GMP規(guī)范中對驗證的概念

1、驗證和確認的概念藥品在生產(chǎn)制造的過程中需透過層層嚴密的確認，來證實藥品的安全性及其品質(zhì)是否確實有效、可靠，而要達到這樣的目的，必須對各種生產(chǎn)有關(guān)的事項，做一連串符合科學(xué)性的評價，包括各種生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、生產(chǎn)工藝、計量儀器、分析方法的驗證等，而我們將這些過程統(tǒng) 稱為確認(Qualification) 。驗證是建立一個書面的證據(jù)，保證用一個特殊的過程來始終如一地生產(chǎn)產(chǎn)品，是保證符合客戶預(yù)先確定規(guī)格的質(zhì)量特性。(FDA1987)制藥機械設(shè)備的驗證是藥品生產(chǎn)工藝流程確認的一環(huán)，而設(shè)計確認、安裝確認、運行確認和性能確認分別是設(shè)備驗證中的一環(huán)。我們要對設(shè)備進行驗證，就必須設(shè)計出一套審慎周密的驗證 (Val

2、idation) 計劃及有效的測試 (Test)方法，一套完整的設(shè)備驗證計劃書 (即驗證方案)通常包含以下部分： 設(shè)計確認DQ 工廠驗收測試FAT、現(xiàn)場驗收測試 SA不安裝驗證IQ、操作驗證 OQM性能驗證PQ設(shè)備驗證的生命周期驗證范圍工藝過程溫控系統(tǒng) 工藝過程恒溫系統(tǒng)驗證步驟URS用戶需求設(shè)備驗證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計與開發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進行進一步驗證的基礎(chǔ)。一URS用戶需求及定義包括?設(shè)備技術(shù)指標、型號及設(shè)計規(guī)范要求?技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求?設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求?設(shè)備包裝要求?物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等?文件要求?設(shè)備開發(fā)

3、過程中所要求進行的測試項目及記錄?對已完成設(shè)備的驗證要求?期望達到的審計水平口破計確認設(shè)計確認(DQ在藥品生產(chǎn)驗證指南中明確解釋為預(yù)確認，即設(shè)計確認，通常指對待訂購設(shè)備技術(shù)指標適應(yīng)性的審查及對供應(yīng)廠商的選定?！蓖瑫r，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南中認為預(yù)確認：是對設(shè)備的設(shè)計與選型的確認。 口破計確認包括對設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計量儀表和供應(yīng)商等的確認PID圖確認GAM確認部件清單 電路圖FAT工廠驗收測試制藥設(shè)備依據(jù)設(shè)計完成生產(chǎn)，在發(fā)貨前在顧客見證下，由制造商對交付的設(shè)備做工廠驗收測 試FAT,該測試旨在保證設(shè)備已經(jīng)嚴格按照要求完成了組裝調(diào)試，各項指標符合客戶驗收要 求，可以安排交貨。

4、FAT由設(shè)備的制造方在設(shè)備使用方或其委托有資質(zhì)的第三方的見證下進 行，完成測試后簽字確認。SAT現(xiàn)場驗收測試當(dāng)設(shè)備到達設(shè)備的使用場所后 ，就要做SAT了。與FAT相似的是，SAT的目的也是為了保證設(shè)備已經(jīng)按要求完成了組裝和調(diào)試，所以有些測試項目與FAT相同，所不同的是，F(xiàn)AT是由設(shè)備的制造商在制造工廠測試， 而SAT是由設(shè)備的使用方在設(shè)備的使用場所做的測試， 所以 更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠無法做的測試。IQ安裝確認安裝確認（IQ）主要是通過設(shè)備安裝后，確認設(shè)備安裝符合設(shè)計要求，文件及附件齊全，通 過檢驗并用文件的形式證明設(shè)備的存在。也就是說，通過檢查文件和其它項目，來確認設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)

