第34章β-內(nèi)酰胺類抗生素

1、1第第34章章-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素2主要內(nèi)容主要內(nèi)容一、一、 -內(nèi)酰胺類抗生素的概述內(nèi)酰胺類抗生素的概述二、青霉素類二、青霉素類（重點）（重點）三、頭孢菌素類三、頭孢菌素類（重點）（重點）四、其他四、其他 -內(nèi)酰胺類（自學(xué)）內(nèi)酰胺類（自學(xué)）31、青霉素類、青霉素類 2、頭孢菌素類、頭孢菌素類 3、其他、其他 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類u化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)抗菌機制、抗菌機制、耐藥機制基本相同。耐藥機制基本相同。 -內(nèi)酰胺類抗生素的概述內(nèi)酰胺類抗生素的概述 4CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-1、基本結(jié)

2、構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)5u 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖（黏肽）的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖（黏肽）的合成 殺菌殺菌作用靶點：青霉素結(jié)合蛋白（作用靶點：青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）PBPs：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。與細(xì)：細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。與細(xì)菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。其中，菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細(xì)菌生命必需。其中，最重要的一種是最重要的一種是轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶。u 激活細(xì)菌自溶酶激活細(xì)菌自溶酶 細(xì)菌自溶細(xì)菌自溶 2、抗菌作用機制、抗菌作用機制 6細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外，為人體細(xì)胞所不具有。為人體細(xì)胞所不具有。細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)

3、構(gòu)7NAGNAMNAGNAML- lysineD- ala細(xì)胞壁的形成細(xì)胞壁的形成轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶89粘肽交粘肽交叉聯(lián)結(jié)叉聯(lián)結(jié) 粘肽粘肽(二糖十肽二糖十肽)細(xì)胞壁細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)+ PBPS自溶酶活化自溶酶活化 抑抑 制制水分內(nèi)滲水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形菌體膨脹、變形缺損缺損細(xì)菌裂解、死亡細(xì)菌裂解、死亡10給藥前給藥前給藥后給藥后PG對葡萄球菌的殺菌作用對葡萄球菌的殺菌作用1112抗菌特點：抗菌特點：1. 對對G作用強，對作用強，對G作用弱作用弱2. 對繁殖期細(xì)菌作用強，對靜止期細(xì)菌作用弱對繁殖期細(xì)菌作用強，對靜止期細(xì)菌作用弱3. 對人和哺乳動物細(xì)胞無影響對人和哺乳動物細(xì)胞無影響

4、人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類抗菌藥內(nèi)酰胺類抗菌藥的影響，故對人體幾無毒性的影響，故對人體幾無毒性133、耐藥性、耐藥性14產(chǎn)生水解酶產(chǎn)生水解酶-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶u 窄譜酶：僅能水解青霉素窄譜酶：僅能水解青霉素頭孢菌素頭孢菌素u 廣譜酶：水解青霉素廣譜酶：水解青霉素頭孢菌素頭孢菌素 G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶u 超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán)超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán) -內(nèi)酰內(nèi)酰胺類胺類 克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生細(xì)菌耐藥機制細(xì)菌耐藥機制15 PBPs發(fā)生變化（結(jié)構(gòu)、數(shù)目和新發(fā)生變化（結(jié)構(gòu)、數(shù)目和新PBPs）牽

5、制機制牽制機制胞壁外膜通透性改變胞壁外膜通透性改變自溶酶減少自溶酶減少16 第一節(jié)第一節(jié) 青霉素類青霉素類6氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6APA)17青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國青霉素發(fā)現(xiàn)者、英國科學(xué)家科學(xué)家弗萊明弗萊明霍華德霍華德弗羅里與弗萊明、錢恩弗羅里與弗萊明、錢恩同獲同獲19451945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎獎 18分類分類 天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有生物合成，有F、G、K、X 及雙氫及雙氫F等成分，等成分，其中以其中以青霉素青霉素G 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量高，用于臨床；產(chǎn)量高，用于臨床；

6、 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。19一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G） 第一個用于臨床的抗生素第一個用于臨床的抗生素 結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素 性質(zhì)：不穩(wěn)定性質(zhì)：不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制用前配制； （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點：不耐酸、不耐酶、窄譜特點：不耐酸、不耐酶、窄譜20課堂討

