左旋氨氯地平對血壓正常冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響

1、左旋氨氯地平對血壓正常冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響摘要：目的探討左旋氨氯地平對血壓正常冠心病患者內(nèi)皮功能的影響。方法選擇經(jīng)血管造影確診的100例血壓正常的穩(wěn)定性 CAD患者，隨機分為常規(guī)組 50例和玄寧組（與左旋氨氯地平的關(guān)系應(yīng)明確化說明）50例，觀察療程共18個月。運用高分辨超聲及實驗室方法，觀察FMD IMT、ET1及CRP等各項試驗指標變化情況，來觀察玄寧對大動脈內(nèi)皮功能和動脈粥樣硬化指標的影響。結(jié)果兩組患者治療前、后血壓均無顯著性差異（P >0.05） ; FMD IMT、ET1及CRP等參數(shù)治療前后相比，玄寧組明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05 ）。與治療前相比有顯著性差異（P

2、 <0.01）（你所要表達的是同組在治療前后相比，治療組與常規(guī)組之間同期相比。而這三句話是 并沒有表達清楚!二 結(jié)論 左旋氨氯地平改善血管內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣（硬化）方面的作用并不完全依賴于血壓的降低，且應(yīng)用于血壓正常的CAD患者仍是安全的（結(jié)論有點大了）。關(guān)鍵詞：氨氯地平；冠心??；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；內(nèi)皮功能廠幾點建意：AO Shu-jianto黃色H有問問題處或刪除或改正紅色：供參考的表述方法"'二二CHD下劃線：表述不確切的語句.Method 100 subjects with normal 丿"esentdIn flue nee of L-Amlod

3、ip ine on the En dothelial Fun cti on of CHD Patie nts with Normal BP andCarotid Arterial In tima-media Thick nessLI Hai-bin, XIAO Wen-liangJIANG Zhi-an,ZHANG Xiao-guang,SU Rui-ying,ZH(Departme ntof Cardiology,the Third Hospital AffiliatedUni versity,ShiJiazhua ng,Heibei)ABSTRACT Obective To in vest

4、igate the in flue nee of L-amlodipi ne on the en dothelialjunCtlP n of CHD patientswith normal BP and carotid arterialintima-mediathickness.BPa nd an giographicallycon firmed stable CHDwere en rolled into the presentstudy and ran domly divideinto two groups, xua nnin g group (n=50) and con trol grou

5、p (n=50).The observati on lasted 18 mon ths. Serial measurements of FMDMT and blood levels of CRPand ET-1 were performed with high-resolution ultrasoundand laboratory methods to assess the effects of xuanning on endothelialfunction and atherosclerosisof large arteries. Result There were no sig ni fi

6、ca nee in blood pressure betwee n two groups throughtreatments(P>0.05).Compared with patients in control group, FMD IMT and serum levels of CRP ET-1 inxuanning group were much better reserved and improved（P<0.05）,and differsignificantlycompared withthem before treatments（P<0.01）.Conclusion

7、The effects that L-amlodipine improve vascular endothelialfunction and delay the progressionof atheroclerosis did not totally depend on the fall of BP level,andit ' s also safe to use L-amlodipine in treatment of CAD patients with normal BP.KEY WORDSAmlodipine ; Coronary atherosclerotic disease;

8、 Carotid arterial intimamediathick ness ; En dothelial function動脈粥樣硬化（atherosclerosis A$是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化是防治心腦血管 疾病的重要措施。大量研究表明，血管內(nèi)皮功能障礙是AS發(fā)生的始發(fā)事件，AS的發(fā)生為動脈壁對慢性炎癥修復或?qū)p傷的炎癥-纖維增生性反應(yīng)，亦即AS病變始發(fā)于（血管）內(nèi)皮損傷（應(yīng)有必要的文獻）。鈣離子通道阻滯劑（calaiumchannal blocker ,CCB類藥物的抗 AS作用及其對血管的保護作用已被多項大型臨床試驗所證實，但均首先將其作為降壓藥物，在控制血壓

