要進展的目前正處于臨床開發(fā)的11種發(fā)明的生物產(chǎn)品。這些產(chǎn)品如下： Genetech公司用于結(jié)腸直腸癌和非小細胞肺癌的抗-VEGF(血管內(nèi)皮生長因子(III期臨床)； Dendreon公司用于前列腺癌的樹狀細胞疫苗(II期臨床)； Genzyme公司用于乳腺癌(II期臨床)和黑素瘤（I/II期臨床）的樹狀細胞疫苗；Onyx/Warner-Lambert公司用于頭和頸癌的ONYX-015腫瘤抑制基因治療劑(II期臨床)；Genentech/No

11、vartis/TanoxBiosystems公司用于氣喘的抗IgE人化單克隆抗體（已完成第III階段臨床試驗）； Progenic公司的PR0542抗免疫缺陷病毒()抗體； Roche公司用于丙型肝炎的Pegylated干擾素Pegasys(III期臨床試驗)； NPS制藥公司用于骨質(zhì)疏松的復(fù)合人甲狀旁腺激素（III期臨床）； Celtrix制藥公司用于嚴(yán)重?zé)齻拿庖呦到y(tǒng)輔助劑Somatokine(已完成II期臨床試驗)；Connetics公司用于硬皮病的松弛素蛋白質(zhì)Conxin(II/III期臨床)； Abgenix公司用于牛皮癬的抗體ABX-ILB（II期臨床）； PHRMA在1988年對

12、生物技術(shù)藥品的首次調(diào)查，發(fā)現(xiàn)處于臨床試驗中的產(chǎn)品僅有81種。最近的調(diào)查(在2000年2月份)發(fā)現(xiàn)76種生物技術(shù)產(chǎn)品已由美國FDA批準(zhǔn)。 由于美國在基因工程制藥領(lǐng)域起步早、科研力量強、資金雄厚、生物制藥企業(yè)多且一部分運作良好、再加上政策扶持和風(fēng)險資金大量涌入，美國的基因工程制藥產(chǎn)業(yè)必將在今后相當(dāng)長時間內(nèi)處于世界領(lǐng)先水平。 三中國基因工程藥物的發(fā)展前景 據(jù)不完整的統(tǒng)計全國稱為生物技術(shù)公司的企業(yè)有200多家，真正涉及基因工程技術(shù)的不足100家。其中已申報基因工程藥物在有關(guān)部門登記立項的60余家，已取得生產(chǎn)基因工程藥物試生產(chǎn)或正式生產(chǎn)文號的約30家。這些企業(yè)主要分布在一些經(jīng)濟發(fā)達的省、市和經(jīng)濟開發(fā)區(qū)，

13、如北京、上海、深圳、吉林、浙江、江蘇、山東等。 就研究人員而言，我國生物技術(shù)經(jīng)近十幾年的發(fā)展，已經(jīng)有一個初具規(guī)模和一定競爭力的研究隊伍，以醫(yī)藥科研單位為核心，高等醫(yī)藥院校和綜合大學(xué)生命科學(xué)院紛紛參與研究與開發(fā)工作，研究人員隊伍遇到失意傷心事，多想有一個懂你的人來指點迷津，因他懂你，會以我心，換你心，站在你的位置上思慮，為你排優(yōu)解難。一個人，來這世間，必須懂得一些人情事理，才能不斷成長。就像躬耕于隴畝的農(nóng)人，必須懂得土地與種子的情懷，才能有所收獲。一個女子，一生所求，莫過于找到一個懂她的人，執(zhí)手白頭，相伴終老。即使蘆花暖鞋，菊花枕頭，也覺溫暖；即使粗食布衣，陋室簡靜，也覺舒適，一句“懂你”,叫人無怨無悔，愿以自己的一生來交付。懂得是彼此的欣賞，是靈魂的輕喚，是惺惺相惜，是愛，是暖，是彼此的融化；是走一段很遠的路，驀然回首卻發(fā)現(xiàn)，我依然在你的視線里；是回眸相視一笑的無