艾滋病的自然史和臨床分期

1、自然史和臨床分期整理課件HIV自然史和臨床分期自然史和臨床分期自然史和臨床分期整理課件2自然史和臨床分期2本課程結(jié)束時(shí)，學(xué)員能夠本課程結(jié)束時(shí)，學(xué)員能夠:l解釋解釋HIV疾病進(jìn)展的標(biāo)記物疾病進(jìn)展的標(biāo)記物l解釋解釋HIV感染的自然史感染的自然史l解釋解釋 WHO 臨床分期系統(tǒng)臨床分期系統(tǒng)2學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)自然史和臨床分期整理課件3自然史和臨床分期3HIV暴露過(guò)程暴露過(guò)程自然史和臨床分期整理課件4預(yù)防的可行性預(yù)防的可行性l接觸了高度危險(xiǎn)的血液或高危性行為后，接觸了高度危險(xiǎn)的血液或高危性行為后，應(yīng)立即使用抗病毒藥物進(jìn)行暴露后預(yù)防應(yīng)立即使用抗病毒藥物進(jìn)行暴露后預(yù)防自然史和臨床分期整理課件5認(rèn)識(shí)認(rèn)識(shí)HIV

2、疾病進(jìn)展的兩種標(biāo)記物疾病進(jìn)展的兩種標(biāo)記物 自然史和臨床分期5預(yù)測(cè)疾病結(jié)局預(yù)測(cè)疾病結(jié)局范圍：范圍：50-750000自然史和臨床分期整理課件6HIV疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展=開(kāi)向懸崖的火車(chē)？開(kāi)向懸崖的火車(chē)？l這里將這里將CD4 計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)可以看作是目前疾病狀態(tài)可以看作是目前疾病狀態(tài) (無(wú)臨無(wú)臨床癥狀床癥狀/中度中度疾病疾病)與懸崖與懸崖(AIDS)的距離的距離。CD4 計(jì)計(jì)數(shù)數(shù)越高越高，距離懸崖距離懸崖 (AIDS)的距離就越遠(yuǎn)的距離就越遠(yuǎn)。 l病毒載量病毒載量可以看作是火車(chē)的速度。如果速度可以看作是火車(chē)的速度。如果速度快快，即使即使CD4計(jì)數(shù)仍然很高，火車(chē)也會(huì)更快地到達(dá)懸計(jì)數(shù)仍然很高，火車(chē)也會(huì)更快地到達(dá)

3、懸崖。崖。l病毒載量基礎(chǔ)值越高，病毒載量基礎(chǔ)值越高，CD4計(jì)數(shù)下降越快，計(jì)數(shù)下降越快，發(fā)展成為發(fā)展成為AIDS的速度越快。的速度越快。自然史和臨床分期整理課件7自然史和臨床分期7病毒載量和病毒載量和CD4計(jì)數(shù)的關(guān)系計(jì)數(shù)的關(guān)系自然史和臨床分期7HIV疾病疾病進(jìn)展進(jìn)展如一如一輛開(kāi)輛開(kāi)向懸向懸崖的崖的火車(chē)火車(chē)CD4 計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)：與懸崖的距離：與懸崖的距離病毒載量病毒載量：火車(chē)的速度：火車(chē)的速度病毒載量病毒載量CD4Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件8用病毒載量用病毒載量預(yù)測(cè)疾病狀態(tài)l病毒載量范圍高度可變，可預(yù)測(cè)病毒載量范圍高度可變，可預(yù)測(cè)5年內(nèi)發(fā)展年內(nèi)發(fā)展成為成為AIDS的可

4、能性的可能性l 1106 copies/mL：通常意味著未進(jìn)行：通常意味著未進(jìn)行治療或治療失敗治療或治療失敗自然史和臨床分期整理課件9病毒基礎(chǔ)值影響疾病進(jìn)展病毒基礎(chǔ)值影響疾病進(jìn)展l高基礎(chǔ)值 = 疾病進(jìn)展快l疾病平均進(jìn)展l低基礎(chǔ)值 = 疾病進(jìn)展慢自然史和臨床分期整理課件1010病毒載量基礎(chǔ)值與疾病進(jìn)展病毒載量基礎(chǔ)值與疾病進(jìn)展低基礎(chǔ)值低基礎(chǔ)值 = 疾病進(jìn)展慢疾病進(jìn)展慢高基礎(chǔ)值高基礎(chǔ)值 = 疾病進(jìn)展快疾病進(jìn)展快疾病平均進(jìn)展疾病平均進(jìn)展病毒載量病毒載量第一年第一年Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件11高病毒載量基礎(chǔ)值高病毒載量基礎(chǔ)值-快速進(jìn)展快速進(jìn)展l快速進(jìn)展者的病毒載量升高