9、的同時來減緩血管損傷、延緩器官功能惡化，發(fā)揮其減少心血管事件（發(fā)生的作用）。對血壓正常的冠心病 （Coronary atherosclerotic disease, CAD）患者服用 CCB類藥物治療后是否也能起到內(nèi)皮保護作用、延緩AS進展，目前尚未達成共識。（血壓正常的冠心病 （Coronary atherosclerotic disease, CAD患者服用CCB類藥物治療后是否也能起到內(nèi)皮保護、延緩AS發(fā)展的作用，目前尚未達成共識。）本課題由臨床入手，應(yīng)用超聲技術(shù)對內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（endothelium dependent blood flow mediatedvasodilat

10、ion,FMD和頸動脈內(nèi)膜中層厚度（Carotid arterial intimamedia thickness , IMT）檢測，結(jié)合 C反應(yīng)蛋白（CreactiveProtein , CRP）血漿內(nèi)皮素1（Endothelin-1, ET1）水平等實驗室數(shù)據(jù)從不同角度評彳（觀察）左旋氨氯地平（應(yīng)說明它與CCB勺關(guān)系?。ρ獕赫５腃AC患者抗AS作用及其對內(nèi)皮功能和心血管事件的影響并探討其可能的機制。1資料與方法1.1 病例選擇選擇經(jīng)血管造影確診（冠狀動脈造影顯示血管狹窄>50%），且血壓在120/80|140/9OmmHg的穩(wěn)定性CAC患者100例，其中男55例，女45例，年齡46

11、.287.4歲，平均（63.1 ± 18.2 ）歲，全部患者標準 CAD后文對機制的探討交代不足治療（硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、B受體阻滯劑、調(diào)脂藥、抗血小板制劑等）達6周以上，嚴重肝、腎功能不全及心力衰竭、急性冠脈綜合征、腦卒中等除外。1.2 方法100例血壓正常的穩(wěn)定性 CAD患者隨機分為常規(guī)治療組50例和玄寧組50例，常規(guī)組指已經(jīng)應(yīng)用硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、3受體阻滯劑、調(diào)脂藥、抗血小板制劑等藥物治療，且均已達靶劑量，玄寧組是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用玄寧（成份為馬來酸左旋氨氯地平，由石藥集團歐意藥業(yè)有限公司提供，批號：022060203） 2.55.0mg1/日

12、口服，觀察療程共18個月。研究終點：血壓低于90/60mmHg或出現(xiàn)不能耐受的臨床癥狀；致死性心血管事件（包括急性心肌梗死、惡性室性心律失常、臨床死亡）；非致死性心肌梗死；心臟驟停行心肺復蘇；冠狀動脈血管再通術(shù)；因心絞痛、心力衰竭而再次入院；致死和非致死性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā) 作；新發(fā)周圍血管疾病，如動脈硬化性閉塞癥。1.3 觀察指標1.3.1 冠狀動脈造影檢查選擇性冠狀動脈造影術(shù)采用標準股動脈途徑Judkins方法進行，設(shè)備為德國西門子DSA血管造影機。選擇多體位左、右冠狀動脈造影。冠狀動脈造影由兩位有經(jīng)驗的心內(nèi)科及放射科醫(yī)師共同進行分析作出判斷。冠狀動脈 狹窄的評價以目測法結(jié)合計算機輔助

13、定量測量結(jié)果為標準。選擇冠狀動脈造影顯示左冠狀動脈主干、前降支、旋 支及右冠狀動脈中任一支血管狹窄<50%勺患者。1.3.2 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）肱動脈舒張功能測定參照Celermajer等1方法，采用美國惠普 HP-2000彩色超聲診斷儀，7.0MHz線陣探頭?；颊哐雠P休息10分鐘以后，右上肢外展45°充分暴露受檢部位，選肘窩上25 cm范圍內(nèi)的肱動脈為靶動脈，將血壓計袖帶縛于右臂肘上210cm處探測肱動脈的縱切面，獲得清晰圖像后固定探頭位置不變，在舒張末期測量其內(nèi)徑，同時記錄肢導聯(lián)心電圖，以心電圖R波判斷心動周期的舒張末期。觀測指標取三個心動周期肱動脈 舒張末期

