社區(qū)呼吸道感染及氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值

1、社區(qū)呼吸道感染及社區(qū)呼吸道感染及氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎(CAP)慢性阻塞性肺疾病急性加重慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值近年社區(qū)獲得性感染地位的變化近年社區(qū)獲得性感染地位的變化我國社區(qū)獲得性感染和醫(yī)院獲得性我國社區(qū)獲得性感染和醫(yī)院獲得性感染在入院人群中的分布情況感染在入院人群中的分布情況入院患者中社區(qū)獲得性感染發(fā)病率為入院患者中社區(qū)獲得性感染發(fā)病率為35.8%，醫(yī)院獲得性感染發(fā)生率與國，醫(yī)院獲得性感染發(fā)生率與國外相近外

2、相近入院所有患者中社區(qū)獲得性感入院所有患者中社區(qū)獲得性感染與院內(nèi)獲得性感染的比值染與院內(nèi)獲得性感染的比值藥物藥物藥物藥物患者患者患者患者疾病疾病疾病疾病病原體病原體病原體病原體患者患者患者患者 疾病疾病 病原體病原體社區(qū)獲得性感染越來越重要的原因社區(qū)獲得性感染越來越重要的原因抗菌藥物抗菌藥物下呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染下呼吸道感染是最常見的社區(qū)獲得性感染目前常用的病原學(xué)檢測手段目前常用的病原學(xué)檢測手段社區(qū)獲得下呼吸道感染的主要致病原社區(qū)獲得下呼吸道感染的主要致病原 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌卡他莫拉菌 非典型病原體非典型病原體 肺炎支原體肺炎支原體 肺炎

3、衣原體肺炎衣原體 嗜肺軍團菌嗜肺軍團菌病原微生物是感染的根本原因病原微生物是感染的根本原因感染性疾病預(yù)后取決于感染性疾病預(yù)后取決于病原微生物病原微生物宿主宿主抗感染藥物抗感染藥物正確選擇抗感染治療方案需要考慮正確選擇抗感染治療方案需要考慮社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎(CAP)慢性阻塞性肺疾病急性加重慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值 社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎 community acquired pneumonia, CAP： 指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)（含肺泡壁即廣指在醫(yī)院

4、外罹患的感染性肺實質(zhì)（含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病義上的肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。社區(qū)獲得性呼吸道感染病原體對常用社區(qū)獲得性呼吸道感染病原體對常用抗菌藥物耐藥性的日益嚴重抗菌藥物耐藥性的日益嚴重 既往認為紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物既往認為紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物對非典型病原體敏感性高，無耐藥對非典型病原體敏感性高，無耐藥菌株產(chǎn)生。菌株產(chǎn)生。然而隨著大環(huán)內(nèi)酯的使用增加以及檢測手段然而隨著大環(huán)內(nèi)酯的使用增加以及檢測手段的改進，國內(nèi)外紛紛報道臨床分離到對紅霉的改進，國內(nèi)外紛紛報道臨床分離

5、到對紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯高度耐藥的肺炎支原體。素等大環(huán)內(nèi)酯高度耐藥的肺炎支原體。肺炎支原體耐藥現(xiàn)象嚴重，呈蔓延趨勢肺炎支原體耐藥現(xiàn)象嚴重，呈蔓延趨勢1968 1999 2000 2002 2003 2005 2006 2007 19681968年報道首年報道首次分離出耐大次分離出耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎支環(huán)內(nèi)酯肺炎支原體原體19991999年日本首年日本首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體素肺炎支原體20052005年中國首年中國首次發(fā)現(xiàn)耐紅霉次發(fā)現(xiàn)耐紅霉素肺炎支原體素肺炎支原體20072007年法國年法國出現(xiàn)肺炎支出現(xiàn)肺炎支原體耐藥株原體耐藥株日本日本2000-20032000-2003年分離的年分離的