5、，并維持高水快速進(jìn)展者的病毒載量升高，并維持高水平狀態(tài)，很快進(jìn)展為平狀態(tài)，很快進(jìn)展為AIDS。約占。約占HIV感染感染者的者的10%-20%。如果沒(méi)有進(jìn)行治療，將在。如果沒(méi)有進(jìn)行治療，將在不到不到5年的時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為年的時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為AIDS。這組人群。這組人群的病毒基礎(chǔ)值非常高。的病毒基礎(chǔ)值非常高。自然史和臨床分期整理課件12高病毒載量基礎(chǔ)值高病毒載量基礎(chǔ)值-快速進(jìn)展快速進(jìn)展Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件13低病毒載量基礎(chǔ)值低病毒載量基礎(chǔ)值-長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展l長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展者的病毒載量降低后，長(zhǎng)期保長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展者的病毒載量降低后，長(zhǎng)期保持低水平狀態(tài)。不服用抗病毒藥物持

6、低水平狀態(tài)。不服用抗病毒藥物, 無(wú)臨床無(wú)臨床癥狀，癥狀，CD4水平保持水平保持500/mm3以上以上, 血漿病血漿病毒水平通常毒水平通常 500-1,000或非常低或非常低 (500 cells/l，許多并發(fā)癥與一般人群，許多并發(fā)癥與一般人群相似相似 (瘧疾瘧疾, 細(xì)菌性肺炎、結(jié)核、輕微皮膚細(xì)菌性肺炎、結(jié)核、輕微皮膚病病),但是可能發(fā)生頻率更頻繁。但是可能發(fā)生頻率更頻繁。lCD4在在200-500之間時(shí)，出現(xiàn)了其他疾病或之間時(shí)，出現(xiàn)了其他疾病或OIs (KS，口腔或陰道念珠菌病，口腔或陰道念珠菌病, 帶狀皰疹帶狀皰疹等等)。l低于低于200時(shí)，各種機(jī)會(huì)性感染機(jī)會(huì)明顯增加時(shí)，各種機(jī)會(huì)性感染機(jī)會(huì)明

7、顯增加自然史和臨床分期整理課件1616CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)與機(jī)會(huì)性感染細(xì)胞計(jì)數(shù)與機(jī)會(huì)性感染帶狀皰疹帶狀皰疹CD4TB口腔念珠菌病口腔念珠菌病PCP口腔念珠菌病口腔念珠菌病皮膚粘膜念珠菌病皮膚粘膜念珠菌病隱孢子蟲(chóng)病、隱孢子蟲(chóng)病、PML弓形蟲(chóng)、隱球菌、弓形蟲(chóng)、隱球菌、MAC、巨細(xì)胞病毒、巨細(xì)胞病毒、球孢子菌病球孢子菌病 Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件17自然史和臨床分期17HIV急性感染期急性感染期17自然史和臨床分期整理課件18HIV急性感染期表現(xiàn)急性感染期表現(xiàn)l從從HIV暴露到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間一般為暴露到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間一般為2-4周，周，少數(shù)病例可長(zhǎng)達(dá)少數(shù)病例可長(zhǎng)達(dá)10個(gè)

8、月。此階段最個(gè)月。此階段最常見(jiàn)癥常見(jiàn)癥狀包括：狀包括：發(fā)熱，淋巴結(jié)病，咽喉疼痛，粘發(fā)熱，淋巴結(jié)病，咽喉疼痛，粘膜病變，肌痛膜病變，肌痛/關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)痛， 腹瀉腹瀉，頭痛，惡心，頭痛，惡心/嘔吐和體重減輕。嘔吐和體重減輕。自然史和臨床分期整理課件19自然史和臨床分期19HIV血清轉(zhuǎn)換期血清轉(zhuǎn)換期: 窗口期窗口期-PCRP24ELISA0234周周 (感染時(shí)間感染時(shí)間)ab從a到b的時(shí)間為窗口期：病毒血癥病毒血癥抗體抗體無(wú)癥狀無(wú)癥狀急性急性HIV癥狀癥狀急性感染急性感染期感染期感染Source：S Conway and J.G Bartlett， 2003年年19從HIV感染到抗體檢測(cè)陽(yáng)性稱(chēng)為窗口

