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1、1FDP 的臨床適用性概要:纖維蛋白 (原) 降解產(chǎn)物 (FDP 和 D二聚體最大的區(qū)別之一是, 纖維蛋白 (原)降解產(chǎn)物可以以纖維蛋白原為底物,而 D-二聚體是以纖維蛋白為作用底物,因 此,在原發(fā)性纖溶時(shí) D-二聚體水平并不增高,而 FDP 水平增高。在其它一些病 理情況下,諸如 DIC 時(shí),兩種的變化基本平行。在凝血過(guò)程中,纖維蛋白原在被凝血酶水解后,相繼釋放出纖維蛋白肽(FPA)A和肽 B(FPB,剩余的可溶性纖維蛋白單體(SFM,形成可溶性纖維蛋白單體 聚合物,經(jīng)凝血因子 XIIIa 和鈣離子的作用后, 形成不溶性穩(wěn)定的纖維蛋白, 繼 而血液凝固。其過(guò)程是在經(jīng)過(guò)一系列交聯(lián)后完成,此后所
2、形成的纖維蛋白性質(zhì)穩(wěn) 定, 一般不再溶解,即真正意義上的血栓。但可被纖維酶所降解,纖溶酶對(duì)纖維 蛋白的降解產(chǎn)生多種復(fù)合物,這種復(fù)合物即為 FDP 其中一種就是 D-二聚體。它 是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的特異標(biāo)志物之一, 是確定體內(nèi)有無(wú)血栓形成及 繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)。FDP 對(duì)肝臟疾病測(cè)定的意義:(注 3)國(guó)外有報(bào)道肝臟疾病患者血漿纖溶激活物抑制劑(PNI)活性下降, PNI 主要 在肝臟合成,PNI 活性下降,纖維蛋白酶原激活物反饋性增多,進(jìn)一步降解纖維 蛋白原,從而使血漿中 FDP 進(jìn)一步增高,因此,肝臟疾病對(duì) PNI 合成有一定的影 響,并隨病情的加重而加大, 肝臟與纖溶關(guān)系甚為密切而肝
3、臟疾病致使平衡關(guān)系 改變較為復(fù)雜,但臨床發(fā)現(xiàn)肝臟疾病伴發(fā)纖溶亢進(jìn)者多見(jiàn), 其原因可能因應(yīng)激狀 態(tài)或淤血而引起血管內(nèi)皮釋放大量的纖溶激活物,一般在短時(shí)間內(nèi)被肝臟清除, 而肝臟疾病患者對(duì)纖溶酶類激活物清除障礙,致使纖溶亢進(jìn),而纖溶亢進(jìn)引起 FDP 在血液中劇增,抑制血小板的集聚和釋放。很早以來(lái)就發(fā)現(xiàn)肝硬化患者存在 纖溶亢進(jìn)表現(xiàn)在優(yōu)球蛋白溶介試驗(yàn)(ELT) 縮短, 血清 FDP 水平增高, 纖溶酶原激 活劑, 其是組織纖溶酶原激活物 (TPA)濃度增高,原因可能是肝臟對(duì) TPA 的清除 功能降低,而 PAI 特別是 PAI1 未能相應(yīng)增高,這種纖溶系統(tǒng)平衡紊亂纖溶酶原 降低,F(xiàn)DPC 二聚體和纖維蛋
4、白水平增高以及出現(xiàn)高溶狀態(tài)。 本組病例測(cè)定表明 各類肝臟疾病患者呈現(xiàn)不同程度的纖溶亢進(jìn)現(xiàn)象, 其肝硬化的陽(yáng)性率及概率高達(dá) 到 84.8%、PV0.05,其半定量值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高達(dá)正常人。肝臟疾病出血是多因素的, 當(dāng)肝臟疾病患者出血及波及組織或手術(shù)后出血, 特別是在輸注新鮮血漿及血小板 等不能奏效時(shí), 應(yīng)注意到肝臟疾病伴纖溶亢進(jìn), 其中檢測(cè)患者血漿 FDF對(duì)肝臟疾 病引起的纖溶亢進(jìn)可嚴(yán)重程度能具有重要的臨床意義。FDP 對(duì)原發(fā)性纖溶亢進(jìn)診斷的意義:(注 3)臟器移植, 手術(shù)創(chuàng)傷, 胎盤(pán)早期剝離等均可引起纖溶激活物大量產(chǎn)生, 誘發(fā)原發(fā) 性纖溶亢進(jìn),但這些病因同樣可誘發(fā) DIC,所以有必要進(jìn)行鑒別,原發(fā)性纖