7、論課堂討論一位患有肺部感染的病人，發(fā)熱數(shù)日，并出一位患有肺部感染的病人，發(fā)熱數(shù)日，并出現(xiàn)代謝性酸中毒，醫(yī)生開了下列處方，請現(xiàn)代謝性酸中毒，醫(yī)生開了下列處方，請分析是否合理？分析是否合理？處方：處方：青霉素鈉注射劑青霉素鈉注射劑800萬萬U5%碳酸氫鈉注射液碳酸氫鈉注射液100ml10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml用法：靜滴，用法：靜滴，1日日1次次21【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】1. 囗服無效囗服無效 (為什么？為什么？)2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速3. 分布廣，不易透過血腦屏障分布廣，不易透過血腦屏障 ( 腦組織發(fā)炎時可以腦組織發(fā)炎時可以透過嗎？透過嗎？)4. 經(jīng)腎排泄：幾乎全部以原形從腎

8、臟排泄，約經(jīng)腎排泄：幾乎全部以原形從腎臟排泄，約10%經(jīng)腎小球過濾，經(jīng)腎小球過濾，90%經(jīng)腎小管分泌。經(jīng)腎小管分泌。 5.半衰期半衰期0.51h，作用維持時間，作用維持時間46h。如何延長青。如何延長青霉素的作用時間？霉素的作用時間？22特別提示特別提示窄譜抗生素好，只要你能得到它窄譜抗生素好，只要你能得到它廣譜抗生素不好，除非你需要它廣譜抗生素不好，除非你需要它 窄譜窄譜抗生素，抗生素，繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥 對對G+菌作用強，對菌作用強，對G-菌作用弱，菌作用弱， G-桿菌無效桿菌無效 對真菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體對真菌、病毒、衣原體、支原體、立克次體 及寄生蟲無效及寄生蟲無效

9、【抗菌作用【抗菌作用】23敏感菌敏感菌“三菌一體三菌一體”241.G球菌感染：球菌感染： 溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎預(yù)防和治療首選藥預(yù)防和治療首選藥 肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、腦膜炎肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、腦膜炎 可作為首選藥可作為首選藥2. G球菌感染：球菌感染： 腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎 淋球菌引起的淋?。憾嘁涯退幧儆昧芮蚓鸬牧懿。憾嘁涯退幧儆?【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】敏感菌感染的首選藥敏感菌感染的首選藥253.G桿菌感染：桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)等

10、白喉、破傷風(fēng)等 但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素4. 螺旋體感染：螺旋體感染：鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱 5. 放線菌?。悍啪€菌?。捍髣┝?、長療程大劑量、長療程261. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 最常見最常見不良反應(yīng)不良反應(yīng) u注射后注射后1-2周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀：周內(nèi)出現(xiàn)的癥狀：皮膚過敏反應(yīng)：藥疹、粘膜水腫皮膚過敏反應(yīng)：藥疹、粘膜水腫血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等血清病樣反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫痛、血管神經(jīng)性水腫等 u注射后立即出現(xiàn)的癥狀：注射后立即出現(xiàn)的癥狀：（5-20min內(nèi)倒地不起）內(nèi)倒地不起）過敏性休克過敏性休克（最嚴(yán)重）（最嚴(yán)重）【不良反

11、應(yīng)【不良反應(yīng)】毒性低，安全范圍大毒性低，安全范圍大27過敏性休克的臨床表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)：喉頭水腫、肺水腫致呼吸喉頭水腫、肺水腫致呼吸 困難等癥狀困難等癥狀心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 血管擴張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn)血管擴張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn)血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：缺氧致昏迷、抽搐等癥狀缺氧致昏迷、抽搐等癥狀消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：腹痛、有便意、惡心嘔吐腹痛、有便意、惡心嘔吐 神志不清、大小便失禁、昏迷、抽搐神志不清、大小便失禁、昏迷、抽搐 呼吸、循環(huán)衰竭呼吸、循環(huán)衰竭 死亡死亡 須高度重視須高度重視28過敏反應(yīng)防治原則過敏反應(yīng)防治原則