14、縱切面血管內(nèi)徑的平均值。在測定右肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值（D0）后進行反應(yīng)性充血試驗：將血壓計袖帶縛于前臂，充氣加壓至 300mmHg持續(xù)4分鐘后放氣，放氣后 6090秒內(nèi)在原標記部位再次測量肱動脈內(nèi)徑（D 1）；血管內(nèi)皮舒張功能用每次測量基礎(chǔ)值的百分數(shù)表示；以反應(yīng)性充血前后內(nèi)徑百分變化率代表內(nèi)皮依賴性舒張功能（ D），計算方法為 D（%）=（D1-D0）/D0 X 100%1.3.3 .頸動脈內(nèi)膜中層厚度 （IMT）測定23所有選擇對象行頸動脈超聲檢查，采用應(yīng)用美國惠普HP-2000超聲診斷儀，7.510MHz高頻探頭檢測。檢查對象取仰臥位，頭轉(zhuǎn)向檢查者對側(cè)，探頭置于下頜角后方，縱行掃查右側(cè)頸總動脈

15、，尋找最清晰顯影部位，再 用橫截面掃描輔助全面觀察頸動脈內(nèi)膜中層的形態(tài)。選擇右側(cè)頸總動脈球部近端2cm處測定頸動脈IMT,連續(xù)測定3個心動周期，取其平均值。厚度測量主要在長軸圖像上進行，結(jié)合短軸圖像。診斷標準4:將內(nèi)膜改變分為（1）內(nèi)膜光滑：IMTv 1.0mm （2）內(nèi)膜增厚：IMT< 1.3mm （3）斑塊形成：>1.3mm1.3.4 內(nèi)皮素1（E）、C反應(yīng)蛋白（CRP）測定ET測定采用放免法測定，藥盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，測定范圍201620ng/L，靈敏度10ng/L ,正常參考值（53.14 ± 15.23）ng/L。用免疫濁度法測定CRP試劑盒由福建太

16、陽生物技術(shù)公司提供，測定范圍020.8mg/L，正常值范圍 0.15.2mg/L，靈敏度<0.2mg/L。指標測定批間、批內(nèi)差異均<5%1.4統(tǒng)計學分析計數(shù)資料用x 2檢驗，計量資料用均數(shù)土標準差，組間比較用t檢驗。同組治療前后均數(shù)比較用配對t檢驗，所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件包處理。P <0.05為統(tǒng)計學有顯著性差異。2結(jié)果2.1 兩組研究對象基線參數(shù)比較：兩組研究對象的年齡、性別、體重指數(shù)、血脂、空腹血糖、纖維蛋白原等參 數(shù)無統(tǒng)計學差異（P >0.05）。2.2 兩組患者治療前、后血壓變化：兩組治療前后的收縮壓（SBF）、舒張壓（DBP及治療前組間比較均無顯著性

17、差異（P >0.05）。見表1。2.3 小題目：IMT、ET及CRP等參數(shù)治療前后相比，玄寧組有顯著性差異（P <0.01），常規(guī)組IMT、ET無統(tǒng)計學差異（P >0.05） , CRP有顯著性差異（P <0.05）;治療前組間比較無顯著性差異（P >0.05）。見表2。IMT、ET及CRP等參數(shù)治療前兩組間比較無顯著性差異（P >0.05）;治療前后相比，玄寧組有顯著性差異（P <0.01）,常規(guī)組IMT、ETi無統(tǒng)計學差異（P >0.05） , CRP有顯著性差異（P <0.05）。見表2。2.4 內(nèi)皮依賴性舒張功能（ D）:治療前后相