6、7676離離肺炎支原體中肺炎支原體中1313株為耐藥株株為耐藥株2002-20062002-2006年日本肺炎支年日本肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯耐藥情原體對大環(huán)內(nèi)酯耐藥情況日趨嚴重況日趨嚴重尚無文獻報道對四環(huán)素和喹諾酮耐藥的肺炎支原體臨床株尚無文獻報道對四環(huán)素和喹諾酮耐藥的肺炎支原體臨床株指南順應(yīng)時代的變遷指南順應(yīng)時代的變遷 北美、歐洲和我國都制定北美、歐洲和我國都制定/修訂修訂CAP診治指南診治指南 2007年年 IDSA/ATS 的的CAP診治指南特別強調(diào)診治指南特別強調(diào) 高水平高水平(MIC 16mg/ml)耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌(25%)高發(fā)地區(qū)高發(fā)地區(qū), 治療治療CA

7、P初始經(jīng)驗性治療應(yīng)初始經(jīng)驗性治療應(yīng) 呼吸喹諾酮類呼吸喹諾酮類(左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星) 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類(高劑量阿莫西林、阿莫西林高劑量阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、頭克拉維酸、頭孢曲松、頭孢泊肟和頭孢呋辛孢曲松、頭孢泊肟和頭孢呋辛)聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類 CAP患者患者病房非病房非ICUICU最近有使用抗菌素最近未使用抗菌素單用呼吸喹諾酮或新大環(huán)內(nèi)酯-內(nèi)酰胺類新大環(huán)內(nèi)酯-內(nèi)酰胺類或單用呼吸喹諾酮門診門診既往體健且最近未使用抗生素有基礎(chǔ)疾病或最近使用過抗生素大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺鏈感染率較高地區(qū)大環(huán)內(nèi)酯類多西環(huán)素單用呼吸喹諾酮或新大環(huán)內(nèi)酯-內(nèi)酰胺類* *藥物

8、選擇基于抗生素的特性藥物選擇基于抗生素的特性 ( (呼吸喹諾酮：莫西沙星呼吸喹諾酮：莫西沙星, ,左氧氟沙星左氧氟沙星750mg)750mg)2007年年IDSA/ATS成人成人CAP指南指南對抗菌藥物的推薦對抗菌藥物的推薦我國我國CAP初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇不同人群不同人群初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者(1)青霉素類(青霉素、阿莫西林等)；(2)多西環(huán)素(強力霉素)；(3)大環(huán)內(nèi)酯類；(4)第一代或第二代頭孢菌素(5)呼吸喹諾酮類(如左氧氟沙星、莫西沙星等)老年人或有基礎(chǔ)疾病患者(1)第二代頭孢菌素(頭孢呋辛、

9、頭孢丙烯、頭孢克洛等)單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類；(2)-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如阿莫西林克拉維酸、氨芐西林舒巴坦)。單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(3)呼吸喹諾酮類需入院治療、但不必收住ICU的患者(1)靜脈注射第二代頭孢菌素單用或聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類；(2)靜脈注射呼吸喹諾酮類(3)靜脈注射-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如阿莫西林克拉維酸、氨芐西林舒巴坦)單用或聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類；(4)頭孢噻肟、頭孢曲松單用或聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類我國我國CAP初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇不同人群不同人群初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇初始經(jīng)驗性治療的抗菌藥物選擇需入住ICU的重癥患者A組

10、：無銅綠假單胞菌感染危險因素(1)頭孢曲松或頭孢噻肟聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類(2)靜脈注射呼吸喹諾酮類聯(lián)合氨基糖苷類；(3)靜脈注射-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑(如阿莫西林克拉維酸、氨芐西林舒巴坦) 聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類；(4)厄他培南聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類B組：有銅綠假單胞菌感染危險因素(1)具有抗假單胞菌活性的-內(nèi)酰胺類抗生素（如頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、亞安培南、美羅培南等）聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類，必要時還可同時聯(lián)用氨基糖苷類；(2)具有抗假單胞菌活性的-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合靜脈注射喹諾酮類 (3)靜脈注射環(huán)丙沙星或左旋氧氟沙星聯(lián)合氨基糖苷類199820002