5、溶亢 進(jìn)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的區(qū)別就在于前者 FDP 陽(yáng)性而 D 二聚體陰性,繼發(fā)性纖溶亢 進(jìn)時(shí)兩者皆為陽(yáng)性。此外,血小板計(jì)數(shù),3P 試驗(yàn)等也是鑒別的重要項(xiàng)目。三,有關(guān) FDP 和 D 二聚體檢測(cè)的問(wèn)與答:1,問(wèn):同樣一標(biāo)本,使用血清和使用血漿檢測(cè)值有時(shí)出現(xiàn)差異是為什么?答:以往大多用血清來(lái)檢測(cè) FDP 和 D 二聚體,現(xiàn)在大多數(shù)采用較為方便的血 漿檢2測(cè),由于使用了單克隆抗體減少了和纖維蛋白原和纖維蛋白單體的交叉 反應(yīng),大大提高了檢測(cè)的精度,達(dá)到了和血清檢測(cè)的同樣效果。但是,偶爾 也會(huì)出現(xiàn)和血清檢測(cè)出現(xiàn)偏差的情況, 這主要是在 FDP 檢查中,大多數(shù)表現(xiàn) 為血漿的檢測(cè)結(jié)果大于血清的結(jié)果, 其理由
6、為: 標(biāo)本中纖維蛋白形成時(shí), 容 易將 FDP 吸收,最終導(dǎo)致血清結(jié)果偏低。另外,在抽血時(shí)如果損傷了血管內(nèi) 皮就會(huì)引發(fā)纖溶反應(yīng),導(dǎo)致 FDP 值升高,所以,在抽血時(shí)加強(qiáng)注意應(yīng)能避免 數(shù)據(jù)偏差。(注 7 )2,問(wèn):纖溶檢查取樣時(shí)的注意點(diǎn)?答:比起凝血檢查,F(xiàn)DP 和 D 二聚體檢測(cè)一般受取樣影響較小,止血帶扎綁 5 分以內(nèi)所測(cè)定的值幾乎沒(méi)有影響,只是在采血容器方面,F(xiàn)DP 檢測(cè)時(shí), 使用一般采血管要比專用采血管(凝血酶 - 抑肽酶)具有低值的傾向, 另外一般采血管在長(zhǎng)時(shí)間室溫下保存,其值會(huì)偏高。 D 二聚體檢測(cè)時(shí)使 用專用采血管和檸檬酸室溫保存對(duì)結(jié)果沒(méi)有影響, 但用一般采血管在長(zhǎng) 時(shí)間室溫下會(huì)使
7、檢測(cè)值偏高。 (注:用血漿檢測(cè)時(shí)無(wú)需專用采血管)FDP 標(biāo)本取樣保存方法:最好是采樣后立即離心分離,當(dāng)天測(cè)定。當(dāng)天 無(wú)法檢測(cè)的時(shí)候,冷藏保存(4-8 C)可保持一天,或冷藏保存(-80 C)可保持一個(gè)月。(注 8)3,問(wèn):為什么檢測(cè)同一標(biāo)本,不同試劑會(huì)出現(xiàn)偏差較大的結(jié)果?答:FDP 和 D 二聚體由于其分子量的關(guān)系,目前幾乎都是用免疫學(xué)方法,也 就是說(shuō)是使用抗體進(jìn)行檢測(cè)的, 出現(xiàn)試劑間差異的最主要原因大致有三 種:(1)各試劑的抗體識(shí)別部位不同,(2)各試劑對(duì)高分子 FDP 和低 分子 FDP 的親和力不同, (3)各試劑使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不同。由于以上 原因也使得 FDP 和 D二聚體的標(biāo)準(zhǔn)化很