12、 一問一問 二試二試 三觀察三觀察 四治療四治療過敏性休克搶救原則過敏性休克搶救原則 爭分奪秒爭分奪秒29 防治：重在預(yù)防防治：重在預(yù)防l 一問：一問：詳細(xì)詢問病史（用藥史、過敏史、家族史）詳細(xì)詢問病史（用藥史、過敏史、家族史） ；l 二試：二試：用藥前必須用藥前必須皮試皮試；l 注意：青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥時選用適宜溶媒；注意：青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥時選用適宜溶媒；避免過分饑餓時給藥；注射器不得混用。避免過分饑餓時給藥；注射器不得混用。l 三觀察：三觀察：注射青霉素后必須至少觀察注射青霉素后必須至少觀察30分鐘；分鐘；l 必須備好急救藥品和急救設(shè)備。必須備好急救藥品和急救設(shè)備。30

13、第一次用藥需作皮試；第一次用藥需作皮試； 更換批號需重作皮試；更換批號需重作皮試； 停藥停藥3天以上重作皮試；天以上重作皮試；u陽性：陽性： 局部紅腫、腫塊局部紅腫、腫塊1cm，癢、全身反應(yīng)，癢、全身反應(yīng)u皮試陽性者禁用青霉素皮試陽性者禁用青霉素31 搶救搶救u停藥；停藥；u皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射0.1% 0.5-1.0mg，癥狀未明，癥狀未明顯緩解者每隔約顯緩解者每隔約30分鐘重復(fù)注射一次；分鐘重復(fù)注射一次；u建立靜脈通道，給予建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、H1-受體阻斷劑受體阻斷劑等，等，以增強療效，防止復(fù)發(fā)；以增強療效，防止復(fù)發(fā)；u其它：補充血容量、升壓、給氧、使用呼吸

14、機等。其它：補充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機等。322. 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 用用PG治療梅毒或鉤端治療梅毒或鉤端螺旋體螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇時，出現(xiàn)癥狀加劇表現(xiàn)：表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等 機理：機理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋 放有害物質(zhì)放有害物質(zhì) 預(yù)防：預(yù)防：初次小劑量給藥初次小劑量給藥 333. 其他其他S高血鉀、高血鈉癥高血鉀、高血鈉癥（監(jiān)測血清離子濃度）（監(jiān)測血清離子濃度）S肌注：肌注：局部刺激癥狀（局部刺激癥狀（紅腫、疼痛、硬結(jié)），紅

15、腫、疼痛、硬結(jié)），尤其是尤其是鉀鹽鉀鹽S青霉素腦病青霉素腦?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反：鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，多見于老年人，嬰兒和腎功能減退患者應(yīng)，多見于老年人，嬰兒和腎功能減退患者S大劑量應(yīng)用（大劑量應(yīng)用（4000萬萬U/d）致凝血障礙）致凝血障礙34優(yōu)點優(yōu)點：對敏感菌作用強，毒性小，價廉對敏感菌作用強，毒性小，價廉缺點：缺點： 不耐酸，口服無效；不耐酸，口服無效； 抗菌譜窄，對多數(shù)抗菌譜窄，對多數(shù)G-桿菌無效；桿菌無效； 不耐不耐 -內(nèi)酰胺酶，細(xì)菌易耐藥；內(nèi)酰胺酶，細(xì)菌易耐藥； 引起過敏反應(yīng)引起過

16、敏反應(yīng)PG的評價的評價35二、半合成青霉素二、半合成青霉素 本類藥是在天然青霉素的基礎(chǔ)上，用本類藥是在天然青霉素的基礎(chǔ)上，用化學(xué)合成的方法合成的一類青霉素?；瘜W(xué)合成的方法合成的一類青霉素。其抗其抗菌機制、不良反應(yīng)與青霉素相同，菌機制、不良反應(yīng)與青霉素相同，與青霉與青霉素素有交叉過敏反應(yīng)有交叉過敏反應(yīng)。36分類分類常用藥物常用藥物特點及應(yīng)用特點及應(yīng)用耐酸不耐酶耐酸不耐酶青霉素類青霉素類青霉素青霉素V非奈西林非奈西林口服口服吸收好，在胃酸中不被破壞，但吸收好，在胃酸中不被破壞，但不耐酶。用于不耐酶。用于輕度和中度感染輕度和中度感染。耐酸耐酶耐酸耐酶青青霉素類霉素類苯唑西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林口

