內(nèi)科治療狼瘡性腎炎的臨床研究

1、內(nèi)科治療狼瘡性腎炎的臨床研究        摘要 ：目的  比較臨床治療狼瘡性腎炎的常用方法及療效，尋求一種最佳的內(nèi)科治療方法用于臨床推廣。方法  以我院內(nèi)科2008年2月2010年2月治療的32例狼瘡性腎炎患者為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為兩組，每組16例，一組使用他克莫司（FK506）聯(lián)合激素進(jìn)行治療，為觀察組；一組患者使用環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合激素進(jìn)行治療，為對(duì)照組。對(duì)兩組患者的3、6個(gè)月的臨床療效、藥物的副作用及隨訪6各月的復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；結(jié)果  治療3個(gè)月后觀察

2、組有2例，對(duì)照組有3例因療效不顯著而退出治療。3個(gè)月療效評(píng)價(jià)觀察組總有效率78.6%（11/14）較對(duì)照組的總有效率38.5%（5/13）有顯著優(yōu)勢(shì)；治療6個(gè)月后兩組患者療效評(píng)定的總有效率分別為85.7%(12/14)和61.5%（8/13），觀察組有明顯優(yōu)勢(shì)；且副作用及隨訪復(fù)發(fā)率觀察組均有明顯優(yōu)勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，平均P值為0.0240.05具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論  研究的兩種方法中，使用他克莫司聯(lián)合激素與使用環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合激素的傳統(tǒng)療法相比，具有療效顯著、副作用小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，適于臨床推廣使用。 關(guān)鍵詞：  狼瘡性腎炎； 內(nèi)科治療； 他克莫司； 環(huán)磷酰胺；

3、 激素；誘導(dǎo)治療       狼瘡性腎炎是臨床常見(jiàn)的內(nèi)科病癥之一，由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟所致，若治療不及時(shí)或方法適當(dāng)后果嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致患者死亡。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，傳統(tǒng)治療方法使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，雖然能夠緩解患者癥狀，有一定的療效，但是由于環(huán)磷酰胺的藥物毒副作用較大，起效緩慢及停藥后的高復(fù)發(fā)率，使得該療法在臨床上的應(yīng)用受到限制1。我院臨床開(kāi)始嘗試使用新型免疫抑制劑他克莫司聯(lián)合激素對(duì)狼瘡性腎炎進(jìn)行治療，取得了良好的效果，并與傳統(tǒng)方法進(jìn)行臨床比較研究，整理成文，望能給臨床提供參考和依據(jù)。    1&

4、#160;  研究對(duì)象與研究方法    1.1   研究對(duì)象我院以我院內(nèi)科2008年2月2010年2月治療的32例狼瘡性腎炎患者為研究對(duì)象，所有患者均確診為狼瘡性腎炎，其中男18例，女14例；年齡在15-56歲之間，平均年齡32.3歲；按照腎活檢病理分型：型8例，型20例，型4例；將患者平均分為兩組，且對(duì)兩組患者的性別、年齡、文化程度及疾病程度進(jìn)行比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P=0.0620.05，不具有顯著差異性。1.2治療方法1.21觀察組治療本組16例患者使用他克莫司聯(lián)合激素治療，給予患者適量的他克莫司，空腹口服給藥，按照0.1 m

5、g/kg/d計(jì)量分兩次服用，連續(xù)使用3 d后進(jìn)行全血藥物谷濃度檢測(cè)，定期進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)，并根據(jù)血藥濃度對(duì)藥物的計(jì)量進(jìn)行調(diào)整，保持患者的血藥濃度在10 mg/L左右，連續(xù)治療6個(gè)月以上；同時(shí)聯(lián)合激素治療，按照1 mg/kg/d的劑量給予患者口服潑尼松，連續(xù)使用8周后逐漸減量，至10 mg/d時(shí)維持治療，療程與他克莫司相同2。1.22對(duì)照組治療本組使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，采用經(jīng)脈滴注環(huán)磷酰胺，每月總用量為1 g，平均分6次靜滴；連續(xù)使用3個(gè)月后，減量至3個(gè)月靜滴1 g環(huán)磷酰胺，連續(xù)使用6個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，部分患者連續(xù)使用程2年以上3；同時(shí)口服潑尼松，劑量與用法與觀察組形同。 

6、0;  1.3 數(shù)據(jù)分析方法  研究數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將患者的臨床數(shù)據(jù)用SPSSl3.0和 SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用配對(duì)t檢驗(yàn)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，當(dāng)P<0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2   結(jié)   果按照上述治療操作方法對(duì)患者進(jìn)行治療，在治療3個(gè)月，6個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，6個(gè)月后進(jìn)行副作用比較，隨訪半年比較復(fù)發(fā)率。治療3個(gè)月后觀察組有2例，對(duì)照組有3例因療效不顯著而退出治療。3個(gè)月療效評(píng)價(jià)觀察組總有效率78.6%（11/14）較對(duì)照組的總有效率38.5%（5/13）有顯著優(yōu)勢(shì)；治療6個(gè)月后兩組患者療效評(píng)定的總有效率

7、分別為85.7%(12/14)和61.5%（8/13），觀察組有明顯優(yōu)勢(shì)；且副作用及隨訪復(fù)發(fā)率觀察組均有明顯優(yōu)勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，平均P值為0.0240.05具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體數(shù)據(jù)比較如表1。表 1 兩組患者臨床數(shù)據(jù)比較表（表中數(shù)據(jù)均為平均值）組別 3個(gè)月總有效率 退出率 6個(gè)月總有效率 不良反應(yīng)發(fā)生率 復(fù)發(fā)率 P值觀察組 78.6% 12.5% 85.7% 13.5% 19.6% 0.024對(duì)照組 38.5% 18.8% 61.5%

8、60;22.3% 32.7%     3   討   論狼瘡性腎炎的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其預(yù)后較差，臨床上現(xiàn)行的治療方法無(wú)法滿足醫(yī)生及患者的要求。新型強(qiáng)效免疫抑制劑他克莫司臨床應(yīng)用給患者帶來(lái)了新的希望。有關(guān)研究顯示，他克莫司聯(lián)合激素誘導(dǎo)治療不僅能夠迅速改善患者癥狀，而且在重癥狼瘡性腎炎的治療及患者的腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后方面較傳統(tǒng)的環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療有明顯的優(yōu)勢(shì)4。     根據(jù)我院研究數(shù)據(jù)及國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究資料證實(shí)，使用他克莫司聯(lián)合激素與使用環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合激素的傳統(tǒng)療法相比，具有療效顯著、副作用小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，適于臨床推廣使用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 馬勝銀,劉朝陽(yáng);狼瘡性腎炎的治療新進(jìn)展J;蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005(02):126-127.2 HOUSSIAU F. Thirty years of cyclophosphamide: assessing the evidence J. Lupus, 2007, 16(3):212-216.3章海濤，胡偉新，謝紅浪，等 普樂(lè)可復(fù)與環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治