8、難實(shí)現(xiàn)。所以對(duì)臨床上來(lái)說(shuō)除了 檢測(cè)值以外,還要結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行綜合判斷。(注 9 )4,問(wèn):FDP 值越高,是否能代表 DIC 重癥度?答:FDP, D 二聚體對(duì) DIC 及血栓癥的診斷中有著非常重要的意義, 但是 FDP 的上升程度并不能代表 DIC 的重癥度,急性早幼細(xì)胞性白血病所引發(fā)的以纖 溶為主的 DIC 時(shí) FDP 有明顯的上升,但像由敗血癥等引發(fā)的以凝血為主的 DIC 時(shí) FDP的上升并不明顯,這時(shí)需要通過(guò) FDP/D 二聚體的比值來(lái)確認(rèn)纖溶 的程度,當(dāng)處于重度纖溶狀態(tài)時(shí) FDP/D-D 的比值變大,當(dāng)處于輕度纖溶狀態(tài) 時(shí),F(xiàn)DP/D-D 的比值接近于 1,所以在進(jìn)行 DIC 檢查
9、時(shí),F(xiàn)DP D-D 兩項(xiàng)組合 檢查是必要的。 (注 9)5,問(wèn):在深靜脈栓塞癥診斷中,D 二聚體檢測(cè),靜脈造影檢測(cè),CT 檢測(cè)以及超 聲波檢測(cè)有哪些特點(diǎn),D-二聚體檢測(cè)和這些檢查相比有哪些優(yōu)勢(shì)?答:深靜脈栓塞癥中有 80 淞發(fā)生在下肢,一般深靜脈栓塞并不是一個(gè)急性 致密的疾病,但如栓子進(jìn)入肺靜脈導(dǎo)致栓塞的話, 將會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn),所以 對(duì)靜脈栓塞的及時(shí)診斷是極其必要的,現(xiàn)在臨床上檢測(cè)方法最主要有以下幾 種:31) 靜脈造影檢查:被認(rèn)為是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,能有效判斷有無(wú)血栓,血 栓位置,范圍,形態(tài)和側(cè)枝循環(huán)的情況。其缺點(diǎn)是侵襲性和需使用造影 劑,碘過(guò)剩和腎功能不全者不能施行此項(xiàng)檢查。2) 下肢靜脈
10、加壓超聲波檢測(cè): 簡(jiǎn)單,無(wú)創(chuàng)傷的檢查方法,對(duì)血栓的檢測(cè)有 較高的靈敏性和特異性,但由于超聲探頭缺乏充分壓力,故作為單一可靠的診斷尺度尚嫌不足。此外,該方法對(duì)下肢遠(yuǎn)端DVT 的靈敏度較低。3) X 線計(jì)算機(jī)體層攝影(CT :靜脈注入造影劑后,對(duì)疑有血栓部位進(jìn)行 掃描,可顯示血栓與側(cè)支血管。螺旋 CT 的臨床應(yīng)用,使診斷靜脈栓塞的 陽(yáng)性率更高,但費(fèi)用昂貴。4) D 二聚體檢查:作為輔助的篩查方法被廣泛使用,也就是說(shuō)D 二聚體為 陽(yáng)性不能馬上診斷為靜脈栓塞癥,但如為陰性則可以排除靜脈栓塞的可 能,并且沒(méi)有必要進(jìn)行超聲波,CT 等檢查,節(jié)省費(fèi)用,縮短檢查時(shí)間。(注 3 )參考文獻(xiàn)和資料:注 1 1 :臨床診斷學(xué)鄭州大學(xué)出版社注 2 2 :D-D-二聚體在肝病中的應(yīng)用價(jià)值解放軍 302302 醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心文獻(xiàn)注 3 3:血栓與止血基礎(chǔ)理論與臨床第三版上??茖W(xué)技術(shù)出版社注 4 4 :D D 二聚體檢測(cè)對(duì)排除長(zhǎng)期臥床患者的重要意義北京豐臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科文獻(xiàn)注 5 5 :寧夏醫(yī)學(xué)雜志 2003 年第 25 卷第 08 期注 6 6:血漿中 D-D-二
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