17、服易吸收，主要用于口服易吸收，主要用于耐青霉素的金耐青霉素的金葡菌感染葡菌感染。廣譜廣譜青霉素青霉素氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林對對G+、G-均具有殺菌作用，但對銅綠均具有殺菌作用，但對銅綠假單胞菌無效，且假單胞菌無效，且耐酸不耐酶耐酸不耐酶。主用。主用于于G-桿菌感染桿菌感染引起的傷寒、副傷寒、引起的傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道和膽道感染。呼吸道、泌尿道和膽道感染?？广~綠假單抗銅綠假單胞菌廣譜青胞菌廣譜青霉素類霉素類羧芐西林羧芐西林磺芐西林磺芐西林替卡西林替卡西林不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶，對，對G+、G-均有作用，均有作用，對對銅綠假單胞菌作用強銅綠假單胞菌作用強。主用于。主用于G-引引

18、起的感染，特別是銅綠假單胞菌引起起的感染，特別是銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染。的嚴(yán)重感染。主要作用于主要作用于G-的青霉素的青霉素類類美西林美西林替莫西林替莫西林窄譜，窄譜，主要用于主要用于敏感的敏感的G-感染感染的治療。的治療。如大腸埃希菌等引起的泌尿道、軟組如大腸埃希菌等引起的泌尿道、軟組織感染?？椄腥?。37第二節(jié)第二節(jié) 頭孢菌素類頭孢菌素類是一類是一類廣譜廣譜半合成抗生素，其母核為半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烯酸氨基頭孢烯酸（7-ACA），也有一個），也有一個-內(nèi)酰胺環(huán)。內(nèi)酰胺環(huán)。NHR2CSNABOOR1COO-38與青霉素相比它有如下特點：與青霉素相比它有如下特點：1、抗菌譜廣，

19、作用強、抗菌譜廣，作用強2、對、對 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易耐藥3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為、過敏反應(yīng)發(fā)生率低，約為PG的的5-10%4、毒性小，主要為腎毒性、毒性小，主要為腎毒性5、臨床用途廣泛、臨床用途廣泛39依據(jù)：依據(jù)：抗菌譜抗菌譜對對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性抗抗G-桿菌作用的不同桿菌作用的不同腎臟毒性及臨床應(yīng)用的差異腎臟毒性及臨床應(yīng)用的差異頭孢菌素分為四代頭孢菌素分為四代401. 吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：頭孢氨芐、頭孢克洛可口服。頭孢氨芐、頭孢克洛可口服。2. 分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢

20、菌素分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代頭孢菌素穿透穿透力強，分布廣力強，分布廣，可透過血腦屏障。，可透過血腦屏障。3. 排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。 注意：注意：頭孢哌酮、頭孢曲松頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。主要經(jīng)膽汁排泄。【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】411.抗菌譜：抗菌譜：前三代對前三代對G+菌的抗菌力一代不如一代，菌的抗菌力一代不如一代， 對對G-菌的抗菌力則一代比一代強。菌的抗菌力則一代比一代強。 第四代對第四代對G+和和G-菌作用都很強。菌作用都很強。2.酶穩(wěn)定性：酶穩(wěn)定性：對對-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3.腎毒性：腎毒性：對腎的毒性一代比一代低，

21、三、四代無。對腎的毒性一代比一代低，三、四代無。4.體內(nèi)分布：體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液第三代和第四代都能透入腦脊液。【抗菌作用特點【抗菌作用特點】42分類分類抗抗 菌菌 譜譜 對對 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性腎毒腎毒性性臨床用途臨床用途一一G+部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較大較大耐耐PG金葡菌感染金葡菌感染二二G+、G-部分厭氧菌部分厭氧菌較穩(wěn)定較穩(wěn)定低低G-菌感染菌感染三三G+、G- 厭氧菌厭氧菌銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）（綠膿桿菌）較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無無尿路感染尿路感染嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染四四 G+、 G-均強均強更穩(wěn)定更穩(wěn)定無無替代第三代替代第三代用于用于G-菌感菌感染染43

22、1、第一代、第一代l 主要用以治療主要用以治療耐青霉素的耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度呼吸道、尿道感染。輕、中度呼吸道、尿道感染。l 代表藥物代表藥物 頭孢噻吩頭孢噻吩(cefalothin,先鋒霉素先鋒霉素I) 頭孢氨芐頭孢氨芐(cefalexin,先鋒霉素先鋒霉素IV)口服口服 頭孢唑啉頭孢唑啉(cefazolin,先鋒霉素先鋒霉素V) 頭孢拉啶（先鋒頭孢拉啶（先鋒、泛捷復(fù)）、泛捷復(fù)）【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】442、第二代、第二代l 主要用于敏感主要用于敏感G+和和G-菌，一般菌，一般G-桿菌桿菌感染可作感染可作首首選藥選藥。對。對綠膿桿菌無效綠膿桿菌無效。用于呼