11、00120032004200520062007IDSAa1線藥物線藥物1線藥物線藥物1線藥物線藥物1線藥物線藥物法國法國b1線藥物線藥物德國德國b1線藥物線藥物中國中國c1線藥物線藥物19982000200120032004200520062007IDSA1線藥物線藥物單用單用1線藥物線藥物單用單用1線藥物線藥物限制限制a1線藥物線藥物限制限制b中國中國聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥c法國法國1線藥物線藥物單用單用日本日本1線藥物線藥物單用單用1線藥物線藥物單用單用 -內(nèi)酰胺酶類在各國指南中的地位內(nèi)酰胺酶類在各國指南中的地位 已發(fā)生改變已發(fā)生改變 IDSA指南既往推薦單用指南既往推薦單用 -內(nèi)酰胺酶類，最內(nèi)

12、酰胺酶類，最新版本則推薦必須聯(lián)合治療新版本則推薦必須聯(lián)合治療 歐洲、南非及日本等國家和地區(qū)指南傾向歐洲、南非及日本等國家和地區(qū)指南傾向于推薦以于推薦以 -內(nèi)酰胺酶類為基礎(chǔ)治療方案內(nèi)酰胺酶類為基礎(chǔ)治療方案 原因在于該類藥物對肺炎鏈球菌具有很好的抗菌活性，并未過多原因在于該類藥物對肺炎鏈球菌具有很好的抗菌活性，并未過多考慮覆蓋非典型病原體考慮覆蓋非典型病原體 社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎(CAP)慢性阻塞性肺疾病急性加重慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值A(chǔ)ECOPD 病因?qū)W病因?qū)WAEC

13、OPD常見病原菌常見病原菌Obaji & Sethi. Drugs and Aging 2001;18:1-1114.2%31.2%14.0%6.4%34.2%肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌其他其他流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌最常見的病原菌流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌最常見的病原菌流感嗜血桿菌對臨床常用抗菌藥物耐藥現(xiàn)象較為嚴重流感嗜血桿菌對臨床常用抗菌藥物耐藥現(xiàn)象較為嚴重抗菌藥物抗菌藥物 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌檢測菌株數(shù)檢測菌株數(shù)耐藥率耐藥率(%)復(fù)方磺胺甲噁唑復(fù)方磺胺甲噁唑4027954.5氯霉素氯霉素4

14、09314氨芐西林氨芐西林4033418頭孢噻肟鈉頭孢噻肟鈉4033911.2頭孢呋辛鈉頭孢呋辛鈉401611.2頭孢曲松頭孢曲松408313.3阿莫西林阿莫西林/克拉維酸克拉維酸401075.6氨曲南氨曲南407714.3莫西沙星莫西沙星4128002006年年GOLD推薦治療方案推薦治療方案 分級分級口服治療口服治療一線藥物一線藥物口服治療口服治療二線藥物二線藥物胃腸道外給藥胃腸道外給藥推薦藥物推薦藥物A組：組：輕度加重輕度加重,無無危險因素危險因素如患者只有一個主要癥狀，無需如患者只有一個主要癥狀，無需接受抗菌藥物治療接受抗菌藥物治療 -內(nèi)酰胺酶類藥內(nèi)酰胺酶類藥(青霉素青霉素,氨芐西氨芐

15、西林林/阿莫西林阿莫西林) 四環(huán)素四環(huán)素 甲氧芐啶甲氧芐啶 -內(nèi)酰胺酶類內(nèi)酰胺酶類/ -內(nèi)酰胺酶類抑制內(nèi)酰胺酶類抑制劑劑(阿莫西林復(fù)合劑阿莫西林復(fù)合劑) 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素阿奇霉素,克拉霉素克拉霉素,柔紅霉素柔紅霉素) 2/3代頭孢菌素代頭孢菌素 酮內(nèi)酯類酮內(nèi)酯類 泰利霉素泰利霉素B組組:中度加重中度加重,有有危險因素危險因素 -內(nèi)酰胺酶類內(nèi)酰胺酶類/ -內(nèi)酰胺酶類抑內(nèi)酰胺酶類抑制劑制劑(阿莫西林復(fù)合劑阿莫西林復(fù)合劑) 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 莫西沙星莫西沙星 吉米沙星吉米沙星,左氧氟沙星左氧氟沙星 -內(nèi)酰胺酶類內(nèi)酰胺酶類/ -內(nèi)酰胺酶類抑內(nèi)酰胺酶類抑制劑制劑(阿莫西林復(fù)合劑阿莫西林