9、期，通?？沙掷m(xù)3-6個(gè)月自然史和臨床分期整理課件20窗口期特點(diǎn)窗口期特點(diǎn)l窗口期：從窗口期：從HIV感染到抗體檢測(cè)陽(yáng)性稱(chēng)為窗感染到抗體檢測(cè)陽(yáng)性稱(chēng)為窗口期，通常可持續(xù)口期，通?？沙掷m(xù)3-6個(gè)月。個(gè)月。 l在此階段，病人具有感染性，出現(xiàn)病毒血在此階段，病人具有感染性，出現(xiàn)病毒血癥，表現(xiàn)為高病毒載量和癥，表現(xiàn)為高病毒載量和HIV檢測(cè)陰性。檢測(cè)陰性。 lHIV抗體檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性的時(shí)點(diǎn)稱(chēng)為時(shí)期轉(zhuǎn)換抗體檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性的時(shí)點(diǎn)稱(chēng)為時(shí)期轉(zhuǎn)換點(diǎn)。點(diǎn)。自然史和臨床分期整理課件21HIV感染自然史感染自然史自然史和臨床分期21Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件22HIV疾病進(jìn)展危險(xiǎn)因素疾病進(jìn)展危

10、險(xiǎn)因素自然史和臨床分期2222自然史和臨床分期整理課件23HIV/AIDS WHO臨床分期臨床分期自然史和臨床分期23自然史和臨床分期整理課件24CD4 500CD4 500-350CD4 350-200CD4 200臨床臨床I期期: 無(wú)癥狀期無(wú)癥狀期臨床臨床II期期: 輕度疾病期輕度疾病期臨床臨床III期期: 中度疾病期中度疾病期臨床臨床IV期期: AIDS原發(fā)感染原發(fā)感染5-10 年年WHO臨床分期與臨床分期與CD4計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件25AIDS中度疾病期中度疾病期輕度疾病期輕度疾病期無(wú)癥狀期無(wú)癥狀期Stage IStage IIStage

11、 IIIStage IVHIV/AIDS臨床分期分布臨床分期分布Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件26l無(wú)癥狀無(wú)癥狀l持續(xù)全身淺表淋巴結(jié)腫大持續(xù)全身淺表淋巴結(jié)腫大l腹股溝以外腹股溝以外2個(gè)或多個(gè)位置個(gè)或多個(gè)位置l持續(xù)時(shí)間最短持續(xù)時(shí)間最短3-6個(gè)月個(gè)月自然史和臨床分期26WHO臨床臨床I期：無(wú)癥狀期期：無(wú)癥狀期Courtesy of Dr A. Roussaux自然史和臨床分期整理課件27HIV臨床臨床I期：無(wú)癥狀期特點(diǎn)期：無(wú)癥狀期特點(diǎn)l1.此期此期HIV復(fù)制和破壞速度快，細(xì)胞死亡和復(fù)制和破壞速度快，細(xì)胞死亡和替代接近平衡，病毒載量保持穩(wěn)定。替代接近平衡，病毒載量保持穩(wěn)

12、定。l2.此期病毒主要存在于淋巴組織中，外周血此期病毒主要存在于淋巴組織中，外周血病毒載量相對(duì)不高。病毒載量相對(duì)不高。l3.患者感覺(jué)健康可從事所有正?；顒?dòng)。患者感覺(jué)健康可從事所有正?；顒?dòng)。自然史和臨床分期整理課件28l無(wú)原因中度體重下降無(wú)原因中度體重下降 (10%) 自然史和臨床分期32自然史和臨床分期整理課件33 HIV臨床臨床III期特點(diǎn)期特點(diǎn)l通常不能從事日常活動(dòng)通常不能從事日?；顒?dòng)lCD4通常在通常在200350l病毒載量通常在病毒載量通常在1x104 - 1x106 copies/mLl可以出現(xiàn)數(shù)種特征性機(jī)會(huì)性感染和病變可以出現(xiàn)數(shù)種特征性機(jī)會(huì)性感染和病變自然史和臨床分期整理課件34W

13、HO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(2)l無(wú)原因超過(guò)無(wú)原因超過(guò)1個(gè)月的慢性個(gè)月的慢性腹瀉腹瀉l無(wú)原因長(zhǎng)期發(fā)熱：間歇性無(wú)原因長(zhǎng)期發(fā)熱：間歇性或持續(xù)或持續(xù)1個(gè)月以上個(gè)月以上自然史和臨床分期34自然史和臨床分期整理課件35WHO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(3)l嚴(yán)重細(xì)菌性感染嚴(yán)重細(xì)菌性感染(肺炎、膿血癥、膿性肌炎肺炎、膿血癥、膿性肌炎、骨或關(guān)節(jié)感染，菌血癥或腦膜炎、骨或關(guān)節(jié)感染，菌血癥或腦膜炎)l無(wú)原因貧血無(wú)原因貧血(80g/L）、中性粒細(xì)胞減少）、中性粒細(xì)胞減少(0.5109/L) 或血小板減少或血小板減少(50109/L)自然史和臨床分期35自然史和臨床分期整理課件3