18、比，兩組均有顯著性差異（全用符號表達一致！P值分別為玄寧組<0.01，常規(guī)組<0.05）;治療前組間比較無顯著性差異（P >0.05）。見表3。2.5 玄寧組1例出現(xiàn)血壓降低而不能耐受終止試驗；常規(guī)組2例因行冠狀動脈血管再通術(shù)終止試驗。表1 兩組治療前后 SBP DBP變化(x ±s ) (mmH) n=?組別例數(shù)SBP治療前治療后DBPSBPDBP常規(guī)組48 125.07± 6.9174.79± 12.40130.07± 8.95 74.36± 11.43 玄寧組49 118.85± 9.1676.00±

19、 7.67128.85± 9.07 73.71± 7.90 t值1.3871.3021.2921.316P值>0.05>0.05>0.05>0.05注：與本組治療前比較，p >0.05表2 兩組治療前后IMT、ET1及CRP等參數(shù)變化（x ±s ）治療前治療后組別例數(shù) IMT(mm)ET1( ng/L)CRP(mg/L) IMT(mm) ET1(n g/L)CRP(mg/L)常規(guī)組48 1.24± 0.06 71.79± 8.029.69± 1.53 1.20± 0.08 68.51±

20、 6.40 7.02 ± 1.39 山玄寧組49 1.26± 0.04 74.88± 11.40 9.14± 0.87 1.03± 0.11*51.62± 12.33* 5.66± 1.90*t值1.3091.4211.5021.7841.9111.668P值>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05注：與本組治療前比較, P >0.05 ,P <0.05 ,* P <0.01注意統(tǒng)計學的差異表達方法，只標出差異顯著的！且同一內(nèi)容相比的結(jié)果用同一類符號!

21、表3兩組治療前后內(nèi)皮依賴性舒張功能（ D）變化（x ±s ）組別例數(shù)治療前治療后常規(guī)組486.00± 3.049.11± 3.20 玄寧組495.74± 2.8412.00± 1.65*t值1.3201.804P值>0.05<0.05注：與本組治療前比較， P <0.05 , * P <0.01這樣表達不清！請規(guī)范統(tǒng)計學表達!3討論CCB類藥物在延緩AS進展方面的良好療效。硝苯地平控釋近些年來發(fā)表的多項國際大型臨床試驗均證實了片治療冠心病轉(zhuǎn)歸評價試驗（A Coro nary disease Trial In vestig

22、ati ng Outcome with Nifedipipi ne GITS,ACTION 5研究結(jié)果不但顯示了拜新同在長期使用中卓越的安全性，更表明了該類藥物通過改善和恢復正常的內(nèi) 皮功能最終起到血管保護作用，從而減少心血管事件發(fā)生率。絡(luò)活喜（定義在后面）血管作用的前瞻性隨機評價. 6 . 、試驗（ProspectiveRandomized Evaluantion of the Vascular Effects of Norvasc Trial, PREVENT） 試驗亦證實對已接受常規(guī)治療的冠心病患者進行為期三年的隨訪與安慰劑組相比，（亦證實）絡(luò)活喜顯著延緩頸動脈動脈粥樣硬化的進展，減少心

23、血管事件發(fā)生率。但上述試驗納入的臨床觀察對象均為高血壓或臨界高血壓的CAD患者，其抗AS作用與血壓降低密切相關(guān)。最新發(fā)表的CAMELOT!機對照臨床研究是迄今為止第一個將苯磺酸氨氯地平（商品名：絡(luò)活喜）應(yīng)用于血壓正常的冠心病患者，觀察其抗AS進展的作用及其對心血管事件的影響，結(jié)果是肯定的。結(jié)果還進一步證明：即使在正常范圍，血壓仍是CAD患者不良心血管事件的持續(xù)危險因素。但心血管事件減少是否直接歸功于血壓的再度降低，還是CCB類藥物對血壓正常的CAD患者的內(nèi)皮功能仍具有保護作用？目前還不十分清楚。本研究經(jīng)冠脈造影證實（并）選取了 100例血壓正常的確診 CAD患者，運用高分辨超聲及實驗室方法，評