16、復(fù)合劑,氨芐西氨芐西林林/舒巴坦舒巴坦) 2/3代頭孢菌素代頭孢菌素 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 莫西沙星莫西沙星, 左氧氟沙星左氧氟沙星C組組重度加重重度加重,合合并綠膿并綠膿如患者可能合并銅綠假單胞菌感如患者可能合并銅綠假單胞菌感染染 氟喹諾酮類氟喹諾酮類 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星, 高劑量左氧氟沙星高劑量左氧氟沙星氟喹諾酮類氟喹諾酮類 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星, 高劑量左氧氟沙星高劑量左氧氟沙星 或或抗綠膿頭孢菌素抗綠膿頭孢菌素AECOPD抗菌藥物推薦方案抗菌藥物推薦方案 2007年年(修訂版修訂版)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會COPD推薦治療方案推薦治療方案 AECOPD住院患者抗生素治療方案住

17、院患者抗生素治療方案 組別組別病原微生物病原微生物抗生素抗生素I級及級及級級COPD急性加重急性加重流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌青霉素青霉素內(nèi)酰胺酶酶抑制劑內(nèi)酰胺酶酶抑制劑大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類第第1/2代頭孢菌素代頭孢菌素多西環(huán)素多西環(huán)素左氧氟沙星等，一般可口服左氧氟沙星等，一般可口服級及級及級級COPD急性加重急性加重 無銅綠假單胞菌感無銅綠假單胞菌感染危險因素染危險因素流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大腸桿菌大腸桿菌腸桿菌屬腸桿菌屬 -內(nèi)酰胺類酶抑制劑內(nèi)酰胺類酶抑制劑第第2/3代頭孢菌素代頭孢菌素氟

18、喹諾酮類氟喹諾酮類 莫西沙星，左氧氟沙星及加替沙星莫西沙星，左氧氟沙星及加替沙星)級及級及級級COPD急性加重急性加重有銅綠假單胞菌感染有銅綠假單胞菌感染危險因素危險因素以上細菌及以上細菌及銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌第第3代頭孢菌素代頭孢菌素亞胺培南、美洛培南等，也可聯(lián)合用亞胺培南、美洛培南等，也可聯(lián)合用氨基糖苷類氨基糖苷類氟喹諾酮類氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星)社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性呼吸道感染的地位社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎(CAP)慢性阻塞性肺疾病急性加重慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值氟喹諾酮類抗菌藥物的應(yīng)用價值階段階段 品種品種 作用特

19、點作用特點一代：一代： 萘啶酸萘啶酸 G-菌，對大腸桿菌敏感菌，對大腸桿菌敏感,吡哌酸吡哌酸 只用于腸道、尿道感染，只用于腸道、尿道感染，毒性較大毒性較大二代：二代：氧氟沙星氧氟沙星對對G-菌效力較強，體內(nèi)較穩(wěn)定，菌效力較強，體內(nèi)較穩(wěn)定，環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染三代：三代：左氧氟沙星左氧氟沙星在第二代基礎(chǔ)上增加了對在第二代基礎(chǔ)上增加了對G+菌菌 斯帕沙星斯帕沙星的抗菌活性的抗菌活性 格帕沙星格帕沙星四代：四代：莫西沙星莫西沙星在第三代的基礎(chǔ)上增強了在第三代的基礎(chǔ)上增強了加替沙星加替沙星 對抗對抗G+菌活性，增加了菌活性，增加了 對厭氧菌的抗菌活性對厭

20、氧菌的抗菌活性抗菌活性抗菌活性 Maryam Behta et al . The New Fluoroquinolones: A Review of Their Properties 肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。2004年。年。 主要藥物主要藥物G+菌菌G-菌菌厭氧菌厭氧菌a非典型病原體非典型病原體b應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍第第1代喹諾酮代喹諾酮尿路尿路/腸道感染腸道感染 萘啶酸萘啶酸/吡哌酸吡哌酸+第第2代氟喹諾酮代氟喹諾酮各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染 氧氟沙星氧氟沙星+ + +O+ + + 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星+ + + +O+ +c第第3代氟喹諾酮代氟喹諾酮各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染 左氧