5、計安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計要求和標準，并且已經(jīng)正確地安裝了。IQ安裝確認包括?包裝確認?設(shè)備清單?安裝過程確認?材料確認（與產(chǎn)品直接接觸的）?儀器部分確認?潤滑劑確認（與產(chǎn)品接觸的潤滑劑必須是食品級的）?各種技術(shù)圖紙及操作指南確認?公用系統(tǒng)確認OQ!行確認運行確認（OQ是通過空載運行實驗，檢查和測試設(shè)備運行、操作和控制性能通過記錄并以文件形式證實制藥機械（設(shè)備）符合生產(chǎn)工藝的要求。在安裝確認后有設(shè)備的制造方和使用 方共同根據(jù)驗證方案進行運行確認，對設(shè)備運行性能的符合性、協(xié)調(diào)性進行確認。OQ1行確認包括測試儀器校準設(shè)備/系統(tǒng)各部分功能測試指示器，互鎖裝置和安全控制檢測報警器檢測斷電和修復(fù)PQ

6、性能確認性能確認（PQ性能確認是對設(shè)備實際運行效果的確認，性能確認應(yīng)在完成運行確認并已得精品文檔到認可后進行。是在制藥套工藝技術(shù)指導(dǎo)下進行工業(yè)性負載生產(chǎn)，用模擬生產(chǎn)的方法，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)證明制藥機械（設(shè)備）運行的可靠性和對生 產(chǎn)的適應(yīng)性。PQ是模擬生產(chǎn)的過程，由使用者按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進行實際生產(chǎn)運行， PQ需要按每套設(shè)施設(shè)備及其相關(guān)工藝程序制定個別的確認方案。設(shè)備驗證的結(jié)論經(jīng)過設(shè)備驗證的上述程序，即得到了設(shè)備驗證的證明依據(jù)，將所有的驗證的結(jié)果統(tǒng)計，分析整理并編寫驗證報告。驗證過程中可能會出現(xiàn)與設(shè)備預(yù)定指標不同的偏差，此時需對其進行評價分析，確定其采取相應(yīng)措

7、施也能達到生產(chǎn)及GMP勺要求或提出其相關(guān)的建議。經(jīng)過驗證小組成員會審后，認為驗證結(jié)果可以接受，此設(shè)備的驗證項目才可認為全部結(jié)束，所有驗證文件歸檔。驗證步驟1、URS用戶需求需求定義階段提供新的、改造的計算機系統(tǒng)所期望達到的詳細的、可衡量的需求，所有需求將用來確定系統(tǒng)設(shè)計標準。需求定義階段主要是提供用戶需求說明（URS）。用戶需求說明由系統(tǒng)用戶和系統(tǒng)項目專家制定，詳細說明計算機系統(tǒng)的基本業(yè)務(wù)需求、期望及性能指標。URS用戶需求及定義包括* 系統(tǒng)說明說明全系統(tǒng)要做什么，模塊間怎樣連接及相互作用，控制方式，執(zhí)行的過程，操作人員對接口的要求及安全性要求等。* 物理要求物理要求包括有效空間、位置、所處的

8、環(huán)境等。* 硬件文件標準硬件文件標準包括圖紙、流程圖、手冊、部件清單等。* 軟件文件標準軟件文件標準包括程序編號及修訂號、打印出的程序及詳細解釋、 復(fù)印件的提供及貯存條件、系統(tǒng)框圖及配置清單。* 測試要求系統(tǒng)開發(fā)過程中所要求進行的測試項目及記錄。包括單獨模塊測試及集成測試等。* 其他其他提供給供戶的要求，包括對已完成的系統(tǒng)的驗證要求、關(guān)于在設(shè)計開發(fā)過程中的質(zhì)量控制和變更控制要求等。*用戶需求說明中的所有條款將直接作為制定IQ、OQ及PQ草案的依據(jù)。2、FDS功能設(shè)計規(guī)范FDS由工程公司提供，是進行設(shè)計確認的基礎(chǔ)，也是圖紙的解釋，F(xiàn)DS包括描述整個系統(tǒng)的組 成及功能是如何符合 URS及GMP勺要