24、價（觀察）玄寧對大動脈內(nèi)皮功能和動脈粥樣硬化指標的影響。臨床發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化兩者間 存在著明顯的相關(guān)性且兩者程度之間也關(guān)系密切7 8，并可作為預測冠心病的獨立因素9。血管內(nèi)皮功能異常是AS的早期病理改變，血管內(nèi)皮功能減退現(xiàn)已被看作是AS和冠心病的一個重要的危險因素。因此，F(xiàn)MD的測定可作為反映血管內(nèi)皮功能的重要指標，進而推測AS的進展情況10。至研究重點（實驗過程中），除玄寧組1例出現(xiàn)血壓降低而不能耐受及常規(guī)組2例因行冠狀動脈血管再通術(shù)而終止試驗外，結(jié)果顯示：在治療前后血壓無明顯改變的前提下，玄寧組FMD IMT、ET1及CRP等各項試驗指標較治療前均明顯改變（P <

25、;0.01），在改善血管內(nèi)皮依廠賴性舒張功能、逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT,延緩動脈粥樣斑塊形成方面作用（沒有做這項）優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05 ）。體現(xiàn)了其良好的抗AS及其改善內(nèi)皮功能作用。玄寧做為氨氯地平的一員，弓I起上述結(jié)果的可能機制為11：（1）改變血管平滑肌細胞鈣離子跨膜轉(zhuǎn)移，減少鈣離子內(nèi)流。（2）調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞對脂蛋白的攝取，調(diào)節(jié)細胞膽固醇代謝。（3）抑制生長因子促血管平滑肌細胞增生作用。減慢單核細胞浸潤。（5）減慢血小板聚集。（6）減少單核細胞在內(nèi)皮的粘附。但不同的是，玄寧作為左旋體，一方面不僅可以提高療效，因為在氨氯地 平中，真正與機體發(fā)生藥效作用的是左旋體，右

26、旋體無生理活性且產(chǎn)生毒副作用；另一方面，它還能消除右旋體 引起的肢端水腫、頭痛、頭暈等副作用12 13。同時，結(jié)果還顯示，常規(guī)組治療前后相比 CRP與 A D均有顯著性差異（P <0.05），可能與常規(guī)組應(yīng)用了硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、B受體阻滯劑及調(diào)脂藥物有關(guān)。綜上所述，于血壓正常的CAD患者仍是安全的。（這個結(jié)果太大了）但上述益處能否使 CAD患者臨床心腦血管事件發(fā)生率明顯 減少，還有待于大規(guī)模、長期隨訪臨床試驗證實。參考文獻：1Celermajer DS,Sore nsen KE,Gooch VM, et al.N on in vasive detect ion of en

27、 dothelial dysfu ncti on inchildren and adults at risk of atherosclerosisJ. Lancet,1992,340:1111-1115.2 伍建紅，肖金海 高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與腹主動脈彈性的超聲檢測J丨.中國超聲診斷雜志,2004,5:243-245.3 肖金海，伍建紅 糖尿病和高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度檢測和內(nèi)皮功能的判斷J丨.臨床超聲醫(yī)學雜志,2003,5:260-262.4 Prisant LM,Zemei PC,Nichols FT,et al.Carotid plaque associations amo

28、ng hypertensivepatientsJ.Arch In tern Med, 1993,153:501 506.5Lubsen I,Wagener G,Kirwan BA,et al.Effect of Iong-actingnifedipine on mortality and cardiovascularmorbidity in patients with syptomatic stable angiana and hypertensionJ.Hypertens.2005,23:641-6486 Pitt B,Byi ngton RP,Furberg CD,et al. Effect of amlodipi ne on