21、氟沙星左氧氟沙星+ +d+ + + + +第第4代氟喹諾酮類代氟喹諾酮類各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染 拜復(fù)樂 + +d+ + + + + +a. 只有拜復(fù)樂對厭氧菌有確切的抗菌活性b. 包括肺炎支原體,肺炎衣原體及嗜肺軍團菌c. 對肺炎支原體,肺炎衣原體無抗菌活性d. 增強對肺炎鏈球菌的抗菌活性;對一些MRS/及腸球菌可能有一定抗菌活性 拜復(fù)樂等第4代氟喹諾酮類增強了對G+菌/厭氧菌/非典型病原體的活性氟喹諾酮類抗生素的特點氟喹諾酮類抗生素的特點 抗菌譜廣，抗菌譜廣，G+菌、菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原菌菌、厭氧菌和非典型病原菌 少有過敏發(fā)生，不必做過敏試驗少有過敏發(fā)生，不必做過敏試驗 口服吸收良好

22、，幾乎能達到與注射用藥相同的血藥濃度口服吸收良好，幾乎能達到與注射用藥相同的血藥濃度 組織穿透性強，能應(yīng)用于全身各系統(tǒng)的感染組織穿透性強，能應(yīng)用于全身各系統(tǒng)的感染 第四代氟喹諾酮大多有較長的半衰期，可每日一次給藥第四代氟喹諾酮大多有較長的半衰期，可每日一次給藥 莫西沙星等呼吸喹諾酮類藥物同時覆蓋肺鏈和非典型病原體，莫西沙星等呼吸喹諾酮類藥物同時覆蓋肺鏈和非典型病原體，可可經(jīng)驗性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染經(jīng)驗性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染 莫西沙星同時對腸桿菌屬和厭氧菌有效，可單獨治療莫西沙星同時對腸桿菌屬和厭氧菌有效，可單獨治療復(fù)雜性復(fù)雜性腹腔感染腹腔感染肺炎鏈球菌對各種抗菌藥物的敏感率肺炎鏈球菌對

23、各種抗菌藥物的敏感率孫宏莉, 王輝, 陳民鈞, 等. 2006年中國七家教學(xué)醫(yī)院革蘭陽性球菌耐藥性研究. 中國感染與化療雜志. 2008, 8(1): 1-9.孫宏莉, 王輝, 陳民鈞, 等. 2007年中國10所教學(xué)醫(yī)院格蘭陽性球菌耐藥性研究. 中國感染與化療雜志. 2009, 9(2): 106-112. 教學(xué)醫(yī)院革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測教學(xué)醫(yī)院革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測 MIC90 (mg/l) 致病菌致病菌莫西沙星莫西沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 阿奇霉素阿奇霉素 羅紅霉素羅紅霉素 肺炎衣原體肺炎衣原體 0.03 0.25 0.003 0.03 肺炎支原體肺炎支原體 0.06 0.06 0.125 0

24、.05-0.125 肺炎軍團菌肺炎軍團菌 0.015 0.03 1.0 0.6Clinical data by investigation study*缺乏患有肝功能嚴重損傷缺乏患有肝功能嚴重損傷(Child Pugh C級級)的患者數(shù)據(jù)的患者數(shù)據(jù) 莫西沙星藥代動力學(xué)優(yōu)勢莫西沙星藥代動力學(xué)優(yōu)勢血藥濃度達峰迅速，僅血藥濃度達峰迅速，僅為為0.5-1小時小時口服生物利用度高達口服生物利用度高達91%半衰期長達半衰期長達12小時小時24小時血藥濃度仍高于小時血藥濃度仍高于常見主要致病菌的常見主要致病菌的MIC90莫西沙星藥代動力學(xué)更加優(yōu)化莫西沙星藥代動力學(xué)更加優(yōu)化每日一次莫西沙星每日一次莫西沙星 4