14、6WHO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(4)l口腔毛狀白斑口腔毛狀白斑l持續(xù)性口腔念珠菌病持續(xù)性口腔念珠菌病自然史和臨床分期36Courtesy of . 自然史和臨床分期整理課件37WHO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(5)l急性壞死性潰瘍性口腔炎急性壞死性潰瘍性口腔炎、牙齦炎、牙周炎、牙齦炎、牙周炎l肺結(jié)核肺結(jié)核自然史和臨床分期37Courtesy of Dr. A Roussaux自然史和臨床分期整理課件38WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (1)lHIV消耗綜合癥消耗綜合癥l肺外結(jié)核肺外結(jié)核自然史和臨床分期38 I-TECH, 2

15、006自然史和臨床分期整理課件39WHO臨床臨床IV期特點(diǎn)期特點(diǎn)l此階段也稱(chēng)為嚴(yán)重免疫缺陷此階段也稱(chēng)為嚴(yán)重免疫缺陷期。若不經(jīng)治療，病人平均存期。若不經(jīng)治療，病人平均存活期為活期為12-18個(gè)月。此期為真正意義上的個(gè)月。此期為真正意義上的AIDS期，會(huì)出現(xiàn)期，會(huì)出現(xiàn)一系列指征性疾病，最后病人死于并發(fā)癥。一系列指征性疾病，最后病人死于并發(fā)癥。lWHO臨床臨床IV期期-重度，包括：重度，包括：l經(jīng)常發(fā)病，通常一半時(shí)間以上臥床經(jīng)常發(fā)病，通常一半時(shí)間以上臥床 lCD4 1個(gè)月個(gè)月)l食管念珠菌病食管念珠菌病自然史和臨床分期41 Slice of Life, Suzanne Stensaas Slice

16、of Life, Suzanne StensaasWHO臨床臨床IV期：期：AIDS (3)自然史和臨床分期整理課件42l巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染 l播散性非結(jié)核分枝桿菌感染播散性非結(jié)核分枝桿菌感染自然史和臨床分期42Courtesy of Paul A. Volberding, MD, UCSFWHO臨床臨床IV期：期：AIDS (4)視網(wǎng)膜炎視網(wǎng)膜炎脾脾自然史和臨床分期整理課件43WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (5)l子宮頸癌子宮頸癌自然史和臨床分期43l卡波濟(jì)肉瘤卡波濟(jì)肉瘤Courtesy of Toby A. Maurer, MD, Timothy G. Berger, MD

17、, From HIV InSite Knowledge Base自然史和臨床分期整理課件44WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (6)自然史和臨床分期44l淋巴瘤淋巴瘤(腦部淋巴瘤或腦部淋巴瘤或B細(xì)細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤胞非霍奇金淋巴瘤)l弓形蟲(chóng)腦病弓形蟲(chóng)腦病Courtesy of HIV Web Study, 自然史和臨床分期整理課件45腦部腦部 淋巴瘤淋巴瘤自然史和臨床分期整理課件46 弓形蟲(chóng)腦病弓形蟲(chóng)腦病自然史和臨床分期整理課件47WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (7)l進(jìn)展性多灶型腦白質(zhì)病進(jìn)展性多灶型腦白質(zhì)病lHIV腦病腦病自然史和臨床分期47自

18、然史和臨床分期整理課件48l肺外隱球菌感染肺外隱球菌感染l慢性隱孢子蟲(chóng)病慢性隱孢子蟲(chóng)病自然史和臨床分期48Courtesy of Mycology Online, WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (8)自然史和臨床分期整理課件49WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (9)l播散性真菌病播散性真菌病 (肺外組織肺外組織胞漿菌或球孢子菌胞漿菌或球孢子菌)l非典型播散性利什曼原蟲(chóng)病非典型播散性利什曼原蟲(chóng)病自然史和臨床分期49組織胞漿菌組織胞漿菌自然史和臨床分期整理課件50自然史和臨床分期50要點(diǎn)要點(diǎn) (1)l病毒載量是血漿病毒載量是血漿HIV RNA數(shù)量，是數(shù)量，是HIV復(fù)制復(fù)制率標(biāo)志物，可預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展。率標(biāo)志物，可預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展。CD4計(jì)數(shù)是計(jì)數(shù)是血漿血漿CD4淋巴細(xì)胞數(shù)量，可預(yù)測(cè)疾病結(jié)局淋巴細(xì)胞數(shù)量，可預(yù)測(cè)疾病結(jié)局lHIV疾病進(jìn)展如一輛開(kāi)向懸崖的火車(chē)，病毒