23、吸道、泌尿道、用于呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等感染。皮膚軟組織等感染。l 代表藥物代表藥物 頭孢克洛（?？虅冢╊^孢克洛（?？虅冢?頭孢呋辛酯（西力欣片）頭孢呋辛酯（西力欣片） 頭孢孟多頭孢孟多對對厭氧菌厭氧菌有效有效 頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂、伏樂新、安可欣）頭孢呋辛（西力欣、力復(fù)樂、伏樂新、安可欣）口服，口服，吸收率高吸收率高453、第三代、第三代u抗菌譜廣，抗菌活性強?？咕V廣，抗菌活性強。u主要用于主要用于重癥耐藥重癥耐藥G-桿菌桿菌感染。感染。u主要治療主要治療尿路感染尿路感染，以及，以及危及生命危及生命的敗血癥、腦的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等，能膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制嚴(yán)

24、重的銅綠有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染假單胞菌感染。u對腎基本無毒性。對腎基本無毒性。 46代表藥物：代表藥物：l 頭孢噻肟頭孢噻肟(菌必滅菌必滅)l 頭孢曲松頭孢曲松(菌必治菌必治) ：半衰期長，是三代頭孢菌素：半衰期長，是三代頭孢菌素中唯一的一種長效制劑。中唯一的一種長效制劑。l 頭孢他定頭孢他定(復(fù)達(dá)欣復(fù)達(dá)欣) ：目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對綠膿桿菌活性最強者。對綠膿桿菌活性最強者。l 頭孢哌酮頭孢哌酮(先鋒必先鋒必)：對大腸桿菌高度親和力，膽對大腸桿菌高度親和力，膽汁濃度高。汁濃度高。474、第四代、第四代l 主要用于第三代頭胞菌素主要用于第三代頭胞菌素耐藥的耐藥

25、的G- 桿菌桿菌感染。對感染。對綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。綠膿桿菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。無腎毒性。無腎毒性。l 用于用于對其他頭孢菌素耐藥對其他頭孢菌素耐藥的各種感染的各種感染l 代表藥物：代表藥物： 頭孢匹羅頭孢匹羅 頭孢吡肟（馬斯平）：頭孢吡肟（馬斯平）：對大腸桿菌、綠膿桿菌、對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效48分類分類抗抗 菌菌 譜譜 對對 -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性腎毒腎毒性性臨床用途臨床用途一一G+部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較大較大耐耐PG金葡菌感染金葡菌感染二二G+、G-部分厭氧菌部

26、分厭氧菌較穩(wěn)定較穩(wěn)定低低G-菌感染菌感染三三G+、G- 厭氧菌厭氧菌銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）（綠膿桿菌）較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無無尿路感染尿路感染嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染四四 G+、 G-均強均強更穩(wěn)定更穩(wěn)定無無替代第三代替代第三代用于用于G-菌感菌感染染49課堂討論課堂討論 患者，女，患者，女，3歲。因發(fā)熱、咽痛在某社區(qū)醫(yī)歲。因發(fā)熱、咽痛在某社區(qū)醫(yī)院診治，醫(yī)生給予頭孢噻肟鈉院診治，醫(yī)生給予頭孢噻肟鈉0.8g溶于溶于5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液150ml靜脈滴注，每日靜脈滴注，每日1次?；即?。患者用藥后第三天，仍發(fā)熱、咽痛、扁桃體者用藥后第三天，仍發(fā)熱、咽痛、扁桃體表面出現(xiàn)點狀膿苔，遂到某三甲醫(yī)院就

27、診，表面出現(xiàn)點狀膿苔，遂到某三甲醫(yī)院就診，細(xì)菌學(xué)檢查為化膿性鏈球菌。細(xì)菌學(xué)檢查為化膿性鏈球菌。 請問：該病例選藥是否合理？為什么？應(yīng)請問：該病例選藥是否合理？為什么？應(yīng)該選用何藥更合適？該選用何藥更合適？501. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常見最常見F過敏性休克少見過敏性休克少見F與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象注意：注意： 對青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，如需對青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，如需皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照青霉素休克處理方法進(jìn)行搶救。青霉素休克處理方法進(jìn)行搶救?！静涣挤磻?yīng)【不良反應(yīng)】512.