25、00mg (口服口服/靜注靜注) 后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度Sullivan et al. ECCMID, 1997莫西沙星組織濃度高，局部殺菌效果更佳莫西沙星組織濃度高，局部殺菌效果更佳取靜脈給藥值T/S=9.7T/S=6.8T/S=2.0T/S=2.4T/S=6.78T/S=2.89T/S=4.7T/S2T/S=1.72T/S=1.91藥物濃度（藥物濃度（mg/L或或mg/kg）藥物濃度（mg/l或mg/kg)干榮富干榮富. 世界臨床藥物世界臨床藥物, 2003;24:764-8。Jacobs MR. Clin Microbiol Infect 2001; 7: 589596. 莫西

26、沙星對病原體的AUC/MIC很高 氟喹諾酮類對肺炎鏈球菌理想的AUC/MIC應(yīng)達到30-401 對于重癥感染或和伴免疫缺陷的感染患者，氟喹諾酮對致病菌的AUC/MIC需保持在100以上才能取得理想療效2高組織濃度，確保臨床療效高組織濃度，確保臨床療效 環(huán)丙沙星左氧氟沙星諾氟沙星曲氟沙星培氟沙星作用于拓撲異構(gòu)酶作用于拓撲異構(gòu)酶加替沙星莫西沙星吉米沙星同時作用于同時作用于拓撲異構(gòu)酶和DNA旋轉(zhuǎn)酶Masaya Takei，et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001 December; 45(12): 35443547.Garrison MW，et al. Dia

27、gn Microbiol Infect Dis. 2003 Dec;47(4):587-93. 細菌的第一步突變主要發(fā)生于細菌的第一步突變主要發(fā)生于parC基因主要作用于拓樸異構(gòu)酶主要作用于拓樸異構(gòu)酶IV老一代氟喹喏酮類對第一步突變菌株失效對第一步突變菌株失效同時作用于同時作用于拓樸異構(gòu)酶拓樸異構(gòu)酶IV和和II(DNA旋轉(zhuǎn)酶旋轉(zhuǎn)酶)新一代氟喹喏酮類對第一步突變菌株仍然有效對第一步突變菌株仍然有效第四代氟喹諾酮有效預(yù)防耐藥菌株產(chǎn)生第四代氟喹諾酮有效預(yù)防耐藥菌株產(chǎn)生MPC：能防止耐藥突變株被選擇性富集生長所需的最低抗菌藥物濃度：能防止耐藥突變株被選擇性富集生長所需的最低抗菌藥物濃度一項對氟喹諾酮類

28、藥物一項對氟喹諾酮類藥物MPC的研究證明的研究證明AUIC 100可最小化可最小化MSW預(yù)防耐藥，確保療效預(yù)防耐藥，確保療效MSW越小可減少耐藥突變株生成越小可減少耐藥突變株生成1AUIC 100可可最小化最小化MSW,預(yù)防耐藥預(yù)防耐藥2，3給藥后時間給藥后時間臨床研究證實近十年莫西沙星對于肺炎鏈球菌臨床研究證實近十年莫西沙星對于肺炎鏈球菌的敏感性基本保持不變的敏感性基本保持不變1999-2008年，比利時的一項研究：年，比利時的一項研究：1999年肺炎鏈球菌菌株數(shù)年肺炎鏈球菌菌株數(shù)n=156；2008年肺炎鏈球菌菌株數(shù)年肺炎鏈球菌菌株數(shù)n=448Vanhoof et al.19th ECCM

29、ID，May 2009，Helsinki,Finland比利時莫西沙星對于肺炎鏈球菌的敏感性比利時莫西沙星對于肺炎鏈球菌的敏感性0.0156250.031250.06250.0156250.031250.06250 0252550507575100100累計百分比累計百分比2001 ， 2003 ，2004 至 2007 相似曲線MXF 1999MXF 20080.1250.250.51240 0252550507575100100累計百分比累計百分比2001 ， 2003 ，2004 至 2007 相似曲線MXF 1999MXF 20080 0252550507575100100累計百分比累計百分比EUCASTEUCAST折點折點2001 ， 2003 ，2004 至 2007 相似曲線MXF 1999MXF 20080.1250.250.5124莫西沙星治療社區(qū)