納米藥物遞送系統(tǒng)在蛋白質藥物中的應用

1、納米藥物遞送系統(tǒng)在蛋白質藥物中的應用納米藥物遞送系統(tǒng)在蛋白質藥物中的應用演講者: 張 忠 山組 員: 張 歡 張 月 鄭 強 蛋白質藥物可分為多肽和基因工程藥物、單克隆抗體和基因工程抗體、重組疫苗。蛋白質藥物定義 與以往的小分子藥物相比，蛋白質藥物具有高活性、特異性強、低毒性、生物功能明確、有利于臨床應用的特點。 1982年美國Lilly公司首先將重組胰島素投放市場，標志著第一個重組蛋白質藥物的誕生。 截至2014年，全球已批準適應證多達220種的150個蛋白質藥物上市，其產值和銷售額已超過400億美元。蛋白質藥物的缺點蛋白質藥物的缺點1.結構復雜，質量不易控制和檢測; 2.穩(wěn)定性差，使其保存

2、、運輸過程均需低溫或凍干; 3.一些蛋白質藥物的分子量大，口服給藥易受胃腸道 pH、菌群及酶系統(tǒng)破壞，生物膜穿透性差，吸收困難，生物利用度低( 非注射給藥僅為百分之幾) ; 4.擴散差、分配系數小，使其難通過生物屏障及脂質膜，傳遞效率與靶向性較低; 5.存在顯著的肝、胃腸首過效應，經過首過效應后僅保留 2%-3%; 6.生物半衰期短，體內清除率高。NDDS主要有: 納米乳藥物遞送系統(tǒng)(NEDDS) 納米脂質體藥物遞送系統(tǒng)(NPDDS ) 納米膠束藥物遞送系統(tǒng)(NMDDS) 納米囊藥物遞送系統(tǒng)(NCDDS) NDDSNDDS在蛋白質藥物中的應用在蛋白質藥物中的應用 納米乳藥物遞送系統(tǒng)( nano

3、emulsion drug delivery system , NEDDS)是一個由油、水、表面活性劑和助表面活性劑四部分組成，粒徑為 1-100nm，液滴多為球形，大小均勻，透明或半透明，具有熱力學穩(wěn)定性和各向同性，熱壓滅菌或高速離心穩(wěn)定不分層，制備條件溫和，可自發(fā)形成的膠體分散系統(tǒng)。1.1.納米乳遞送系統(tǒng)納米乳遞送系統(tǒng) NEDDS的優(yōu)點1.可抵抗體液的稀釋和蛋白酶降解，從而保護蛋白質免受破壞，增強藥物吸收，提高生物利用率; 2.促進蛋白抗原攝取和遞呈，提高藥效; 3.提高蛋白質藥物的穩(wěn)定性; 4.制備工藝簡單，易于制備與運輸，容易保存。 20世紀 70年代 Narty 首次將納米粒作為 D

4、DS，現代納米粒藥物遞送系統(tǒng) ( nanoparticles drug delivery system , NPDDS) 已在藥劑學領域得到廣泛應用。 NPDDS是由天然或人工合成的聚合物制成的粒徑小于1000nm的固體膠體粒子遞送系統(tǒng)。2.2.納米粒遞送系統(tǒng)納米粒遞送系統(tǒng) NPDDS的優(yōu)點1.可通過被巨噬細胞吞噬而達靶部位; 2.包裹的藥物沿著靜脈迅速聚集在網狀內皮系統(tǒng)的主要器官，降低了由于藥物的非特定聚集而引起的毒性; 3.可通過擴散或高分子材料的自身降解而達到緩釋、控釋; 4.具有靶向性; 5.提高口服藥物的生物利用度; 6.提高藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性; 7.促進藥物透皮吸收與細胞內藥效

5、發(fā)揮 脂質體的概念是在1965年由英國科學家Bangham首次提出的，他將磷脂分散到大量水中后在電鏡下觀察發(fā)現磷脂在水中自發(fā)形成閉合囊泡并且每一層均為脂質雙分子層。迄今為止，脂質體仍然是研究和應用最成熟的DDS，而新型的納米脂質體是人們設計的較為理想的脂質體DDS。納米脂質體藥物遞送系統(tǒng)( nanoliposomes drug deliery system , NLDDS ) 是粒徑小于 100nm的一類單室脂質體。3. 3. 納米脂質體遞送系統(tǒng)納米脂質體遞送系統(tǒng)NLDDS的優(yōu)點1.由磷脂雙分子層包覆水相囊泡構成，生物相容性好; 2.對所載藥物有廣泛的適應性，水溶性藥物載入內水相，脂溶性藥物溶

6、于脂膜內，兩親性藥物可插于脂膜上，而且同一個脂質體中可以同時包載親水和疏水性藥物; 3.磷脂本身是細胞膜成分，納米脂質體注入體內無毒，生物利用度高，不引起免疫反應; 4.保護所載藥物，防止體液對藥物的稀釋和被體內酶的分解破壞;6.對脂質體表面進行修飾，如將對特定細胞具有選擇性或親和性的各種配體組裝于脂質體表面，可達到尋靶目的。 納米囊藥物遞送系統(tǒng)( nanocapsules drug delivery system , NCDDS ) 是由天然或合成的高分子聚合物膜將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而形成的、粒徑在 10-100nm的一類膠狀藥物載體系統(tǒng)。4. 4. 納米囊遞送系統(tǒng)納米囊遞送系統(tǒng)

7、 藥物納米粒子NCDDS的優(yōu)點1.具有一定的生物組織靶向性，兼具有微囊和納米粒子的優(yōu)點; 2.它可以保護藥物免受外界環(huán)境的影響，將不可混合的化合物隔離，使不同類的藥物在同一制劑中具有相容性; 3.納米囊顆粒極其微小，可順利通過人體最細的毛細血管而不會造成血管堵塞，用于皮下注射時有利于藥物集中于注射部位，并使藥物釋放。文獻速遞Insulin-coated gold nanoparticles as a new conceptfor personalized and adjustable glucose regulationNanoscale, 2015, 7, 2048920496介紹 現階段糖尿病人需要每天注射胰島素和監(jiān)測血糖含量，嚴重的影響了病人的日常生活，這篇文獻中，把胰島素包裹在金納米粒表面(INS-GNPs)。通過后續(xù)的實驗證明，該類納米粒能夠延長胰島素的作用時間，并且能夠有效的防止胰島素降解酶對胰島素的降解作用INS-GNPs的合成體外檢測體內實驗粒徑對血糖濃度的影響納米粒濃度對血糖濃度的影響藥代動力學性質糖尿病小鼠實驗結果胰島素降解酶