28、 腎臟毒性腎臟毒性 F第一代第一代F第一代頭孢噻吩第一代頭孢噻吩(先鋒霉素先鋒霉素I)、頭孢噻啶、頭孢噻啶 (先鋒霉素先鋒霉素II)等可引起急性腎功能不全、等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死腎小管壞死、腎壞死F與與高效利尿藥、氨基苷類抗生素高效利尿藥、氨基苷類抗生素合用，合用，可相互間顯著增強腎毒性，可相互間顯著增強腎毒性，禁止合用！禁止合用！523. 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)4. 菌群失調(diào)菌群失調(diào) 大劑量長期應(yīng)用第大劑量長期應(yīng)用第3、4代可致菌群失調(diào)，引代可致菌群失調(diào)，引起起二重感染，二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等如偽膜性腸炎、念珠菌感染等5. 其他其他 因菌群失調(diào)致因菌群失調(diào)致V

29、it K缺乏，凝血因子合成障礙，缺乏，凝血因子合成障礙，凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血536. 醉酒樣反應(yīng)醉酒樣反應(yīng) 應(yīng)用部分頭孢菌素（應(yīng)用部分頭孢菌素（ 頭孢孟多，頭孢哌酮頭孢孟多，頭孢哌酮）期）期間飲酒（即使量很少），可抑制乙醛（乙醇）脫氫間飲酒（即使量很少），可抑制乙醛（乙醇）脫氫酶，使體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生難受的酶，使體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生難受的“宿醉樣宿醉樣”反應(yīng)反應(yīng)（面紅、胸悶、血壓下降、心動過速等）。（面紅、胸悶、血壓下降、心動過速等）。防治：服藥期間或停藥防治：服藥期間或停藥3天內(nèi)忌酒。天內(nèi)忌酒。54 王某，近來鼻竇炎發(fā)作，使用頭孢曲松王某，近來鼻竇炎發(fā)作，使

30、用頭孢曲松輸液治療。輸完液后，王某應(yīng)邀參加聚餐。平輸液治療。輸完液后，王某應(yīng)邀參加聚餐。平時酒量在時酒量在0.5公斤白酒以上的他剛喝了一小杯公斤白酒以上的他剛喝了一小杯紅酒，頓時臉紅得像豬肝，心跳加速到每分鐘紅酒，頓時臉紅得像豬肝，心跳加速到每分鐘120次，人一下子神志不清。經(jīng)送醫(yī)院急救，次，人一下子神志不清。經(jīng)送醫(yī)院急救，王先生轉(zhuǎn)危為安。王先生轉(zhuǎn)危為安。 病病 例例55第三節(jié)第三節(jié) 其他其他 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類：藥物分類：（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類（二）頭霉素類（二）頭霉素類（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)（四）單

31、環(huán) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類（五）（五） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑56（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類亞胺培南（亞胺培南（Imipenem)u特點：高效、廣譜、耐酶。對特點：高效、廣譜、耐酶。對厭氧菌厭氧菌是是 -內(nèi)酰胺類中內(nèi)酰胺類中作用作用最強者。最強者。u代謝：易被代謝：易被腎脫氫肽酶腎脫氫肽酶降解失活。降解失活。u應(yīng)用：應(yīng)用：1:1臨床用于臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染。菌及厭氧菌所致的感染。美羅培南（美羅培南（meropenem)抗菌作用與亞胺培南相似，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無需抗菌作用與亞胺培南相似，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，無需與西司他丁合用與西司他丁合用57（二）頭霉素類（二）頭霉素類頭孢美唑（頭孢美唑（Cefmetazole）頭孢西丁（頭孢西?。–efoxitin） 1、抗菌譜廣，可列為第二代頭孢菌素，對、抗菌譜廣，可列為第二代頭孢菌素，對G-桿菌桿菌作用強，對作用強，對厭氧菌厭氧菌高敏，對耐甲氧西林金高敏，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；2、用于、用于G-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染58（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類拉氧頭孢（拉氧頭孢（latamoxef）抗菌譜廣，與抗菌譜廣，與第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素相似相似對對 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高臨床用于