9、求，同時 FDS與OQf連，在FDS中陳述的主要參數(shù)在 OQ中都要對其進行測試。3、DQ設(shè)計確認設(shè)計確認（DQ是以書面形式證明該系統(tǒng)的設(shè)計符合UR艘求。DQ設(shè)計確認包括 PID圖紙,GA必紙，部件清單的審核，如包括計算機系統(tǒng)，設(shè)計確認有功能規(guī)格，軟件設(shè)計規(guī)格，硬 件設(shè)計規(guī)格。4、FAT工廠驗收測試制藥系統(tǒng)依據(jù)設(shè)計完成生產(chǎn)，在發(fā)貨前在顧客見證下，由制造商對交付的系統(tǒng)做工廠驗收測 試FAT,該測試旨在保證系統(tǒng)已經(jīng)嚴格按照要求完成了安裝與調(diào)試，各項指標符合客戶驗收 要求，可以安排交貨，完成測試后簽字確認。5、SAT現(xiàn)場驗收測試當(dāng)系統(tǒng)到達使用場所后,就要做SAT了。SAT的目的是為了保證系統(tǒng)在運輸后無

10、損壞且符合 現(xiàn)現(xiàn)場的功能要求，所以有些測試項目與FAT相同，所不同的是，F(xiàn)AT是由系統(tǒng)的制造商在制造工廠測試，而SAT是由系統(tǒng)的使用方在系統(tǒng)的使用場所做的測試，所以更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠無法做的測試。6、IQ安裝確認安裝確認（IQ）的目的是保證系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計標準，并保證所需技術(shù)資料俱全。IQ安裝確認包括* 確認規(guī)格清單，包括使用要求與設(shè)計規(guī)格* 確認整個系統(tǒng)概圖，輸入 /輸出裝置接線圖* 確認軟件/硬件操作、維修手冊* 確認硬件配置清單* 確認軟件清單或源代碼的復(fù)印件* 確認并記錄系統(tǒng)安裝的環(huán)境* 確認系統(tǒng)安裝符合安全的要求* 確認關(guān)鍵公用工程系統(tǒng)的關(guān)鍵性質(zhì)與功能說明書相符7、OQ!

11、行確認運行確認（OQ的目的是保證系統(tǒng)和運作符合需求標準。系統(tǒng)運行確認應(yīng)在一個與正常工作環(huán)境隔離的測試環(huán)境下實施，但應(yīng)模擬生產(chǎn)環(huán)境。Oq運行確認包括* 系統(tǒng)安全性測試，即使用權(quán)限測試，證明未經(jīng)授權(quán)的操作得到禁止。* 用戶權(quán)限測試。災(zāi)難恢復(fù)測試（如斷電），確認恢復(fù)后數(shù)據(jù)沒有破壞丟失，或系統(tǒng)的數(shù)據(jù)備份有效。* 確認系統(tǒng)的數(shù)據(jù)采集及存儲功能，即確認數(shù)據(jù)的輸出長度、空值、零及負值的處理能力， 和自動將數(shù)據(jù)存檔的能力。* 確認數(shù)據(jù)處理能力，包括計算，數(shù)據(jù)查詢等。*功能測試，即對系統(tǒng)各功能測試，測試應(yīng)該在最高特定條件下（如最高負載，大型數(shù)據(jù)文件 的處理等）進行。8、PQ性能確認PQ功能性測試（黑箱測試），根

12、據(jù)系統(tǒng)定義中所提供的各種要求文件、標準（最好有一張包括運作分支在內(nèi)的功能圖）對系統(tǒng)各功能和各決斷通路進行測試。測試應(yīng)在最高特定條件下進 行（如最高通訊負載，大型數(shù)據(jù)文件的處理等）。Pq是模擬生產(chǎn)的過程，由使用者按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進行實際生產(chǎn)運行，PQ需要按每套設(shè)施設(shè)備及其相關(guān)工藝程序制定個別的確認方案。變更控制在計算機系統(tǒng)工藝過程開發(fā)、構(gòu)建、驗證和終止的過程中，一個關(guān)于變更控制的 SOP必須存 在，目的是確保計算機系統(tǒng)中的任何變更控制都適應(yīng)于GMPM則，包括軟件、硬件、授權(quán)、培訓(xùn)和文件。必須考慮的非常重要的一點是以全球性的觀點處理變更控制，建議確定變更種類。 驗證范圍 驗證范圍*PLC可編程邏輯控制器*DCS集散控制系統(tǒng)*SCADAf理、控制與數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)*BMS建筑管理系統(tǒng)*指導(dǎo)21 CFR Part 11方面的系統(tǒng)評估計算機系統(tǒng)的驗證：計